FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14．2处确定了1个新的基因。该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT（histidinetriad）蛋白高度同源，又因为该基因跨越脆性位点，故命名为脆性组氨酸三联体（FHIT）。近年来大量研究表明，FHIT基因在人类许多恶性肿瘤组织以及多种恶性肿瘤细胞系中存在异常。FHIT转录产物异常及FHIT蛋白表达缺失或减少已在多种原发肿瘤及肿瘤细胞株中得到证实，尤其在和环境致癌因素密切相关的肿瘤，如胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、肝癌等病变早期即可有FHIT基因异常。     

FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta[1]等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14.2处确定了1个新的基因.该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT(histidinetriad)蛋白高度同源,又因为该基因跨越脆性位点,故命名为脆性组氨酸三联体(FHIT).     

宫颈癌中FHIT基因CpG岛甲基化检测意义

目的探讨宫颈癌患者中脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT）CpG岛甲基化状态及其在宫颈癌诊断中价值。方法采用甲基化特异性PCR技术检测45例宫颈癌组织及血浆中、10例正常宫颈组织中FHIT基因CpG岛甲基化状态。结果 FHIT基因在宫颈癌组织及血浆中CpG岛甲基化率分别为55.6%和35.6%,正常宫颈组织中未检测出FHIT基因CpG岛甲基化,宫颈癌组织及血浆中CpG岛甲基化改变与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）;癌组织中FHIT基因甲基化发生率与年龄、病理分级、临床分期间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 FHIT基因CpG岛甲基化检测在宫颈癌早期诊断中有一定价值。     

PCR检测原发性肝细胞癌WWOX基因表达及意义

目的检测染色体普通型脆性位点FRA16D(16q23.3-q24.1)上WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及意义。方法用RT-PCR、荧光定量PCR方法分别对40例原发性肝细胞癌癌组织(以下简称肝癌组织)、癌旁组织中WWOX基因的Δ6-8变异情况及其mRNA表达差异进行检测。结果WWOX mRNA在肝癌组织的表达(0.318±0.0559)显著低于癌旁组织(1.0),P<0.05;而且在肝癌组织中Δ6-8变异体的出现频率为20%(8/40),显著高于癌旁组织2.5%(1/40),P<0.05。结论WWOX基因的低表达、变异可能在肝癌的发生发展中起重要作用,并有可能作为肝癌的早期诊断指标之一。     

FHIT基因与肝癌的关系

脆性组氨酸三体(FHrr)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。FHIT基因在许多肿瘤中出现突变和表达缺失。转染FHIT基因能够抑制很多肿瘤细胞增殖，诱导其发生凋亡，对肿瘤细胞的恶性表型具有一定程度的逆转作用。虽然在肝细胞中也有因FHIT基因可变性剪接导致其外显子缺失以及FHIT蛋白表达异常的现象，但是在肝癌中出现的概率更高。在肝癌和肝硬化组织中均发现有FHIT基因外显子5—7和外显子5—8的缺失现象，但在正常肝组织未发现。在多种因素诱导的大鼠肝癌发生和发展过程中也发现有明显的FHIT基因异常。     

白血病中FHIT基因的异常表达和缺失

FHIT基因位于染色体 3p14 .2 ,实验室的研究证实FHIT基因具有抑癌基因活性。FHIT基因异常表达或表达缺失出现在多种实体肿瘤和造血系统恶性疾病。为了探讨白血病细胞中FHIT基因的异常表达及意义 ,采用巢式RT PCR法对急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性粒细胞白血病 (CML)以及骨髓增生异常综合症 (MDS)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤 (MM )等不同类型白血病患者FHIT基因转录本进行检测 ,并对FHIT基因转录本进行序列测定。 98份血液系统恶性疾病患者的骨髓或外周血标本中AML 38例 ,ALL16例 ,CML 34例 ,其它恶性血液病 10例。全部患者经骨髓细胞形态检查 ,诊断符合FAB诊断标准。肝素抗凝骨髓或外周血 2 - 3ml,分离单个核细胞 ,取 5× 10 7个细胞 ,用RTIZOL 试剂一步法提取细胞总RNA ,行PCR扩增 ,琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物。回收目的片段 ,克隆到PGEM T载体 ,进行序列测定。结果表明 :在 5 5 / 98(5 6 % )的被检测病例有FHIT基因的异常表达 ,在AML、ALL和CML异常表达的发生率分别为 2 2 / 38(5 8% ) ,9/ 16(5 6 % )和 19/ 34(5 6 % )。正常骨髓或外周血标本未见有FHIT基因的异常表达。 4 3/ 98(44 % )的患者表达正常转录本 (Ⅰ型 ) ,4 0 / 98(41% )的患者同时表达正常转录本和异常     

高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性研究

目的研究高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌之间的联系。方法纳入本院(2017年10月-2018年10月)接收的宫颈癌及宫颈癌前病变患者(n=120)作为研究对象,以病理结果为基准,分为实验组1组(n=75,宫颈癌前病变患者)、实验组2组(n=45,宫颈癌患者),同期选择110例健康体检人群作为对照组,对三组受检者均实施HPV检测,对其检测结果进行评估。结果HPV检测结果:检出阳性106例(46.09%),对照组检出阳性9例(8.18%),实验1组检出阳性56例(74.67%),实验2组检出阳性41例(91.11%),实验组1组、2组阳性检出率高于对照组,P<0.05。结论高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌发病率呈正相关,其中HPV16感染类型检出率最高,可作为临床诊断、预后效果评估的指标,值得借鉴。     

FHIT基因异常转录与胃癌相关性的研究

目的研究胃癌组织中脆性组氨酸三位体(fragile histidine triad,FHIT)基因转录的改变。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对43例胃癌组织及其相应癌旁非癌组织进行FHIT基因cDNA检测。结果除5例胃癌、2例非癌组织缺失FHIT基因野生型cDNA外,其余标本均扩增出FHIT基因野生型cDNA片段。22例(51.2％)胃癌、9例(20.9％)的癌旁非癌组织扩增出FHIT基因异常cDNA片段,二者统计学差异有显著性(P＜0.05)。结论FHIT基因的异常转录可能与胃癌的发生有关。     

p16基因蛋白在宫颈癌中表达的研究

目的　探讨抑癌基因p16与宫颈癌的关系。方法　采用S P免疫组化法检测正常宫颈组织 8例、宫颈炎组织 12例、宫颈鳞癌组织 10 0例中 p16基因蛋白的表达情况。 结果　p16基因蛋白在正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈鳞癌组织阳性表达率及表达强度依次降低 87 5 %、66 67%、3 9 0 0 % ,3者有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,p16蛋白在宫颈鳞癌中的表达随临床分期级别的增高而降低 :0期 75 0 0 %、Ⅰ期 62 5 0 %、Ⅱ期 48 72 %、Ⅲ期 17 0 7% ,4者差异显著 (P <0 0 5 ) ;随分化程度的降低而降低 :高分化 62 96%、中分化 3 6 5 9%、低分化 2 1 88% ,3者有显著差异 (P <0 0 5 )。p16蛋白在有淋巴结转移的宫颈癌中的表达为 2 1 43 % ,显著低于无淋巴结转移者 5 1 72 % ,2者有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　抑癌基因p16蛋白缺失与宫颈癌的发生、自然病程、恶性程度及淋巴转移有关。     

FHIT和TSLC1基因在宫颈组织中的表达及其与HPV感染的关系

目的检测宫颈组织脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)基因表达,研究他们与宫颈癌发生及人类乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系。方法采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测正常宫颈组织20例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)20例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)45例及宫颈癌患者标本33例FHIT基因及TSLC1基因表达,同时检测这些标本中高危型HPV感染情况。结果正常宫颈组织、LSIL、HSIL和宫颈癌组织中HPV的感染率、FHIT基因表达率及TSLC1基因表达率分别为0%、30%、71%和100%,100%、80%、36%和18%以及100%、75%、33%和24%。3项指标在不同宫颈组织之间差异有统计学意义(P<0.01)。所有FHIT基因与TSLC1基因表达缺失的患者均存在高危型HPV感染。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明检测FHIT与TSLC1基因表达缺失对宫颈癌及HSIL具有诊断价值。结论 FHIT基因与TSLC1基因在HPV感染之后、宫颈癌发生过程的早期阶段就可能发生表达缺失。对高危型HPV感染者进行FHIT与TSLC1基因表达检测,有可能成为宫颈癌早期诊断的重要参考依据。     

EBV及HPV感染与宫颈癌相关性研究

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）与EBV与宫颈癌的相关性。方法：分别取宫颈炎（32）和宫颈鳞癌患者组织标本（52）共84例,采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测。结果：宫颈癌组HPV DNA、和EBV的阳性表达率分别为96.15％和69.23％,显著高于正常宫颈炎组3.13％和0,差异有统计学意义（P〈0.05）;宫颈癌组HPV DNA和EBV混合感染率为67.31%,显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌组患者分化程度：低分化组患者HPV＋EBV阳性表达率高于高中分化组（P＜0.05）;临床分期：Ⅲ＋Ⅳ期患者HPV＋EBV阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期患者（P＜0.05）;临床分型：浸润型患者HPV＋EBV阳性表达率高于其他三型患者（P＜0.05）;淋巴转移：淋巴转移组患者HPV＋EBV阳性表达率高于无淋巴转移组（P＜0.05）。且HPV（＋）＋EBV（＋）患者的存活率明显低于HPV（＋）组患者和EBV（＋）组患者（P＜0.05）。结论：在宫颈癌组织中EBV及HPV有较高的感染率,且HPV＋EBV＋感染与宫颈癌分化程度、临床分期、分型、淋巴转移及预后密切相关。     

高危HPV基因型在宫颈疾病中的分布及临床意义

人乳头瘤病毒（Human papillomavims,HPV）感染生殖器官后,病毒可潜伏在细胞内若干年,在机体免疫力降低时可恢复活动。近年研究表明,人乳头瘤病毒的持续感染是宫颈癌发生的主要原因。不同HPV亚型的致病力不同,高危型HPV的持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必要条件。2009年7月-2010年7月由吉林省肿瘤医院妇瘤科提供的206例组织病理学检查后的宫颈脱落细胞标本进行HPV高危型检测,     

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因外显子5,8纯合性缺失及突变与胃癌的关系

目的:探讨胃癌组织中抑癌基因FHIT外显子5.8纯合性缺失及突变情况。方法:采用外显子特异聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)-银染方法对30例胃癌和18例正常组织中FHIT基因外显子5,8的纯合性缺失和点突变显示检测和比较。结果:胃癌组织中FHIT基因外显子5、8总纯合性缺失率为23.3%,正常组织无一例缺失(P=0.011);外显子5、8纯合性缺失率分别为16.67%和13.33%(P>0.05);FHIT基因外显子5、8纯合性缺失与胃癌的分化程度、病理分期及淋巴结转移无显著性相关(P>0.05)。所有胃癌组织标本均未检测到外显子5,8的点突变。结论:提示FHIT基因外显子5、8纯合性缺失可能在胃癌的发生中起重要作用。而点突变不是FHIT基因失活的主要方式。     

HPV与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌（cervical cancer）是全球仅次于乳腺癌的最常见妇女恶性肿瘤[1].尽管随着各种筛查和治疗技术的不断发展运用,其发病率和死亡率已有明显下降,但全球每年仍有47万新发病例,占所有癌症新发病例的5%[2].每年有23万女性死于该肿瘤.流行病学和功能学研究证实,高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌密切相关.在99.7%宫颈鳞癌和94%-100%的宫颈腺癌及腺鳞癌中可发现高危型HPV感染.其中HPV-16,HPV-18是最常见的类型[3].     

肿瘤基因与药物治疗

随着人类基因组草图绘制的完成 ,基因功能和基因突变的研究已成为新世纪肿瘤学前沿的热点课题。业已明确 ,癌症的预测、预防、发病、证候演变、药物疗效和预后判断 ,都直接、间接与基因相关。基因诊断和基因治疗的飞速发展 ,对传统药物设计、研究、制药、临床应用提出了新的挑战。１一般概念２０世纪５０年代初 ,Ｗａｔｓｏｎ和Ｃｒｉｃｋ首先揭示了细胞遗传物质ＤＮＡ的分子结构 ,生命科学得以飞速发展 ,２０００年６月２６日 ,人类有史以来第一个基因草图宣布完成。人类基因组计划 (ＨｕｍａｎＧｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＧＰ)的目标…     

癌基因,抑癌基因与白血病发生

白血病的发病机制比较复,目前尚无确切的结论,因此研究白血病的发生要树指导临床诊断,治疗有重要作用。本文从以下三个方面进行综述（１）癌基因的活化;（２）抑癌基因的失活;（３）凋亡相关基因的作用。     

新疆维吾尔族及汉族宫颈癌及高危癌前病变与HPV感染亚型关系研究

目的了解新疆维吾尔族（维族）、汉族妇女宫颈癌及高危癌前病变患者人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）各亚型感染情况。方法利用HPV分型检测试剂检测21种HPV亚型在新疆维、汉族宫颈癌各40例及宫颈高危癌前病变各40例中分布情况。结果 HPV56,58型是维、汉族妇女宫颈癌中除HPV16型外感染率较高的高危分型,且在维族与汉族妇女宫颈癌中感染率差异有统计学意义（P=0.027,P=0.023）;维族二重感染多为HPV16＋56型感染,汉族多为HPV16＋58型感染;维、汉族高危癌前病变间多重感染率差异有统计意义（P〈0.05）。结论新疆维、汉族宫颈癌患者均有较高HPV感染率,且维、汉族妇女HPV感染亚型具有民族差异。     

p73基因与肿瘤

p5 3基因的突变、失活及缺失与 5 0 %的人类肿瘤发生有关。最近 ,又报告发现了一个新的“p5 3样”抑癌基因———p73。p73所克隆的基因编码的蛋白质 ,无论在结构上 ,还是在功能上均与 p5 3蛋白相似 ,且与肿瘤的发生密切相关 ,现对此方面的研究进展做一综述     

高危型HPV检测与TCT检查应用于宫颈癌筛查中的临床有效性

目的:分析宫颈癌筛查中高危型HPV检测联合TCT检查的临床有效性.方法:选取2019年6月至2020年1月于本院接受宫颈癌筛查的女性共98例,均进行高危型HPV检测与TCT检查,并以病理检查结果为金标准,分析两种方法对宫颈癌筛查的准确度、灵敏度和特异度.结果:病理学诊断结果显示,在98例患者中,结果呈阳性、阴性患者分别...     

高危型HPV与TCT联合检测在宫颈癌筛查中的应用效果

目的探究宫颈癌筛查中高危型HPV检测与TCT检查的实用价值。方法对我院2017年9月-2019年3月收治的500例病人标本进行宫颈癌筛查高危型患者诊断结果进行回顾分析,所有患者均进行高危型HPV检测及TCT检查。结果高危型HPV检测与病理检查符合率为35.9%,TCT检查与病理检查符合率为51.2%,HPV与TCT联合检测与病理检查符合率为91.7%。结论高危型HPV检测与TCT联合检查能够提升宫颈癌筛查的准确率,降低临床诊断中的漏诊率,值得进行广泛的推广和应用。