环氧化酶和环氧化酶—2抑制剂

非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的生成合理而呈现抗炎作用。现在发现，环氧化酶至少有两种异构体，即环氧化酶－１和环氧化酶－２。环氧化酶－１－可催人人体正常生理功能所需的前列腺素的合成；环氧化酶－２则由炎性刺激所产生。     

环氧化酶-2抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

肿瘤严重威胁人类健康 ,其治疗在很大程度上依赖于抗肿瘤药物。随着人们对肿瘤形成的深入了解 ,药物作用的新靶点不断被发现。近期的研究即发现 ［１］,在许多实体瘤中 ,环氧化酶 -２(ＣＯＸ -２)过度表达 ,而ＣＯＸ -２的过度表达可引起化疗过程中抗凋亡基因ｂｃｌ -２的表达 ,最终抑制肿瘤凋亡。提示ＣＯＸ -２抑制剂可能具有抑制肿瘤作用。１ＣＯＸ -２抑制剂环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)是前列腺素 (Ｐｒｏｓｔａｇｌａ＿ｎｄｉｎｓ ,ＰＧｓ)生物合成的限速酶 ,而前列腺素在疼痛、发热等病理生理过程中发挥着重要作…     

选择性环氧化酶—2—抑制剂

非甾体抗炎药(NSAID)是一类目前临床广泛应用的解热、镇痛、抗炎药物.讫今已有一百多个品种.按化学结构下同,大致可分为3大类:吡唑酮类.昔康类和羧酸类.其作用机制主要是通过抑制环氧化酶(COX).从而阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG).而PG在体内又具有广泛的生理功能,对神经系统可导致炎症与疼痛.对心血管系统可扩张肾血管,增加肾血流.尿及钠排出增加.对消化系统可抑制胃酸分泌.保护日粘膜作用.因此,常用的NSAlD在发挥治疗作用的同时也会引起对胃肠道的刺激.从而致消化性溃疡以及产生肾毒性.90年代后国外学者发现COX存在两种形式.即COX_1和COX_2..两者除具有相同的相对分子质量和60%相同的氨基酸序列外.其他许多方面却不同.COX_1存在于大多数人体组织中(尤其是胃、肾和血小板),通过合成生理需要的PG来调节细胞正常生理活性.如抑制胃     

环氧化酶-2及其抑制剂的研究进展

本文综述了近年关于环氧化酶-2及及其抑制剂研究进展的国内外文献,侧重于环氧化酶-2及其抑制剂的药理学新进展和不良反应的内容.     

昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂

综述国内外文献介绍高选择性环氧化酶-2抑制剂--昔布类药物的新进展.昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂研究进展十分迅速,它对环氧化酶-2的选择性高,在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎、关节痛、术后疼痛和肿瘤方面展现了良好的治疗前景.     

环氧化酶-2选择性抑制剂研究进展

本世纪９０年代初发现环氧化酶（ＣＯＸ）存在两种不同亚型：环氧化酶－１（ＣＯＸ－１）和环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）。对ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２的抑制,分别构成传统非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）不良胃肠反应和有效治疗作用的基础。开发ＣＯＸ－２选择性抑制剂成为ＮＳＡＩＤｓ发展的热点和前沿。笔者就近年来国外ＣＯＸ－２抑制剂的研究进展作一报道。     

环氧化酶-2抑制剂防治肝癌的研究进展

目的:介绍环氧化酶-2(COX-2)抑制剂预防和治疗肝癌的研究进展及其作用机制.方法:查阅近年来国内外相关文献.结果:COX-2抑制剂在体内和体外试验中均能显著抑制多种肝癌细胞的增殖,诱导其凋亡,并对肿瘤血管生成有抑制作用.结论:COX-2可能成为肿瘤治疗中的一个新靶点,COX-2抑制剂在肝癌的防治中有较好的应用前景,但其有效性和安全性还需进一步研究.     

环氧化酶-2抑制剂类药物简述

非甾体抗炎药（NSAID）是一类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。NSAID通过抑制环氧化酶（COX）阻断前列腺素的合成而发挥作用。COX的两种形式中，COX-1为组合酶，COX-2为诱导酶。COX-2抑制较COX-1抑制剂具有好的抗炎、镇痛作用和较少的不良反应。因此COX-2抑制剂已成为新的NSAID的发展方向。     

各国发布环氧化酶-2抑制剂监管措施

自2004年9月默克公司产品罗非昔布(商品名：万络)在全球撤市以来，环氧化酶-2(COX-2)抑制剂类药品就一直是业内和公众关注的焦点。一些国家的药品管理部门纷纷召开专家会议，对COX-2抑制剂类药品的风险和利益作全面地评估。目前，欧洲、美国、澳大利亚、新西兰已完成了对COX-2抑制剂的初步再评价工作，并得出结论：     

环氧化酶—2抑制剂影响肿瘤血管生成的机制

通常认为肿瘤的生长和转移依赖于足够的血液供应 ,因此抑制血管生成以治疗肿瘤已成为研究热点。环氧化酶 (ＣＯＸ) - 2被认为参与肿瘤的血管生成 ,其抑制剂能有效抑制血管生成[1] 。一、肿瘤组织中ＣＯＸ - 2高表达与微血管密度的相关性目前几乎所有癌组织都有ＣＯＸ - 2的高表达 ,包括大肠癌、胃癌、食管癌、头颈部癌、皮肤癌、子宫癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤等 ,它表达的部位包括肿瘤组织上皮、基质细胞及新生毛细血管中。最近的一项研究表明 ,在结肠癌组织标本中环氧化酶 - 2及血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)表达均升高 ,且都与微血管密度…     

环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与肿瘤预防及治疗

环氧化酶－2（COX－2）抑制剂是选择性NSAIDs，因发现其在抑制大肠肿瘤发生、发展过程中具有一定作用而受到关注。近年来的研究发现，COX－2抑制剂不仅对大肠肿瘤而且对其他肿瘤亦有抑制作用。本文对COX－2抑制剂的预防和抗肿瘤作用及机制进行综述。     

环氧化酶-2选择性抑制剂的研究与开发

综述环氧化酶-2选择性抑制剂的分子基础及其构效关系。甾体抗炎药的有效治疗作用源于对环氧化酶-2的抑制作用，其副作用则是由于对环氧化酶-1的抑制作用所致，因此寻找高效环氧化酶-2选择性抑制剂成为甾体抗炎药的研究热点。     

环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用

目的探讨环氧化化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用.方法COX-2抑制剂(尼美舒利和塞莱昔布)单用或分别与顺铂(CDDP),博来霉素(BLM),长春新硷(VCR)联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经s-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用.结果尼美舒利25μmo1.L-1分别与BLM 0.5,1,2mg.L-1,CDDP 6.25,12.5 mg.L-1和VCR 1mg.L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为33%,47%,48%,59%,63%,32%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45),呈协同作用.尼美舒利25 μ mo1.L-1分别与CDDP 1,2.5 mg@L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33%和25%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.69和0.32),呈拮抗作用.尼美舒利25 μ mo1@L-1分别与CDDP 6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21%和17%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.50和0.21),呈拮抗作用.塞莱昔布2.5 μmo1@L-1分别与BLM 1,2mg@L-1,CDDP 12.5mg@L-1和VCR 1mg@L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43%,58%,50%,39%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49),呈协同作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 0.5mg@L1CDDP6.25mg@L-1合用,对CNE1细胞系的抑制率为29%,23%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.11,1.02),呈相加作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 1,2mg@L-1,CDDP6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率为16%,60%,19%,48%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.45,1.91,1.23,1.57),呈协同作用.结论尼美舒利分别与BLM,CDDP和VCR并用,对CNE1细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.尼美舒利与CDDP合用,对CNE2和SUNE细胞系的抑制呈拮抗作用.塞莱昔布分别与BLM,CDDP和VCR联用,对CNE1和SUNE细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.     

选择性环氧化酶-2抑制剂与抗炎植物药研究概况

目的 介绍选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂与抗炎植物药研究概况。方法 综合分析国内外相关文献资料。结果 与结论COX是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶，选择性COX-2抑制剂的开发已成为不良反应小的非甾体抗炎药的重要发展方向，从抗炎植物药中筛选疗效好、不起反应小的抗炎新药也具有良好的前景。     

特异性环氧化酶-2抑制剂对胃肠道、肾脏及心血管系统的安全性

目的：探讨特异性环氧化酶-2抑制剂的安全性。方法：查阅国外近几年的部分相关文献。结果：特异性环氧化酶-2抑制剂与传统非甾体抗炎药相比有较高的胃肠道安全性，目前研究显示两者对肾脏和心血管的作用相似。结论：发生肾脏或心血管不良事件危险性较高的患者使用特异性环氧化酶-2抑制剂治疗时应注意安全。     

新的研究进一步证实环氧化酶—2抑制剂的胃肠道安全性

最近 ,ＢＭＪ组织公布的 2项研究结果进一步证实了环氧化酶 - 2 (ＣＯＸ - 2 )抑制剂与传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)相比 ,对胃肠道的不良反应显著降低 ,编者指出 ,将进一步确认可能发生的其他非胃肠道的不良反应。ＣＯＸ - 2抑制剂的风险 /效益比率还不清楚。英国的研究者报道 ,Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ与其他非甾体抗炎药对骨关节炎和类风湿性关节炎症状的解除疗效相当 ,但明显改善了对胃肠道的安全性和耐受性。他们进行了系统性随机试验比较了Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ与其他ＮＳＡＩＤ或安慰剂用于治疗骨关节炎和风湿性关节炎的≥ 12周的有效性…     

质子泵抑制剂的胃黏膜保护作用与环氧化酶-2表达

目的　探讨质子泵抑制剂 (PPIs)的胃黏膜保护作用与环氧化酶 2 (COX 2 )表达的关系。方法　♂SD大鼠ig给予雷巴拉唑、奥美拉唑或兰索拉唑 5 0mg·kg-1·d-1,对照组ig给予质量分数为 0 5 %羧基纤维素 5ml·kg-1·d-1,连续 2wk。Westernblot和免疫组化检测胃黏膜COX 2表达。酶免疫方法测定胃黏膜中前列腺素E2 (PGE2 )水平 ,评价兰索拉唑和特异性COX 2抑制剂NS 3 98对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响。结果　 3种PPI均增加大鼠胃黏膜COX 2的表达。兰索拉唑呈剂量依赖性地增加胃黏膜中PGE2 含量 ,有效地减轻乙醇对胃黏膜的损伤作用。NS 3 98有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用。结论　PPIs通过诱导胃黏膜COX 2表达 ,增加PGE2 合成而发挥胃黏膜保护作用     

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应.制约了其临床应用. COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成.比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药.笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系.     

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应,制约了其临床应用。COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成,比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药。笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系