国产和进口齐多夫定胶囊人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口齐多夫定胶囊的人体生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉po试验制剂国产齐多夫定胶囊和参比制剂进口齐多夫定胶囊300mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的t_max分别为(0.62±0.08)和(0.63±0.07)h;ρ_max分别为(5.2±2.1)和(4.9±1.8)mg·L^-1;t_1/2分别为(1.75±0.19)和(1.68±0.22)h;AUC_0-8分别为(6.1±2.0)和(6.0±1.8)mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(6.2±2.0)和(6.1±1.8)mg·h·L^-1。国产齐多夫定胶囊的相对生物利用度为(102±11)%。结论经统计学分析,国产齐多夫定胶囊与进口胶囊具有生物等效性。     

RP-HPLC测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体药物含量

 目的建立测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物含量方法。方法采用BetasilODS柱(4.6mm×200mm,5μm);流动相为乙醇-水(85:15),流速1mL·min^-1,检测波长266nm,柱温为室温。结果在本色谱条件下齐多夫定棕榈酸酯与辅料及溶剂峰分离度符合要求,在10.3～103μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.9999,n=5),此方法回收率在100.1%～101.0%,日内及日间RSD均小于2%(n=5)。结论方法准确可靠、简单快速,可用于齐多夫定棕榈酸酯脂质体含量测定。     

HPLC测定健康人体内齐多夫定的浓度及药动学研究

 目的建立HPLC-紫外检测方法测定健康人体中齐多夫定含量的方法,并用该法研究齐多夫定在健康人体内的药动学方法色谱柱为SymmetryC₁₈(4.6mm×250mm,5μm),流动相为水-乙腈(75∶25),检测波长265nm。以替硝唑为内标,血样以固相萃取法进行预处理。结果血浆样品线性范围20～4000μg·L^-1(r=0.9999),血浆样品萃取回收率均在90%以上,日内、日间的RSD皆小于3%。应用该法研究12名健康受试者po400mg齐多夫定胶囊后的药动学,其体内过程符合二室模型,其药动学参数为:t_max为(0.73±0.13)h,ρ_max为(2234.50±853.87)μg·L^-1,用梯形法计算所得的AUC_0-t为(3358.75±572.97)μg·h·L^-1,t_1/2β为(1.43±0.49)h。结论此方法准确,灵敏,适于药物分析,其药动学参数为临床合理用药提供理论依据。     

冰片对齐多夫定棕榈酸酯脂质体在小鼠体内分布的影响

 目的制备冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,并考察冰片是否能促进齐多夫定棕榈酸酯透过血-脑屏障的作用。方法采用乙醇注入-超声分散法分别制备齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和10%冰片修饰脂质体。小鼠尾静脉注射15.85mg·kg^-1齐多夫定溶液剂、30mg·kg^-1齐多夫定棕榈酸酯(相当于15.85mg·kg^-1齐多夫定)普通脂质体和10%冰片修饰脂质体,并以齐多夫定为指标成分,HPLC测定小鼠血浆和各组织中的药物摄取量。结果齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和冰片修饰脂质体的平均粒径均小于120nm,Zeta电位约为-28.2mV,包封率均在96%以上。与溶液剂比,脑内齐多夫定绝对摄取量由普通脂质体组的1.43倍增加到10%冰片修饰组的1.96倍(P<0.05),冰片修饰组药物的直接入脑量是普通组的3.73倍(P<0.01);肺和肾中药物摄取量分别是溶液剂的1.69和0.7倍,具有显著性变化。结论10%冰片可促进齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物透血-脑屏障转运入脑,显著增加药物脑摄取量,10%冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体可望成为一种简便易行的治疗HIV感染脑部疾病方法。     

齐多夫定及其乙酸酯与牛血清白蛋白相互作用的光谱学研究

目的： 在模拟人体生理条件下（pH 7.4）,分别评价了齐多夫定及其乙酸酯 （AZT-Es）与牛血清白蛋白（BSA）的结合常数、结合位点数、结合类型、共存金属离子对结合的影响。 方法： 在不同温度下运用荧光猝灭光谱法,同步荧光光谱和紫外光谱法,研究AZT,AZT-Es分别与BSA的相互作用,利用Stern-Volmer方程处理实验数据,得到结合常数,结合位点。 结果： 在温度为289～310 K时,AZT对BSA的荧光猝灭机理以静态猝灭为主;AZT-Es对BSA的荧光猝灭机制低温下为静态猝灭,高温下静态和动态猝灭共同作用;上两种体系的结合力主要为疏水作用,以摩尔比约 1：1结合;同步荧光光谱显示,AZT-Es的加入使BSA的酪氨酸残基和色氨酸残基构象同时发生了变化,与BSA残基所处环境的疏水性降低;在298 K时共存Ca²⁺,Zn²⁺,Mg²⁺,Cu²⁺,Pb²⁺等金属离子对两种体系结合常数的影响微乎其微。 结论： 不同温度条件下AZT,AZT-Es对BSA的荧光猝灭机理不同;两种体系的结合力为疏水作用;金属离子对两种体系结合常数的影响不大。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中齐多夫定、奈韦拉平浓度

 目的高效液相色谱法同时测定齐多夫定和奈韦拉平血浆中的浓度。方法色谱柱为岛津Shim-pack CLC-ODS(6mm×15cm,5μm)。流动相为乙腈-水(23∶77),流速1mL·min^-1。紫外检测波长为260nm。柱温为室温。内标物(替加氟)与齐多夫定、奈韦拉平的保留时间分别为4.665,5.198和10.912min。结果齐多夫定、奈韦拉平的线性范围分别为0.025～10mg·L^-1(r=0.9999)和0.05～10mg·L^-1(r=0.9999),最低检测下限分别为0.025和0.05mg·L^-1。样品溶液冻融稳定,日内精密度和日间精密度良好,回收率较高。结论采用HPLC-UV测定血浆中齐多夫定和奈韦拉平浓度,方法简便,结果准确可靠。     

艾可清颗粒不同给药方式对大鼠高效抗逆转录病毒治疗中齐多夫定药代动力学的影响

目的研究艾可清颗粒不同给药方式对大鼠高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)中齐多夫定(zidovudine,AZT)药代动力学的影响。方法将36只大鼠分为3组进行灌胃给药:Ⅰ组采用HAART,即拉米夫定(3TC,31.5 mg/kg)加AZT(31.5 mg/kg)加依非韦伦(EFV,63.0 mg/kg);Ⅱ组在HAART给药同时给予艾可清颗粒(525 mg/kg);Ⅲ组在HAART治疗后间隔120 min后给予等量艾可清颗粒。采用液质联用法分别测定各组大鼠给予HAART前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12h时AZT血药浓度;采用DAS 2.0软件计算药物半衰期(t_(1/2))、达峰浓度时间(T_(max))、药物达峰浓度(C_(max))、从0~t时间内的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))及药物清除率(plasma clearance rate,CL)等药代动力学参数。结果 AZT的回归方程线性关系良好,精密度、回收率、稳定性都得到确定。Ⅱ组、Ⅲ组血药浓度曲线高于Ⅰ组,3组t_(1/2)、T_(max)、C_(max)、AUC_(0-12h)、AUC_(0-∞)及CL比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论艾可清颗粒联合HAART可提高AZT最高血药浓度。     

白藜芦醇对小鼠免疫系统调节作用的研究

目的研究白藜芦醇对小鼠免疫功能的影响。方法通过碳粒廓清试验,测定白藜芦醇对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响;通过比色法测定鸡红细胞免疫后小鼠血清溶血素抗体水平,研究白藜芦醇对小鼠体液免疫的影响。结果白藜芦醇30 mg/kg和15 mg/kg剂量对环磷酰胺致小鼠细胞免疫抑制有对抗作用,能使免疫功能低下小鼠吞噬指数和吞噬系数得到恢复;白藜芦醇30 mg/kg剂量可对抗环磷酰胺致小鼠体液免疫抑制,提高血清溶血素抗体水平。结论白藜芦醇对小鼠免疫功能有较好的调节作用。     

风湿定胶囊对小鼠非特异性免疫功能的影响

目的：研究风湿定胶囊对机体非特异性免疫功能的影响。方法：通过灌胃给药，采用小鼠碳廓清实验方法。结果：风湿定胶囊对小鼠的廓清指数没有明显影响，即对吞噬功能没有影响。结论：风湿定胶囊对机体的非特异性免疫功能没有直接作用。     

白藜芦醇对免疫受抑小鼠免疫功能的影响

目的 探讨白黎芦醇（Res）对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 采用MTT法、溶血分光光度法、改良Mayer法及抗体夹心EUSA法检测免疫抑制小鼠免疫功能及细胞因子含量。结果 应用白藜芦醇后，免疫抑制小鼠的NK细胞杀伤力、T淋巴细胞转化、抗体释放量、CH50活性均增加；IL～2含量显著提高，IL-8分泌减少。结论 白藜芦醇能提高免疫抑制小鼠的细胞、体液免疫应答水平，调节细胞因子分泌，从多方面有效地增强免疫功能。     

白藜芦醇二聚体δ-viniferin及其乙酰化物对小鼠耳廓微循环的影响

 目的研究白藜芦醇、白藜芦醇二聚体δ-viniferin及其乙酰化物对微循环的改善作用。方法 采用腹腔内给药的方式,记录血流速度、输入管径、输出管径、每秒血流量及毛细血管开放量,对比前后差值。结果 白藜芦醇二聚体δ-viniferin及其乙酰化物能明显增大正常小鼠耳廓微细动静脉口径,增加毛细血管开放量,增加血流速度。结论 白藜芦醇二聚体δ-viniferin及其乙酰化物能明显改善微循环,对微循环障碍可发挥积极的治疗作用。     

槐定碱对小鼠的免疫药理作用

为观察槐定碱对小鼠免疫系统的药理作用 ,本文测定了槐定碱对正常小鼠及环磷酰胺(CY) 造成的免疫抑制小鼠的免疫器官重量、抗绵羊红细胞抗体水平、迟发超敏反应、腹腔巨噬细胞 (MΦ)吞噬功能及血清溶菌酶含量的影响。结果表明槐定碱可明显增强正常小鼠腹腔 MΦ的吞噬率及吞噬指数 ,使 CY3次(2 5 mg/ kg) 引起下降的抗体水平显著回升。槐定碱对正常小鼠及 CY免疫抑制小鼠的其它免疫指标均未表现明显作用。     

痹痛定胶囊对小鼠免疫功能的影响

目的研究痹痛定胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法予痹痛定胶囊与正清风痛宁分别给小白鼠灌胃,测定小鼠足垫肿胀度及取胸腺、脾脏脏器系数及血清溶菌酶含量,计算半数溶血值(HC50)。结果痹痛定胶囊能抑制小鼠足肿胀,降低胸腺及脾脏脏器系数,提高小鼠血清溶菌酶含量、溶血素HC50值,但作用随着药物剂量的增大而逐渐减弱,大剂量的作用不明显。结论痹痛定胶囊对小鼠细胞免疫功能具有抑制作用,对体液免疫功能具有促进作用。     

基于SIRT1-ERK1/2通路研究白藜芦醇对环孢菌素A诱导高血压的作用及机制

目的 研究白藜芦醇对环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)诱导高血压的作用及其机制。方法 采用离体血管培养技术和微血管张力描记技术研究Cs A对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）介导的平滑肌收缩量效曲线变化。大鼠sc Cs A诱导血压升高,给予白藜芦醇进行干预,研究白藜芦醇对血压的影响;采用微血管张力描记观察5-HT引起的动脉收缩量效曲线的变化;采用Western blotting检测5-HT1B受体、沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated kinase 1/2,ERK1/2)蛋白表达。结果 离体血管培养结果表明,白藜芦醇通过激活SIRT1-ERK1/2通路抑制CsA诱导的收缩。动物实验表明白藜芦醇可以显著降低CsA引起的血压升高（P<0.05、0.01）;抑制5-HT引起的收缩反应（P<0.05、0.01）;降低5-HT1B受体和p-ERK1/2蛋白表达（P<0.05、0.01）,增加SIRT1蛋白表达（P<0.01）。结论白藜芦醇...     

槐定碱对小鼠红细胞免疫功能的影响

通过观察槐定碱对小鼠红细胞免疫功能的影响,结果显示:槐定碱对小鼠红细胞免疫功能具有明显增强作用,并能促进红细胞免疫粘附癌细胞(S_(180))的活性。另外,本文还观察了槐定碱对环磷酰胺所致红细胞免疫抑制作用的拮抗实验,结果表明槐定碱对环磷酰胺的红细胞免疫抑制具有明显的拮抗作用。     

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆和抗氧化能力的影响

目的观察白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)小鼠记忆和抗氧化能力的影响。方法采用D-半乳糖联合氯化铝构建AD小鼠模型。Res治疗组在造模的后60 d灌胃Res(22 mg/(kg.d),44 mg/(kg.d),88 mg/(kg.d))。跳台实验观察Res对AD小鼠记忆能力的影响,测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果AD模型组学习和记忆能力下降,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力下降,MDA含量明显增多(P均<0.01);Res治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力升高,MDA含量减少,与AD模型组比较有显著性差异(P均<0.05)。结论Res对AD小鼠认知功能具有一定保护作用,并能改善AD小鼠的抗氧化能力。     

白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响

目的:研究白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响。方法:36只SOD1-G93A小鼠随机分为3组,对照组、溶剂组、白藜芦醇组,每组12只,至症状早期(给药20~40天)或者终末期(给药60~80天)取材,利用激光共聚焦、免疫组织化学、Western-blot技术检测小鼠腰髓和运动皮层中LC3B的表达及LC3BⅠ/Ⅱ比值变化。结果:激光共聚焦技术及免疫组织化学技术检测发现症状早期白藜芦醇组(30mg/kg)和溶剂组小鼠腰髓运动神经元及运动皮层神经元与对照组相比LC3B表达增多;Western blot技术检测发现症状早期白藜芦醇组(30mg/kg/d)小鼠腰髓和运动皮层神经元中LC3BⅠ/Ⅱ比值分别为(1.20±0.29,1.27±0.30),与对照组相比(1.29±0.34,1.42±0.27)降低,但无统计学差异(P<0.05)。终末期三组间小鼠腰髓和运动皮层LC3B表达及LC3BⅠ/Ⅱ比值无明显差异。结论:白藜芦醇对SOD1-G93A小鼠腰髓和运动皮层LC3B的影响微弱。     

白藜芦醇对大鼠实验性脑血栓形成的影响

目的 观察白藜芦醇对大鼠实验性脑血栓形成的影响.方法 50只大鼠,随机分为5组,分别用生理盐水、尼莫地平20 mg/kg,白藜芦醇100,50,25 mg/kg灌胃,第8天血栓诱导剂制备脑血栓模型,观察药物对脑梗塞区半球伊文氏蓝含量及梗塞区半球重量与对照半球重量比值的影响.结果 白藜芦醇大、中、小剂量组均能减少梗塞侧伊文氏蓝含量,降低梗塞区半球重量与对照半球重量比值. 结论白藜芦醇具有抑制脑血栓形成的作用.     

白藜芦醇对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:研究白藜芦醇对肝脏损伤的保护作用.方法:分别建立硫代乙酰胺(TAA,50mg/kg,ip)和乙醇(45%～10ml/kg,ig)诱导小鼠肝脏损伤的模型,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和一氧化氮含量(NO)、肝匀浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性为指标,观察白藜芦醇对实验性肝脏损伤的保护作用.结果:白藜芦醇(15,30mg/kg,ig×7d)能明显降低分别用硫代乙酰胺和乙醇处理的小鼠血清ALT,并提高肝脏SOD活性.白黎芦醇(30mg/kg,ig×7d)还可降低血清NO和肝匀浆MDA含量.结论:白藜芦醇具有明显的保护肝作用,可通过增强抗氧化能力及抑制NO生成而拮抗硫代乙酰胺和乙醇的肝毒性.     

白藜芦醇对糖尿病小鼠抗应激的实验研究

目的：探讨白藜芦醇对糖尿病小鼠抗应激能力的影响。方法：四氧嘧啶腹腔注射造成小鼠糖尿病模型,分为白藜芦醇高、中、低剂量组（20、10、5 mg/kg）,模型组,正常组。腹腔注射给药7天后,分别通过爬绳、负重游泳、耐缺氧、耐高/低温实验,评价白藜芦醇对小鼠应激能力的影响。结果：白藜芦醇各剂量组均可显著延长糖尿病小鼠的爬绳时间（5.2～6.9 min）、游泳耗竭时间（17.9～20.0 min）和常压耐缺氧下的生存时间（15.9～16.7 min）,与模型组比较有统计学意义（P〈0.05）;白藜芦醇高、中剂量组可明显增强小鼠耐高温、耐低温能力（P〈0.05）,降低死亡率（P〈0.05）。结论：白藜芦醇能提高糖尿病小鼠的抗应激能力。