“广西海洋药物资源的调查与研究”经过项目评审

“广西海洋药物资源的调查与研究”于2006年7月在广西壮族自治区科技厅获得立项。项目组在广泛收集文献资料和研究的基础上,以广西海域的海洋药物为对象,以民间应用与传统中药特性为研究内容,对广西沿海的北海、钦州、防城等地海洋药物资源民间应用情况进行了系统的专项调查,并对252种广西海洋药用动物、植物及矿物进行了分类、采集、鉴定及拍摄,制作了40种海洋药物标本,     

海洋药物的应用

海洋药物绝大部分来源于海洋生物。我国利用海洋生物做为治疗药物具有悠久的历史,它是中国医药学伟大宝库的一个组成部分。史料记载,自公元1世纪我国最早的药物学专著《神农本草经》问世后,海洋生物便做为药物被正式记载在历代本草学的著作中。经过长期的临床实践,海洋药物不仅品种增加,药用部分亦随之增加。如乌贼鱼,在汉代仅用其“骨”(即海螵蛸),到南北朝进而用其“肉”,到唐代则将其“腹中墨”亦作为药用。中医用海洋药物防治疾病,从开始便与理论结合在一起,即在辨证施治的原则指导下应用于临床。故综合文献所载及中医传统认识,海洋药物…     

汕头市常见海洋药物开发研究概述

概述汕头市常见的几种植物性海洋药物的来源、性状及近期的药用研究情况。     

我国药用动物分子遗传标记鉴别研究进展

药用动物是中国重要的中药资源,在中药市场、药品及临床上得到广泛的应用。但目前动物类药材鉴定工作尚面临着一定的困难。在生物技术不断进步和日益成熟的今天,利用分子遗传标记鉴定药用动物成为了可能。目前DNA分子标记技术已有数十种,限制性片段长度多态性（RFLP）标记、随机扩增多态性DNA（RAPD）标记、微卫星DNA（SSR）标记、线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）标记等几种是在药用动物鉴别中较常用的DNA分子标记技术,DNA条形码技术在药用动物鉴别中也得到了很好的应用。     

国际传统药用海洋生物管理和养殖研讨会介绍

1998年是国际海洋年。随着天然药物和各国传统药物研究的不断深入,向海洋生物寻找药用物质,以及合理利用海洋药物资源已引起国际药学界、生物资源保护工作者的广泛注意。为此,由加拿大国际发展研究中心(International Development Research Cen-     

环境胁迫影响药用真菌生长及生理生化机制的研究进展

为探究环境胁迫条件对药用真菌生长及生理生化机制的影响,本文就近年来食用及药用真菌在环境胁迫条件的生长代谢变化规律进行系统总结,旨在为药用真菌质量形成机制研究、药用真菌分子育种研究以及提高药用真菌产量和质量提供依据。同时,环境胁迫也可诱导药用真菌产生独特的生物代谢途径,为其提供了产生具有活性的新化合物的潜力,也可为利用药用真菌进行药物开发奠定基础。     

试论海洋药物在中成药中的应用与发展

为了充分发掘祖国医药学遗产,进一步推动我国海洋药学的发展,笔者对我国有关含海洋药物中成药的资料进行了搜集和整理,现介绍如下: 一、历史文献海洋生物作为药用,最早见于《山海经》,据统计《山海经》中共载有鱼类、龟类等27种,经考证,目前明确药用的有5种;我国最早的药学专著《神农本草经》收载有海藻、海蛤等7种;以后历代本草均有记载,且品种不断增加,明·     

九卷本《中华海洋本草》编纂完成

一部被列为国家”十一五”重点图书出版规划项目、集数千年来中国海洋本草整理研究成果的9卷本《中华海洋本草》已全部编纂完成,并陆续付梓。这部历时5年辛勤编纂的巨著,是我国本草学发展与研究的一项重大成果,也是上海出版界献给中华人民共和国60华诞的一份厚礼,成为10年前出版的煌煌巨著《中华本草》的姐妹篇。《中华海洋本草》共1500万字,计9卷,由体现继承发展传统医药精华的主卷本5卷、汇集现代海洋生物研究获得的化合物与生理活性信息的《海洋天然产物》和探索未来药源的《海洋药源微生物》两个副卷本4卷组成。全书共遴选收录海洋药用生物物种和药源微生物2000余种（株）,配有各类彩图和描绘图2500余幅,     

药用聚乙烯瓶与杏苏止咳糖浆相容性试验研究

目的检测液体药用聚乙烯瓶与杏苏止咳糖浆药物的相容性是否符合要求。方法采用强光照射试验、加速试验和长期试验进行药物相容性试验,对液体药用聚乙烯瓶包装的杏苏止咳糖浆产品进行稳定性研究,检测样品的性状、含量、相对密度、微生物限度、p H值及聚乙烯瓶体外观等,验证该药包材与药物的相容性。结果液体药用聚乙烯瓶包装的杏苏止咳糖浆产品在相应试验条件下稳定性良好,杏苏止咳糖浆和药用聚乙烯瓶具有相容性。结论该研究方法对研究药用聚乙烯瓶与中药糖浆的相容性有借鉴作用。     

牡蛎的药物

牡蛎的药用山东省海洋药物科学研究所（青岛２６６００３）尹淑敏，李凤谦牡蛎为常见的海洋贝类动物，世界沿海各国几乎都产，我国沿海已定名的牡蛎约有２０余种，其中贝壳大型的种类如近江牡蛎、长牡蛎、大连湾牡蛎、密鳞牡蛎等，其贝壳即为传统的常用中药。大型牡蛎常栖...     

基于网络药理学和高通量分子对接虚拟筛选参麦注射液治疗新型冠状病毒肺炎活性成分及作用机制

目的筛选参麦注射液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分并探讨其作用机制。方法基于网络药理学和高通量分子对接技术,从TCMSP、中药分子作用机制的网络药理学在线分析工具(BATMAN-TCM)及Targetnet数据库中检索参麦注射液的化合物和预测靶点,并构建成分-靶点网络;从在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库中检索"coronavirus pneumonia"相关基因,与化合物作用靶点共有的部分构建靶基因间的蛋白相互作用网络;使用DAVID6.8进行基因功能、通路富集分析;通过PDB数据库获取蛋白质的晶体结构,采用AutoDock Vina和Python脚本进行高通量分子对接。结果共获得27个化合物和224个靶基因,鉴定出干预冠状病毒的15个核心成分与15个核心靶点,分别为CASP3、NOS2、PARP1、CASP8、NOS3、BCL2、ADA、OPRM1、TGFB1、TLR9、ACHE、SLC29A1、BAX、ADK、PNP。核心靶点主要作用于肺结核、癌症通路、乙型肝炎、细胞凋亡等信号通路。虚拟筛选后得到与冠状病毒相关靶点对接较好的成分有薯蓣皂苷元、豆甾醇、β-谷甾醇、人参皂苷Rh1苷元。结论本研究筛选出了参麦注射液干预冠状病毒的主要活性成分及作用靶点,为参麦注射液治疗COVID-19提供参考。     

基于网络药理学和分子对接的柴胡疏肝散及成分治疗肝癌的分子靶点和疗效预测＊

目的 通过网络药理学和分子对接，预测柴胡疏肝散（Chai Hu Shu Gan San，CHSGS）治疗肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的分子靶点，构建预后模型和列线图。方法 从TCGA和GEO数据库筛选出差异表达基因、加权共表达基因和聚类模块与正常组的差异基因；将四者取交集，得到HCC发生发展密切相关的基因；从TCMSP和SymMap数据库下载CHSGS的化合物和靶点，进一步将CHSGS的靶点与HCC相关基因进行取交集得到治疗HCC相关靶点，将其治疗HCC相关靶点进行GO和KEGG功能富集分析；使用SymMap数据库，构建CHSGS治疗HCC“病-证-方/药”网络。将PPI和构建的药物靶点网络取交集，得到核心的靶点，进一步使用cox LASSO回归分析构建相关的预后模型；结合临床性状使用单因素和多因素cox分析构建列线图；使用分子对接评估分子靶点的结合情况。使用人类蛋白质图谱（HPA）数据库进行核心靶点的免疫组织化学染色验证。结果 得到了HCC发生发展密切相关基因890个。CHSGS治疗HCC靶点38个。GO和KEGG分析显示，CHSGS治疗HCC可能与对无机物的反应、类固醇代谢过程和对细胞外刺激的反应有关；CHSGS治疗HCC可能与FOXM1信号通路有关。cox LASSO回归构建了预后模型，其模型公式为：（0.1165）*CCNB1 + （-0.0396）*PON1 + （0.0888）*CHEK1 + （0.0521）*SPP1 + （0.0093）*NQO1 + （0.0102）*SERPINE1 + （0.0012）*IGFBP3。单因素cox联合多因素cox分析显示，ESR1、T分期是独立的预后危险因素。列线图结果显示，其c-index为0.68，P<0.001。分子对接结果显示，异鼠李素与ESR1的结合良好。免疫组织化学染色结果在蛋白质水平验证了结果的准确性。结论 异鼠李素可能是CHSGS治疗HCC的主要成分之一，CHSGS治疗HCC的靶点用以构建的预后模型可以用于患者预后的评估，根据ESR1的表达水平、T分期构建的列线图可用于患者总体生存率的估算。     

基于网络药理学及分子对接研究健脾化浊调脂颗粒治疗非酒精性脂肪肝的分子作用机制

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨健脾化浊调脂颗粒(国家专利号ZL 201510430075.8)治疗非酒精性脂肪肝的具体分子机制。方法通过中国知网、TCMSP、BATMAN-TCM 3个数据库对健脾化浊调脂颗粒主要成分及潜在作用靶点进行收集。从DisGeNET数据库中寻找与非酒精性脂肪肝相关的疾病基因与潜在靶点进行映射,得出健脾化浊调脂颗粒治疗非酒精性脂肪肝最终作用靶标。将最终靶标输入STRING数据库得出"蛋白-蛋白"相互作用关系,并用Cytoscape软件进行可视化。输入DAVID数据库进行KEGG PATHWAY富集,得出其可能作用的分子机制并构建"活性成分-靶标-作用通路"网络图。将"蛋白-蛋白"互作图中排名前5位靶标蛋白与君药进行分子对接,以验证其治疗作用。结果通过网络药理学预测后发现,健脾化浊调脂颗粒中有117个有效成分可用于治疗NAFLD,其中涉及113个靶基因及包括AMPK、PPAR、FOXO、胰岛素抵抗等18个信号通路。通过分子对接发现,5个靶标蛋白与君药结合性较好。结论从分子对接技术揭示了健脾化浊调脂颗粒有直接治疗非酒精性脂肪肝的作用,从网络药理学角度初步揭示了其治疗非酒精性脂肪的分子机制,为后续的研究提供了基础。     

大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的网络药理学研究及分子对接验证

目的:基于网络药理学和分子对接的方法探讨大柴胡汤治疗胆囊炎(Cholecystitis)的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索相关文献获得大柴胡汤所含中药的主要化学成分,收集其相对应的靶点;胆囊炎疾病靶点来源于GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、PharmGkb数据库.结...     

海洋天然产物研究进展

2007年我国科学家在海洋天然产物领域进行了大量研究,发现了倍半萜、二萜、三萜、甾体、舍卤素的杂环化合物、含卤素的酚类化合物、环肽、生物碱等类型的化合物,并且对其抗菌、抗炎、细胞毒、清除自由基等生物活性进行了研究。本文按照海洋生物的种类和研究的侧重点,综述2007年我国在海洋天然产物领域内所取得的研究成果。     

基于网络药理学和分子对接研究红花治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接的方法研究红花治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:通过查阅文献和数据库获取红花的有效药物成分,利用数据库预测红花的成分靶点与AD的靶点,并对红花靶标基因进行标准化。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“红花-成分-靶点”网络,利用红花的靶标基因与AD的靶标基因的交集基因构建蛋白相互作用(PPI)网络。通过DAVID数据库进行GO分析和KEGG富集分析,最后利用Ledock软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得21种红花有效成分和391个作用靶点,AD的疾病靶点535个,其中红花与AD的共同作用靶点有94个。共得到535个GO分析,43个KEGG通路,主要涉及阿尔茨海默病信号通路、ErbB信号通路、5-羟色胺能突触、癌症中的蛋白多糖等;分子对接结果显示,核心成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论:红花治疗由微循环障碍引起的AD的潜在作用机制,且具有多成分、多靶点、多通路的特点。     

麻黄-葛根药对治疗糖尿病周围神经病变的药理作用

目的:利用中药整合药理学平台及分子对接研究探讨麻黄-葛根药治疗糖尿病周围神经病变的分子机制.方法:首先在疾病靶点筛选数据库和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取与糖尿病周围神经病变(DPN)相关的靶标基因及麻黄、葛根的活性成分;然后使用Excel查重获得药物与疾病的共同靶点,使用Cytoscape绘制蛋...     

中药分子药理研究

用分析的方法 ,从分子水平研究中药对机体的综合效应为中药分子药理的主要内容。本文回顾了九十年代中药分子药理的研究情况 ,综述了中药对 DNA ,m RNA、基因、细胞凋亡及蛋白质等生物大分子的作用 ,并提出了评述与展望     

基于网络药理学探究防衰益寿丸抗衰老作用及实验验证＊

目的 使用网络药理学方法来探究防衰益寿丸中君药抗衰老作用并验证。方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台等数据库筛选防衰益寿丸君药的活性成分及活性成分作用靶点；在GeneCards、DigSee和OMIM疾病数据库中检索衰老相关靶点；借助Uniprot数据库查询其活性成分对应靶点基因名称；采用Cytoscape 3.7.2软件构建成分、疾病、两者交集靶点网络图；借助STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作网络；通过R 3.6.1软件对防衰益寿丸君药抗衰老靶基因进行GO和KEGG富集分析；将核心靶点与对应的化合物进行分子对接验证，并通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果 研究共筛选出31个活性化合物，预测得到152个作用靶点，共收集2257个衰老靶点。通过靶点映射表明药物活性成分作用于AKT1、TNF、MAPK8、MPAK1、CASP3等97个共同表达靶基因，发现靶基因主要参与被动跨膜转运蛋白活性、铵离子结合、血红素结合、脂多糖的反应等生物过程。通过调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等发挥抗衰老作用。分子对接验证结果表明核心靶点AKT1、MAPK1、TNF及HMOX-1靶点可与活性成分原阿片碱、花生四烯酸及山奈酚小分子化合物稳定结合。动物实验结果表明防衰益寿丸能够调控多条通路改善小鼠的学习记忆能力，改善大脑胆碱能神经通路功能，增加脑内乙酰胆碱的含量，改善老龄小鼠血脂水平。结论 研究初步探究并验证了防衰益寿丸君药抗衰老作用的核心活性成分（人参皂苷类成分、山奈酚、花生四烯酸、原阿片碱等）及关键靶基因（如AKT1、TNF、CASP3、MAPK1、HMOX1等），网络关系构建及通路富集（如糖尿病并发症AGE-RAGE通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等），揭示了药物抗衰老的潜在通路和机制，体现了中药的多成分-多靶点-多途径的药理作用，为进一步深入阐释其抗衰老机制奠定了基础。     

黄连活性成分药根碱干预T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的机制研究＊基于网络药理学及实验验证

目的 通过网络药理学及分子对接技术预测黄连活性成分药根碱（Jatrorrhizine）干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）耐药非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的效果及作用机制，运用体外细胞学实验进行验证。方法 通过Swiss Target Prediction数据库、PharmMapper数据库、TCMSP数据库及PubMed数据库获得黄连活性成分药根碱的潜在靶标，使用OMIM、Gene Cards及DisGeNET数据库收集非小细胞肺癌相关基因，经人工检查剔除假阳性基因后通过Venn工具获取药根碱和非小细胞肺癌的交集基因，通过PubMed数据库进一步验证靶标后导入STRING数据库，构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，通过Cytoscape软件进行拓扑分析，通过DAVID数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析，通过KEGG PATHWAY数据库比对药根碱靶标与EGFR-TKIs耐药通路之间的关系，预测药根碱干预EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的直接作用靶标及靶通路。借助Auto Dock软件进行分子对接验证，PyMol软件进行可视化。采用EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞模型H1975细胞系（即T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞系）进行细胞学实验，通过CCK-8初步考察药根碱对H1975细胞增殖能力的影响，采用蛋白质印迹法（Western blot，WB）验证药根碱对H1975细胞中部分关键靶蛋白的调控作用。结果 共获得药根碱靶标328个，非小细胞肺癌疾病基因3965个，药根碱与疾病交集基因69个，有7个核心靶基因为EGFR-TKIs耐药通路相关基因，富集分析显示PI3K-Akt信号通路为重要靶通路，分子对接结果表明药根碱与PI3K及mTOR之间均有较好的结合活性。药根碱可下调靶蛋白PI3K和mTOR的磷酸化，促进H1975细胞凋亡（P<0.01）。结论 黄连活性成分药根碱可能通过PI3K-Akt信号通路发挥抗T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的效用。