乌司他汀对体外循环下冠脉旁路移植术患者围手术期肺脏的保护作用

目的 探讨不同剂量乌司他汀对体外循环下冠脉旁路移植术患者围手术期肺脏的保护作用。方法 对54例行冠状动脉旁路移植心脏停跳体外循环手术的患者随机单盲分组,乌司他汀2 µg·kg^-1组27例,乌司他汀1 µg·kg^-1对照组27例,入选患者均为冠状动脉脉多支病变。结果 2 µg·kg^-1乌司他汀组和1 µg·kg^-1乌司他汀组患者术中和术后6 h动脉血PaO₂、PaCO₂及pH值差异有统计学意义(P<0.05),术后2组间肺炎发生率、拔管时间、辅助器械通气时间及术后住院时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在体外循环下冠脉旁路移植术患者围手术期肺脏的保护作用乌司他汀2 µg·kg^-1组优于乌司他汀1 µg·kg^-1对照组。     

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究进展

目的 介绍去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的药物和基因肝靶向作用和机制,及其在治疗肝癌和乙型肝炎实验研究方面的最新进展。方法 查阅和选取针对性强、相关度高的文献,总结和归纳ASGPR介导的药物和基因肝靶向用于治疗肝癌和乙型肝炎的最新研究进展。结果 ASGPR是肝细胞的一种重要且高效的内吞受体,可用于介导药物和基因的肝靶向递送。结论 ASGPR介导的药物和基因肝靶向有望成为肝癌和乙型肝炎治疗的有效手段。     

乌司他丁在体外循环下冠状动脉旁路移植术中对心肌的保护作用

目的 观察乌司他丁在体外循环下冠状动脉旁路移植术患者围术期中对心肌的保护作用. 方法 选择择期在体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者60例,随机分为乌司他丁组和对照组各30例. 两组均采用静吸复合麻醉. 乌司他丁组给予乌司他丁100万U(其中30万U为麻醉诱导前给予,40万U预充体外循环机内,30万U为开放升主动脉后给予);对照组不给予其他药物. 分别于麻醉诱导后(t1)、阻断升主动脉30 min(t2)、再灌注1 h(t3)、再灌注6 h(t4) 及再灌注24 h(t 5)各时间点取动脉血,测定红细胞比容(HCT)、血浆肌酸磷酸激酶(CK)活性、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平. 记录体外循环转流时间,主动脉阻断时间,手术时间及术后复跳情况. 结果 与t 1相比,两组患者CK、CK-MB、cTnI在t 3、t 4、t 5均明显升高(P＜0.05),其中CK-MB、cTnI均在t4达最高值, t5开始下降. 两组患者之间CK、CK-MB、cTnI在t1、t2时无明显差别,对照组CK、CK-MB在t 4、t 5明显高于乌司他丁组(P＜0.05), cTnI在t3、t 4、t5明显高于乌司他丁组(P＜0.05). 结论 在体外循环下冠状动脉旁路移植术患者围术期中使用乌司他丁减轻了体外循环期间心肌缺血-再灌注损伤,起到良好的心肌保护作用.     

80例冠脉旁路移植术围手术期护理体会

目的探讨冠状动脉旁路移植术（CABG）患者的护理方法。方法回顾分析2007年12月至2010年1月我科收治的80例CABG患者的护理资料,总结术前、术后和康复期的护理方法。结果本组体外循环手术20例,非体外循环手术60例。术后发生心律失常24例。其中心房纤颤16例,频发性室性早搏5例,室上性心动过速3例。呼吸机辅助2～12h,平均7．8h。术后患者均恢复良好,无心绞痛发作。结论了解并掌握冠状动脉旁路移植术围手术期护理要点,加强围手术期管理是冠状动脉旁路移植术成功的关键。     

体外循环与非体外循环下冠脉旁路移植术短期预后观察

目的 分析体外循环下冠脉旁路移植术（ONCAB）、非体外循环下冠脉旁路移植术（OPCAB）治疗冠心病短期预后。方法 选取阜阳市人民医院心胸外科2014年1月至2018年8月125例实施冠脉旁路移植术的患者为研究对象,其中ONCAB患者78例,OPCAB患者47例,对比两组患者在搭桥数量、术中出血量、术中输血量、手术时间、术后呼吸机使用时间、ICU入住时间,心房纤颤发生率,以及术后3年内动、静脉桥血管通畅率的差异。结果 OPCAB组在术中出血量、输血量,手术时间,术后机械通气时间,入住ICU时间少于ONCAB组,差异有统计学意义（P<0.05）;在远端桥血管吻合口数量,房颤发生率上,两组差异无统计学意义（P>0.05）。术后随访资料表明,OPCAB与ONCAB组患者在乳内动脉桥血管、静脉桥血管通畅率方面对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 OPCAB围术期效果优于ONCAB,术后近期桥血管通畅率,再发心绞痛,心肌梗死率无差别。高龄冠心病患者,合并左主干病变、肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病等严重合并症患者更适宜选用OPCAB。     

乌司他丁对婴幼儿体外循环心脏手术血小板功能的保护作用

目的 探讨乌司他丁在婴幼儿心肺转流(CPB)围术期对血小板功能的保护及止血作用.方法 45例3岁以下房间隔缺损(ASD)或室间隔缺损(VSD)患儿随机分为三组,每组15例,分别在预充液中一次性加入抑肽酶(A组)、乌司他丁(U组)或未用药(C)组;选取4个时间点采静脉血测定血小板膜糖蛋白受体GP Ⅰ b和GPⅡb/Ⅲ a及血小板计数;记录术后纵隔引流量及输血量.结果 GP Ⅰ b、GP Ⅱ b/Ⅲa组内及A、U组与C组之间比较有统计学意义(P<0.01),A组与U组间无统计学意义.血小板计数组间比较无统计学意义.A、U组术后纵隔引流量明显少于C组(P<0.05),U组与A组间无统计学意义.三组术后输血量无统计学意义.结论 乌司他丁在婴幼儿先心病围术期通过保护GP而对血小板功能有部分保护作用,从而减轻术后非外科性出血,减少输血量,可取代抑肽酶作为婴幼儿先心病手术的血液保护用药.     

体外循环对肺脏的影响及围术期肺保护

随着体外循环 (ＣＰＢ)技术和外科手术水平的提高和心肌保护措施的完善 ,心内直视手术的成功率大大提高。然而 ,体外循环术后肺部并发症始终有较高的发病率。尤其是在长时间的ＣＰＢ手术后 ,肺水肿、肺不张 ,甚至呼吸衰竭等在临床上时常发生。对于重症患者以及年幼患儿 ,ＣＰＢ引起的肺功能障碍已经成为术后死亡的主要原因之一。一、ＣＰＢ对肺脏的损伤机制1.机械物理因素的影响ＣＰＢ时血液的有形成分破坏 ,形成微血栓 ,造成肺血管床微栓塞 ;左心引流不畅造成短期肺静脉高压以及开放肺循环后肺动脉压力骤然升高造成肺小血管破裂等均可造成…     

非体外循环下冠状动脉旁路移植术的手术配合

冠心病常用的外科治疗方法是冠脉搭桥术,非体外循环冠脉搭桥术是外科医生在跳动的、无体外循环支持的心脏上手术,它具有避免体外循环风险、缩短手术时间及住院天数、降低医疗费用等优点[1]。近年来,随着医疗技术的提高和医疗设备的更新完善,其临床应用率越来越高。2006年8月至2     

非体外循环下冠状动脉旁路移植术的手术配合

目的探讨非体外循环下冠状动脉旁路移植术的手术配合。方法总结我院近年来开展的156例非体外循环下冠状动脉旁路移植手术的配合过程。结果156例非体外循环下冠状动脉旁路移植手术均顺利完成,未发生配合失误。结论手术护士必须做到术前了解病情,并熟悉手术程序和步骤,充分准备器械,熟悉掌握特殊器械的使用,术中主动迅速准确的传递器械,与术者密切配合,并获得良好的手术效果。     

冠状动脉旁路移植术同期行干细胞移植术围手术期护理

目的探讨冠状动脉旁路移植术同期行干细胞移植术的护理体会。方法对48例患者术前术后采取适当的护理措施。结果通过对护理措施的实施，效果较好，患者均治愈出院。结论对48例患者经过精心的护理，减少了并发症的发生，提高了治愈率，同时手术的成功，明显提高了心脏功能，从而提高了患者生活质量，延长生存时间。     

受体介导的肝靶向载药系统研究进展

介绍近几年已报道的有关受体介导的肝靶向载药系统的研究情况。近年来受体介导的肝靶向载药系统的研究取得了一些可喜进展,相关配体-受体可与药物、脂质体、纳米粒、基因、偶联物等相连,提高药物或载体的肝靶向能力。受体介导机制在肝靶向载药系统的研究领域具有广阔的应用前景,尤其是肝脏特异性受体的不断发掘,丰富了肝主动靶向的理论体系,展示了肝脏疾病治疗的美好未来。     

半乳糖多聚赖氨酸的肝靶向特征

以还原胺化法合成了半乳糖多聚-L-赖氨酸(GalPLL), 并首次利用放射性示踪实验测定了GalPLL在小鼠体内的肝靶向特征. 结果表明, GalPLL具有较高的肝靶向性, 其在体内的分布形式与肝细胞去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的内源性配体去唾液酸胎球蛋白(ASF)相似. ¹²⁵I标记的GalPLL经静脉注入小鼠体内后, 主要被肝脏吸收, 在注射后5 min时肝脏的最大吸收为注射总量的38.9%, 比人血清白蛋白高5.7倍. 肝脏对GalPLL的吸收可特异地被ASF及非标记的GalPLL抑制, 但不能被未半乳糖基化的多聚-L-赖氨酸抑制, 证明GalPLL是通过肝细胞ASGPR介导的内吞作用特异地被肝脏吸收的. 由于GalPLL不但具有较高的肝靶向性,而且与ASGPR的天然配体相比在合成和应用方面均具有许多优势, 因此有望成为进行药物或基因肝靶向运送的良好载体.     

Targeting Efficiency of Galactosylated Liposomes to Hepatocytes in Vivo: Effect of Lipid Composition

Purpose. To investigate the effects of the lipid composition of galactosylated liposomes on their targeted delivery to hepatocytes. Methods. Several types of liposomes with a particle size of about 90 nm were prepared using distearoyl-L-phosphatidylcholine (DSPC), cholesterol (Chol) and cholesten-5-yloxy-N-(4-((1-imino-2-D-thiogalactosylethyl)amino)butyl)formamide (Gal-C4-Chol), and labeled with [³H]cholesterol hexadecyl ether. Their tissue disposition was investigated in mice following intravenous injection. The binding and internalization characteristics were also studied in HepG2 cells. Results. Compared with [³H]DSPC/Chol (60:40) liposomes, [³H]D-SPC/Chol/Gal-C4-Chol (60:35:5) liposomes exhibit extensive hepatic uptake. Separation of the liver cells showed that galactosylated liposomes are preferentially taken up by hepatocytes, whereas those lacking Gal-C4-Chol distribute equally to hepatocytes and nonparenchymal cells (NPC). Increasing the molar ratio of DSPC to 90% resulted in enhanced NPC uptake of both liposomes, suggesting their uptake via a mechanism other than asialoglycoprotein receptors. DSPC/Chol/Gal-C4-Chol (60:35:5) and DSPC/Chol/Gal-C4-Chol (90:5:5) liposomes exhibited similar binding to the surface of HepG2 cells, but the former were taken up faster by the cells. Conclusions. The recognition of galactosylated liposomes by the asialoglycoprotein receptors is dependent on the lipid composition. Cholesterol-rich galactosylated liposomes, exhibiting less non-specific interaction and greater receptor-mediated uptake, are better for targeting drugs to hepatocytes in vivo.     

成纤维细胞生长因子受体及相关抗肿瘤靶向药物的研究进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）作为受体酪氨酸激酶超家族的成员,通过调控细胞的增殖、分化和存活,对胚胎发育、组织修复及代谢调控等生理功能发挥重要作用。FGFR基因扩增、基因突变、基因融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关,因而,FGFR成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点。目前针对FGFR的靶向药物研究及应用取得实质性进展,其中一些药物已被批准用于临床治疗或处于临床试验阶段。概述FGFR家族,总结FGFR在肿瘤中的异常表达以及FGFR靶向药物的发展。     

Liver targeting characteristics of galactosyl poly L lysine

以还原胺化法合成了半乳糖多聚－Ｌ－赖氨酸（ＧａｌＰＬＬ）,并首次利用放射性示踪实验测定了ＧａｌＰＬＬ在小鼠体内的肝靶向特征．结果表明,ＧａｌＰＬＬ具有较高的肝靶向性,其在体内的分布形式与肝细胞去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的内源性配体去唾液酸胎球蛋白（ＡＳＦ）相似．１２５Ｉ标记的ＧａｌＰＬＬ经静脉注入小鼠体内后,主要被肝脏吸收,在注射后５ｍｉｎ时肝脏的最大吸收为注射总量的３８．９％,比人血清白蛋白高５．７倍．肝脏对ＧａｌＰＬＬ的吸收可特异地被ＡＳＦ及非标记的ＧａｌＰＬＬ抑制,但不能被未半乳糖基化的多聚－Ｌ－赖氨酸抑制,证明ＧａｌＰＬＬ是通过肝细胞ＡＳＧＰＲ介导的内吞作用特异地被肝脏吸收的．由于ＧａｌＰＬＬ不但具有较高的肝靶向性,而且与ＡＳＧＰＲ的天然配体相比在合成和应用方面均具有许多优势,因此有望成为进行药物或基因肝靶向运送的良好载体．     

In vitro and in vivo evaluation of self-assembled chitosan nanoparticles selectively overcoming hepatocellular carcinoma via asialoglycoprotein receptor

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the major causes of cancer-related mortality worldwide. Nowadays, liver-targeting drug delivery system has been proven as a promising strategy for overcoming HCC. Asialoglycoprotein receptor (ASGPR) is an ideal receptor for liver targeting, which is mainly expressed on hepatocytes. In this study, we developed several novel liver-targeting chitosan nanoparticles to selectively overcome HCC via ASGPR. Chitosan nanoparticles (Gly-CS-VE, Gal-Gly-CS-VE, Gly-CS-DCA, and Gal-Gly-CS-DCA) were prepared by grafting hydrophilic group (glycidol, Gly), hydrophobic group (deoxycholic acid, DCA or vitamin E succinate, VE), and ASGPR recognizing group (galactose, Gal). Subsequently, their characterizations were measured by ¹H NMR, FT-IR, TEM, and DLS. Doxorubicin (DOX) was loaded in nanoparticles and released out in a pH-dependent manner. Most importantly, the galactosylated Gal-Gly-CS-VE and Gal-Gly-CS-DCA nanoparticles exhibited significantly stronger in vitro cell internalization, cytotoxicity, anti-migration capabilities and in vivo anticancer efficacies than the corresponding Gly-CS-VE and Gly-CS-DCA nanoparticles, as well as free DOX. Finally, the four chitosan nanoparticles exhibited good biocompatibility without causing any obvious histological damage to the major organs. Overall, the galactosylated chitosan nanoparticles were proven to be promising pharmaceutical formulations for selectively overcoming HCC, with great potential for clinical applications.     

靶向T细胞发育药物研究进展

T细胞是适应性免疫系统的主要组成部分,其发育和成熟在胸腺内完成。T细胞受体多样性是T细胞识别和应答多种抗原的重要基础,但胸腺在衰老过程中发生萎缩导致胸腺功能受损,初始T细胞输出减少。综述目前临床上使用的促进胸腺T细胞发育的药物的研究进展,以期为免疫功能受损患者恢复适应性免疫提供参考。     

Albumin–drug conjugates in the treatment of hepatic disorders

Introduction: This review deals with the use of serum albumin (SA) as a carrier for the selective delivery of drugs to liver cells.

Areas covered: The synthesis and properties of the SA conjugates prepared to enhance the performance of the drugs used in the treatment of viral hepatitis, hepatocellular carcinoma (HCC), liver micrometastases and hepatic fibrosis are reported.

Expert opinion: Studies in humans and laboratory animals demonstrated the capacity of SA conjugates to accomplish a liver targeting of the drugs, but at the same time underscored their limits and drawbacks, which can explain why to date these complexes did not reach a practical application. The major drawback is the need of administration by intravenous route, which prevents long-term daily treatments as required by some liver pathologies, such as chronic virus hepatitis and fibrosis. At present, only a conjugate carrying doxorubicin and addressed to the treatment of HCC showed in laboratory animals a solid potentiality to improve the value of the coupled drug. In the future, conjugation to SA could remain a successful strategy to permit the administration of drugs with rapid resolutive effects inside liver cells without causing severe extrahepatic adverse reactions.     

主动肿瘤靶向给药系统的研究进展

综述了近年来抗体介导、受体介导和其它类型的主动靶向给药系统特别是靶向肿瘤的研究进展.