羧甲基壳聚糖在口腔科中的研究进展

羧甲基壳聚糖（Carboxymethyl Chitosan）是壳聚糖（Chitosan）经羧甲基化而得的一种水溶性多糖。与壳聚糖相比,羧甲基壳聚糖的水溶性提高,且安全、无毒、无害,具有成膜性、保湿性、生物相容性好的特点,是一种良好的药物载体。本文就对羧甲基壳聚糖在口腔医学中的应用做综述：     

氧氟沙星羧甲基壳聚糖滴眼液的临床疗效观察

氧氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药 ,高效、广谱、低毒 ,临床应用广泛[1 ] 。壳聚糖是一种天然高分子 ,具有良好的成膜性、生物相容性和消炎、止血、抗菌等功能 ,因而近年来在医药方面的研究和应用成为热点之一[2 - 4 ] 。但壳聚糖只能溶于酸性水溶液 ,限制了其在医药方面的广泛应用。因此 ,本文以水溶性羧甲基壳聚糖为辅料 ,研制了 0 .3 %氧氟沙星羧甲基壳聚糖滴眼液 ,作者对 0 .3 %氧氟沙星羧甲基壳聚糖滴眼液的疗效进行了临床观察。1　材料与方法1 .1　材料羧甲基壳聚糖 ,中国科学院兰州化学物理研究所提供 ;氧氟沙星 ,昆山制药总厂 ,其他试剂…     

不同取代羧甲基壳聚糖的制备及其结构测定

目的　制备不同取代的羧甲基壳聚糖并测定其结构。方法　通过不同反应条件得到不同位置取代和取代度的羧甲基壳聚糖 ,并用物理和化学方法进行分子结构表征。结果　在 O位和 (或 ) N位发生了羧甲基化反应 ,产物为不同取代度的 N,O-羧甲基壳聚糖 (N,O- CMC) ,N-羧甲基壳聚糖 (N- CMC)和 O-羧甲基壳聚糖 (O- CMC)。结论　胶体滴定法是测定羧甲基壳聚糖取代度的优选方法 ;壳聚糖羧甲基化后水溶性极大地改善 ,应用前景广泛     

不同取代羰甲基壳聚糖的制备及其结构测定

目的 制备不同取代的羧甲基壳聚糖并测定其结构。方法 通过不同反应条件得到不同位置取代和取代度的羧甲基壳聚糖，并用物理和化学方法进行分子结构表征。结果 在O位和(或)N位发生了羧甲基化反应，产物为不同取代度的N，0—羧甲基壳聚糖(N，0—CMC)，N—羧甲基壳聚糖(N—CMC)和0—羧甲基壳聚糖(0—CMC)。结论 胶体滴定法是测定羧甲基壳聚糖取代度的优选方法；壳聚糖羧甲基化后水溶性极大地改善，应用前景广泛。     

羧甲基壳聚糖的合成研究

目的：制备水溶性的羧甲基壳聚糖,方法：壳聚糖溶于氯乙酸溶液中,在一定的反应温度和反应时间下,滴加入氢氧化钠溶液,羧甲反应之后,蒸去过量的水,乙醇沉淀,抽滤分出羧甲基壳聚糖。结果：在近水沸点下,壳聚糖多聚单元与氯乙酸的摩尔比为1：3,NaOH加入量与氯乙酸等摩尔,羧化后可获得水溶性的羧甲基壳聚糖,收率达到87％以上,结论：本工艺方法可以在水溶液中制备出水溶性羧甲基壳聚糖,方法简便易行。     

“纳米银/羧甲基壳聚糖”生物敷料的研制、表征及抑菌试验研究

目的:通过合成水溶性"纳米银/羧甲基壳聚糖"生物敷料,以标准菌株测试其抑(抗)菌性能。方法:通过紫外吸收光谱表征及扫描电子显微镜形貌观察纳米银,以红外吸收光谱表征由氯乙酸法将壳聚糖改性而成的羧甲基壳聚糖,再将羧甲基壳聚糖与纳米银结合,合成水溶性的"纳米银/羧甲基壳聚糖"生物敷料,再用标准菌株测试其抑抗菌性能。结果:合成的纳米银粒径大小为60～100nm,改性后的羧甲基壳聚糖在IR谱图于1635.56cm-1和1385.22cm-1处出现了羧甲基壳聚糖钠盐的特征吸收峰。该"纳米银/羧甲基壳聚糖"敷料对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌的MIC分别为:0.25mg/ml(其中含纳米银0.05mmol/L),0.5mg/ml(其中含纳米银0.1mmol/L),0.5mg/ml(其中含纳米银0.1mmol/L);2.5mg/ml"纳米银/羧甲基壳聚糖"(含银0.25mmol/L)在M-H培养基上对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌的抑菌环分别为17mm,11mm,11mm。结论:合成的"纳米银/羧甲基壳聚糖"生物敷料能结合羧甲基壳聚糖和纳米银的优点,具有强大的广谱抗菌性能。     

羧甲基壳聚糖在医药领域应用的研究进展

羧甲基壳聚糖（carboxymethyl chitosan,CMCS）是由壳聚糖（chitosan）在适当条件下与氯乙酸反应制成的新型衍生物,是目前已知的天然多糖中唯一的碱性多糖,其化学名为聚（1,4）-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D葡萄糖。最先由法国人C.Rouget于1859年首先发现。近年来,CMCS在医药领域越来越受到青睐,本文就CMCS在医药领域方面的作用进行综述。     

羧甲基壳聚糖的制备及抑菌作用的研究

目的：研究羧甲基壳聚糖的合成反应及其抑菌活性.方法：用化学方法修饰壳聚糖,用稀释法对常见病原菌进行抑菌实验.结果：产物经红外光谱证实,壳聚糖已被氯乙酸所修饰,产物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌均有抑菌作用.结论：本法制得的羧甲基壳聚糖具有优越的水溶性能,对常见致病菌有一定的抑菌活性.     

水溶性O-羧甲基壳聚糖的制备

目的 :合成一种完全水溶的壳聚糖衍生物— O-羧甲基壳聚糖。方法 :在碱性条件下 ,用氯乙酸修饰粉末状的壳聚糖 ,得到产物。结果 :产物经元素分析、FT-IR分析 ,证实其结构与预期相吻合。结论 :该法所得 O-羧甲基壳聚糖具有优越的水溶性能     

羧甲基壳聚糖对钙离子的络合

目的 研究壳聚糖及其水溶性衍生物对钙离子的络合作用。方法 以氯化钙饱和溶液与羧甲基壳聚糖形成络合沉淀,离改后溶液用紫腺酸铵显色,分光光度法测定溶液中钙离子含量。结果 羧甲基壳聚糖对钙离子的格合能力随ＰＨ值的值大而增大,ＰＨ６～８时,络合程度趋于最双。温度升高时,络合程度下降。络合反应１０ｍｉｎ可达到平衡。羧甲基壳聚糖对钙离子的络合能力随着甲基以代度的增大而增大,且比水溶性低聚壳聚糖（壳寡糖）及壳聚     

壳聚糖的近代研究进展

甲壳质(Chitin)又叫甲壳素、几丁质、几丁聚糖、蟹壳素等，是自然界中唯一存在的碱性多糖，是由N-乙酰-2脱氧-D葡萄糖以B-1，4-4糖苷键形式连接而成的多糖。壳聚糖(Chitosan)是海洋多糖甲壳质脱乙酰基后(壳多糖)的衍生物，它与人体细胞有良好的亲和性，无排斥反应。对壳聚糖的研究范围十分广泛，本文就壳聚糖近年来在医药方面的应用研究进展作一综述。     

壳聚糖和羧甲基壳聚糖对口腔五种常见致病菌的抑菌活性研究

目的:比较小分子量壳聚糖及其衍生物羧甲基壳聚糖对口腔五种常见致病菌的体外抑菌作用。方法:用纸片药敏试验检测壳聚糖粘度5、(浓度2%pH6.5),羧甲基壳聚糖(MW-分子量1～2万,浓度2.0%1.5%1.0%0.5%)和羧甲基壳聚糖粘度30(浓度2.0%)对金黄色葡萄球菌,白色念珠菌,幽门螺杆菌,牙龈卟啉菌和变形链球菌的抑菌环情况,并测定以上浓度羧甲基壳聚糖MV1～2万和粘度30的抑菌率。结果:壳聚糖和羧甲基壳聚糖对5种致病因均有抑菌作用;但羧甲基壳聚糖只有接触性抑菌作用;2.0%浓度羧甲基壳聚糖的接触性抑菌作用最强,且小分子量优于中分子量;经高温处理的羧甲基壳聚糖抑菌作用稳定。结论:壳聚糖在pH6.5条件下对口腔五种常见致病菌的抑菌作用优于羧甲基壳聚糖;羧甲基壳聚糖只有接触性抑菌作用。     

羧甲基壳聚糖在医学领域中的应用进展

甲壳素(Chitin)是自然界中含量仅次于纤维素的一种天然高分子多糖,主要存在于虾、蟹、昆虫外壳及细菌、藻类的细胞壁上,来源广泛.壳聚糖(chitosan,CS)是由甲壳素脱乙酰化反应而得,是目前已知的天然多糖中唯一的碱性多糖,它具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒及抗菌性等特点[1],在生物医学领域被广阔的研究应用.羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)是新型的壳聚糖衍生物, 除具有壳聚糖的一般性质外,还具有良好的水溶性,大大拓展了其应用领域.现将CMCS在医学方面的研究综述如下.     

壳聚糖-羧甲基纤维素膜的制备及预防肠粘连的实验研究

目的:制备壳聚糖-羧甲基纤维素膜并探讨其预防肠粘连的效果.方法:将壳聚糖和羧甲基纤维素按1:1质量比混合,加入戊二醛、硫酸铝铵双交联,甘油增塑后烘干成膜;测定膜的拉伸强度及断裂伸长率并行电镜扫描.48只SD大鼠随机分成为3组(n=16),2组擦伤其回肠浆膜,制成肠粘连模型,于损伤部位分别包裹壳聚糖-羧甲基纤维素膜、壳聚糖膜;另一组不作处理作为对照组.术后第14天观察各组肠粘连情况.结果:膜拉伸强度约为20 MPa,断裂伸长率约为65%;扫描电镜(SEM)显示膜表面结构呈相互交错的纤维状,表面有不规则的孔状结构.壳聚糖-羧甲基纤维素膜组和壳聚糖膜组的粘连程度显著低于对照组(P＜0.01).光镜下见壳聚糖-羧甲基纤维素膜、壳聚糖膜组炎症反应轻微,纤维增生不显著;对照组粘连处纤维组织增生活跃,局部炎症反应明显.透射电镜下见壳聚糖-羧甲基纤维素膜组上皮细胞修复较壳聚糖膜组好,成纤维细胞增生不明显,对照组上皮细胞增生较慢,成纤维细胞分泌胶原功能活跃.结论:壳聚糖-羧甲基纤维素膜适于术中缝合需要,预防肠粘连效果显著,性能优于壳聚糖膜.     

羧甲基壳聚糖对体外培养人成纤维细胞自分泌生长因子及其形态结构的影响

目的:观察羧甲基壳聚糖对体外培养的人成纤维细胞形态结构及其分泌生长因子功能的影响,探讨其减轻创面过度愈合、防止术后粘连的可能机制.方法:体外培养的人成纤维细胞,经不同浓度(0.01、0.1、1.0、10 mg/ml)羧甲基壳聚糖作用4 d后,或经0.1 mg/ml羧甲基壳聚糖培养不同时间(1、2、3、4、5、6 d)后,采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法测定其自分泌转化生长因子-β1(TGF-β1)及表皮生长因子(EGF)的变化规律;并通过光镜及透射电镜观察不同浓度及不同作用时间后人成纤维细胞形态结构的变化.结果:羧甲基壳聚糖(≥0.1 mg/ml)可抑制成纤维细胞自分泌TGF-β1 ,且随浓度的增大及作用时间的延长而增强(P＜0.05);但对EGF的自分泌无明显影响(P>0.05).羧甲基壳聚糖(≥0.1 mg/ml)体外能够抑制成纤维细胞的增殖,引起超微结构的变化.结论:羧甲基壳聚糖浓度(≥0.1 mg/ml)体外可能通过改变人成纤维细胞超微结构,选择性抑制其自分泌TGF-β1 ,从而抑制细胞增殖,减轻组织粘连.     

纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖复合材料作为注射性软组织填充剂的细胞毒性研究

目的 探讨纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖(N-HA/CMCTS)复合材料的细胞相容性,评价其作为软组织填充剂的可行性.方法 设计制成复合材料(纳米羟基磷灰石与羧甲基壳聚糖的比例为6∶4),小鼠成纤维细胞L929行体外细胞传代培养.制备材料浸提液,MTT法进行细胞毒性评价,细胞接种于复合材料,通过倒置相差显微镜,应用形态观察法、细胞增值率,定性定量观察复合材料对细胞生长、附着、增值的影响.结果 纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖(N-HA/CMCTS)复合生物材料的细胞毒性不大于1级.成纤维细胞在复合材料的环境中生长良好并促进细胞生长.结论 纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖(N-HA/CMCTS)复合材料具有良好的生物相容性,作为一种新型的注射性软组织填充材料有望应用于整形美容领域.     

羧甲基壳聚糖载药微粒的制备及其释药效能

目的 制备羧甲基壳聚糖栽药微粒,对其表面形貌、粒径分布及体外释放等微粒性能进行评估.方法 以羧甲基壳聚糖为栽体,5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,采用乳化交联法制备羧甲基壳聚糖载药微粒,通过电子显微镜观察微粒的外形结构,用紫外分光光度计测微粒的载药量和包封率,并测定体外释放量.结果 5-FU羧甲基壳聚糖载药微粒呈规则球形,平均粒径1～2 μm,载药量为17.55％,包封率为45.4％.体外释放实验表明微粒具有缓释特性,在模拟体液中,10d的累积释药量达94.92％.结论 以羧甲基壳聚糖微粒作为5-FU的载体,可改变5-FU在体内的药代动力学行为,具有缓释作用,延长了药物在体内的循环时间,使之发挥更好的抗肿瘤效应.     

壳聚糖的改性及保湿性研究

目的：为了改善壳聚糖的水溶性,拓展其应用前景。方法：在壳聚糖6位羟基上进行羧甲基化,通过正交试验,对皂化温度、皂化时间以及醚化时间进行优化。以甘油、透明质酸、胶原蛋白为参照物,在一定相对湿度下考察了羧甲基壳聚糖保湿性能。结果：优化后的反应条件：皂化温度为45℃;皂化时间为150min;醚化时间为120min。结论：羧甲基壳聚糖保湿性最优,完全可以替代透明质酸,作为多种化妆品的保湿剂。     

三丁基锡-羧甲基壳聚糖酯的合成、表征及其杀螺活性

以壳聚糖和氯乙酸(CH2ClCOOH)为原料合成了羧甲基壳聚糖(CMC-Na),再以羧甲基壳聚糖与三丁基氯化锡(Bu3SnCl)反应,合成了三丁基锡-羧甲基壳聚糖酯(CMC-SnBu3).研究了反应时间、反应温度、溶剂等因素对负载率的影响.用IR、TG、DTA 和 XRD 对产品进行了表征,并对该产物进行杀钉螺活性试验.结果表明:最优条件下的负载率可达44.7%,产物 CMC-SnBu3的热稳定性和结晶度与原料相比都有所下降,当其浓度为 0.5 mg/L 时,浸杀 2 d,钉螺的死亡率为100%.     

羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏感性研究

目的:研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的pH敏感阿霉素纳米脂质体,并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏感性的影响。方法:采用逆相蒸发-pH梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体;用反透析-UV分光光度法测定包封率;用TEM和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布;由药物渗漏实验考察pH敏感性。并研究羧甲基壳聚糖取代度、相对分子质量和质量分数对脂质体pH敏感性的影响。结果:所制纳米脂质体的包封率达87%,形态圆整,粒径分布为(74.7±11.5)nm;羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响。结论:逆相蒸发-pH梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰pH敏阿霉素纳米脂质体;调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏智能控释。