骨形成蛋白与骨骼生长发育的研究进展

骨形成蛋白（ＢＭＰ）在形态发生和细胞分化过程中发挥多样的作用，骨骼的形态和类型的不同ＢＭＰｓ分子的表达以及细胞对ＢＭＰｓ的应答所决定。ＢＭＰｓ的基因突变导致特异性骨髓发育缺陷。ＢＭＰｓ在骨创伤修复期与胚胎时期诱导骨形成的机制相似，ＢＭＰ在软组织发育过程中是不可少的。     

BMPs受体的生物学特性和作用机制

骨形成蛋白(ＢＭＰｓ)是一个至少包括20个成员的家族,其成员在结构上相似,但其功能在不同时期、不同阶段有着极大的差异。在脊椎动物中胚层的发育诱导过程中,ＢＭＰｓ是重要的背-腹化发育促进因子,几乎胚胎发育的关键步骤都受到了ＢＭＰｓ的调控。ＢＭＰｓ家族的成员都通过结合两种丝氨酸/苏氨酸激酶受体(即ＢＭＰＩ型、ＩＩ型受体)发挥作用,Ｉ型、ＩＩ型受体与配体结合形成异聚体,从而将ＢＭＰｓ信号传递给下游作用物。近年来,ＢＭＰｓ信号传导方面的研究取得了许多新的进展,特别是在ＢＭＰｓ受体的生物学特性和作用机制方面有较大突破,本…     

人重组骨形成蛋白的研究进展

骨形成蛋白（ＢＭＰ）是一种广泛存在于骨基质中的高效骨诱导物质，随着ＢＭＰ提纯方法的改进及分子生物学的研究进展，许多实验室应用基因工程技术合成了人重组ＢＭＰ。本文仅就近几年人重组ＢＭＰ的合成，ｃＤＮＡ基因表达，以及ＢＭＰ的骨诱导活性及其机理，动物实验，临床应用前景作一综述。     

突变受体阻断NIH3T3细胞中rhBMP-2诱导的信号转导

在脊椎动物中胚层的发育诱导过程中 ,骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ)是重要的背 腹化发育促进因子。ＢＭＰｓ在细胞表面与ＢＭＰ的Ⅰ、Ⅱ型受体相互作用。为研究ＢＭＰｓ信号转导在组织发育和细胞分化中的作用 ,我们以ＢＭＰｓⅡ型突变受体的ｃＤＮＡ为目的基因 ,以ＮＩＨ3Ｔ3细胞为载体细胞 ,构建了稳定表达ＢＭＰｓⅡ型突变受体的细胞株。从而为从信号转导水平探讨ＢＭＰｓ对细胞分化及组织器官发育的调控作用奠定了基础。一、材料和方法1 材料 :ｐＣ 4真核表达载体 (含ＢＭＰｓⅡ型突变受体ｃ…     

人重组骨形成蛋白—2生物学活性及其载体的实验研究

人重组骨形成蛋白—２（ｒｈＢＭＰ－２）主要生物学作用是诱导新骨形成和促进骨缺损的修复。采用小鼠肌袋模型，观察了大肠杆菌表达的ｒｈＢＭＰ－２在不同剂量下的异位成骨活性。实验结果表明，ｒｈＢＭＰ－２具有较强的骨诱导活性，其生物学作用具有时间依赖性和剂量依赖性。另外还首次报道了将经综合化学处理的小羊骨松质作为ｒｈＢＭＰ－２的载体，使两者有机结合，研制成一种新型复合异种骨，并经小鼠异位诱导实验证实，经综合化学处理的骨松质是ｒｈＢＭＰ－２的良好载体，能够显著提高ｒｈＢＭＰ－２的骨诱导活性。     

复合骨形成蛋白牙髓治疗剂的研究─—骨诱导性和体外抑菌观察

骨形成蛋白可有效地诱导牙本质形成，在保存活髓和尖周病治疗方面具有广泛的应用前景。本研究从骨诱导性和体外抑菌效果两个方面对ＢＭＰ的各种复合材料进行了筛选。结果表明：甲硝达唑、羟基磷灰石和生理盐水对ＢＭＰ的生物活性没有影响，而丁香油和碘仿可使ＢＭＰ失去其生物活性。甲硝达唑的浓度为８％时，对牙髓拟杆菌等５种口腔常见致病菌均可达到最大抑菌效果。因此，复合ＢＭＰ牙髓治疗剂的基本组份包括ＢＭＰ、羟基磷灰石类生物陶瓷、甲硝达唑和生理盐水。     

rhBMP-2、胶原、珊瑚复合骨诱导骨形成生物活性的实验研究

目的：研究珊瑚、胶原、ｒｈＢＭＯＰ－２复合骨异位诱导新骨形成的活性和载体在体内降解情况。方法：选择珊瑚和１型胶 为ｒｈＢＭＰ－２载体,采用肌袋异位成骨的动物模型,通过大体观察、组织测量等手段,研究复合骨诱导新骨形成的特点、珊瑚降解的过程。结果：ｒｈＢＭＰ－２、珊瑚和胶原复合骨诱导骨组织形成,在一定范围内随作用时间延长新骨形成量持续增加,其中ｒｈＢＭＰ－２、胶原、珊瑚复合骨具有骨引导性和骨诱导性,珊     

牛骨形成蛋白（bBMP）体内骨诱导活性的实验研究

参照中甲的从小牛骨基质中提取亍骨形成蛋白（ｂＢＭＰ），经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳分析，ｂＢＭＰ含６７、４３、３０、２２、１８笔１４ｋＤ六种蛋白组分，保贸ＢＭＰ生蛋白成份，植入小鼠股部肌肉后的Ｘ线及组织学观察发现，所提取的ｂＢＭＰ具有较高的骨诱导活性，ｂＢＭＰ植入后１４天即可见有新骨形成，２１ 有含骨髓的支状骨形成。采用ｂＢＭＰ具有较高的骨诱地活性，采用ｂＢＭＰ单克隆抗体的免疫组织化学染色发现，ＢＭＰ存     

复合骨形成蛋白的植骨材料研究现状

复合骨形成蛋白的植骨材料研究现状ＳＴＡＴＥＯＦＢＯＮＥＧＲＡＦＴＩＮＧＭＡＴＥＲＩＡＬＳＡＢＯＵＴＣＯＭＰＯＵＮＤＢＭＰ陈富林综述毛天球审校作者单位：第四军医大学口腔医学院颌面外科，西安（７１００３２）骨形成蛋白是一种具有骨诱导能力的蛋白质，可以与生...     

聚乳酸和无活性脱钙骨基质载体对rhBMP—2异位诱导骨形成的比 …

目的：为了研究聚乳酸和无活性脱钙骨基质载体对ｒｈＢＭＰ－２异位诱导的骨形成。方法：将重组人骨形态发生蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）与无活性脱钙骨基质（ＤＢＭ）和聚乳酸（ＰＬＡ）复合,植入小鼠股部外侧肌肉陷窝比较ＰＬＡ和ＤＢＭ载体对ｒｈＢＭＰ－２诱导骨形成的影响。通过组织学检查、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和钙含量测定以及骨钙素（ＢＧＰ）放疫测定,进行对比观察。结果：术后２１天,实验组均可见新生软骨细胞和软骨岛     

重组人骨形成蛋白2和转化生长因子β复合促进骨生长

将重组人骨形成蛋白２（ｒｈＢＭＰ２）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）复合后，对比观察其骨诱导及骨生成过程和促进骨生长的效果。以一定比例的ＴＧＦβ和ｒｈＢＭＰ２与陶瓷化牛骨（ＣＢＢ）复合，埋入小鼠股部肌肉陷窝内，于第３、５、７、１４、２１ｄ取材后光镜观察新骨生长情况并计算新骨形成面积。结果发现，ｒｈＢＭＰ２和ＴＧＦβ复合后其成骨作用比单独应用ｒｈＢＭＰ２明显，骨组织较为成熟，新生骨面积１４ｄ时２倍于ｒｈＢＭＰ２组。而单独用ＴＧＦβ无异位诱导新骨形成的作用，但ＴＧＦβ可刺激原有骨的膜内成骨。认为，ＢＭＰ和ＴＧＦβ在骨生长修复中各自发挥着不同的作用，ＴＧＦβ可促进ＢＭＰ的骨诱导过程，ＢＭＰ／ＴＧＦβ／ＣＢＢ复合物或ＢＭＰ／ＴＧＦβ／生物陶瓷复合物具有高效的骨诱导性，在临床骨缺损及骨折修复中有良好的应用前景。     

BMP在颔面部骨及软骨肿瘤中的分布及意义

为了探讨骨形成蛋白（ＢＭＰ）与骨肉瘤等肿瘤的关系，运用抗ＢＭＰ单克隆抗体，对颌面部的骨肉瘤、骨瘤、软骨肉瘤、软骨瘤等病变中的ＢＭＰ的分布进行了观察和分析。ＡＢＣ染色结果显示，在８７％的骨肉瘤标本中都出现阳性反应；此外还首次发现在软骨肉瘤、软骨瘤、骨瘤等骨病变中都含有一定量的ＢＭＰ。而在纤维肉瘤、横纹肌肉瘤等软组织病变中则无ＢＭＰ存在．此外作者针对ＢＭＰ在不同的环境下对未分化间充质细胞进行诱导但却产生不同的组织这一现象进行了分析，提出了ＢＭＰ骨诱导的微环境学说．     

重组人骨形成蛋白-2、胶原、珊瑚复合人工骨异位诱导成骨的实验研究

目的 采用珊瑚作为载体,胶原作为缓释系统,制血出重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）胶原／珊瑚复合人工骨,并评价其骨诱导活性。方法 ｒｈＢＭＰ－２、胶原和珊瑚以一定的方式复合后,植入小鼠股部肌袋内,以单纯珊瑚植入用对照,术后不同取材,通过组织学方法检测骨诱导活性。结果 复合人工骨植入１周诱导软骨形成,２周形成编织骨,４周形成含骨髓的板层骨,同时珊瑚被降解吸收。结果 胶原、珊瑚是ｒｈＢＭＰ－２较理     

bFGF对拔牙创内源性BMP含量及分布的影响

利用骨形成蛋白单克隆抗体（ＢＭＰ－ＭｃＡｂ），采用免疫组化的方法，观察碱怀成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对百拔牙创愈合过程中骨形成蛋白含量与分布的影响，结果表示：局部应用ｂＦＧＦ能刺激内源性ＢＭＰ的合成和分泌，ＢＭＰ促使 发化的间充质细胞向骨系细胞分化，从而诱导新骨生成，促进了拔牙创的早期愈合。     

BMP2在成釉细胞瘤中的表达及成熟肽片断的基因克隆

成釉细胞瘤是较常见的一种牙源性的肿瘤 ,目前普遍认为其来源于胚胎发育时期的成釉器 ,肿瘤性的成釉上皮过度增生且失去其诱导硬组织形成的活性。骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ,ＢＭＰ)在牙胚成釉器中有较高表达并诱导间充质细胞向成釉上皮分化 ,是牙釉质和牙本质形成过程中的重要因素之一。我们检测了成釉细胞瘤中的ＢＭＰ的表达及作用 ,研究成釉细胞瘤丧失其成骨性的病理发生机制。一、材料和方法1 标本来源 :16例标本来源于第四军医大学口腔医学院手术切除标本。取有ＢＭＰ表达和ＢＭＰ2ｍＲＮＡ扩增的 …     

重组人骨形成蛋白—2和珊瑚复合移植的超微结构观察

为了弥补单纯珊瑚无骨诱导活性，骨修复能力较差的缺陷，本研究将具有骨诱导特性的且人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）和珊瑚复合，制备出ｒｈＢＭＰ－２／珊瑚复合人工骨，将其植入兔颅骨标准大小缺损，以单纯珊瑚植入作对照：术后２，６，１２周取材，通过Ｘ线片和电镜观察，评价其骨修复能力。结果显示：ｒｈＢＭＰ－２／珊瑚复合人工骨的骨修复能力和骨修复效果明显优于单纯的珊瑚，是一种较为理想的骨移植替代材料。     

聚乳酸和无活性脱钙骨基质载体对rhBMP-2异位诱导骨形成的比较性研究

目的：为了研究聚乳酸和无活性脱钙骨基质载体对ｒｈＢＭＰ－２异位诱导的骨形成。方法：将重组人骨形态发生蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）与无活性脱钙骨基质（ＤＢＭ）和聚乳酸（ＰＬＡ）复合,植入小鼠股部外侧肌肉陷窝比较ＰＬＡ和ＤＢＭ载体对ｒｈＢＭＰ－２诱导骨形成的影响。通过组织学检查、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和钙含量测定以及骨钙素（ＢＧＰ）放疫测定,进行对比观察。结果：术后２１天,实验组均可见新生软骨细胞和软骨岛,ｒｈＢＭＰ－２／ＰＬＡ和ＤＢＭ／ｒｈＢＭＰ－２组还可见部分骨组织形成,见骨小梁、板层结构和红骨髓,ｒｈＢＭＰ－２／ＰＬＡ组ＰＬＡ部分吸收,ＤＢＭ／ｒｈＢＭＰ－２组ＤＢＭ无吸收迹象。各实验组与对照组对比,ＡＬＰ、ＢＧＰ水平和Ｃａ量均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）,ｒｈＢＭＰ－２／ＰＬＡ与ＤＢＭ／ｒｈＢＭＰ－２组在ＡＬＰ和ＢＧＰ水平上相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）,但前组比后组的Ｃａ量为高（Ｐ＜０．０５）,这二组与单独植入ｒｈＢＭＰ－２组相比,定量检测指标均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：（１）ＰＬＡ和ＤＢＭ均为ＢＭＰ的良好载体;（２）ｒｈＢＭＰ－２／ＰＬＡ是一种新的有价值的骨修复材料     

骨形成蛋白调节细胞分化作用的研究进展

骨形成蛋白（ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓ，ＢＭＰ）最初被发现是由于其异位成骨作用，以后随着对ＢＭＰ研究的不断深入，揭示了它在形态发生和细胞分化过程中发挥重要的作用［１］。目前，ＢＭＰ至少包括２０个成员，由于细胞培养技术和基因工程...     

重组人骨形成蛋白-2/珊瑚复合人工骨的研制及其诱导成骨的实验研究

目的：制备珊瑚（ｃｏｒａｌ）与重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合人工骨并测试其骨诱导活性。方法：将ｒｈＢＭＰ－２与珊瑚复合后植入鼠肌袋内。６６只小鼠随机分为３组：第１组为复合骨（１∶２０ｗ／ｗ）；第２组为复合骨（１∶４０ｗ／ｗ）；第３组为单独珊瑚。术后１、３、６周处死动物，光镜下观察，并用图象分析法作成骨定量测定，结果：术后１周，可见复合材料表面及孔洞内有软骨形成。３周出现编织骨。６周形成含骨髓的板层骨。珊瑚被部分吸收。诱导成骨的量有时间依赖性和ｒｈＢＭＰ－２剂量依赖性。结论：ｒｈＢＭＰ－２／ｃｏｒａｌ复合人工骨具有良好的诱导成骨能力；珊瑚可能是目前能使用的ｒｈＢＭＰ－２最合适的缓释载体。     

正常豚鼠牙齿和牙周组织中BMP的分布及其意义

目的：研究ＢＭＰ在牙齿生长发育和牙周组织改建中的作用；方法：利用牛骨形成蛋白单克隆抗体（ｂＢＭＰ－ＭｃＡｂ）免疫组织化学染色法，观察了正常豚鼠牙齿和牙周组织中ＢＭＰ的分布。结果：ＢＭＰ在豚鼠成熟的牙周组织中主要分布于靠近牙釉质和牙槽骨附近的成纤维细胞胞浆内；而在不断发育中的根尖部位ＢＭＰ染色更深；造釉细胞和成牙本质细胞染色呈强阳性；牙槽骨和已成熟的釉质、牙本质染色较浅。结论：ＢＭＰ与硬组织的形成和改建密切相关，牙周膜成纤维细胞与成牙本质细胞、成骨细胞一样具有成骨特性。