Survivin参与胰腺癌PaTu8988细胞对吉西他滨的耐药

目的:探讨凋亡抑制蛋白survivin在胰腺癌细胞株PaTu8988中的表达,及其与吉西他滨(gemcitabine,GEM)耐药的关系。方法:MTT法检测GEM(0.01、0.1、1.0、2.5、5.0、10.0μg/ml)对PaTu8988细胞生长的抑制作用,流式细胞术检测GEM作用后PaTu8988细胞的凋亡率,RT-PCR检测survivin mRNA在PaTu8988细胞中的表达。结果:高质量浓度GEM(≥1.0μg/ml)可显著抑制PaTu8988细胞的增殖、促进PaTu8988细胞的凋亡;而低质量浓度GEM(0.01、0.1μg/ml)作用不明显。低质量浓度GEM时间依赖性地上调PaTu8988细胞中survivin mRNA的表达;而质量高浓度GEM作用PaTu8988细胞后,sur-vivin mRNA的表达48 h时逐渐下降,而后逐渐上升。结论:胰腺癌PaTu8988细胞中survivin mRNA高表达,可能是其对GEM产生耐药的原因之一。     

三氧化二砷诱导人肝癌细胞株凋亡的初步研究

细胞凋亡在肿瘤治疗学上的意义日益得到人们的重视.我们观察了中药砒霜的主要成分——三氧化二砷(As_2O_3)对肝癌细胞株的诱导凋亡作用,以探索药物治疗肝癌的新途径.1.材料与方法:(1)药物:0.1%As_2O_3溶液(癌灵Ⅰ号),哈尔滨医科大学第一附属医院药剂科惠赠.(2)细胞株:人肝癌细胞株SMMC-7721.(3)方法:MTT法观察细胞的增殖率,AO/EB荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪检测凋亡率及细胞周期变化.2.结果:As_2O_3对SMMC-7721肝癌细胞株的生长有显著抑制作用,抑制作用强度随浓度提高、作用时间延长而增加.经2μg/ml、1μg/ml、0.5μg/ml、0.25μg/ml As_2O_3作用24h,SMMC-7721细胞株在荧光染色时,显微镜下均呈现典型的凋亡形态学改变,如核染色体凝结、固缩成块状,或染色体沿核膜成新月体形排列,或细胞核崩解碎裂,可见部分细胞呈出芽的表现.流式细胞促检测各实验组均见有亚G_1峰.细胞经1μg/     

米非司酮对耐药卵巢癌细胞增殖、凋亡及其对顺铂敏感性的影响

背景与目的:米非司酮是有效的孕酮受体拮抗剂。研究发现,米非司酮对体内外卵巢癌细胞均具有生长抑制作用,但其机制尚不清楚。本研究的目的在于探讨米非司酮对耐药卵巢癌细胞增殖、凋亡及对顺铂(DDP)敏感性的影响和机制,为临床应用米非司酮治疗难治性卵巢癌提供实验依据。方法:体外培养耐药卵巢癌细王刚,等.米非司酮对耐药卵巢癌细胞株SK-OV-3,采用MTT法检测单用米非司酮及合用顺铂时对SK-OV-3细胞增殖的影响,分析米非司酮与顺铂在抑制耐药卵巢癌细胞增殖中的相互作用。采用终末脱氧核糖核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记法和流式细胞术,分析米非司酮及米非司酮联合顺铂对卵巢癌细胞周期和凋亡的影响。结果:实验所选各种浓度米非司酮对SK-OV-3细胞均表现出一定程度的生长抑制作用,并呈现浓度依赖性。当顺铂浓度为1.25μg/ml或2.5μg/ml,合用米非司酮浓度为20μg/ml、10μg/ml、5μg/ml、2.5μg/ml、1.25μg/ml或0.625μg/ml时,能显著抑制SK-OV-3细胞的增殖,并显示出两种药物的协同作用(q>1.15)。当顺铂浓度为0.625μg/ml或5.0μg/ml时,仅表现为两种药物的相加作用(0.85相似文献   

去氢骆驼蓬硷抗癌作用的研究

目的研究去氢骆驼蓬硷对小鼠移植性肿瘤及肿瘤细胞株的抑制作用.方法体内抑瘤试验选用肉瘤S-180、肝癌H22、艾氏腹水癌等瘤株腹腔注射给药,观察对实体瘤的抑制作用及对腹水癌的生命延长作用.体外细胞毒试验选用K562、Hela细胞株,采用MTT法,计算对肿瘤细胞株平均细胞生长抑制率.结果去氢骆驼蓬硷对肉瘤S-180及肝癌H22的抑制率具有非常显著性差异(P＜0.01)对艾氏腹水癌作用不明显.对K 562细胞生长半数抑制浓度IC50为3.8μg/ml,对Hela细胞生长半数抑制浓度IC50为13.1μg/ml.结论去氢骆驼蓬硷对肿瘤细胞体内抑瘤试验、体外细胞毒试验均有明显的抑制作用.     

香加皮宝霍甙-Ⅰ诱导人食管癌细胞Eca-109凋亡的实验研究

背景与目的:研究香加皮宝霍甙-Ⅰ诱导人食管癌细胞Eca_109的凋亡作用及其作用机制。材料与方法:采用MTT法分析不同浓度(12.5、25、50μg/ml)宝霍甙-Ⅰ分别作用Eca_109细胞24h、48h、72h后,对细胞增殖的抑制作用;经不同浓度(12.5、25、50μg/ml)宝霍甙-Ⅰ作用Eca-109细胞48h后,用流式细胞术分析细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Survivin的表达;用透射电镜观察凋亡细胞的超微结构变化;用RT-PCR技术检测SurvivinmRNA的表达。结果:不同浓度宝霍甙-Ⅰ均可明显抑制Eca-109细胞的增殖(P均<0.05)且随浓度的增加和作用时间的延长抑制作用增强,作用48h后的半数抑制浓度IC50为24.8μg/ml。不同浓度宝霍甙-Ⅰ作用48h后,均可诱导Eca_109细胞凋亡,50μg/ml时细胞凋亡率达55.26,且导致Eca-109细胞发生凋亡特征性超微结构改变,并使Eca-109细胞SurvivinmRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01)。结论:香加皮宝霍甙-Ⅰ可抑制Eca-109细胞增殖,诱导细胞凋亡,该作用可能与下调细胞Survivin表达有关。     

善得定抑制体外肺腺癌Spc-al细胞生长的实验研究

[目的]研究生长抑素类似物善得定在体外对肺腺癌细胞株Spc-a1生长抑制和肺腺癌细胞凋亡的作用.[方法]以不同浓度(0.01,0.1,1.0,10,20μg/ml)善得定作用于肺腺癌细胞株Spc-a1 72h后,采用MTT法观察其抑瘤效应,采用TUNEL原位末端标记法检测肺腺癌细胞Spc-al凋亡情况.[结果]善得定对肺腺癌Spc-a1细胞作用与药物剂量呈明显正相关(P=0.0001);10μg/ml.20μg/ml善得定对肺腺癌细胞Spc-a1抑制率分别为6.264%、7.78%.善得定0.01μg/ml,0.1μg/ml,1.0μg/ml浓度时引起肺腺癌细胞株Spc-a1凋亡发生率分别为1.89%,3.56%,4.44%.[结论]在体外善得定可抑制肺癌细胞Spc-a1生长.     

沙利度胺联合表阿霉素抗人肝癌细胞HepG2体外增殖的影响

目的探讨沙利度胺联合表阿霉素抗人肝癌细胞HepG2体外增殖的影响,为肝癌治疗提供依据。方法采用人肝癌细胞株HepG2作为研究对象,共设4组:空白对照组、表阿霉素组(1.0 mg/L)、沙利度胺梯度组(50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml和400μg/ml)和联合组(沙利度胺200μg/ml+表阿霉素1.0 mg/L),观察4组用药方案12h、24h、48h和72h时对HepG2细胞的影响,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞增殖抑制效果,采用流式细胞术检查细胞凋亡情况。结果 MTT结果显示,沙利度胺能够有效的抑制HepG2细胞的增殖,且具有剂量和时间依赖性。作用时间为12h,24h和48h时,沙利度胺浓度为200μg/ml的抑制率最高,与其他各浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。作用时间为48h时,除50μg/ml外的其他浓度的沙利度胺的抑制率最高,与其他各时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺200μg/ml浓度组和联合组各时间点对HepG2细胞的抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点时,联合组的抑制率高于沙利度胺200μg/ml浓度组和表阿霉素组,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺200μg/ml浓度组和联合组的抑制率,48h时最高,与其他各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检验结果显示,作用时间为12h和24h时,沙利度胺梯度组对HepG2细胞凋亡指数(AI)影响的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺浓度为50μg/ml、100μg/ml和200μg/ml时,HepG2细胞凋亡指数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点,表阿霉素组、沙利度胺梯度组和联合组对HepG2细胞AI的比较,且联合组的抑制率显著高于其他各组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论沙利度胺具有体外抑制人肝癌细胞株HepG2增殖和促凋亡作用,具有剂量和时间依赖性,可使用沙利度胺联合表阿霉素治疗肝癌。     

蜂胶黄酮 pinobanksin-3-acetate对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响及机制

[目的]探讨蜂胶黄酮pinobanksin-3-acetate对体外培养的胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及部分基因表达的影响.[方法]采用四甲基偶氮唑盐(MTr)显色法检测不同浓度PB3A作用不同时间对SGC-7901细胞生长所产生的影响,计算生长抑制率和IC50值;倒置显微镜观察PB3A干预后细胞的形态变化;Annexin V-FITC/PI双染色、流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测PB3A(40、80μg/ml)干预24h后SGC-7901细胞FOS、GEM、RGS2、GADD45G及HSPA6的蛋白表达水平,利用Spearman进行候选基因相关性分析.[结果]PB3A可明显抑制SGC-7901细胞的增殖(P＜0.05),且抑制作用呈时间和剂量依赖性.随PB3A剂量的增多,SGC-7901细胞的凋亡率渐增,细胞的早期凋亡率从25.6％提高到50.2％.通过40μg/ml和80μg/ml PB3A干预胃癌SGC-7901细胞24h后与对照组相比,高浓度组GADD45G、HSPA6、GEM、RGSR及FOS蛋白表达有极显著性差异(P＜0.01),而低浓度组GADD45G、GEM和HSPA6蛋白表达有显著性差异(P＜0.05).[结论]PB3A在体外可明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖并诱导凋亡的作用,并呈剂量依赖性变化趋势.机制可能与其诱导GEM、RGSR、FOS及HSPA6蛋白的上调表达有关,以上基因可能相互协同导致肿瘤细胞增殖信号通路的抑制并促进胃癌细胞的凋亡.     

奥沙利铂联合热疗对血管生成的抑制作用

目的探讨奥沙利铂(L-OHP)联合热疗在体内外对血管生成的抑制作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTY)法观察L-OHP联合热疗对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人结肠癌LOVO细胞增殖的影响;采用transwell实验观察L-OHP联合热疗对HUVEC迁移的影响;采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察L-OHP对CAM新生血管的抑制作用。结果0.5～16μs/ml L-OHP均具有抑制HUVEC增殖的作用,细胞存活率为80.1%～42.5%,其增殖速度与L-OHP浓度呈负相关(r=-0.943, P=0.005);在此浓度范围内,L-OHP对LOVO细胞增殖的抑制明显低于对HUVEC的抑制。0.5、1和16μg/ml L-OHP与热疗对HUVEC增殖的抑制具有协同作用,2、4和8μg/ml L-OHP与热疗具有相加作用。0.25～2μg/ml L-OHP具有抑制HUVEC迁移的作用,细胞迁移抑制率为18.7%～53.0%。1、4μg/ml L-OHP对CAM新生血管具有明显的抑制作用,抑制率分别为70.0%和100.0%。结论小剂量L-OHP在体内外具有抑制血管生成的作用,联合热疗对抑制HUVEC增殖具有协同或相加效应。     

亲细胞非均质分子脂质对人脑胶质瘤细胞系的抑制作用

目的：研究不同浓度亲细胞非均质分子脂质（CHML）对人脑胶质瘤细胞的抑制作用。方法：将指数生长期的SHG－44胶质瘤细胞分6组，在1－5组分别加入浓度为500、200、100、50、20μg/ml的CHML－6.0和CHML－6.1复合液，第6组中培养液作对照。于24、48、72小时进行MTT检测，测定A值。结果：各药物组与对照组的A值之间差别均有极显著的意义。其中两两比较检验表明500μg/ml、200μg/ml组的A值与其他组比较有显著性。结论：CHML对人脑胶质瘤细胞有显著抑制作用，并有一定剂量－效应关系，尤其是500μg/ml、200μg/ml的药物组作用更为突出。     

瑞香狠毒提取物尼地吗啉与长春新碱和阿霉素体外抗癌活性的比较

中药瑞香狼毒抗癌活性的主成分，二萜化合物尼地吗啉（ｇｎｉｄｉｍａｃｒｉｎ），在体外对小鼠白血病Ｌ─１２１０的细胞增殖及克隆形成均呈现浓度依赖性抑制作用，其５０％细胞增殖抑制浓度和５０％克隆形成抑制浓度（ＩＣ５０）较长春新碱低。对人白血病Ｋ５６２和胃癌Ｋａｔｏ─Ⅲ的５０％细胞增殖抑制浓度和５０％克隆形成抑制浓度（ＩＣ５０）均较阿霉素为低。     

吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱肿瘤术后复发的初步临床观察

目的：探讨吡柔比星膀胱灌注对浅表性膀胱肿瘤术后复发的预防效果和毒副作用。方法：选择浅表性膀胱肿瘤患者，在行经尿道电切或行膀胱部分切除术后定期经导尿管给予膀胱内灌注吡柔比星30mg／40mL，每周1次，每次膀胱内保留30min--40min，共8次。术后3月进行1次膀胱镜检，如无复发，则进行第2个疗程的吡柔比星膀胱内灌注，方法同第1个疗程。如发现复发，立即安排进行手术。结果：46例共完成90个疗程的预防灌注。随访4月--27月，平均12．1月。共有5例复发。18例患者有尿频、尿急和膀胱区疼痛不适，程度较重者6例，但均可耐受继续灌注。结论：吡柔比星膀胱内灌注预防肿瘤术后复发具有较显著的疗效。吡柔比星的副作用主要表现在局部反应，未发现全身性毒性反应。     

15例阴囊Paget病报道

目的对１５例阴囊Ｐａｇｅｔ病的临床表现，治疗方法及其预后进行分析。方法１４例行病灶广泛切除，７例证实有腹股沟淋巴结转移的患者中５例行淋巴结清除术。４例患者由于创面缺损较大而行植皮，筋膜皮瓣及带血管蒂的腹直肌岛状肌皮瓣修复。结果７例有腹股沟淋巴结转移的患者中６例死亡，其中５例在５年内死亡。１例失访。无腹股沟淋巴结转移者均存活。结论阴囊Ｐａｇｅｔ病的治疗首选手术切除。一旦有淋巴结转移，其５年生存率较低。     

氚水（HTO）生物效应研究

氚水诱发F_1代小鼠肿瘤实验研究,分三个剂量组,即22.2×10~7Bq×4,11.1×10~7Bq×4,3.7×10~7Bq×4和一个对照组。结果显示,最高剂量组动物,雌性小鼠肿瘤发生率为57.1％,雄性小鼠肿瘤发生率为39.3％,肿瘤发生潜伏期分别为195.3±77.4天和180.3±57.1天。肿瘤主要类型是淋巴细胞白血病和胸腺瘤。原代金黄地鼠胚胎细胞,在体外培养条件下,经放射性比活度1mci/ml和2.5mci/mlHTO作用后,24～26天潜伏期细胞发生了转化,在无刺激因子条件下,半琼脂培养能形成细胞集落。L_(855)白血病细胞系,在不同放射性比活度0.66×10~7～23.125×10~7Bq/mlHTO作用后,其微核细胞率和微核率与放射性比活度呈线性关系,回归方程分别是Y=0.8183+0.1416X,r=0.98和Y=0.0508+0.1548X,r=0.96。小鼠一次腹腔注入放射性比活度为518MBq的氚水后20小时,小肠上皮坏死细胞达到峰值(5.48个/隐窝),然后开始减少,当注入37～555MBq不同放射性比活度的氚水后6小时,小肠隐窝上皮坏死细胞与放射性比活度呈线性关系。Y=0.0263+0.1612X,r=0.99。     

急性白血病的形态、细胞化学及免疫分型

对134例急性白血病细胞进行了形态(M)、细胞化学(C)及免疫(I)分型。29例属非T急淋、6例属T急淋、78例属急非淋、21例为FAB不能分类的急性白血病细胞,其中急性未分化型(AUL)7例,急性杂合白血病(HAL)6例,过氧化酶阴性急非淋(POX一ANLL)8例,文中对AUL、HAL及POX—ANLL的诊断进行了讨论,认为MCI对急性白血病的分型法弥补了FAB分类法的不足。     

喜树碱(CPT)与10—羟基喜树碱(HCPT)的抗肿瘤活性与毒性比较

给小鼠一次腹腔注射(ip),CPT的LD_(50)为65.7±11.3mg/kg,HCPT为149.6±29.7mg/kg。“等毒性”剂量的HCPT对腹水型肝癌(HepA)、艾氏腹水癌(EAC)及肉瘤180(S_(180))小鼠的抗癌作用强于CPT。二药均能抑制HepA细胞DNA、RNA合成及膜的核苷转运。CPT及HCPT对HepA小鼠的治疗比分别为2.5和25,HePT对小鼠的骨髓毒性明显低于CPT。     

鼻咽癌放射性脑病发病率的有关因素分析

分析２０例鼻咽癌放射性脑病（ＲＥ）发病率的有关因素，结果表明再程放疗患者本病发病率上升非常显著；与双耳前野照射剂量增加也有显著关系。对于上行型患者应在首程放疗给颅底部以足够剂量，防止复发而避免再程放疗为宜。分析了Ｔ３，４患者本病发病率稍高可能的原因。双耳前野低分割放射是使本病发病率上升的不利因素，但其影响的严重程度尚待进一步观察确定     

鼻咽恶性淋巴瘤：附98例临床分析

本文收集我院1965年3月至1987年12月鼻咽恶性淋巴瘤98例,其中何杰金氏淋巴瘤(简称HD)12例(12.24％),非何杰金氏淋巴瘤(简称NHL)86例(87.76％)。男67例,女31例。临床主要症状为头痛、鼻塞,涕血、耳鸣及颈部肿块。颈淋巴结转移率74.48％。颅底骨及颅神经受累仅5例(5.10％)。临床分期中Ⅰ期15例、Ⅱ期45例、Ⅲ期9例、Ⅳ期27例、未能分期2例。采用单纯放疗、单纯化疗及综合治疗。经随访满5年以上者76例,3年及5年生存率HD为81.82％(9/11)和54.54％(6/11),NHL为29.23％(19/65)和26.15％(17/65)。其中以综合治疗效果较好。治疗后鼻咽及颈部淋巴复发者3例(3.16％),远处转移36例(37.89％),远转部位以腹部包块最多见(15例,占转移病例38.46％)。复发或转移时间多在治疗1年内。影响预后的因素除病理类型及治疗方法外,病期愈早预后愈好,有全身症状者及儿童预后差。目前我们施行以CHOPB方案的化疗加放疗的综合治疗。