支气管哮喘与白介素基因多态性研究现状

支气管哮喘(哮喘) 是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征的慢性炎症性疾病,具有明显的遗传倾向,呈家族聚集性.哮喘和几个中间型表型,如:支气管高反应性(BHR),升高的总血浆IgE 水平,皮肤划痕试验反应性升高,嗜酸粒细胞数增多,这些亚临床标记被越来越多地用于哮喘的遗传学研究.一般认为控制这些表型的调节基因对于哮喘的发生是必要条件,但并非是充分条件.目前,主要通过3种方法确定哮喘基因:基因组扫描法、基因组筛查法、定位克隆和候选基因法.辅助性T细胞为CD4+T细胞,近年来通过研究CD4+T细胞的克隆,发现按其所产生的细胞因子种类可分为Th1和Th2细胞.Th1细胞分泌IL-1、IL-12、IL18、IFN-γ、TNF-β等,参与细胞免疫应答;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等,参与体液免疫应答.下面就IL-4、IL-10、IL-13的多态性与哮喘的相关性做一介绍.     

白介素与支气管哮喘相关关系的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞﹑肥大细胞﹑T淋巴细胞﹑中性粒细胞﹑上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患,这种慢性炎症导致气道高反应性(AHR)的增加.在哮喘发病过程中,炎性细胞在气道组织中的浸润(聚集-激活和释放)是主要的发病学特征,在此过程中细胞因子起了重要作用.细胞因子是炎症细胞释放的肽类炎性介质,有调控细胞的生长﹑增殖和分化,调节细胞的功能,其中白介素(interleukin,IL)是很重要的一类细胞因子,在哮喘发病中有较重要意义.     

白介素-10与白介素-12在支气管哮喘发病中的作用

目的　探讨IL 10和IL 12在支气管哮喘发病中的作用。方法　采用酶联免疫法测定不同时期支气管哮喘患者血清IL 10、IL 12和IgE水平,并与正常对照组进行统计分析。结果　发作期支气管哮喘患者血清 IL 10和 IL 12水平显著低于缓解期和正常对照组(P<0.01),而IgE水平却显著高于缓解期和正常对照组 (P<0.01)。发作期支气管哮喘患者血清 IL 10、IL 12与IgE之间存在负相关 (r=-0.73,r=-0.69,P<0.01 ),而IL 10与IL 12之间呈正相关 (r=0.82,P<0.01 )。结论　IL 10和IL 12在支气管哮喘发病中发挥着网络效应,起着重要的调节作用。     

易感基因多态性与支气管哮喘的相关性

支气管哮喘以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的多种炎症细胞和细胞因子参与的免疫变态反应性疾病。变态反应中T细胞活化是哮喘炎症特征的关键,T细胞分为Th1与Th2两种类型,前者以分泌自介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN—γ）等促炎细胞因子为主;后者分泌IL-4、IL-5、IL-10等抗炎细胞因子,两者的平衡反映了促炎和抗炎的平衡。     

白介素-4受体基因多态性与哮喘发病关系的研究

目的　探讨白介素 4受体 (IL 4R)基因多态性 (Ile5 0Val)与哮喘发病之间的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)检测 34例哮喘患者、2 9例健康人IL 4R基因型。结果　哮喘组与健康对照组三种基因型 (Ile/Ile、Val/Ile、Val/Val)在分布上无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,哮喘组Ile5 0基因型出现的频率为 0 .4 85 ,对照组为 0 .5 5 2 ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　IL 4受体基因多态性 (Ile5 0Val)可能与哮喘发病无关。     

白介素10与支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病

白介素10（IL-10）是一种多效能的细胞因子。最近研究发现IL-10与支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发生发展关系密切。文章就IL-10的生物学特点及其在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病中的作用做一综述。     

基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘(bronchial asthma),是一种由多种免疫细胞和细胞因子参与的慢性肺部疾病,以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道炎症为特征,并且具有一定的遗传倾向性。研究显示基因多态性在哮喘发病过程中起重要作用,对哮喘基因多态性的研究有助于对分子病理生理学的了解和治疗靶位的探讨,本文就几种哮喘易感性基因的多态性做一综述。     

支气管哮喘与相关基因

<正>支气管哮喘是呼吸系统的常见病、多发病,临床上表现为可逆性发作性喘息和呼吸困难.多年来尽管在其早期诊断、护理、治疗等方面有较大进步,但发病率和病死率仍呈增高趋势.近10年哮喘已被普遍认为是一种慢性气道炎症性(Airway Inflammation,AI)疾病,支气管高反应性(Bronchial Hyperreactivity,BHR)是其重要特征.而AI和BHR的发生及发展与遗传因素密切相关,早在1650年Sennerts就提出了哮喘的家族集聚现象,随着免疫遗传学的进展,哮喘与遗传的关系以及其遗传规律的研究日益深入,现就哮喘与遗传、哮喘与主要相关基因、哮喘基因位点的研究作一综述.     

支气管哮喘与HLA-DPB_1基因相关性的研究

目的：探讨辽宁沈阳地区汉族支气管哮喘患者的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-DPB1的相关性。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP）技术检测辽宁沈阳地区汉族100例支气管哮喘患者及100例健康者HLA-DPB1＊0201等位基因频率。结果：哮喘组HLA-DPB1＊0201基因频率（4%）显著低于对照组（25%）（P〈0.05）。结论：提示HLA-DPB1＊0201基因可能为辽宁沈阳汉族支气管哮喘患者的保护性基因。     

白细胞介素与基因多态性在婴幼儿RSV感染中的作用研究进展

呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染的常见病原体。婴幼儿RSV感染明显提高哮喘的发病率。RSV感染婴儿中一部分白细胞介素水平异常升高而另一部分降低,而白细胞介素的变化受基因多态性的影响,因此,白细胞介素及其基因多态性在RSV感染中发挥重要作用。了解白细胞介素及其基因多态性在婴幼儿RSV感染中的作用,可更好地理解其发病机制,有助于采取预防措施控制RSV感染的发展。     

2型糖尿病患者常见体质与IL 6、IL 10、IL 10R1基因多态性的相关性研究

目的 研究2型糖尿病人群常见体质类型阴虚质、痰湿质与白细胞介素 6（interleukin 6, IL 6）、白细胞介素 10（interleukin 10,IL 10）、白细胞介素 10受体1（interleukin 10 receptor 1,IL 10R1） 基因多态性的相关性,筛选2型糖尿病常见中医体质的部分易感基因,为2型糖尿病的早期防治提供一定的依据。方法 收集2型糖尿病患者共395例,进行基因检测,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性（PCR RFLP）技术检测IL 6的rs1800796位点、IL 10的rs1800871位点、IL 10R1的rs2228055位点,进行基因分型。参照中华中医药学会《中医体质分类与判定》进行中医体质辨识。对2型糖尿病常见体质类型阴虚质、痰湿质与IL 6、IL 10、IL 10R1基因多态性的相关性进行统计分析。结果 痰湿质组IL 10 rs1800871 CT基因型比例明显低于非痰湿质CT基因型比例（30.4% vs 45.9%,χ2=6.137,P=0.013）。以IL 10 rs1800871 CC为参照,IL 10 rs1800871 CT为2型糖尿病阴虚质的主要危险因素（P=0.019,OR=2.593,95% CI为1.710～5.746）;以IL 10 rs1800871 CT为参照,IL 10 rs1800871 TT为2型糖尿病痰湿质的主要危险因素（P=0.025,OR=1.809,95% CI为1.076～3.041）。结论 IL 10 rs1800871位点CT基因型是2型糖尿病阴虚质患者的危险因素,IL 10 rs1800871位点TT基因型是2型糖尿病痰湿质患者的危险因素,IL 10基因多态性可能是2型糖尿病阴虚质、痰湿质的分子遗传学基础之一。     

瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性在哮喘发病中的作用

目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性在哮喘发病中的作用机制。方法留取185例哮喘患者和207例健康人的空腹外周血,应用ELISA法测定血浆瘦素浓度,提取白细胞DNA组,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对瘦素受体基因Gln223Arg位点基因型进行分析。结果哮喘组与健康组瘦素受体基因Gln223Arg位点等位基因A和G频率分布具有差异性,哮喘组G等位基因频率显著高于健康组（2=6.173,P=0.013,OR=1.697,95%CI 1.115~2.585）;哮喘组与健康组基因型分布具有差异性,其中GG基因型患哮喘的风险较高,为GA＋AA基因型的1.895倍（2=7.283,P=0.007,OR=1.895,95%CI 1.187~3.024）;GG基因型血浆瘦素[（2.56±1.47）ng/m L]显著高于GA＋AA基因型[（2.16±1.66）ng/m L]。结论瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性和哮喘的发病具有相关性,G等位基因可能通过高瘦素血症诱导哮喘的发病,是哮喘的遗传易感因子。     

白三烯受体基因多态性与孟鲁司特治疗反应性关系的研究

目的评价哮喘患儿半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)927 T/C位点基因多态性对白三烯受体拮抗剂治疗的反应性。方法选择2007年4月~2008年11月在笔者医院门诊就诊的哮喘患儿86例。用DNA直接测序法测定CysLTR1 927 T/C位点的基因型,根据基因型将其分为TT、CT、CC 3组,予白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特治疗6个月。观察3组患儿过敏性鼻炎和临床症状的控制情况,监测治疗前后血清总免疫球蛋白E(TIgE)、尘螨免疫球蛋白(D1 IgE)和肺功能的变化。结果 3组基因型患儿过敏性鼻炎和临床症状的控制情况比较无明显差异(P>0.05),患儿治疗前后TIgE、D1 IgE和肺功能第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)的改善,3组比较亦无差异,P均>0.05。结论本研究表明,温州地区汉族哮喘患儿CysLTR1927 T/C位点基因多态性与白三烯受体拮抗剂治疗的反应性无关。     

白细胞介素与哮喘发病机制的研究进展

支气管哮喘是由多种细胞和细胞因子参与的肺部慢性炎症性疾病,发病机制尚未完全清楚。目前认为,Th1/Th2反应失衡导致Th2细胞过度激活是支气管哮喘重要的免疫学机制之一。现对近年新发现的不同种类的白细胞介素在哮喘发病机制中的作用进行综述,确定了白细胞介素在哮喘发生、发展中的地位,对哮喘的临床实践有一定的指导意义。     

与高脂血症相关的易感基因多态性研究进展

高脂血症（hyperlipemia,HL）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）、脑卒中等多种心、脑血管疾病最重要的危险因素之一。目前的研究普遍认为高脂血症是遗传、环境和生活方式等多因素造成的,是多个易感基因的多个单核苷酸多态性微效作用的累加,并与环境因素共同作用而发病     

脑梗死患者血管紧张素转换酶I/D和载脂蛋白E基因多态性分析

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑梗死(CI)的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78名CI患者和90名健康对照者的ACE和ApoE基因型和等位基因频率并进行比较和分析。结果:CI组E3/4基因型频率(23.1%)及ε4频率(14.7%)显著高于对照组(7.8%,5.0%),而E3/3基因型频率(56.4%)以及ε3的频率(75.6%)显著低于对照组(78.9%,88.3%)。P值均<0.05;在同时携带ApoE E3/4基因型和ACE DD基因型的个体患CI的危险度为3.706,P<0.05。结论:ApoE基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与ACEDD基因型间具有协同致CI作用。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂关系研究

人类载脂蛋白E(ApoE)基因具多态性,3种等位基因ε2、ε3、ε4,编码3种异构体E2、E3、E4。ApoE在脂质代谢中起重要调节作用,其基因多态性可能与血脂异常症的发生有关。近年来,人们利用分子生物学技术对人群中ApoE基因多态性与血脂关系进行了广泛研究,对ApoE基因多态性的分析,可能对预测血脂异常症的发生有重要临床意义。现综述ApoE基因多态性在此领域的研究进展。     

细胞因子基因多态性与急性胰腺炎关系的研究进展

急性胰腺炎(AP)病情凶险,并发症多且病死率高,至今其发病机制尚未完全阐明。近年来,随着分子生物技术的发展,不少学者从基因分子水平研究AP的发病机制及病理过程,发现AP的发生及发展存在个体差异,从细胞因子基因多态性进一步阐明了AP的发病机制,并通过明确AP患者的细胞因子多态性特点,采取个体化的防治措施。     

基质金属蛋白酶2及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系

基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶类的重要成员,是MMPs相互作用的关键酶。MMP-2参与动脉粥样硬化的发生、发展,其水平受多种因素的影响。MMP-2的基因多态性与血浆MMP-2的水平相关,共同参与动脉粥样硬化相关各种疾病的发生、发展。现从MMP-2和其基因多态性与动脉粥样硬化相关的疾病关系进行综述。