血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值

目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值.方法 用酶联免疫吸附试验方法 对卵巢恶性肿瘤组(30例)、盆腔良性疾病组(110例,其中卵巢良性肿瘤45例、子宫内膜异位症和子宫腺肌病57例和盆腔炎8例)和正常组(137例)妇女血清中HFA和CA125水平进行双盲检测,结果 以中位数表示,分析两指标单独或联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值.血清HF4和CA125正常值分别为0～150 pmoVL和0～35 kU/L,单独或联合检测时,其中任一指标高于正常值即定为阳性.结果 (1)卵巢恶性肿瘤组血清HE4和CA125水平分别为244 pmol/L 和601 kU/L,分别与盆腔良性疾病组(分别为32 pmoVL和22 kU/L)和正常组(分别为32 pmol/L和11 kU/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检测的阳性率为63.3%,明显低于血清CA125项榆测的阳性率(86.7%,P=0.036).(2)单项检测时,以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4和CA125单项检测的受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)分别为0.900和0.840,其特异度为100%时的敏感度分别为70%和7%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000);以正常组作参照人群时,HE4和CAl25单项检测的ROC-AUC分别0.904和0.914,其特异度为100%时的敏感度分别为67%和87%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.031).(3)联合检测时,以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4+CA,笛联合检测和CA125单项检测的ROC-AUC分别为0.894和0.840,其特异度为100%时的敏感度分别为50%和7%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000).以正常组作参照人群时,HE4+CA125联合榆测和HE4单项检测的ROC-AUC分别为0.914和0.904,其特异度为100%时的敏感度分别为87%和67%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.031).以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4+CA125联合检测在特异度为100%时的敏感度(50%)虽然低于HE4单项检测(70%),但两者比较,差异无统计学意义(P=0.070).(4)以ROC曲线最左上方的点86 pmol/L、正常组95%参考值50 pmoVL和正常值的上限150 pmol/L为界值点,比较HE4单项检测对卵巢恶性肿瘤的诊断能力,结果 显示,界值点为50 pmol/L时的特异度和阳性预测值分别为95%和63%,明显低于界值点为86(分别为100%和95%)和150 pmoVL(均为100%)时的特异度和阴性预测值(P<0.01).结论 HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异度优于CA125单项检测,两者联合检测可以提高诊断能力.以150 pmol/L为界值点,对卵巢恶性肿瘤的诊断正确率更高,而以86 pmol/L为界值点有利于卵巢恶性肿瘤的筛查、降低漏诊率.     

人附睾蛋白4在子宫内膜非典型增生患者中筛查子宫内膜癌的临床价值

目的：探讨人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）检测在诊断性刮宫（诊刮）病理为子宫内膜非典型增生（atypical endometrial hyperplasia,AEH）患者中筛查子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）的临床价值。方法：选取2011年1月—2014年12月在天津市中心妇产科医院诊刮病理为AEH进而行手术治疗的患者,术前采用电化学发光免疫分析法检测患者血清HE4、CA125和CA199水平,根据术后病理分为EC组和AEH组,分析2组患者肿瘤标记物的水平差异。制作受试者工作特征曲线（ROC）,以曲线下面积（AUC）反映肿瘤标记物的诊断价值。结果：入选的118例诊刮病理为AEH的患者中,31例术后被诊断为EC（EC组）,其血清HE4、CA125和CA199水平分别为73.4 pmol/L、31.4 kU/L和23.3 kU/L;87例术后诊断仍为AEH（AEH组）,上述3种肿瘤标记物的水平分别为44.3 pmol/L、17.0 kU/L和19.0 kU/L;EC组HE4和CA125水平高于AEH组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而CA199水平差异无统计学意义（P＞0.05）。EC组以AEH组为参照时,HE4和CA125单独检测的AUC分别为0.785和0.706,两者联合检测的AUC为0.867,敏感度为76.6%。结论：EC患者血清HE4和CA125水平明显高于AEH患者,两者联合检测有助于筛查出诊刮病理为AEH人群中漏诊的EC患者。     

CA19-9、CA125和CP2在卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物CA19-9、CA125及CP2在卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值。方法对北京大学人民医院1999年1月至2007年6月间收治的273例卵巢肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,探讨血清肿瘤标志物CA19-9、CA125及CP2在50例卵巢黏液性肿瘤诊断和监测中的价值,并与223例卵巢非黏液性肿瘤进行比较。结果（1）卵巢黏液性肿瘤中,CA19-9的曲线下面积最大（为0．95）,其次是CA125（为0．90）;而卵巢非黏液肿瘤中,CA125和CP2的曲线下面积最大（均为0．90）。（2）卵巢黏液性肿瘤患者联合检测CA19-9和CA125时,其敏感度（93．8％）较单项检测（CA19-9和CA125分别为75．0％和66．7％）明显提高（P〈0．05）,而特异度（分别为86．1％、86．6％和90．2％）无明显变化（P〉0．05）。卵巢非黏液性肿瘤患者联合检测CA125和CP2时的敏感度（85．0％）,较CP2（70．6％）单项检测明显提高,差异有统计学意义（P〈0．05）;较CA125（80．7％）单项检测虽有提高,但差异无统计学意义（P〉0．05）;3者的特异度（分别为90．2％、88．5％和93．9％）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）82例卵巢恶性肿瘤术前血清肿瘤标志物阳性患者中。可行满意的肿瘤细胞减灭术患者[70％（57／82）]的血清肿瘤标志物于术后2个月内降为正常的百分率高于未能行满意肿瘤细胞减灭术者（分别为75％和28％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;且其术后血清肿瘤标志物再次上升的平均时间延长（分别为18．2和16．4个月）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;复发率（分别为35％和56％）及死亡率（分别为14％和32％）降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。20例术前血清肿瘤标志物阴性患者均可行满意的肿瘤细胞减灭术,其中复发患者仅2例（10％）。（4）卵巢黏液性肿瘤患者术后复发时多为血清CA19-9水平上升,而卵巢非黏液性肿瘤术后复发时主要为血清CA125水平上升,部分患者血清CP2水平也上升。（5）术前血清肿瘤标志物阳性患者较阴性患者生存率明显下降,其中CA125（＋）与CA125（-）、CP2（＋）与CP2（-）患者间生存率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;而CA19-9（＋）与CA19-9（-）患者间生存率比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论CA19-9是诊断卵巢黏液性肿瘤的敏感指标,与CA125联合检测可提高对卵巢黏液性肿瘤诊断的敏感度,并对术后监测有重要临床意义。CA125和CP2联合检测则对诊断卵巢非黏液肿瘤更敏感。     

血清中肿瘤相关抗原自身抗体谱与CA125联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断及病情监测中的价值

目的 评价血清中肿瘤相关抗原自身抗体谱与CA125联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断及病情监测中的价值.方法 选择2003年8月23日至2006年3月28日间广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者126例(均为治疗前)、卵巢良性肿瘤患者42例,以及2003年至2006年在本院进行健康体检证实无肿瘤及免疫性和炎症性疾病的健康妇女142例,用间接ELISA法检测其血清中肿瘤相关抗原(即TM4SF1、C1D、TIZ、OV-142、FXR1、OV-189)的IgG、IgM型自身抗体,用二分类logistic回归法分析由上述自身抗体组成的自身抗体谱与CA125联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值.另选择同期收治的24例卵巢恶性肿瘤患者,检测其治疗前、后肿瘤相关抗原自身抗体谱的变化,验证并分析自身抗体谱在卵巢恶性肿瘤病情监测中的价值.结果 卵巢恶性肿瘤患者(126例)血清中肿瘤相关抗原IgG型自身抗体的阳性率为34.1%～47.6%,非卵巢恶性肿瘤患者(184例,包括卵巢良性肿瘤患者42例和健康妇女142例)为13.0%～19.0%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);卵巢恶性肿瘤患者血清中肿瘤相关抗原IgM型自身抗体的阳性率为39.7%～53.2%,非卵巢恶性肿瘤患者为12.0%～33.2%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).FXR1抗原IgG型自身抗体及TIZ、FXR1、OV-189抗原IgM型自身抗体在早期(Ⅰ～Ⅱ期)卵巢恶性肿瘤患者血清中的阳性率(分别为55.3%、63.8%、61.7%、66.0%)明显高于晚期(Ⅲ～Ⅳ期)患者(分别为34.2%、39.2%、26.6%、45.6%),差异有统计学意义(P＜0.05).由TM4SF1、C1D、FXR1抗原IgG型自身抗体及TM4SF1、TIZ抗原IgM型自身抗体组成的自身抗体谱,该抗体谱检测的敏感度为75.4%、特异度为78.3%、准确率为77.1%,与CA125单独检测(分别为61.1%、88.0%、77.1%)比较,其敏感度明显增高(P＜0.05)、特异度明显降低(P＜0.05)、准确率相当,但自身抗体谱单独检测诊断早期卵巢恶性肿瘤患者的敏感度(76.6%)明显高于CA125单独检测者(51.1%,P＜0.05);自身抗体谱与CA125联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度为85.7%、特异度为90.8%、准确率为88.7%,均明显高于自身抗体谱单独检测(P＜0.05);而与CA125单独检测比较,其敏感度和准确率明显升高(P＜0.05),特异度稍升高(P＞0.05).24例卵巢恶性肿瘤患者治疗后血清自身抗体谱与CA125联合检测的阳性率为42%(10/24),明显低于治疗前的88%(21/24,P＜0.05).结论 自身抗体谱与CA125联合检测可提高卵巢恶性肿瘤的早期诊断率,并可用于病情监测.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical value of autoantibody spectrum against ovarian cancer associated antigens combine CA125 in detecting and monitoring ovarian cancer. Methods Circulating IgG, IgM autoantibodies against ovarian cancer associated antigens which included TM4SF1, C1D,TIZ, OV-142,FXR1 and OV-189 were measured by indirect ELISA in serum from 126 patients with ovarian cancer (prior treatment), 42 patients with benign ovarian masses, 142 healthy women. Cut off value of IgG, IgM autoantibodies were determined by receive operating characteristic (ROC) curve. CA125 was measured in serum by immunoradiometric assay (IRMA). We evaluated the clinical value of combining multiple autoantibodies (autoantibody spectrum ), combining autoantibody spectrum with CA125 by binary logistic regresion. The positive ratio of autoantibody spectrum in serum (prior and post treatment ) of 24 synchronization patients with ovarian cancer was analyzed to evaluate the value in monitoring state of illness.Results Our data indicated that serum contains IgG, IgM autoantibodies against ovarian cancer associated antigens. The positive ratio of IgG autoantibodies in serum from ovarian cancer patients and cancer-free patients were 34. 1% - 47. 6% and 13.0% - 19. 0%, respectively ( P ＜ 0. 05 ). The positive ratio of IgM autoantibodies in serum from ovarian cancer patients and cancer-free patients were 39. 7% - 53.2% and 12. 0% -33.2%, respectively (P ＜0. 05). The positive ratio of IgG autoantibodies against FXR1 and IgM autoantibodies against TIZ,FXR1 and OV-189 in early stage ( Ⅰ - Ⅱ ) ovarian cancer(55.3% ,63.8%,61.7% and 66. 0% ) were significantly higher than those in advanced ( Ⅲ - Ⅳ )ovarian cancer( 34. 2%,39. 2% ,26. 6% ,45.6%; all P ＜ 0. 05 ). Combining five autoantibodies ( TM4SF1 IgG, TM4SF1 IgM, C1D IgG, FXR1 IgG and TIZ IgM ) showed significantly improved sensitivity (75.4%, P ＜ 0. 05 ), lower specificity (78. 3% ,P ＜ 0. 05 ) and similar accuracy (77. 1%, P ＞ 0. 05 ) in detecting ovarian cancer compared to those of CA125 (61.1% ,88.0% ,77. 1% ). But the autoantibody spectrum showed significantly improved sensitivity in classifying early stage (76. 6% ), compared to those of CA125 (51.1% ,P ＜ 0. 05 ).Combining autoantibody spectrum with CA125 showed significantly improved sensitivity ( 85.7% ), specificity (90. 8% )and accuracy (88.7%) in detecting ovarian cancer compared to those of autoantibody spectrum alone ( all P ＜ 0. 05 ), while CA125 ( 61.1%, P ＜ 0. 05; 88. 0%, P ＞ 0. 05; 77. 1%, P ＜ 0. 05 ). The positive ratio of combine the autoantibody spectrum with CA125 was significantly lower in 24 post-treatment serum (42%) compared to the pairing prior treatment serum ( 88%, P ＜ 0. 05 ). Conclusion Combining the autoantibody spectrum against ovarian cancer associated antigens with CA125 can improve sensitivity,specificity and accuracy in detecting early ovarian cancer and may be used to monitoring state of illness.     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中临床价值的评估

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,是导致女性死亡的重要因素。近年来世界范围内发病率明显上升,且趋于年轻化,早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。但截至目前仍缺乏敏感而特异的血清学标记物。近来研究发现,人附睾蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中高表达,而在正常内膜组织及内膜良性病变中不表达或低表达,HE4是否可作为子宫内膜癌的早期诊断和预后的指标备受关注。现就HE4在子宫内膜癌的诊断和预后评估等方面的临床应用价值进行综述。     

人附睾分泌蛋白4在妇科肿瘤中的研究进展

人附睾分泌蛋白4（HE4）是近年发现的新妇科肿瘤标记物,其在正常子宫内膜及卵巢中低表达的特性使其在妇科恶性肿瘤中的诊断具有独特的价值。研究表明,HE4在卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断等方面已显示出一定的优越性,其在评价卵巢癌的预后以及早期监测复发上可能优于糖类抗原125（CA125）。HE4对子宫内膜癌的诊断也有研究报道。HE4作为一种新肿瘤标记物与CA125联用,对卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的诊断、鉴别诊断、风险预测均有很好的临床价值。HE4在子宫肌瘤等良性妇科疾病的诊断及鉴别诊断中也具有一定的临床价值。     

子宫内膜癌患者血清CP2、CA125、唾液酸和癌胚抗原检测的临床意义

目的探讨肿瘤标志物CP2、CA125、唾液酸（SA）和癌胚抗原（CEA）检测对子宫内膜癌患者的临床意义。方法选取154例具有肿瘤标志物检测结果的子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果子宫内膜癌患者血清CP2、SA、CA125和CEA水平升高的百分率分别为23．4％、36．8％、19．0％和30．3％。血清CP2水平升高与手术病理分期、病理分化程度、附件受累、腹腔细胞学检查阳性及盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．002、0．040、0．019、0．019、0．005）;血清SA水平升高与附件受累、腹腔细胞学检查阳性相关（P值分别为0．021、0．000）;血清CA125水平升高与病理分化程度、宫颈受累和盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．014、0．006、0．018）;CEA与各临床病理特征间均无相关性（P均〉0．05）。血清CP2、CA125和CEA水平升高与患者预后相关（P值分别为0．016、0．000、0．016）,其中CA125水平与预后关系最为密切。结论子宫内膜癌缺乏特异性肿瘤标志物,CP2与子宫内膜癌临床病理特征相关性较强,CP2、CA125和CEA对患者预后有提示作用。     

血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定对子宫内膜异位症的诊断价值

目的 探讨血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定对于宫内膜异位症诊断的临床价值。方法 应用放射免疫法及酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定44例子宫内膜异位症患者（EMT组）血清中CA125值及EMAb阳性情况，并与40例健康妇女对照组进行比较。结果 EMT组血清CA125值阳性率为61．4％（27／44），显著高于对照组5．0％（2／40），P〈0．05；EMT组抗子宫内膜抗体阳性率为65．9％（29／44），显著高于对照组7．5％（3／40），P〈0．05；联合测定EMT患者血清CA125值及抗子宫内膜抗体，其敏感性明显高于两者单独测定的敏感性。结论 血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定可提高子宫内膜异位症诊断的敏感性。     

人附睾蛋白4对子宫内膜癌的风险评估研究

目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、癌抗原125（CA125）对子宫宫体疾病患者患子宫内膜癌风险的评估价值。方法：采用电化学发光法检测453例子宫肌瘤患者、126例子宫腺肌病患者、26例子宫内膜增生患者、10例子宫内膜息肉患者、212例子宫内膜癌患者以及72例体检正常妇女血清HE4和CA125水平。结果：血清HE4在子宫内膜癌组的表达水平高于其他各组,差异有统计学意义（均P＜0.01）;血清CA125在子宫腺肌病组的表达水平高于其他各组,差异有统计学意义（均P=0.000）;子宫内膜癌患者血清HE4表达水平与国际妇产科联盟（FIGO）分期呈正相关（rs=0.538,P=0.000）;HE4与CA125联合检测子宫内膜癌的敏感度比单独HE4检测的敏感度高。结论：单独血清HE4以及与CA125联合检测对子宫内膜癌早期诊断、分期及预后评估都有一定意义,可以作为诊断子宫内膜癌的重要指标。     

人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中的应用

卵巢癌是女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤,美国癌症学会的数据表明2009年美国新发卵巢癌21 550例,死亡14 600例[1]。由于卵巢深藏于盆腔,恶变早期无特异性症状,又缺乏早期诊断方法,68%的卵巢癌诊断时已为晚期,5年生存率45%[2]。相反,若在Ⅰ期得以诊断,5年生     

联合检测人附睾蛋白4与血清CA125用于诊断卵巢上皮性癌的诊断价值

目的:研究人附睾蛋白4(HE4)在卵巢上皮性癌患者血清及尿液中的表达水平,探讨其联合血清CA125用于卵巢上皮性癌诊断的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测50例卵巢上皮性癌患者、38例卵巢良性肿瘤患者和40例正常人血清及尿液中的HE4水平和血清CA125水平。结果:卵巢癌患者组血清及尿液中的HE4水平明显高于卵巢良性肿瘤组及正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),血清及尿液HE4水平在卵巢良性肿瘤组及正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。血清HE4检测卵巢上皮性癌的灵敏度、特异度分别为58.0%、87.2%,与血清CA125联合检测其灵敏度、特异度提高至86.0%、89.7%;尿液HE4检测卵巢上皮性癌的灵敏度、特异度分别80.0%、91.0%,与血清CA125联合检测其灵敏度、特异度可达90.0%、94.9%;联合检测血清HE4、尿液HE4和血清CA125的灵敏度和特异度高达94.0%、94.9%。结论:联合检测血清及尿液HE4与血清CA125可显著提高卵巢上皮性癌的诊断率。     

血清HE4和CA125联合检测预测盆腔包块患者卵巢癌的风险

目的:探讨新型肿瘤标记物人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125联合检测预测盆腔包块患者上皮性卵巢癌(EOC)风险的价值。方法:将诊断为盆腔包块拟行手术的患者纳入本研究。测定患者术前血清HE4和CA125水平,分别用绝经后和绝经前预测模型(ROMA)将患者划分至高危组和低危组,评估预测模型的应用价值。结果:评估了191例患者,其中138例盆腔良性疾病,53例盆腔恶性肿瘤,包括36例EOC。绝经后组盆腔良性疾病12例,8例划分至低危组,特异性66.7%(95%CI=40.0～93.3),恶性肿瘤37例,35例划分至高危组,敏感性94.6%(95%CI=87.0～101.9),EOC28例(含9例早期),全划分至高危组,敏感性100.0%。绝经前组良性疾病126例,103例划分至低危组,特异性81.7%(95%CI=75.0～88.5),16例恶性肿瘤,12例划分至高危组,敏感性75.0%(95%CI=54.0～96.2),EOC8例(含2例早期),全划分至高危组,敏感性100.0%。结论:ROMA成功地将盆腔恶性肿瘤患者划分至高危组,其中EOC患者全被正确地划分至高危组,可用于将恶性肿瘤患者尤其是EOC患者分流至有治疗经验的肿瘤医师及治疗中心。     

术前测定血清CA125、CA199、CA724、CEA和GM-CSF在鉴别附件包块性质中的作用

探讨术前测定患者血清CA12 5、CA19 9、CA72 4、CEA和GM -CSF水平在鉴别附件包块良恶性质中的作用。方法 :74例附件包块患者术前 1周内采外周血 ,用固相免疫放射法测定各种肿瘤标志物浓度 ,并与术后组织学诊断比较。计算各标志物单独和联合应用诊断卵巢癌的相应诊断参数。结果 :( 1)CA12 5(临界值 70U/ml)鉴别卵巢肿瘤性质的敏感性和特异性分别为 85 71%和 82 61% ,CA19 9(临界值 30U/ml)分别为 4 2 86%和 73 33% ,CA72 4 (临界值 3 8U/ml)分别为 53 57%和 90 90 % ,CEA(临界值 5ng/ml)分别为 4 6 4 3%和 4 8 89% ;( 2 )联合应用肿瘤标志物 :CA12 5联合CA19 9的敏感性和特异性分别为 89 2 9%和 73 33% ;CA12 5联合CA72 4的敏感性和特异性分别为 89 2 9%和 75 56% ;CA12 5联合CEA的敏感性和特异性分别为 92 86%和 4 0 0 0 % ;( 3)如果去除 9例子宫内膜异位症 ,CA12 5、CA19 9、CA72 4和CEA的特异性分别增至 89 19% ,80 55% ,94 2 9%和4 7 2 2 %。结论 :此项研究应用的肿瘤标志物中以CA12 5最为敏感。将CA12 5临界值定为 70U/ml时诊断效果最佳。CA72 4的特异性最高 ,但诊断卵巢癌的敏感性低。CEA的诊断价值有限 ,GM -CSF则无价值。CA12 5与其他肿瘤标志物联合检测时诊断的特异性会部分丧失。?