锰中毒对新生小鼠脑发育的影响

为研究锰中毒对新生小鼠脑发育的影响 ,经口服和腹腔注射联合途径给新生昆明种小鼠染锰。结果显示 :(1)高锰组小鼠体重增长明显滞后 ,脑重和脑重 体重比值显著降低 ;(2 )在Morris水迷宫的行为检测试验中 ,高锰组小鼠前 5天每天到达潜台的平均时间显著延长 ;而在第 6天的探测试验中 ,其在原潜台象限的游泳时间则明显缩短 ;(3)高锰组小鼠的脑组织蛋白质含量明显降低 ,而乙酰胆碱酯酶活性则升高 ;(4)染锰组 ,特别是高染锰组小鼠海马CA3区的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应强度及其阳性产物的平均相对密度均比对照组明显增高。     

锰对大鼠子代脑锥体外系发育的影响

母鼠及子鼠饮用含氯化锰（２ｇ／Ｌ或１０ｇ／Ｌ）的水,研究锰对大鼠子代行为和脑锥体外系发育的影响。结果显示：（１）在“ＥｌｅｖａｔｅｄＰｌｕｓＡｒｍｓＭａｚｅ”迷宫测试中,染锰组仔鼠从中央区进入第一臂的潜伏期缩短,但进入开放臂的次数与对照组无差异;在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫肌力测试中,各组动物仔鼠到达平台的时间无差异。（２）高剂量染锰组尾状核和伏隔核的面积、胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应强度及反应阳性产物的平均相对密度均较对照组显著升高;（３）高剂量组仔鼠黑质、中脑腹侧被盖区和尾状核的酷氨酸氢氧化酶免疫反应强度及其反应阳性产物的平均相对密度均比对照组明显下降。     

高锰对雌性仔鼠大脑发育的影响

用不同锰含量的饮水（分别为２和１０ｇ／Ｌ）使孕鼠染锰,研究对子代大脑发育的影响。结果表明：（１）高剂量染锰组仔鼠大脑额叶和顶叶皮质厚度比低剂量组和对照组显著变薄,而胶质细胞纤维酸蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌａｒｙａｃｉｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＧＦＡＰ）免疫反应强度及其阳性反应产物平均相对密度均明显增高;（２）高、低剂量染锰组仔鼠的扣带回皮质厚度显著较对照组增厚,ＧＦ－ＡＰ反应强度及其阳性反应产物相对密度显著升高;（３）高剂量染锰组仔鼠胼胝体的面积较对照组和低剂量组显著增大,ＧＦＡＰ免疫反应及其阳性反应产物相对密度明显增高,而低剂量组与对照组之间无差异。     

锰对大鼠子代生长发育的影响

观测了经口染锰对大白鼠子代生长发育的影响。结果显示：（１）高剂量组仔鼠的体重显著下降，但脑重／体重比值却明显升高；（２）在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验中，高剂量组仔鼠前５天每天到达潜台的潜伏期显著缩短；在第６天无潜台探测试验中，其在原潜台象限的游泳长度明显增长，但游泳的总长度与对照组和低剂量组之间却无差异；（３）染锰组，特别是高剂量组仔鼠海马的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应强度和免疫反应阳性产物的平均相对密度，均比对照组仔鼠显著增高     

氯丙嗪和异搏定对镉毒性的拮抗作用

目的 探讨氯丙嗪（Chlorpromazine，CPZ）和异搏定（Verapamil，Ver）对镉毒性的影响。方法 32只Wis—tar大鼠随机分成4组：对照组、单纯染镉组、氯丙嗪及异搏定干预组。测定肝和肾皮质镉、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）和碱性磷酸酶（ALP）活性。结果 单纯染镉组肝、肾皮质MDA、GSH含量和尿NAG和ALP活性显著高于对照组，而。肾皮质SOD活性显著低于对照组。CPZ干预组肝和。肾皮质MDA含量分别为单纯染镉组的75％，78％；肾皮质GSH含量显著低于单纯染镉组，而GSH-Px和SOD活性显著高于对照组和单纯染镉组。Ver干预组肝、肾皮质MDA和肾皮质GSH含量显著低于单纯染镉组，而肾皮质GSH-Px活性显著高于对照组，肾皮质SOD活性显著高于单纯染镉组。2个干预组尿NAG活性显著低于单纯染镉组。结论 CPZ和Ver对镉毒性具有一定的拮抗作用。     

锰对大鼠纹状体谷氨酸代谢的影响

[目的]观察锰对大鼠脑谷氨酸代谢的影响。[方法]Wistar大鼠24只,按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,皮下注射0．9％氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别皮下注射8、40、200μmol／kg的氯化锰溶液,注射容量均为5mL／kg,染毒4周,每周5次。测定脑纹状体谷氨酰胺酶（PAG）、谷氨酰胺合成酶（GS）活性和谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）含量以及细胞凋亡率。[结果]染锰4周后,随着染锰剂量的增加,PAG活性逐渐升高,而GS活性逐渐下降;同时Glu含量也逐渐升高,Gln含量逐渐下降;脑纹状体细胞凋亡率明显升高（P〈0．01）。[结论]锰可以通过增强PAG活性和抑制GS活性,使Glu．Gln循环代谢紊乱,产生神经毒性。     

锰接触对新生大鼠脑发育的时空影响因素研究

目的　探讨锰接触对大鼠生后脑发育过程中时程因素和区域因素 (即时、空因素 )的影响作用。方法　将新生雄性SD大鼠随机分为染锰 1月龄组、2月龄组、3月龄组和各自对照组。染锰组自出生之日起供给 10g L氯化锰的溶液自由饮食 ,对照组供以自来水。 2 1日断奶后 ,取出母鼠 ,仔鼠继续供以上述溶液至处死之日止。各组动物于染锰结束后 ,采用胶质细胞纤维酸蛋白 (GFAP)免疫细胞化学染色与微机图象分析相结合技术 ,检测锰接触大鼠脑部不同时程和不同区域的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应情况及其反应阳性产物的平均相对密度。结果　 (1)染锰 1月龄组仔鼠 ,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组相比差异无显著性 ;而内侧隔核、斜角带、杏仁复合体、苍白球和无名质等锥体外系结构的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组相比均显著升高 (P <0 . 0 0 1)。 (2 )染锰 2月龄组仔鼠 ,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组和 1月龄组相比 ,差异均无显著性 ;而锥体外系诸结构的GFAP阳性产物平均相对密度除显著高于对照组外 (P <0 .0 0 1) ,亦明显高于 1月龄组 (P<0 .0 1)。 (3)染锰 3月龄组仔鼠 ,脑部躯体感觉皮质、躯体运动皮质和锥体外系诸结构的GFAP阳性?     

外源性超氧化物歧化酶对醋酸铅免疫毒性的影响

采用免疫毒理学方法观察外源性超氧化物歧化酶（SOD）对醋酸铅免疫毒性的影响。结果醋酸铅染毒的ICR小鼠血中碳廓清率、SRBC致酶小鼠迟发型过敏反应（DTH）、DNCB所致的迟发型皮肤过敏反应（DCH）、血清溶血素（Hc50）和免疫脏器系数均明显低于对照组,同时给予SOD和同剂量醋酸铅的小鼠除Hc50外上述各指标均有不同程度提高。免疫器官脂质过氧化作用,醋酸铅组脂质过氧化物（LPO）含量明显高于对照组,SOD-醋酸铅组LPO含量明显低于醋酸铅组（P<0．01）。提示外源性SOD能据抗醋酸铅所致的免疫毒性和脂质过氧化作用。     

小儿急性中毒143例分析

本研究拟通过观察谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酰胺酶（PAG）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和Na^＋-K^＋-ATPase活性的改变,探讨地卓西平（MK-801）和牛磺酸对锰致大鼠兴奋性毒性的影响。将大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组,皮下注射0．9％的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射0．9％的氯化钠;第3、4组为预处理干预组,分别皮下注射0．3μmnol／kg的MK-801和1mmol／kg的牛磺酸,皮下注射2h后,第1组腹腔注射0．9％的氯化钠,第2-4组腹腔注射200μmol／kg的氯化锰,染锰25d,MK-801和牛磺酸隔日注射一次,共预处理13次。最后一次染毒后24h处死大鼠,切取大脑皮质和纹状体。测定大脑皮质SDH、Na^＋-K^＋-ATPase的活性;测定脑纹状体GS、PAG的活性。结果显示单纯染锰组与对照组比较,纹状体GS、脑皮质SDH和Na^＋-K^＋-ATPase的活性明显降低（P〈0．01）,纹状体PAG的活性升高。MK-801预处理干预组与单纯染锰组比较,纹状体GS和脑皮质Na^＋-K^＋-ATPase的活性明显升高,脑皮质SDH的活性升高,纹状体PAG的活性降低;牛磺酸预处理干预组纹状体CS和脑皮质SDH的活性明显升高,脑皮质的Na^＋．K^＋-ATPase活性升高。提示MK-801和牛磺酸对锰所致兴奋性毒性均有不同程变的拮抗作用。     

Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用

目的研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制。方法将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(t BHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组。对照组、高锰组皮下注射生理盐水,t BHQ干预组皮下注射50 mg/kg t BHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH。2 h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg Mn Cl2。注射容量均5 ml/kg,持续4周。HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,t BHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧。与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14%、49.42%、39.06%;与高锰组比较,t BHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77%、31.77%、41.52%;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71%、14.65%、40.31%。结论锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性。     

大鼠生后锰接触对黑质多巴胺能神经元发育的毒性影响

目的　研究大鼠出生后锰接触对黑质多巴胺 (DA)神经元发育的毒性影响。方法　采用Morris水迷宫试验检测仔鼠的肌力变化 ;荧光分光度计法检测仔鼠尾状核脑匀浆DA含量的变化 ;酪氨酸氢氧化酶(TH)免疫细胞化学 (ABC法 )与图象分析相结合法检测黑质DA神经元和尾状核DA纤维的免疫反应强度和平均相对密度。结果　 (1)随着染锰浓度的增高 ,仔鼠的肌力呈现明显的衰退 ;(2 )尾状核脑匀浆的DA含量 ,随染锰浓度的升高而降低 ;(3)黑质TH免疫反应阳性神经元和尾状核TH免疫反应阳性纤维的反应强度、以及相应的TH阳性产物的平均相对密度 ,均随着染锰浓度的升高而显著下降。结论　大鼠生后锰接触 ,对黑质多巴胺神经元的发育有明显的毒性损害 ,其损害程度随染锰的剂量升高而增加     

乙醇对大鼠神经行为及相关酶的影响

[目的 ]探讨乙醇对大鼠神经行为效应及脑组织中相关酶的影响。 [方法 ]体重 160g左右的雄性SD大鼠2 5只 ,随机分为三组 ,每组为 9、8、8只 ,分别以 0 % (对照组 )、2 5 64 % (低剂量组 )、5 1 2 8% (高剂量组 )乙醇溶液 (浓度以V/V表示 )按 1 0ml/10 0g体重一次性灌胃染毒。 3 0min后 ,进行自发活动、转棒实验和方位水迷宫测试。在染毒 1h后 ,断头处死 ,取血测血中乙醇浓度 (BAC) ,取脑组织测丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、巯基化合物 ( SH )和胆碱酯酶活性。 [结果 ]高剂量组自发活动中的行走次数显著高于低剂量组和对照组 ;转棒测试 ,高、低剂量组在棒上停留时间均显著低于对照组 (P <0 0 1) ;水迷宫试验学习次数 ,在染毒前对照组明显高于染毒组 ,而在染毒后各组间差异无统计学意义 ;且上述改变与BAC相关显著。高剂量组SOD活性显著低于低剂量组和对照组。丙二醛、巯基水平及胆碱酯酶活性各组间无明显差异。 [结论 ]乙醇可降低大鼠对新环境的适应性、肌肉运动协调能力下降和学习记忆能力的减退 ,并和脑组织中SOD活性呈一定相关     

甲状腺素和维生素E干预对甲减大鼠认知能力的影响及机制探讨

目的研究甲状腺素(L-T4)、VitE及二者联合治疗对甲状腺功能减退(下称"甲减")大鼠认知能力及血清、海马组织氧化应激水平的影响,进一步探讨甲减认知损伤发生的机制。方法 SD雄性大鼠50只随机分为正常对照组(control组)、甲减组(PTU组)、激素治疗组(PTU+T4组)、VitE治疗组(PTU+VitE组)、激素和VitE联合治疗组(PTU+VitE+T4组),每组10只。8周后Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清、海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活力,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,PTU组逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P0.05);空间探索实验成绩下降,但差异无统计学意义;SOD活力降低(P0.001),MDA含量升高(P0.001),差异均有统计学意义。与PTU组比较,PTU+T4组、PTU+VitE组、PTU+VitE+T4组大鼠逃避潜伏期缩短,SOD活力升高,MDA含量降低。结论 VitE、激素替代及二者联合治疗都能够改善甲状腺功能减退大鼠的认知功能,其机制可能是通过减少氧化应激损伤及提高抗氧化酶活力来实现的。     

荷瘤小鼠脂质过氧化与微量元素锰锌关系的探讨

目的:探讨肿瘤宿主体内脂质过氧化与微量元素锰、锌的关系。方法:采用小鼠S180皮下肉瘤模型,在肿瘤生长的不同时间测定脂质过氧化水平及锰、锌含量。结果:随着肿瘤的生长,宿主肝脏及瘤组织脂质过氧化水平逐渐升高,锰含量显著下降,两者呈负相关;瘤组织锌也呈下降趋势,但未显示出与脂质过氧化水平升高间的相关性。结论:肿瘤宿主组织的脂质过氧化升高与组织锰、锌含量的降低有关。     

Effects of different exercise protocols on ethanol-induced spatial memory impairment in adult male rats

Chronic ethanol consumption is often accompanied by numerous cognitive deficits and may lead to long-lasting impairments in spatial learning and memory. The aim of the present study was to evaluate the therapeutic potential of regular treadmill exercise on hippocampal-dependent memory in ethanol-treated rats. Spatial memory was tested in a Morris Water Maze task. Adult male Wistar rats were exposed to ethanol (4 g/kg, 20% v/v for 4 weeks) and effects of three exercise protocols (pre-ethanol, post-ethanol and pre-to-post-ethanol treatment) were examined. Results showed that ethanol exposure resulted in longer escape latencies during the acquisition phase of the Morris Water Maze task. Moreover, all three exercise protocols significantly decreased the latency to locate the hidden platform. During the probe trial, ethanol led to decreased time spent in the target quadrant. In contrast, performance on the probe trial was significantly better in the rats that had done the post- and pre-to-post-ethanol, but not pre-ethanol, exercises. These findings suggest that treadmill running can attenuate the adverse effects of chronic ethanol exposure on spatial memory, and may serve as a non-pharmacological alcohol abuse treatment.