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多药耐药(MDR)是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。 相似文献
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P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展 总被引:5,自引:0,他引:5
多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对种化疗药物产生抗药性的同时,对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性,是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3(或mdr2)两种基因,但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P—gp)的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR,尤其是mdr1基因编码生成的P—gP介导的MDR,可从RNA和蛋白质两个水平进行。 相似文献
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多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药(multir esist—ante,MDR)进展。 相似文献
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王天晓 《国外医学(药学分册)》2010,(5):329-332
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的产生主要由ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族的跨膜蛋白所引起,其中P-糖蛋白及其编码基因mdr1的过表达是MDR产生的最主要机制。研究MDR的产生机制,寻找诱发mdr1表达的诱因并阻断其表达,是克服肿瘤多药耐药性行之有效的方法。近来研究发现,孕烷X受体(PXR)可介导mdr1的表达,活化的PXR诱导MDR1的表达。因此,特异性地阻断PXR的活化可抑制mdr1的表达,从而克服多药耐药性。现已发现多种物质可作为PXR抑制剂或拮抗剂。本文即对核受体PXR与MDR、PXR抑制剂及拮抗剂的研究现状做一介绍,以期为克服肿瘤多药耐药提供参考。 相似文献
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肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体:P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。 相似文献
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胃癌患者治疗过程中发生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致药物治疗失败的最主要原因。既往研究热点在于挖掘耐药细胞与亲本细胞之间差异表达的基因,进而探索其介导耐药的下游分子通路,而往往忽略了导致这些基因差异表达的上游调控网络。近年来发现microRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达。越来越多的研究表明,miRNA广泛参与肿瘤的发生发展,并与肿瘤耐药密切相关。本文通过分析近几年miRNA与胃癌耐药的最新研究报道,以期为胃癌耐药上游调控网络的研究提供借鉴。 相似文献
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多药耐药 (MDR)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1] ,而MDR1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感 ;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来MDR1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。1 MDR1基因及其表达产物1.1 MDR1基因 人类基因中MDR含有两个基因MDR1和MDR2 ,后者也被称为MDR3,其中MDR1基因被认为与一些肿瘤耐药有关。MDR1基因位于 7号染色体上 (7q2 1.1) ,已克隆出… 相似文献
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临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)。经典的P糖蛋白、多药耐药相关蛋白等耐药机制已基本明确。因此,进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义。本文综述了谷胱甘肽及其相关酶系统在肿瘤多药耐药中的作用,介导多药耐药的可能机制以及谷胱甘肽类似物结构与转运活性的关系。 相似文献
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肿瘤细胞的多药耐药严重影响肿瘤化疗的疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其转运药物的机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化疗效果的重要途径。乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是一种介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白,在乳腺癌细胞多药耐药的形成中起关键作用。本文将就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。 相似文献
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活性氧对P-糖蛋白调节作用的研究进展 总被引:3,自引:3,他引:0
P-糖蛋白是由多药耐药基因(MDR1)编码的跨膜糖蛋白,介导ATP依赖的多药耐药,能把多种亲脂性外源物质排出胞外。P-gp过表达介导的多药耐药是目前多药耐药发生的主要机制。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞内的信号分子,能被多种物质调节升高。近有研究显示多种ROS诱导剂可以下调P-gp的表达,推测某些ROS诱导剂有望成为P-gp抑制剂而成为肿瘤多药耐药逆转剂研究的新方向。 相似文献
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肿瘤细胞多药耐药的形成是化疗成功的一大障碍。肿瘤耐药性主要包括4个方面:①多药耐药(MDRI)基因过度表达介导的,称为典型多药耐药;②由拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ,TOPO Ⅱ)介导的,称为不典型多药耐药;③谷胱甘肽S转移酶的表达;④肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达。我们采用免疫组织化学法对80例乳腺癌LRP、TOPOⅡ进行检测,现报告如下。 相似文献
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肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述. 相似文献
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多药耐药相关基因表达的研究现状 总被引:1,自引:0,他引:1
多药耐药(MDR)指癌细胞发生对许多结构不相关的化疗药物交叉抵抗的现象,是有效化疗的主要障碍之一。据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤患者死亡在不同程度上受耐药的影响。多药耐药是1970年Bicdler等用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系与放线菌素D(ACTD)接触培养诱导耐药时首次发现的,后被称为多药耐药性(MDR)。MDR的形成机制可分为:①多药耐药基因及其所编码的细胞膜蛋白过度表达;②谷胱甘肽转移酶(GST)活性增强;③DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)含量减少或性质改变;④DNA修复能力增强等。如何及早发现耐药… 相似文献
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多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因,对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂,可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。 相似文献
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多药耐药(MDR)是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。 相似文献
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多药耐药(MDR)是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。 相似文献