再障小鼠外周血前列腺素E2的变化

再障小鼠外周血前列腺素Ｅ_２的变化新乡医学院病理生理教研室，新乡医学院第二附属医院外科（４５３００３）王晓兰，张鸣沙，郑晓龙前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）是免疫反应的重要介质。它主要通过抑制Ｂ细胞产生抗体达倒抑制体液免疫、抑制Ｔ细胞产生淋巴因子，并拮抗淋巴?..     

环氧化酶—2与缺氧缺血性脑损伤

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸生成前列腺素和血栓素的限速酶，有COX-1和COX-2两种异构体。近年来研究发现COX-2同缺氧缺血性脑损伤（HIBD）关系密切。COX-2基因为即刻早期基因，在HIBD中表达增强，同时COX-2蛋白及反应产物均增多。COX-2通过增强兴奋性氨基酸神经毒性作用，氧自由基的氧化作用及同其他生物分子及同其他生物分子相互作用等机制在HIBD的病理过程中发挥重要的作用。动物实验已证实COX-2抑制剂对HIBD有保护作用，而且高选择性COX-2抑制剂有相对的稳定性和更好的耐受性，有望成为临床治疗HIBD的一条新途径。     

选择素与支气管哮喘

支气管哮喘（简称哮喘）的特点是炎症细胞浸润、气道高反应性及气道重建。选择素在哮喘炎症的早期可介导炎症细胞在支气管上皮的迁移，并参与嗜酸性细胞的募集以及白细胞．内皮细胞、炎症细胞．血小板之间的特异性黏连过程，促进炎症细胞从支气管迁移至肺组织，以及增强气道高反应性等作用，从而参与哮喘及某些其他变应性疾病的致病过程。并且抗选择素类药物在哮喘动物实验中也体现出良好的疗效，以上均证明了选择素与哮喘之间存在一定的联系。     

环氧化酶-2对缺血缺氧性脑病的作用机制研究进展

缺血缺氧性脑病(HIE)不仅可引起围生期新生儿死亡,也是造成儿童伤残的主要原因之一.环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸生成前列腺素和血栓烷的限速酶,有COX-1和COX-2两种异构体,同HIE的关系密切.在HIE中COX-2表达增强,同时COX-2蛋白及反应产物均增多.COX-2通过增强兴奋性氨基酸神经毒性作用、氧自由基的氧化作用及同其他生物分子相互作用等机制,在HIE的病理过程中发挥重要作用.     

COX-2在肾母细胞瘤中的表达及意义

目的通过研究COX-2在肾母细胞瘤中的表达，探讨COX-2与肾母细胞瘤的关系。方法应用免疫组织化学SABC法柃测25例肾母细胞瘤患儿肿瘤组织标本及10例瘤旁肾组织标本（距肿瘤边缘2cm的肾组织标本）中COX-2的表达情况。结果COX-2在肾母细胞瘤中阳性表达率为84％，对照组阳性表达率为10％，两者比较，差异有统计学意义（χ^2=16．753，P〈0．001）。伴有淋巴结转移的肾母细胞瘤患儿淋巴结COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（χ^2=9．000,P〈0．01）。COX-2的阳性表达率随临床分期的增加而增高。COX－2的阳性表达率与肾母细胞瘤的临床分期呈正相关（r=0．966，P〈0．05）。结论COX－2的阳性表达率有随肾母细胞瘤临床分期的升高而增高的趋势，提示COX-2可能参与了肾母细胞瘤的发生发展过程，可为肾母细胞瘤的治疗和预防开辟新的途径。     

宫内窘迫胎鼠肾组织环氧化酶-2表达的实验研究(英文)

目的　缺血缺氧性肾损伤是一个复杂的病理生理过程,炎症反应在其中占有重要的作用。该文 旨在观察宫内窘迫后胎鼠肾组织炎症介质环氧化酶 2(COX 2)蛋白和基因表达及其代谢产物前列环素I2(PGI2), 前列腺素E2(PGE2)和血栓素(TXA2)的动态变化,初步探讨COX 2在宫内窘迫胎鼠肾损伤发病机制中的作用。方 法　制备胎鼠宫内缺血缺氧再灌注模型(缺血缺氧组:缺血缺氧30min;再灌注组:缺血缺氧30min后,分别再灌注 0.5h,2h,6h,12h,24hand30h)。各时间点分别取胎鼠20只,假手术组胎鼠22只,将肾组织匀浆后采用 RT PCR,Western印迹杂交和放免法进行检测。同时苏木精 伊红染色观察肾组织病理学改变。结果　宫内窘迫 后胎肾组织COX 2蛋白和基因表达上调,PGI2的稳定代谢产物6 keto PGF1α及PGE2均于再灌注2h开始增高(P <0.05)。其中6 keto PGF1α增加迅速,于再灌注12h达高峰(P<0.01),PGE2于再灌注24h达最高水平(P< 0.01),而TXB2增加幅度不大。结论　宫内缺血再灌注从转录水平诱导胎肾COX 2蛋白表达增强,COX 2的主要 代谢产物是PGI2和PGE2。COX 2可能通过PGI2和PGE2对缺血性胎肾损伤具有保护作用,因此,在围产期肾损 伤不宜应用COX 2抑制剂。     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白(CD2AP)是1998年首次发现的一种分子量约80kD、富含SH3结构的连接蛋白，通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合，促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附，从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现，CD2AP也是重要的足细胞分子，通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能，CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关，是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型，其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

环氧化酶-2与白血病的关系研究进展

白血病是血液系统恶性肿瘤中的常见病，其发生、发展机制尚未明确，且在治疗过程中常发生耐药现象，这使白血病的治疗成为一个难点。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）是合成前列腺素的限速酶，在白血病细胞中有不同程度的表达，并在白血病细胞的存活、增殖、血管生成、凋亡抑制、免疫逃逸和耐药等方面发挥重要作用，成为了治疗白血病的新靶点。因此，Cox-2抑制剂将成为治疗白血病的一种新药物。本文重点对Cox-2及Cox-2抑制剂对白血病的作用以及耐药的影响做一综述。     

丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2与细胞凋亡

Omi/HtrA2是一种定位于线粒体膜间隙的丝氨酸蛋白酶,是一种凋亡调节因子,释放到线粒体外参与细胞凋亡.它有双重功能:一方面阻止X染色体连锁凋亡抑制蛋白,促进caspase级联反应;另一方面作为丝氨酸蛋白酶诱导非caspase依赖的细胞凋亡.该文介绍了Omi/HtrA2的结构、体内分布以及参与细胞凋亡的机制和在相关疾病中的作用.     

环氧化酶-2与缺氧缺血性脑损伤

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是催化花生四烯酸生成前列腺素和血栓素的限速酶,有COX-1和COX-2两种异构体。近年来研究发现COX-2同缺氧缺血性脑损伤（HIBD）关系密切。COX-2基因为即刻早期基因,在HIBD中表达增强,同时COX-2蛋白及反应产物均增多。COX-2通过增强兴奋性氨基酸神经毒性作用,氧自由基的氧化作用及同其他生物分子相互作用等机制在HIBD的病理过程中发挥重要的作用。动物实验已证实COX-2抑制剂对HIBD有保护作用,而且高选择性COX-2抑制剂有相对的稳定性和更好的耐受性,有望成为临床治疗HIBD的一条新途径。     

哮喘豚鼠磷脂酶A2及其代谢产物的变化和雷公藤多甙的调节作用

支气管哮喘是由多种炎性细胞参与的慢性气道炎症性疾病,其中磷脂酶Ａ2(ＰＬＡ2)及其激活后的代谢产物前列腺素类(ＰＧｓ)介质起着重要的作用。雷公藤多甙(Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｐｏｌｙｇｌｙｃｏｓｉｄｅ,ＴⅡ)有很强的抗炎和免疫调节作用,据报道其治疗哮喘的疗效明显[1]。我们通过观察哮喘动物模型鼠ＰＬＡ2及其代谢产物血栓素Ｂ2(ＴＸＢ2)和6酮前列腺素Ｆ1α(6ＫＰＧＦ1α)的水平变化及ＴⅡ的影响,进一步研究哮喘的发病机制和ＴⅡ对哮喘炎症的抑制作用。材料健康豚鼠36只,体重350～500ｇ,随机均分成治疗组、哮喘组和对照组3组。方法1…     

成纤维细胞生长因子-2在肾脏疾病中的作用

成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2，FGF-2)参与多种脏器的胚胎发育，具有致有丝分裂作用、促增殖和分化作用。近年来，关于FGF-2在各种肾脏疾病发病机制方面的研究逐步深入与明了。研究证明，FGF-2参与足细胞损伤、启动球囊黏连、导致肾小球硬化；参与肾小管上皮细胞损伤，介导肾小管上皮间质转分化，加速肾间质纤维化。     

Smad2/3/4和TGF-β1在先天性巨结肠症组织中的表达

转化生长因子-β(TGF-β)是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transforming growth factor-beta superfamily),TGF-β1是其中一员.TGF-β1是一类具有多种功能的多肽类生长因子[1-2],主要功能是抑制细胞生长,促进基质形成,与多种疾病的发生发展密切相关.TGF-β1主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质形成和抑制免疫反应等[3].此外,参与细胞周期、细胞生长、骨骼发育和蛋白氨基酸磷酸化,在疾病发生发展中起到免疫抑制的作用.[4].     

核因子KB／IKB信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞趋化因子表达的调控作用

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)不仅通过改变肾小球血流动力学促进肾小球硬化，还可促进肾脏炎症因子的表达及细胞外基质集聚，因而在肾脏疾病的慢性进展中发挥重要作用。核因子KB(NF-KB)是一种与炎症因子的产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡有关的转录因子，参与了多种炎症反应的信号转导过程。我们应用凝胶电泳迁移率     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白 (CD2AP)是 1998年首次发现的一种分子量约 80kD、富含SH3结构的连接蛋白 ,通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合 ,促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附 ,从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现 ,CD2AP也是重要的足细胞分子 ,通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能 ,CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关 ,是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型 ,其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

抗癫痫药物对胎儿的致畸性研究

随着抗癫痫药（AEDs）在临床上广泛应用，癫痫孕妇使用AEDs与胎儿畸形发生的相关性研究已引起人们的重视。较多的研究表明，AEDs可导致胎儿畸形，畸形的临床表现无特异性。AEDs对胎儿致畸机制的研究提示，AEDs可导致基因表达改变，此与个体的遗传易感性有关；某些AEDs通过其药理作用在稳定细胞膜的同时使胎儿心率减慢，致血流动力学改变、缺氧及再灌注损伤；氧自由基、细胞色素P450及前列腺素H亦参与了AEDs的致畸作用。本文对有关的研究现状做一综述。     

急性淋巴细胞性白血病微小残留病与中枢神经系统白血病的相关分析

目的 探讨急性淋巴细胞性白血病（简称急淋）缓解时和缓解期微小残留病（MRD）的水平和变化以及与发生中枢神经系统白血病（CNSL）的关系。方法 用改良一步煮沸法提取脑脊液DNA，酚／氯方法提取骨髓DNA，巢式聚合酶链反应（PCR）法和极限稀释定量PCR法追踪检测微小残留病，数据处理用Kaplan-Meier方法及COX回归模型等。结果 46例急淋患儿缓解时骨髓MRD定量值与中枢神经系统白血病的发生呈正相关（COX回归模型，γ＝0．3496，P＜0．05），脑脊液MRD阳性可预示发生CNSL的相对危险度（P＜0．05）；缓解期脑脊液MRD持续阳性或由阴性转为阳性，发生中枢神经系统白血病的相对危险度明显增高（P＜0．05）。结论 缓解时骨髓MRD定量值和脑脊液MRD定性结果以及缓解期间脑脊液MRD的变化可以预示CNSL的危险度，MRD检测对判断急性淋巴细胞性白血病的预后和指导治疗有重要意义。     

亚溶量C5b-9与足细胞损伤及其信号传导的研究进展

膜性肾病的发病机制与亚溶量C5b-9(SC5b-9)诱导足细胞损伤有关.SC5b-9刺激足细胞产生的氧化剂、蛋白酶、前列腺素类、细胞外基质及各种细胞因子对足细胞有损伤作用.SC5b-9对足细胞的作用主要表现为引起足细胞凋亡、足细胞脱落以及对细胞周期的影响.MAPK通路在SC5b-9导致足细胞损伤中起到重要的作用.     

刺五加皂甙诱导PCI2细胞对缺血的耐受与缺氧诱导因子-1α的表达

目的研究刺五加皂甙（ASS）预处理诱导PCl2细胞对缺血的耐受及缺氧诱导因子．1α（HIF-α）的表达。方法采用氧葡萄糖剥夺（OGD）方法在PCl2细胞上建立缺血模型。用MTT、比色分析法观察ASS预处理是否对缺血的PCl2细胞有保护作用及JC保护作用能否被P13K抑制剂LY294002所阻断。用Westem-blot法检测PCl2细胞予ASS预处理后磷酸化糖原合成激酶．3β（p-GSK-3β）和HIF-1α的表达及其表达诱导作用是否被LY294002所抑制。结果MTT结果显示，缺血9h处理后，PCl2细胞活力明显降低（P〈0．05）；ASS预处理对细胞具有保护作用，细胞活力有明显增加（F=552．6 P〈0．01）；ASS保护作用可被LY294002处理部分阻断，细胞活力有部分降低（P〈0．01）与正常对照组比，ASS预处理后p-GSK-3β和HIF-1α蛋白的表达均明显增加。ASS表达诱导作用可被LY294002处理所抑制，p-GSK-3β表达明显减少，HIF-1α表达部分减少。结论ASS预处理可诱导PCl2细胞对缺血的耐受；ASS预处理诱导PCl2细胞表达的HIF-1α蛋白可能与P13K／Ak／GSK-3信号通路的激活有关。     

Fas、bcl-2与移植血管瘤自然退化的动态研究

目的观察凋亡相关基因Fas和bcl-2与裸鼠移植血管瘤细胞增生、凋亡的关系，探讨其在血管瘤自然退化中的作用。方法采用免疫组化SP法检测裸鼠移植血管瘤不同时期Ki-67及凋亡相关基因Fas和bcl-2的表达。结果增殖期移植血管瘤组织中Fas无表达或低表达，而在移植血管瘤退化期中高表达，其阳性表达率在增殖期和消退期分别是25．0％和100％，两者之间差异有显著性意义（P〈0．001）；增殖期移植血管瘤中bcl-2高表达，而在移植血管瘤消退期中低表达，其阳性表达率在增生期和消退期分别是87．50％和31．25％（P〈0．001）；增殖期移植血管瘤组织中均有Ki-67表达，而在移植血管瘤消退期中表达极弱或无表达，其阳性表达率在增生期和消退期分别是100％和37．50％（P〈0．001）。结论在移植血管瘤增殖消退中存在着逐渐活跃的凋亡现象，细胞凋亡是血管瘤的生物学特征，是血管瘤自然消退的关键因素。Fas和bcl-2参与了血管瘤中细胞凋亡的调节。