风痛宁凝胶对佐剂性大鼠关节炎的影响

目的:研究风痛宁凝胶对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的治疗作用。方法:采用Freund's完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,经皮给药,观察风痛宁凝胶对大鼠双侧后足肿胀度的影响。结果:风痛宁凝胶可显著抑AA大鼠双侧后足跖肿胀。结论:风痛宁凝胶外用对大鼠AA有明显的治疗作用。     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

荜茇对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

目的:研究筚茇治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:以佐剂性关节炎大鼠(AA)作为实验模型,观察滑膜细胞凋亡的情况。结果:筚茇确能显著地提高AA大鼠滑膜细胞的凋亡率。结论:筚茇可增加滑膜细胞的凋亡率,阻止病变关节部位的破坏,可以提高RA的治疗效果。     

The therapeutical effect of linoleic acid and methyl linoleate on adjuvant arthritis of rats

目的 观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用.方法 用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF -α表达水平的影响.结果 亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF -α的含量.结论 亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用.     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究阿克他利 (Acta)的抗炎和免疫调节作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后原发和继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Acta体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Acta (10 ,30与90mg·kg-1)灌胃给药 (ig)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的原发炎症反应无明显影响 ,但可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。体外研究发现 ,Acta (10 ,30与 90mg·kg-1)ig能使AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2恢复接近正常 ,对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用 ,但对大鼠PMΦ产生的PGE2 水平无明显影响。体外培养发现 ,Acta (1～ 10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞 ,促进ConA诱导的Ts细胞。结论　Acta无明显的抗炎作用 ,但具有免疫调节作用 ,通过调节细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用。     

来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究来氟米特 (Lef)对佐剂关节炎 (AA)大鼠的治疗作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Lef的活性产物A77172 6体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Lef(2 ,6与 18mg·kg-1)灌胃给药 (ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2无明显影响 ,但对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A77172 6(0 1,0 5 ,2 5 ,12 5 ,2 5 ,10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th 细胞 ,对ConA诱导的Ts 细胞无明显影响。而只有高浓度A77172 6(10 0 μmol·L-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2 有明显的抑制作用。结论　Lef具免疫抑制作用 ,通过抑制细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用     

青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 :研究青藤碱凝胶 (sinomeninegels,SING)对大鼠佐剂性关节炎 (adjuvantarthritis,AA)的治疗作用。 方法 :用Freund’s完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎 ,经皮给药 ,观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足跖肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响。结果 :SING高剂量 (80mg·kg-1)明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀 ,改善血液流变学 ,但对免疫器官重量无明显影响。SING低剂量 (40mg·kg-1)亦可明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀度 ,但对血液流变学及免疫器官重量无明显影响。结论 :SING外用对大鼠AA有显著的治疗作用。     

褪黑素在正常大鼠和佐剂性关节炎大鼠体内的药动学

目的:建立测定大鼠血浆中褪黑素(melatonin,MT)含量的高效液相色谱法(荧光检测),比较正常大鼠及佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型大鼠灌胃给予MT的药动学特点。方法:分别测定正常大鼠和AA模型大鼠组在不同时间点的血药浓度,将血药浓度-时间(C-t)数据经DAS ver 2.0软件处理,进行药动学参数计算,并对正常大鼠与AA大鼠组进行比较。结果:与正常大鼠组相比,AA模型大鼠10,100μg.kg-1组Cmax,AUC和MRT均显著升高,Tmax,CL/F和Vss/F均显著降低;AA模型大鼠1 000μg.kg-1组Cmax和t1/2显著升高,Tmax,Vss/F,AUC和MRT均显著降低。结论:AA模型大鼠灌胃给予MT 10和100μg.kg-1后,药物吸收速度、吸收总量显著提高,平均滞留时间显著延长。AA模型大鼠灌胃给予MT1 000μg.kg-1后,药物吸收总量下降,平均滞留时间缩短。     

米氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的 研究来氟米特（Lef)对佐剂关节系（AA）大鼠的治疗作用。方法 观察佐剂性关节炎（AA）大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化，并检测Lef的活性产物A771726体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果 Lef(2,6与18mg.kg^-1)灌胃给药（ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀，改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL－02无明显影响，但对AA大鼠过高的IL－1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A771726（0．1，0．5，2．5，12．5，25，100mol.L^-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞，对ConA诱导的Ts细胞无明显影响。而只有高浓度A771725（100μmol.L^-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2有明显的抑制作用。结论 Lef具免疫抑制作用，通过抑制细胞免疫功能，实现对AA大鼠的治疗作用。     

复方风湿宁注射液镇痛作用的实验研究

目的:研究复方风湿宁注射液镇痛作用。方法:采用热板致痛法,醋酸致痛法和甲醛致痛法观察复方风湿宁注射液的镇痛作用;采用大鼠角叉菜胶性关节炎模型并测定角叉菜胶性关节炎模型大鼠致炎足炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)含量。结果:复方风湿宁注射液显著提高热致痛时小鼠的痛阈值及痛阈提高率,与空白对照组比较(P<0.05);显著减少醋酸致痛时小鼠扭体反应的次数及缩短小鼠扭体反应出现的时间,与空白对照组比较(P<0.01～0.05);显著减少甲醛致痛小鼠在15～30min时相内的舔足时间,与空白对照组比较(P<0.05);显著减少角叉菜胶性关节炎模型大鼠致炎足炎症渗出液中PGE2含量。结论:复方风湿宁注射液具有一定镇痛作用,其机制可能与抑制PGE2合成与释放有关。     

TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,在关节局部注射TNF受体封闭肽,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL-1β mRNA和TNF-α mRNA(RT-PCR)的影响。结果建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型;TNF受体封闭肽治疗10 d后,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制;关节组织内炎症细胞浸润减少,炎性病理损伤明显减轻;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF-α mRNA和IL-1β mRNA明显减低。结论TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF-α和IL-1的产生,而发挥抗炎作用,明显减轻关节的病理性损伤,有效抑制关节炎的临床进程。     

丹参多酚酸对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用

目的观察丹参多酚酸(Salvianolic acids)对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法大鼠予注射弗氏完全佐剂造模,测量大鼠后足肿胀程度,采用屈、伸关节疼痛试验评分法记录大鼠足趾疼痛指数,HE染色观察关节病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠继发侧足肿胀程度和足趾疼痛指数明显升高。踝关节关节腔内及周围组织有大量的炎性细胞浸润;关节软骨受损、破坏。与模型组比较,丹参多酚酸连续灌胃治疗后,降低了大鼠继发侧足肿胀程度和足趾疼痛指数,踝关节腔及周围组织炎性浸润减少,关节软骨破坏程度减轻。结论丹参多酚酸能够减轻佐剂关节炎大鼠的足趾肿胀度、降低足趾疼痛指数,改善踝关节病理组织形态。提示丹参多酚酸对佐剂型关节炎大鼠具有一定的治疗作用。     

Late inflammatory swelling by carrageenan in rat's subcutaneous neck tissue

When injected subcutaneously in the dorsum of neck in albino rats, carrageenan produced inflammatory swelling which reached peak after about 16 hr. The occurrence of the peak inflammatory swelling was delayed but not significantly reduced in severity by aspirin or indomethacin which were administered repeatedly. Phenylbutazone significantly reduced and dexamethasone almost completely inhibited it. In rat hind paw model, subplantar carrageenan injection produced peak inflammatory swelling after about 4 hr which was significantly reduced by all anti-inflammatory drugs mentioned above. It is interesting that an inflammagen when injected at different sites in the same species elicits responses which differ in the time course and drug responses.     

骨湿宁治疗风湿性关节炎的实验研究

目的：观察骨湿宁的主要药理作用。方法：采用佐剂，角叉菜胶，尿酸钠等引发大鼠关节炎症或疼痛模型，小鼠热板，醋酸扭体法以及腹腔毛细血管通透性来评价骨湿宁的抗炎，镇痛作用。结果：骨湿宁能抑制大鼠佐剂性关系炎的原发性和继发性病变；抑制角叉菜胶所致的大鼠炎症肿胀；对由大鼠尿酸钠关节炎致痛，小鼠热板，醋酸扭体致痛均有明显的镇痛作用；并具有降低小鼠腹腔毛细血管通透性，抑制大鼠棉球致组织增生的作用。结论：骨湿宁具有一定的抗炎，镇痛作用。     

脂氧素受体激动剂BML-111减轻佐剂诱导的关节炎

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠佐剂诱导的关节炎(adjuvant arthritis,AA)病理改变及炎症因子表达的影响。方法♂SD大鼠足跖部注射弗氏完全佐剂诱导建立AA动物模型,脂氧素受体激动剂BML-111于造模后每日腹腔注入。观察AA大鼠足爪肿胀情况并给予定量临床评分;取病变关节切片HE染色后,光学显微镜下观察关节组织病理改变;EILSA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)浓度。结果BML-111处理降低AA大鼠关节临床病变评分并减轻关节组织病理损伤,这一效应伴有血清中TNF-α和IL-6浓度明显降低。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻佐剂诱导的大鼠关节病变,提示脂氧素可调节免疫介导的慢性炎症过程,在关节炎等慢性炎症性疾病中有潜在应用价值。     

健力舒纯粉对佐剂性关节炎模型大鼠肿瘤坏死因子-α释放的影响研究

目的:研究健力舒纯粉对佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放的影响。方法:采用大鼠足跖注射Freundi's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AIA),观察健力舒纯粉对模型大鼠超敏反应、炎症左右足跖厚度差异及血清TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化。结果:模型大鼠右后跖从第2天开始肿胀持续15d(原发性损害),健力舒纯粉可依赖性抑制模型大鼠足肿胀的程度,抑制TNF-α、IL-2的释放和降低CIC含量而发挥抗炎作用。结论:健力舒纯粉具有抗AIA、降低致炎因子及相关炎症介质的作用。     

Experimental myocardial infarction in adjuvant arthritis rats

We studied the influence of various inflammatory reactions on the survival rate and occurrence of arrhythmias in the acute phase of experimental myocardial infarction in conscious male Sprague--Dawley CFY rats. Chronic disseminated inflammatory disease was induced by subplantar injection of Freund complete adjuvant, while chronic local inflammatory lesion was produced by carrageenan granuloma pouch method. An acute inflammatory response in the rat paw was evoked by carrageenan. Myocardial infarction was provoked by tightening a previously implanted silk loop around the left anterior descending coronary artery 14 days after the induction of adjuvant disease, and 7 days or 4 h after the production of granuloma pouch or foot edema. Carrageenan paw swelling was induced in rats showing expressed primary and slight secondary lesions due to Freund adjuvant. Adjuvant arthritis, but not granuloma pouch or acute paw edema, protected the rat against the fatal complications of coronary ligation. This effect was characterized by a significant increase in the survival rate from 30% to 63%, and a reduction in the occurrence of various types of dysrhythmias. Carrageenan paw edema was also less expressed and of shorter duration in rats with adjuvant disease. The level of cardiolopin was considerably increased in the arthritic group, while the other phospholipids showed no change. We conclude that chronic disseminated inflammation markedly alters the reactivity of conscious rats to experimental myocardial infarction. The alterations observed may be related to an increased energy supply and/or to accumulation of some endogenous antiinflammatory substances during adjuvant arthritis.     

Blockage of the formation of new blood vessels by recombinant human endostatin contributes to the regression of rat adjuvant arthritis

The formation of new blood vessels permits a supply of nutrients and oxygen to the proliferating synovial cells and augmented inflammatory cell mass in rheumatoid arthritis (RA). Angiogenesis inhibition is not dependent on a down-regulated immune system. Therefore, angiogenesis is an attractive target in treating rheumatoid arthritis. To confirm the effect of recombinant human endostatin, an angiogenesis inhibitor, on inflammatory angiogenesis and to elucidate the related mechanisms, rat adjuvant arthritis model induced by Freund's complete adjuvant was used. The secondary arthritis was evaluated by using clinical scores and determining the volume of hind paw swelling. The number of new blood vessels was counted under microscope based on HE (hematoxylin and eosin) staining and positive immunoreactivity of factor VIII related antigen. factor VIII related antigen and vascular endothelial growth factor (VEGF) expressions in synovial tissue were determined by using immunohistochemistry. It was found that endostatin attenuated rat secondary paw swelling induced by Freund's complete adjuvant in a dose-dependent manner. Meanwhile, the number of new blood vessels in synovial tissue stained with HE was reduced after treatment with endostatin, which was proved by the positive immunostaining of factor VIII related antigen. Further, endostatin decreased the expression of VEGF in both cartilage and synovial tissue. These suggest that endostatin inhibiting VEGF expression contributes to the regression of rat adjuvant arthritis.