LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的　探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法　 2型糖尿病 (DM )中谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)阳性的LADA患者 16例和GAD Ab阴性的 2型DM患者 2 4例 ,分别于第 0、6、12、3 0、3 6、42和 48个月进行随访 ,测定空腹C肽 (FCP)和 10 0 g馒头餐后 2hC肽 ( 2hCP)及糖代谢指标。采用放免法测定GAD Ab和C肽。结果　LADA组的FCP于第 3 0、3 6、42、48个月明显下降 ,而C肽较入组时下降 5 0 %以上者所占百分比则均于第 12个月时明显增加 (P <0 .0 5 ) ,2型DM组的胰岛功能在随访期间则无显著性变化。LADA入组时的GAD Ab滴度与随访结束时FCP下降的差值 (ΔFCP)呈正相关 (rs=0 .5 0 ,P =0 .0 5 ) ,而体重指数 (rs=-0 .64 ,P <0 .0 1)、发病年龄 (rs=-0 .5 7,P <0 .0 5 )与ΔFCP呈负相关 ,空腹血糖 (rs=0 .64 ,P <0 .0 1)与ΔFCP呈正相关。经多元逐步回归分析 ,GAD Ab、性别、发病年龄和病程为LADA患者胰岛 β细胞功能的影响因子。 结论　LADA患者胰岛 β细胞功能较 2型DM下降更快 ,GAD Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素 ,而且发病年龄轻、男性和病程较长对LADA患者的胰岛 β细胞功能的减退亦有一定预测作用。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例，分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访，测定空腹C肽(FCP)和100g馒头餐后2hC肽(2hCP)及糖代谢指标。采用放免     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

目的分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗。方法初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率。初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2h胰岛素(FINS、餐后2hINS2h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较。结果初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01)。空腹及餐后2h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低。结论临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助。     

老年糖尿病患者胰岛细胞抗体测定及其与β细胞功能的关系

目的观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)与β细胞功能的关系.方法用ICA法测定80例老年糖尿病患者ICA并与48例健康老年人对照,同时测定糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验.结果 (1)老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%,显著高于对照组(P＜0.05).(2)ICA阳性患者空腹及餐后血糖均高于ICA阴性患者,但无统计学差异.(3)ICA阳性患者餐后1 h、2 h的胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(均P＜0.05).结论老年糖尿病ICA阳性患者β细胞功能损伤较ICA阴性患者严重.     

那格列奈-OGTT测定LADA患者及其一级亲属的胰岛β细胞功能

目的　以那格列奈 (NG) 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)方法评估LADA患者及其一级亲属(FDR)胰岛 β细胞功能。 方法　 9例正常人 1周内先后行NG OGTT、精氨酸刺激试验和普通OGTT ,测定各时点的胰岛素和血糖水平。观察NG OGTT中胰岛素净增值与血糖净增值的比值 (ΔI/ΔG)和精氨酸刺激试验中急性期胰岛素释放 (AIR)的相关性 ,比较NG OGTT和普通OGTT的差异和关联。 10例FDR行NG OGTT和普通OGTT ,LADA和 2型糖尿病 (DM)患者各 9例仅行NG OGTT ,比较 4组研究对象在NG OGTT中的早期相胰岛素释放和胰岛 β细胞储备功能 ,并用HOMA公式评估胰岛素抵抗。 结果　 (1)NG OGTT中胰岛素释放速率 (IRR)最高点为糖负荷后 3 0min ,且该时点的ΔI3 0 /ΔG3 0 与精氨酸刺激试验的AIR呈正相关 (Rs =0 .674,P <0 .0 5 ) ;NG OGTT中各时点胰岛素曲线下面积和胰岛素释放倍增值均高于普通OGTT(均P <0 .0 1)。 (2 )LADAFDR在NG OGTT中ΔI3 0 /ΔG3 0 (2 3 .0± 13 .2 )mU/mmol和 3 0min处IRR (1.3± 0 .8)mU·L-1·min-1均低于正常 (P <0 .0 5 ) ,而HOMA IR指数高于正常 (2 .2± 0 .7vs 1.5± 0 .7,P <0 .0 5 )。 (3 )LADA和 2型DM患者的HOMA IR指数分别为 (2 .9± 0 .9和 5 .0± 3 .4) ,均高于正常 (1.5± 0 .7) (2型DM >LADA >正常     

罗格列酮与胰岛素合用对LADA患者胰岛β细胞功能保护作用的初步观察

目的　探讨罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)与胰岛素 (Ins)合用对成人隐匿性自身免疫糖尿病 (L ADA)患者胰岛β细胞功能的影响。　方法　对临床初诊为 2型糖尿病 (T2 DM)患者进行谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA )检测 ,筛选出 GADA阳性、空腹 C肽≥ 30 0 pm ol/ L的 L ADA患者 1 2例 ,随机分为 Ins组 (n=6 )、Ins+RSG组 (合用组 ) (n=6 )。分别在入组时和入组后 1 2个月检测空腹血糖、C肽、糖化血红蛋白 (Hb A1 c)、75 g葡萄糖负荷后 2 h血糖和 C肽 ,进行胰岛功能的比较。用放射配体法检测 GADA水平 ,放免法检测 C肽。　结果　随访 1年时 Ins+RSG组的糖负荷后 2 h C肽高于 Ins组 (1 6 95 .0 pmol/ L对 782 .1 pmol/ L ,P<0 .0 5 ) ;Ins组随访 1年前后的 C肽有下降趋势 (从 1 71 0 .5pmol/ L到 782 .1 pm ol/ L ) ,而 Ins+RSG组变化不明显 (从 1 2 4 2 .9pm ol/ L到 1 6 95 .0 pm ol/ L ) ,合用组治疗前后糖负荷后 C肽的差值 (治疗后 -治疗前 )较单用 Ins组为高 (2 4 3.0 pm ol/ L - 1 0 79.6pmol/ L ,P<0 .0 5 )。逐步回归分析显示 :入组时的餐后 2 h C肽、体质指数 (BMI)、Ins和 RSG联合治疗与随访 1年时的糖负荷后 C肽水平呈正相关 ,其中以最后一个因素的标准回归系数为大 (分别为0 .3、1 37.2、76 7.1 ;P值分     

胰岛β细胞功能的临床评估

胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病中心环节之一。正确评估β细胞功能对糖尿病防治具有重要意义。本文就各种β细胞功能临床评估方法及其研究进展进行了综述,并提出了合理应用评估方法的建议。     

胰岛β细胞自身免疫的分子机制

根据美国糖尿病学会(ADA，1997)和世界卫生组织(WHO，1999)糖尿病分型诊断的新建议，1型糖尿病可分为免疫介导性和特发性两种亚型。遗传易感因素[如人白细胞抗原(HLA)-DQ／DR、胰岛素基因的可变串联重复序列(INS-VNTR)和细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4等]与环境因素(如病毒感染、饮食成分及化学毒素等)相互作用，致使免疫调节失衡[如辅助性T细胞(Th)1功能亢进，Th2功能减弱等]，胰岛β细胞的免疫耐受性丧失而遭受免疫攻击，发生自身免疫性糖尿病。换言之，免疫介导性1型糖尿病系由自身免疫选择性破坏胰岛β细胞，引起胰岛素分泌缺乏所致。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体筛查与胰岛β细胞功能研究

419名1型糖尿病患者一级亲属进行葡萄糖耐量试验,采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)与胰岛素自身抗体(IAA),检出率分别为7.16%、1.43%与1.26%.其中11名抗体阳性一级亲属(Ab+组)、14名抗体阴性一级亲属(Ab-组)与39名对照者分别于5～7 d内进行IVGTT与那格列奈-葡萄糖耐量试验(OGTT).Ab+组第一时相胰岛素分泌[FPIR(4.80±0.24对5.25±0.66)mU/L]、10 min内胰岛素曲线下面积AUC0-10[(6.18±0.30对6.61±0.63)mU·min-1·L-1]与胰岛素净增值/血糖净增值比值[ΔI30/ΔG30(2.75±0.37对3.61±1.05)mU/mmol]低于对照组(均P＜0.05).Ab+组1 min胰岛素释放低于Ab-组[(3.80±0.30对4.52±0.70)mU/L,P＜0.05].Ab-组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于正常对照组(2.92±1.04对1.96±1.22,P＜0.05).提示本组1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体检出率与欧美白种人接近.胰岛自身抗体阳性一级亲属可能存在一定程度的胰岛β细胞功能减退,抗体阴性一级亲属可能存在一定程度的胰岛素抵抗.

Abstract：

Oral glucose tolerance test(OGTT)was performed in 419 first-degree relatives(FDRs)of type 1 diabetes mellitus. GADA, IA-2A, and IAA were determined by radioligand assay, and the positive rates were 7.16%, 1.43%, and 1.26%, respectively. Intravenous glucose tolerance test(IVGTT)and nateglinide-OGTT were performed in 39 controls, 11 first-degree relatives with positive autoantibody(Ab+group), 14 ones with negative autoantibody(Ab-group)during 5-7 days.The first-phase insulin release(FPIR), area under insulin release during 0-10 min [AUC0-10] of IVGTT and the value of(ΔI30/ΔG30)of nateglinide-OGTT in Ab+group were lower than those of control and(2.75±0.37 vs 3.61±1.05)mU/mmol, all P＜0.05]. The 1st min insulin release in Ab+group was lower than that of Ab-group [(3.80±0.30 vs 4.52±0.70)mU/L, P＜0.05]. The HOMA-IR was higher in Ab-group than that in control group(2.92±1.04 vs 1.96±1.22, P＜0.05). The results suggest that the positivity rates of autoantibodies in FDRs of type 1 diabetes mellitus are very close to those of Caucasian. There exist insulin secretion defects in FDRs with positive autoantibody while insulin resistance in FDRs with negative autoantibody.     

2型糖尿病与胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病(DM)的发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关,目前一般认为在胰岛素抵抗的基础上,由于遗传及环境因素作用出现的胰岛素分泌缺陷是导致2型DM发病的主要原因,对糖尿病的发生发展起关键性作用。一、2型DM不同阶段胰岛素分泌缺陷的状况对2型DM高危人群的研究发现,在出现糖耐量异常之前,有空腹及(或)葡萄糖刺激后的高胰岛素血症,提示已存在胰岛素敏感性下降。而胰岛素敏感性同样是胰岛素分泌的调节因子,此时已开始胰岛素分泌的代偿性改变,若胰岛素分泌不能适应血糖的变化,就会出现糖耐量减低(IGT)。在IGT阶段,空腹血糖正常而餐后…     

游离脂肪酸对胰岛β细胞及α细胞功能影响研究

分为FFA正常组与升高组，分别对血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素(0、60、120、180min)结果进行对比分析。结果两组比较，其血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素(0、60、120、180min)均无显著性差异。结论FFA升高组对胰岛β细胞及α细胞功能影响与正常组相比无差异。可能FFA不是一个独立的损害胰岛细胞功能的因素，以及同时存在一些保护胰岛细胞、抵消FFA毒性作用的因素有关。另外，FFA损害的可能是胰岛素分泌的第一时相。     

老年糖尿病患者胰岛细胞自身免疫现象

目的：了解老年糖尿病患者胰岛细胞抗体（ICA）及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）的检出情况及其胰岛β-细胞功能状况。方法：87例新发的老年糖尿病患者为实验组,100例新发非老年糖尿病病人为对照组。2组均行ICA、GADA检测、口服葡萄糖耐量实验及C－肽释放实验。结果：实验组中有14．9％呈ICA和（或）GADA阳性,对照组中有16％呈上述抗体阳性,2组阳性率无明显差异（P＞0．05）。与其他组相比,抗体阳性的老年糖尿病患者服糖前后各点血清C－肽浓度均较低（P＜0．01）。结论老年糖尿病中亦有一定数量的1型糖尿病患者,其发生率与非老年组相同,但这类患者胰岛细胞储备能力减退更为明显。     

成人糖尿病的LADA筛查

对LADA高危患者测定胰岛自身抗体，定期检查胰岛β细胞功能。不能排除LADA者暂按LADA治疗。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的 研究胰岛自身抗体与糖尿病（DM）临床表现，β细胞功能的关系。方法 分析733例住院DM患者的临床和生化特征。测定血清C肽，胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平。结果 58例速发型1型DM中34.5%，GADA阳性，22.4%ICA阳性，27.3%IA-2A阳性，在临床初诊为2型DM的675例患者中，13.5%有一种以上抗体阳性，其中10.1%GADA阳性，2.7%ICA阳性，8.7%IA-2A阳性，在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）中自身抗体阳性率无明显变化。而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势，随着病程延长，患者均有空腹和餐后C肽水平降低，但下降的速度以1型DM最快，LADA次之，2型DM最慢，多因素逐步回归分析表明，GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素。结论 在速发型1型DM和LADA患者中GADA，ICA和IA-2A阳性率不同，联合抗体检测有助于诊断，LADA患者β细胞功能衰退较慢，保护残存β细胞可有利于延缓病情进展。     

酮症倾向的糖尿病患者胰岛自身抗体与胰岛功能的意义

目的探讨酮症倾向糖尿病（KPD）患者临床特征、自身抗体检出情况及胰岛8细胞功能。方法检测78例KPD患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、GP。任一抗体阳性为A＋，3种抗体均阴性为A-，空腹FGP≥0．333nmol／L为8＋，反之为β-。根据结果78例KPD患者分4组：A＋β＋；A＋β-；A—β＋；A-β-。比较各组的临床特征、自身抗体及胰岛功能。结果A-β＋组发病年龄最大，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、TG、TC、TC—P和餐后C-P较高；A＋β-组发病年龄最轻，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、C-P水平最低；A＋β＋组和A—β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论KPD临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

高血糖损伤胰岛β细胞的分子机理

诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致β细胞功能缺陷的重要因素。长期高血糖通过抑制胰岛素转录激活因子和增强转录抑制因子表达，使葡萄糖进入己糖胺代谢旁路增多，体内诸多蛋白质形成晚期糖基化终末产物，通过与其受体结合，诱导β细胞内产生过多的氧化应激产物，下调葡萄糖转运体2和葡萄糖激酶的表达，影响凋亡有关基因的表达，抑制β细胞释放胰岛素及引起β细胞的凋亡。