p14^ARF和p16^INK4a蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的探讨p14^ARF和p16^INK4a蛋白在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组化SP法检测57例PTC、21例甲状腺乳头状微小癌（PTMC）和40例甲状腺腺瘤中p14^ARF和p16^INK4a蛋白的表达情况。结果p14^ARF和p16^INK4a蛋白在PTC组的表达阳性率显著低于腺瘤组及PTMC组,差异有统计学意义（分别为P〈0.01和〈0．05）。p16^INK4a蛋白在PTMC组的阳性率明显低于腺瘤组,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTC组中,p14^ARF蛋白表达与淋巴结转移成负相关;p16^INK4a蛋白表达与肿瘤复发成负相关,与临床分期成正相关。结论p14^ARF和p16^INK4a可能参与了PTC的发生和发展,可作为临床判定其生物学行为的辅助指标。     

甲状腺乳头状癌组织中CDKN2A/p14~（ARF）蛋白表达及其临床意义

目的通过检测CDKN2A/p14ARF蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨并分析CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用和在癌旁正常甲状腺组织与甲状腺乳头状癌之间表达的差异。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中CDKN2A/p14ARF蛋白的表达情况,并进行统计学分析。结果 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率87.8%（36/41）,其中阳性程度在（＋＋）以上者20例,占48.8%（20/41）。癌旁正常甲状腺组织阳性率为75%（15/20）,甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织之间差异有统计学意义（P〈0.05）。在甲状腺乳头状癌中CDKN2A/p14ARF蛋白表达与患者性别、年龄之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌中表达率极高,是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标。     

甲状腺乳头状癌组织中CDKN2A/p14ARF蛋白表达及其临床意义

目的 通过检测CDKN2A/p14ARF蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨并分析CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用和在癌旁正常甲状腺组织与甲状腺乳头状癌之间表达的差异.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中CDKN2A/p14ARF蛋白的表达情况,并进行统计学分析.结果 CDKN2A/p14ARF 在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率87.8%(36/41),其中阳性程度在(++)以上者20例,占48.8%(20/41).癌旁正常甲状腺组织阳性率为75%(15/20),甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织之间差异有统计学意义(P＜0.05).在甲状腺乳头状癌中CDKN2A/p14ARF蛋白表达与患者性别、年龄之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌中表达率极高,是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标.     

p14~(ARF)和p16~(INK4a)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨p14ARFF和p16INF4a蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 应用免疫组化SP法检测57例PTC、21例甲状腺乳头状微小癌(PTMC)和40例甲状腺腺瘤中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达情况.结果 p14ARF和p16INK4a蛋白在PTC组的表达阳性率显著低于腺瘤组及PTMC组,差异有统计学意义(分别为P<0.01和<0.05).p16INK4a慨蛋白在PTMC组的阳性率明显低于腺瘤组,差异有统计学意义(P<0.05).PTC组中,p14ARF蛋白表达与淋巴结转移成负相关;p16INK4a蛋白表达与肿瘤复发成负相关,与临床分期成正相关.结论 p14ARF和p16INK4a可能参与了PTC的发生和发展,可作为临床判定其生物学行为的辅助指标.     

p14ARF在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中p14ARF蛋白的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化S—P法检测41例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p14ARF表达,计算阳性百分率。结果①p14ARF在宫颈癌阳性率为85．40％(35／41),正常宫颈组织中无表达;②p14ARF阳性表达与病理分级有关。结论p14ARF在宫颈癌中高表达与宫颈癌生物学行为有关;它可能是新的诊断宫颈癌与判断预后的肿瘤标志物。     

甲状腺乳头状癌中P14ARF基因启动子甲基化及蛋白的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中P14ARF基因启动子甲基化及蛋白的表达及意义。方法应用QRT-PCR、甲基化特异性PCR(MSP)、免疫组织化学SP法分别检测人甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织标本中P14ARF基因及其蛋白的表达情况和P14ARF的甲基化状况并对比研究其生物学意义。结果 QRT-PCR检测显示甲状腺乳头状癌组织中P14ARFmRNA的表达明显低于对照组;免疫组织化学结果显示P14ARF蛋白在甲状腺乳头状癌中低表达;MSP检测结果示P14ARF启动子在甲状腺乳头状癌中过度甲基化。P14ARF及其蛋白的表达在甲状腺乳头状癌和对照组之间有统计学显著差异(P<0.05)。结论在甲状腺乳头状癌组织中P14ARF基因及其蛋白均呈现低表达,提示P14ARF基因在甲状腺乳头状癌发生发展中起抑癌作用,其低表达和P14ARF基因的过度甲基化有关。     

Gadd45a和p53在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:探讨Gadd45a和p53在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系?方法:采用免疫组化法检测78例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中Gadd45a和p53的表达?结果:Gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.4%,明显低于正常乳腺组织,p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为65.4%,明显高于正常乳腺组织,差异均具有统计意义 (P < 0.05);Gadd45a在乳腺癌组织学Ⅰ级组?Ⅱ级组?Ⅲ级组的阳性表达率依次下降,差异均有统计学意义(P < 0.05);p53在伴有淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异均有统计意义(P < 0.05);p53表达与Gadd45a表达呈负相关(P < 0.05);Gadd45a阳性组的生存期长于阴性组,生存率高于阴性组,存在统计学差异;p53阳性组的生存期短于阴性组,生存率低于阴性组,存在统计学差异(P < 0.05);p53(+)Gadd45a(-)组(即阳性组)中位生存时间短于阴性组,生存率低于阴性组?结论:Gadd45a和p53蛋白的检测可作为乳腺癌恶性程度的检测指标;p53的表达与乳腺癌的转移相关,Gadd45a的表达与乳腺癌的分化分级相关;p53高表达及Gadd45a低表达与乳腺癌的不良预后相关;p53(+)Gadd45a(-)表型与乳腺癌的不良预后相关;Gadd45a蛋白有望成为乳腺癌治疗的新的靶点?     

卵巢癌p14ARF、mdm2蛋白表达及临床意义

目的 探讨p14ARF和mdm2与卵巢癌的发生、发展的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测69例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤及34例卵巢良性肿瘤组织中p14ARF、mdm2的表达水平.结果 在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤和良性卵巢肿瘤中,p14ARF的表达阳性率分别为52.2%(36/69)、68.8%(11/16)和85.3%(29/34);mdm2的表达阳性率分别为46.4%(32/69)、31.3%(5/16)和20.6%(7/34).3组中p14ARF表达的阳性率有统计学意义(P＜0.05),mdm2表达的阳性率无统计学意义(P＞0.05).结论 p14ARF的低表达可能与卵巢癌的发生、发展有关.     

p53在甲状腺乳头状癌中的表达研究

目的:探讨p53在甲状腺乳头状癌中的表达意义.方法:用免疫组化SP法,检测了66例甲状腺乳头状癌中p53的表达.结果:p53在24例乳头状癌中呈阳性表达,与性别、年龄、颈淋巴结转移无关(P＞0.05),侵及周围组显著高于未侵及周围组(P＜0.01).结论:p53与甲状腺乳头状癌的浸润有关,可作为判断甲状腺乳头状癌预后的指标.     

甲状腺乳头状癌Survivin、p53表达与临床病理特征

目的 探讨新的凋亡抑制基因survlvin和抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学(SP法),检测survivin、p53在102例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿组织中的表达.结果 102例甲状腺乳头状癌组织中survivin、突变型p53(mt-p53)基因的阳性表达率分别为66.7%和81.4%.与良性病变组survivin、p53的阳性表达率30%、0%相比较二者差异有显著的统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中突变型p53及surivivin阳性表达率在不同性别、不同年龄、肿瘤大小,WHO大体分类及组织学分级间差异无显著性(P>0.05).伴有淋巴结转移的甲状腺乳头癌组织中surivivin的阳性表达率为79.5%,不伴有淋巴结转移者,survivin的阳性率为57.1%,二者差别有显著性(P<0.05).突变型p53在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率与淋巴结转移无关(P>0.05).结论 Survivin与mt-p53在甲状腺乳头状癌组织中表达上调.Survivin表达与淋巴结转移有关.突变型p53表达与淋巴结转移无关.     

p53和Gadd45a蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨胰腺浸润性导管癌(IDC)组织中p53和Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义.方法采用免疫组织化学方法检测59例胰腺IDC标本中p53和Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系.结果p53蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),Gadd45a蛋白为42.4%(25/59).＜65岁胰腺IDC患者的p53蛋白表达阳性率明显高于≥65岁者(x2=4.711,P=0.030),Gadd45a蛋白表达则与患者年龄无关.不同组织学分化程度和不同TNM分期癌组织中p53蛋白表达差异无显著性;不同TNM分期癌组织中Gadd45a蛋白表达差异无显著性,但不同组织学分化程度癌组织中则差异有显著性(x2=10.052,P=0.007).p53( )组和Gadd45a( )组中位生存时间分别短于p53(-)组和Gadd45a(-)组(x2=0.09,P=0.764;x2=0.14,P=0.704).结论p53和Gadd45a在胰腺癌组织中均有较高表达.p53和Gadd45a蛋白的过表达可能与胰腺癌的恶性生物学行为有关.两者单独或联合表达与胰腺癌患者的预后无关.     

p53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的　研究ｐ５３蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达,并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺癌的独立预后因素。方法　应用免疫组化方法,对４０例甲状腺乳头状腺癌、１０例甲状腺滤泡型腺瘤和１０例甲状腺正常组织进行了ｐ５３蛋白表达的研究,并对可能影响甲状腺乳头状腺癌病人预后的有关因素进行了ｌｏｇｒａｎｋ单因素生存分析和Ｃｏｘ逐步回归多因素生存分析。结果　７例（１７．５％）甲状腺癌的ｐ５３蛋白表达阳性,而甲状腺滤泡型腺瘤及正常组织的表达均为阴性;表达阳性的病人其术后复发率较表达阴性者明显升高,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;经ｌｏｇｒａｎｋ检验及Ｃｏｘ逐步回归多因素生存分析,提示ｐ５３蛋白阳性表达病人术后复发的风险比是阴性表达者的４．３２４８８倍,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论　ｐ５３蛋白在甲状腺乳头状腺癌中有一定的表达,表达阳性的病人其术后复发率较表达阴性者明显升高,ｐ５３蛋白阳性表达是甲状腺癌术后复发的预后指标。建议应加强对此类病人的治疗和随访工作。     

p14ARF在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨p14ARF蛋白在于宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生及43例子宫内膜样腺癌组织中p14ARF蛋白的表达。结果p14ARF在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为93．3％、83．3％及55．8％。与正常子宫内膜组及子宫内膜增生组比较，子宫内膜样腺癌组织中p14ARF的阳性表达率明显下降（P〈0.05）；p14ARF在G3级和G2级子宫内膜样腺癌中的表达低于G1级的子宫内膜样腺癌（P〈0.05）。结论p14ARF表达异常可能与子宫内膜样腺癌的发生、发展有关。     

小细胞肺癌p14ARF、p16INK4a蛋白表达及其临床意义

目的研究p14ARF、p16INK4a蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P方法检测24例SCLC癌组织标本中两种蛋白表达.结果 24例标本中,15例p14ARF蛋白表达阴性(62.50%),4例p16INK4a蛋白表达阴性(16.67%),3例p14ARF、p16INK4a蛋白表达均阴性(12.50%).p14ARF、p16INK4a蛋白阴性率均与患者性别、年龄、临床分期及淋巴结转移无显著性差异(P＞0.05).结论 SCLC中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性是各自独立的事件,可能与SCLC的发生有关,其中p14ARF表达阴性占主要地位.     

p16~(INK4a)/p14~(ARF)基因在细胞衰老和肿瘤抑制中的作用研究进展

细胞衰老发生后细胞在形态和生化成分都发生改变,进而发生生理性功能障碍,最终进入凋亡和死亡程序。细胞衰老是生命体在细胞水平防止永生化和恶变、预防肿瘤发生的一种机制。细胞衰老由多种原因引起,近年来的研究发现,p16INK4a-pRb(视网膜母细胞瘤抗癌蛋白)和p14ARF-p53这2条途径的活化与细胞衰老的启动和调节过程密切相关,对细胞衰老的信号传导通路及其调节因子等方面的深入研究,可以进一步认识细胞增生、衰老进程,以及防治肿瘤的规律,并为衰老相关疾病的治疗提示研究方向。     

甲状腺未分化癌和乳头状癌超声成像特征的差异

目的 探讨甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌超声成像特征的差异。方法 回顾性分析2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊并经病理证实的7例甲状腺未分化癌的临床和超声特征,并以同时期内性别、年龄相匹配的21例经病理证实甲状腺乳头状癌患者为对照,分析两组的超声特征差异。结果 甲状腺未分化癌的患者以女性为主(5/7,71.4%),平均发病年龄为(64.9±11.3)岁。分析超声特征结果显示,甲状腺未分化癌较甲状腺乳头状癌病灶大[(5.17±1.26)cm比(1.85±1.89)cm,P＜0.001]、纵横比＜1的比例高(100.0%比47.6%,P＝0.03)、微钙化程度高(100.0%比52.4%,P＝0.03)。两组在形态、边界、回声、均匀性、囊性变、血流状况、被膜受侵与否方面差异均无统计学意义(P均＞0.05)。结论 老年女性甲状腺内最大径大于5 cm结节如具备常见的超声恶性征象,同时又存在纵横比小于1和微钙化,应高度怀疑未分化癌。     

癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达

目的 探讨癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法 采用RT—PCR技术检测了10例甲状腺乳头状癌，12例腺瘤和9例正常甲状腺组织中的癌胚胎纤维连接蛋白mRNA表达。结果 10例乳头状癌中8例癌胚胎纤维连接蛋白mRNA表达阳性，其他12例腺瘤、9例正常甲状腺表达均为阴性。结论 癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在乳头状癌中特异性表达，提示癌胚胎纤维连接蛋白mRNA有可能成为甲状腺乳头状癌的一种分子生物指标，具有一定的潜在性临床应用价值。