尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在脓毒症患者中急性肾损伤的诊断意义

目的 了解中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在脓毒症患者急性肾损伤(AKI)中的诊断意义.方法 根据危险、损伤、衰竭、肾功能丧失、终末期肾病(RIFLE)诊断标准将58例脓毒症患者分为AKI组和非AKI组,每例患者入重症监护病房后连续4d检测清晨尿液NGAL浓度.结果 58例脓毒症患者中33例诊断为AKI.AKI组在连续4d尿的NGAL值均较非AKI组高(均P＜0.01).ROC曲线分析尿NGAL对AKI诊断有预测意义,曲线下面积0.879,截断值为12.15 ng/ml时,特异度72.1％,敏感度87.9％.病情恶化组尿NGAL浓度较病情改善组高(P＜0.01),AKI组中连续性血液净化(CRRT)治疗组的尿NGAL浓度高于非CRRT组(P＜0.01).结论 尿NGAL对脓毒症患者中AKI的诊断有一定意义,并与病情严重程度有关.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与急性肾损伤

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种小分子量分泌性蛋白,属于lipocalin蛋白家族,在细胞内铁离子的转运、炎性反应、肿瘤的转移中发挥重要的作用。近年研究发现,在肾损伤后的近曲小管上皮细胞中NGAS的表达显著增强,且对肾脏有保护作用。NGAL能迅速、灵敏、特异地反映各种肾脏疾病的损伤及恢复过程,可成为检测早期肾损伤的可靠生物学指标及干预治疗的一种手段,在临床上具有广阔的应用前景。     

血和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在早期诊断新生儿急性肾损伤中的价值

目的：探讨检测血及尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）在早期诊断新生儿急性肾损伤（ AKI）中的价值。方法选取住院新生儿中有发生AKI风险者78例,按最新AKI诊断标准分为AKI组24例和非AKI组54例。分别检测生后第1、2、3、7天血NGAL （ sNGAL ）、尿NGAL （ uNGAL ）、血肌酐（ sCr ）、尿肌酐（uCr）水平,比较两组间不同时间点各指标水平的差异,并对sNGAL、uNGAL／uCr早期诊断AKI的价值进行分析。结果 AKI组第1、2、3天sNGAL及uNGAL／uCr水平均明显高于非AKI组（ P＜0.05）,而两组sCr水平在出生第1、2天差异无统计学意义（P＞0.05）,第3天差异才有统计学意义（P＜0.05）。 sNGAL及uNGAL／uCr在第1、2天早期诊断AKI的敏感度及特异度均较好,前者稍优于后者。结论 sNGAL及uNGAL／uCr较sCr能更早地反映新生儿AKI的发生,具有较好的敏感度及特异度。     

急性肾损伤患儿诊断早期尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与血抗增殖蛋白水平观察

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和血抗增殖蛋白（PHB）联合检测在急性肾损伤（AKI）患儿早期的表达水平及临床意义。方法顺序选取2011年6月至2013年6月我院收治的过敏性紫癜、脓毒症、肾脏疾病、心脏疾病重症患儿,根据是否发生AKl分为AKI组和非AKI组,同时选择同期年龄相当的健康体检儿童作为正常对照组。比较各组儿童诊断后1、2、3d尿NGAL水平和血PHB水平的差异。通过受试者工作特征曲线分析尿NGAL和血PHB对AKI的临床诊断价值。结果AKI组患儿60例,非AKI患儿60例,纳入正常体检儿童60例。60例AKI患儿中,20例为过敏性紫癜,17例为脓毒症,17例肾脏疾病,6例心脏手术患儿。诊断后1d,AKI组患儿尿NGAL水平[（146．76±61．22）μg/L]高于非AKI组[（21．79±17．31）μg/L]和正常对照组[（17．42±13．11）μg/L]（t=15．430和22．216,P〈0．01];AKI组血PHB水平[（14．03±6．43）μg/L]高于非AKI组[（8．01±6．13）μg/L]（t=11．271,P=0．004）。诊断后2d,AKI组尿NGAL水平[（82．31±44．76）μg/L]高于非AKI[（28．56±21．56）μg/L]（t=8．863,P〈0．01）;AKI组血PHB水平[（10．63±4．21）μg/L]高于非AKI组[（8．00±4．76）μg/L]（t=7．051,P=0．017）。诊断后3d,3组问尿NGAL水平比较差异无统计学意义（F=1．641,P=0．196）;AKI组血PHB水平[（8．76±3．23）∥L]高于非AKI组[（7．61±4．19）μg/L]（t=3．941,P=0．031）。AKI组患儿尿NGAL和血PHB水平随时间的推移逐渐降低。尿NGAL和血PHB单独作为标志物诊断AKI时,ROC曲线下面积（AUC）分别为0．833和0．952（P〈0．01）,二者联合诊断率为100％。结论重症AKI患儿诊断早期尿NGAL和血PHB水平升高。早期单独应用PHB或者NGAL诊断AKI有一定价值,二者联合检测可以相互弥补,提高AKI的诊断率,有助于临床工作者早期发现AKI。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18在糖尿病肾病中的临床价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和白细胞介素18(IL-18)在糖尿病肾病(DN)中的临床价值.方法:98例2型糖尿病患者根据尿白蛋白/尿肌酐(ACR),分为正常白蛋白尿(NA)组(ACR<30 mg/g),微量白蛋白尿组(ACR 30~300 mg/g)和大量白蛋白尿组(ACR>300 mg/g),同时随机选取30名同期健康体检者作为对照组.分别检测尿NGAL和IL-18水平,分析两者与ACR及肾小球滤过率之间的相关性.结果:各组尿NGAL与IL-18均随ACR的水平增加而增加(P<0.01).NGAL和IL-18均与ACR呈正相关关系(P<0.01);NGAL和IL-18均与肾小球滤过率呈负相关关系(P<0.01).尿NGAL与尿IL-18呈正相关关系(P<0.01).结论:DN患者尿NGAL和IL-18水平明显升高,除肾小球损伤外,DN患者还存在肾小管的损害,肾小管损害与肾小球损害密切相关.     

血清胱抑素C联合尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症合并急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨血清胱抑素C(sCys-C)联合尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)水平在脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者中的早期诊断价值。方法收集2017年1月-2019年5月南京医科大学附属南京医院急诊ICU收治的205例脓毒症患者临床资料,将合并AKI的112例患者设为AKI组,未发生AKI的93例患者设为非AKI组。分别留取入选患者确诊脓毒症后0、6、12、24、48、72 h的空腹血液和尿液标本,测定各时间点患者血清肌酐(sCr)、sCys-C和uNGAL水平,绘制ROC并计算AUC。结果两组患者的性别构成、年龄、慢性基础病比例的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。AKI组急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、死亡病例数比例显著高于非AKI组(P值均<0.05);AKI组血流感染和消化系统感染患者比例均显著高于非AKI组(P值均<0.05)。AKI组sCys-C和uNGAL分别在确诊脓毒症后24、12 h达峰值水平,在12～72 h各时间点与非AKI组的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。sCr的AUC为0.820 (95...     

不同时间点血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与急性肾损伤程度的关系

目的 探讨不同时间点血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平与急性肾损伤病变程度的关系.方法 选取200只6周龄Wistar雄性大鼠,按体质量随机分为4组,假手术组仅分离肾门定位肾动脉但不夹闭,其余各组分别夹闭肾动脉30 min、45 min、60 min,制备不同程度肾损伤模型,即轻度损伤组、中度损伤组和重度损伤组,每组以术前、2、6、12及24小时为时间点分为5小组进行血肌酐(Cr)、NGAL水平的测定.结果 大鼠不同程度急性肾损伤造模成功;不同肾损伤程度病理学变化不同;术前、2、6及12小时不同组别Cr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);24小时不同组别Cr水平比较,差异有统计学意义(P<0.01),重度损伤组Cr水平高于其余各组(P<0.05);0、12及24小时不同组别血NGAL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2小时不同组别血NGAL水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),中度损伤组血NGAL水平高于假手术组(P<0.05);重度损伤组血NGAL水平高于假手术组(P<0.01);6小时不同组别血NGAL水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),重度损伤组血NGAL水平高于假手术组(P<0.01).结论 NGAL对于急性肾损伤的早期诊断有重要价值,且表达水平与损伤程度有关.     

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对横纹肌溶解症并发急性肾损伤的预测价值

目的：探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（sNGAL）对横纹肌溶解症（RM）并发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法：急诊重症监护室收治的RM患者59例,其中21例并发AKI为观察组,38例未并发AKI为对照组。比较两组RM致病原因及入院时相关实验室指标,采用ROC曲线评估入院时sNGAL水平对RM并发AKI的预测效能。结果：观察组创伤性病因占比61.9%,高于对照组的31.6%,差异有统计学意义（P=0.024）。观察组入院时sNGAL 264.65±91.98 ng/mL,高于对照组的174.75±68.93 ng/mL,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组入院时BUN、Cr、CK、MYO的差异均无统计学意义（P>0.05）。入院时sNGAL水平预测RM并发AKI的曲线下面积0.789,95%CI 0.667～0.911(P<0.0001),最佳截断值为238.28 ng/mL,敏感度61.9%,特异度86.8%。结论：RM患者入院时sNGAL升高,并发AKI者sNGAL水平升高更显著,入院时较高水平sNGAL可能有助于预测AKI的发生。     

并发急性肾损伤早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关 脂质运载蛋白水平检测及其临床意义

目的：对比急性肾损伤（AKI）和非AKI早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平,探讨尿NGAL水平对早产儿AKI早期诊断的临床价值。方法：将85例早产儿按是否发生AKI分为AKI组（n=30）和非AKI组（n=55）。于生后24、48、72、120和168 h采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测2组早产儿尿NGAL水平,采用干化学法检测2组早产儿血清肌酐（Scr）水平。并采用受试者工作特征（ROC）曲线判断各指标的诊断价值。结果：2组早产儿性别、孕周、出生体质量、入住NICU时的年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2组早产儿各时间点尿NGAL水平比较差异有统计学意义（F=62.710,P<0.01）,生后24 h开始升高,72 h达最高峰值,72 h后呈下降趋势。AKI组早产儿在生后24、48、72和120 h时尿NGAL水平均高于非AKI组（P<0.05）,2组早产儿各时间点Scr水平比较差异有统计学意义（F=27.332,P<0.05）,AKI组早产儿生后48、72和120 h时Scr水平均高于非AKI组（P<0.05）。生后24h时尿NGAL水平诊断AKI的ROC曲线下面积（AUC）明显大于Scr水平（P<0.01）,当尿NGAL水平的临界值为6.95 ng·dL^-1时,诊断AKI的敏感性和特异性分别为0.900和0.836。结论：尿NGAL水平可以高效预测早产儿AKI。     

尿NGAL和KIM-1在儿童急性肾损伤中的改变及临床意义

 目的 评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）在不同基础疾病导致急性肾损伤（AKI）儿童中的改变及其临床意义。方法 将在我院门诊和急诊进行肾功能检测且既往1年内曾因不同原因在我院进行过肾功能检测的无慢性肾脏疾病的患儿纳入本研究。入选患儿留取5 mL尿液。采用ELISA方法检测尿NGAL和KIM-1,记录患儿原发疾病、住院患儿的住院时间。以AKI pRIFLE为分期标准,将诊断为AKI的患儿分为AKI-R组、AKI-I组和AKI-F组。结果 共552名患儿纳入本研究,其中住院患儿316名,诊断为AKI的患儿59名。AKI组患儿尿NGAL、KIM-1和NAG值明显高于肾功能正常组（P<0.05）,在血肌酐未升高前这3项指标均已升高,且随着肾损伤的加重升高更明显。住院AKI患儿中,AKI越严重,住院时间越长。结论 儿童AKI的发生不仅源于肾脏疾病本身,还可源于其他系统疾病。尿NGAL和KIM-1在AKI早期已经明显升高,在AKI诊断上较血肌酐敏感,尿NGAL和KIM-1较尿NAG值升高显著,可以作为儿童不同基础疾病导致AKI的早期诊断指标。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白——早期诊断急性肾损伤的生物标志物

急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。     

急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白水平及临床意义的研究

目的探讨急性动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平及临床意义。方法收集56例临床诊断为ACI患者作为实验组（ACI组）,44例年龄、性别相匹配的健康体检者作为对照组,检测并比较其血清NGAL浓度及其他脑血管病危险因素。结果ACI组血清NGAL水平明显高于对照组（P〈0.001）,血清NGAL水平与体质量（r=0.25,P〈0.05）、空腹胰岛素（r=0.39,P〈0.05）以及胰岛素抵抗指数（IR）（r=0.36,P〈0.05）正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.32,P=0.023）负相关（校正性别及体质量指数后）。多元回归分析提示,NGAL水平与高密度脂蛋白胆固醇和IR独立相关（R2=0.193）;Logistic回归分析提示,收缩压、IR和NGAL是ACI的独立影响因子。结论ACI患者血清NGAL水平显著升高,并且NGAL水平与ACI独立相关,检测血清NGAL水平有助于评估ACI风险。     

血清和尿中NGAL、KIM-1水平在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤诊断中的作用

目的 评价血清和尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤(AKI)诊断中的作用.方法 收集我院小儿肾内科收入院的泌尿系统疾病患儿共102例,均检测血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,以AKI pRIFLE为分组标准,评价血清和尿中NGAL、KIM-1在儿童急性肾损伤早期诊断中的敏感性和特异性,并进行ROC曲线分析.对符合AKI诊断的患儿,分别检测诊断AKI后第1天、第4天、第7天的血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,并与当天相应的血肌酐(Scr)进行相关分析.结果 入选102例患儿中,43例符合AKI pRIFLE诊断标准,18例患儿为AKI-R期,10例患儿为AKI-I期,15例患儿为AKI-F期.AKI组患儿的血清和尿中NGAL、KIM-1水平在Scr没有升高之前已经升高,与非AKI组及正常对照组比较,这2个指标的组间差异有统计学意义(P＜0.05).血清NGAL的ROC曲线下面积(AUC)为0.89(95％ CI 0.65～0.91),尿中NGAL的AUC为0.84(95％ CI 0.62～0.90),均好于血清和尿中的KIM-1水平.血清和尿中的NGAL水平与Scr相关(r分别为0.79、0.62,P＜0.01);血清和尿中KIM-1水平与Scr相关(r分别为0.52、0.55,P＜0.05).结论在儿童泌尿系统疾病致AKI时,血清和尿中的NGAL、KIM-1在Scr没有升高之前已经升高,是诊断儿童AKI的早期生物标志物.在发生AKI后,这两个指标与Scr有相关性.     

酵母表达中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的初步纯化

目的：研究酵母表达中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的纯化方法。方法：表达上清用（NH4）2SO4盐析、凝胶过滤、阳、阴离子交换层析等方式进行纯化。通过比较产品纯度、收率与质量确定最佳实验方案。纯化产品用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、Western blot、等电聚焦与高效液相色谱进行鉴定。结果：获得较高纯度的NGAL。结论：（NH4）2SO4盐析、凝胶过滤和阳离子交换是纯化酵母表达NGAL的最佳实验方案。     

NGAL测定在急性肾损伤诊断中应用的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)存在于中性粒细胞的过氧化物酶阴性颗粒中,并在人体组织细胞中广泛分布。近年研究发现,NGAL与肾脏关系十分密切,可能参与启动肾脏发育并发挥保护肾脏的作用。众多实验室和临床研究表明,急性肾损伤(AKI)时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中。尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关且很早就表现出来,NGAL被认为是新的有效的AKI早期生化标志物。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在普通人群的发病率约为10％～16％,死亡率及心血管疾病发生风险高,带来沉重的医疗负担.近期研究发现,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)与CKD有紧密联系,提示其在慢性肾脏病的诊断、治疗和监测等多方面具有重要价值.本文就NGAL的生物学功能、来源、结构形式及其在CKD中作用的相关研究进展作一综述.     

血降钙素原测定对重症脓毒症患者急性肾损伤的预测价值

目的评估血降钙素原对重症脓毒症患者急性肾损伤发生的预测价值。方法收集笔者医院重症医学科的重症脓毒症患者137例,根据住院期间是否发生急性肾损伤分为急性。肾损伤组（63例）和非急性。肾损伤组（74例）,比较两组患者血常规、肾功能、降钙素原、C反应蛋白;根据AKIN推荐的急性肾损伤分期将急性肾损伤组患者分成3组,比较组间降钙素原及C反应蛋白水平;采用受试者工作曲线（ROC）评估降钙素原对重症脓毒症患者急性。肾损伤的预测价值。结果两组患者间血常规、肾功能及C反应蛋白比较无统计学差异（P〉0．05）,重症脓毒症合并急性肾损伤组血降钙素原水平较不合并急性肾损伤组明显升高（P〈0．05）;血降钙素原水平与急性肾损伤的分期呈正相关（P〈0．05）,而C反应蛋白则与急性肾损伤的分期无显著相关性（P〉0．05）;ROC曲线分析得出PCT〉12．48ng／ml,对于预测重症脓毒症患者急性肾损伤发生的敏感度84．7％,特异性90．4％,曲线下面积为0．911。结论血降钙素原可作为重症脓毒症患者急性。肾损伤发生的早期预警指标,在重症脓毒症合并急性肾损伤患者,血降钙素原水平与急性肾损伤的严重程度正相关。