氧氟沙星缓释片单次、多次给药人体药代动力学和生物等效性研究

目的：研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征,并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法：单次给药20例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,单次口服药物400mg;多次给药18例健康成年男性受试者随机分组,自身双周期交叉对照,多次口服药物（参比制剂400mg／2次／d×5d,受试制剂400mg／次／d×5d）。通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数,并进行统计分析。结果：单次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（5382±1558）、（3419±1034）μg／L;Tmax分别为（1．7±0．6）、（4．2±1．8）h;t1／2分别为（8．2±1．0）、（7．6±1．8）h;MRT分别为（8．6±0．9）、（10．3±1．4）h;AUC分别为（33764±5297）、（31280±4412）／zg·L-1·h;AUC分另别为（34643±5356）、（32642±4257）Frel为（97．9±12．4）％。方差分析显示,MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义;各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义。等效性检验显示,受试制剂与参比制剂90％可信限。为89．0％～97．0％;AUC为91．4％～97．8％。多次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（3732±1502）、（3564±982）μg／L;Cmax分别为（750±193）、（438±89）分别为（1．5i0．5）、（3．7±1．7）h;AUCss分别为（32689±4786）、（33591±7929）分别为（1362±199）、（1405±337）μg／L;DF分别为（216．1±76．5）、（221．5i33．9）％;F刊为（102．9±22．5）％。方差分析显示,AUCss、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义。等效性检验显示,909／6可信限Cmax为80．8％～114．6％;AUCss为89．3％～111．9％;为89．5％～112．4％;DF为93。7％～122．4％。结论：受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片,单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效,多次给药达稳态时具有生物等效性。     

头孢克肟胶囊人体药动学研究及生物等效性评价

目的：研究头孢克肟胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法：以18名健康志愿者为试验对象，采用同体交叉试验方法，分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各400mg，采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果：参比制剂和受试制剂的tmax分别为（3．39±0．50）和（3．39±0．50）h，cmax分别为（2．33±0．33）和（2．27±0．25）μg／mL，t1／2分别为（3．92±0．85）和（4．41±0．68）h，AUC0～16分别为（14．61±2．67）和（14．82±2．02）μg·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（16．00±3．13）和（16．81±2．62）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂与参比制剂生物等效，受试制剂的相对生物利用度为（98．69±13．13）％。     

坎地沙坦酯片和胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法：采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16mg后,采用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果：受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数：tmax分别为（4．6±0．9）、（4．6±1．3）和（4．4±0．9）h,t1/2分别为（8．8±1．9）、（8．3±1．9）、（8．5±1．8）h,Cmax分别为（170±61）、（155±75）和（171±77）ng／mL,AUC0-36分别为（1762±576）、（1684±600）和（1808±662）ng·mL^-1·h,AUC0-∞分别为（1886±616）、（1776±600）和（1913±694）ng·mL^-1·h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97．8％和93．1％。结论：两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

非那雄胺血浆浓度测定及其生物等效性研究

目的建立非那雄胺血药浓度的液相色谱一质谱联用（LC—MS）测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg，用LC—MS法测定人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～24h药时曲线下面积（AUC（0-24））分别为（123．95±25．47）μg·h／L和（126．35±28．16）μg·h／L，AUC（0-∞）分别为（126．12±27．48）μg·h／L和（129．85±29．12）μg·h／L，峰浓度（Cmax）分别为（22．17±3．83）μg／L和（22、48±4．69）μg／L，达峰时间（t1/2）分别为（3．1±0．6）h和（2．9±0．8）h，半衰期（t1/2）分别为（4．2±0．3）h和（4．3±0．5）h。受试制剂的相对生物利用度为（99．4±9．2）％。结论两种非那雄胺片剂具有生物等效性．     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用（LC—MS）测定法，为临床用药提供参考依据。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0．5g，用LC—MS法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～144h药时曲线下面积（AUC0-144）分别为（6617．87±2669．96）μg·h／L和（6456．05±2739．62）μg·h／L；0～∞药时曲线下面积（AUC0-n）分别为（7146．36±2848．25）μg·h／L（7089．33±3073．11）μg·h／L；峰浓度（Cmax）分别为（546．69±198．75）μg／L和（536．47±192．27）μg／L；峰时间（Tmax）分别为（2．1±0．9）h和（2．2±0．9）b；半衰期（t1/2）分别为（41．17±8．68）h和（44．22μ8．48）h。受试制剂的相对生物利用度为（102．7±9．7）％。结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性。     

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的：研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法：18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20mg,用LC—MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver2．0进行药动学参数计算和统计分析。结果：试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为（36±8）和（38±9）μg／L,tmax分别为（0．6±0．2）和（0．7±0．3）h,t1/2分别为（10±8）和（9±3）h,AUC0-24分别为（138±34）和（144±31）μg·L^-1·h,AUC0-∞分别为（168±68）和（166±37）μg·L^-1·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为：（97±20）％。结论：两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。     

利福喷丁胶囊的人体生物等效性研究

目的研究利福喷丁胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中利福喷丁浓度，18例健康受试者随机交叉口服单剂量600mg利福喷丁试验制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果采用DAS2．0计算试验制剂和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为：（13．1±3．4）和（13．2±4．0）mg·L^-1；tmax分别为（7．0±5．2）和（5．5±2．3）h；t1／2分别为（18．7±3．7）和（17．3±4．9）h；AUC0～72分别为（402．5±141．0）和（402．7±128．6）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（445．5±169．2）和（438．4±148．0）mg·h·L^-1。Cmax、AUC0～72、AUC0～∞的90％可信区间为（95．2％～115．2％）、（88．0％～100．5％）、（85．9％～99．3％）。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（95．2％±15．5％），两制剂具有生物等效性。     

辛伐他汀片在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的：研究辛伐他汀片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg,用LC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度。使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂药物动力学参数：k分别为（3．09±1．57）,（3．48±1．95）ng·ml-1。;tmax分别为（1．68±0．96）,（1．31±0．74）h;t1,2分别为（5．65±2．48）,（5．47±2．55）h;AUC0-24h分别为（12．52±5．59）,（12．80±5．07）ng·ml-1·h;AUC0-∞。分别为（13．41±5．95）,（13．70±5．24）ng·m1-1·h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（99．0±23．9）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究简

目的：评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片（爱普瑞乐）与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片（波立维）在中国健康人体中的生物等效性。方法：健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂75mg,用LC—Ms／MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS2．0软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果：氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（1351．1±654．9）、（1184．6±607．7）ng／mL,AUC0-24h分别为（2642．0±1093．8）、（2780．6±1283．1）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（2867．8±1238．9）、（3003．3±1291．2）ng·h·mL-1,t1／2分别为（3．81±2．54）、（4．62±2．88）h,tmax分别为（0．80±0．32）、（0．95±0．63）h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（101．4±34．8）％。结论：本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和Cmax经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,tmax经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。     

A double-blind, multiple-dose, placebo-controlled, cross-over study to compare the incidence of gastrointestinal complaints in healthy subjects given Doryx R and Vibramycin R

Ninety-eight healthy subjects completed a double-blind, placebo-controlled, multiple-dose cross-over study to compare the incidence of gastrointestinal side effects of Doryx (Parke-Davis, Morris Plains, NJ) capsules (enteric-coated doxycycline hyclate pellets) and Vibramycin (Pfizer, New York, NY) capsules (doxycycline hyclate powder). Doryx produced statistically significantly fewer episodes of nausea, vomiting, stomach of abdominal discomfort, and decreased appetite than did Vibramycin. For every symptom, Vibramycin produced statistically significantly more symptom reports than did placebo. Although Doryx produced significantly more reports of nausea than did placebo, there was no significant difference for the other symptoms. Based on these results, Doryx is superior to Vibramycin when considering the incidence of gastrointestinal side effects.     

Comparison of WHO and US FDA biowaiver dissolution test conditions using bioequivalent doxycycline hyclate drug products

Objectives The dissolution characteristics of immediate‐release doxycycline hyclate products with certified in‐vivo bioequivalence to the innovator product were tested with a view to possible application of biowaiver‐based approval. Methods Five products were tested using US Pharmacopeia Apparatus 2: Antodox 100 mg hard gelatin capsules, Doxycyclin AL 100 T tablets, Doxycyclin‐ratiopharm 100 soft gelatin capsules, Doxycyclin STADA 100 mg tablets and Doxy‐Wolff 100 mg tablets. Three compendial buffers were used as dissolution media: simulated gastric fluid without pepsin, pH 1.2, acetate buffer, pH 4.5, and simulated intestinal fluid without pancreatin, pH 6.8. Results were obtained at two paddle speeds recommended for biowaiver applications: 75 rpm (World Health Organization; WHO) and 50 rpm (US Food and Drug Administration; US FDA). Key findings The results for the tablets and hard gelatin capsules indicate that a paddle speed of 75 rpm is more representative than 50 rpm, since 75 rpm generates dissolution profiles corresponding more closely to the in‐vivo profiles than those at 50 rpm. For evaluating soft gelatin capsule formulations with lipid fill, both US FDA and WHO methods were found to be over‐discriminating. Conclusions Bioequivalence of immediate‐release doxycycline hyclate tablets and hard gelatin capsules, but not soft gelatin capsules, can be evaluated in vitro using the biowaiver dissolution test conditions specified by the WHO.     

Pharmacokinetics and bioequivalence study of doxycycline capsules in healthy male subjects

The aim of the present study was to compare the bioavailability of doxycycline (CAS 564-25-0) from two different doxycycline hyclate (CAS 24390-14-5) capsules (Monodoks 100 mg capsule as test preparation and 100 mg capsule of the originator product as reference preparation) in 24 healthy male subjects. The study was conducted according to an open-label, randomised two-period cross-over design with a wash-out phase of 16 days. Blood samples for pharmacokinetic profiling were taken up to 72 h post-dose, and doxycycline plasma concentrations were determined with a validated HPLC method with UV-detection. Maximum plasma concentrations (Cmax) of 1,715.1 ng/ml (test) and 1,613.3 ng/ml (reference) were achieved. Areas under the plasma concentration-time curve (AUC(0-infinity)) of 28,586.5 ng x h/ml (test) and 29,047.5 ng x h/ml (reference) were calculated. The median tmax was 1.88 h (test) and 2.00 h (reference). Plasma elimination half-lives (t1/2) of 16.49 h (test) and 16.75 h (reference) were determined. Both primary target parameters AUC(0-infinity) and Cmax were tested parametrically by analysis of variance (ANOVA) and the 92.39 %-103.53% (AUC(0-infinity)) and 98.45%-111.74% (Cmax). Bioequivalence between test and reference preparation was demonstrated since for both parameters AUC and Cmax the 90% confidence intervals of the T/R ratios of logarithmically transformed data were in the generally accepted range of 80 0%-125%.     

舍曲林胶囊和片剂的药动学及生物等效性

目的:研究舍曲林胶囊和片剂的药动学和相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:健康志愿者 18名随机分3组,按三周期三交叉口服舍曲林试验胶囊和片剂与舍曲林参比制剂,剂量分别为100 mg,用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的浓度。计算相对生物利用度并评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果:口服舍曲林胶囊、片剂和参比制剂后血浆中的舍曲林的c_(max)分别为(48±s 8),(44±8)和(46±8)μg·L-1; t_(max)分别为(4．7±1．3),(5．2±1．0)和(5．0±1．3)h;AUC_(0-120)分别为(1 372±426),(1 338±216)和(1 450± 370)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1 486±441),(1 462±216)和(1 573±391)μg·h·L~(-1)。胶囊制剂与参比制剂的相对生物利用度为(95 ±18)％,片剂与参比制剂的相对生物利用度为(96±18)％。结论:舍曲林胶囊和片剂与参比制剂具有生物等效性。     

3种司帕沙星制剂在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:比较3种司帕沙星制剂在健康人体内的药动学,并评价3种制剂的生物等效性。方法:24名健康受试者,单剂量三交叉分别口服司帕沙星胶囊(受试制剂1)、司帕沙星片(受试制剂2)和司帕沙星胶囊(参比制剂)400mg后,用高效液相色谱法测定受试者血浆中司帕沙星的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并评价生物等效性。结果:受试者口服司帕沙星受试制剂1、2和参比制剂后的主要药动学参数分别为:cmax(1.614±0.572)、(1.760±0.498)、(1.609±0.419)μg·mL-1,tmax(4.563±2.188)、(4.708±2.116)、(4.542±2.226)h,t1/2(21.890±5.150)、(21.954±6.808)、(23.336±5.762)h,AUC0～72h(42.809±12.684)、(44.559±10.787)、(43.193±8.757)μg·h·mL-1,AUC0～∞(48.149±14.678)、(50.697±14.812)、(49.588±11.484)μg·h·mL-1。受试制剂1、2的F0～72h分别为(104.2±25.9)%、(96.9±20.7)%。统计分析表明,2种司帕沙星受试制剂的cmax、tmax、AUC0～72h、AUC0～∞与参比制剂相比均无显著性差异。结论:3种制剂具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的:比较两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氟桂利嗪胶囊（受试制剂）与盐酸氟桂利嗪胶囊（参比制剂）20 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中氟桂利嗪浓度,用BAPP 2.2软件和DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服盐酸氟桂利嗪受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为C_max（73.34±10.87）和（70.54±10.27）ng·ml^-1,t_max（4.2±1.2）和（3.8±1.1）h,t_1/2β（6.1±1.4）和（6.4±1.8）h,AUC_n～30（736.7±116.1）和（696.4±134.8）ng·h·ml^-1,AUC_0～∞（767.1±123.4）和（731.3±150.5）ng·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.2±13.3）%。受试制剂AUC_0～30的90%置信区间在在参比制剂的等效范围内。结论:两种氟桂利嗪制剂生物利用度等效。     

盐酸甲氯芬酯胶囊在健康受试者体内血药浓度测定及生物等效性研究

目的:建立对氯苯氧乙酸血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究.方法:采用随机双交叉实验设计,20名男性健康受试者分别单次口服受试制剂和参比制剂 200 mg,用HPLC法测定对氯苯氧乙酸的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂的AUC0-τ分别为(33.28±8.16) 和(33.08±7.87)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(34.92±7.80)和(34.08±7.85)μg·h·ml-1;Cmax分别为(12.62±2.79)和(12.55±2.83)μg·ml-1;tmax分别为(2.11±0.37)和(2.07±0.32)h;t1/2分别为(6.01±2.86)和(6.12±2.74)h.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±12.7)%.经统计学检验,两制剂的AUC0~∞、Cmax、tmax、t1/2差异无统计学意义(P>0.05).结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

舒林酸胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：单剂量口服舒林酸胶囊（试验品）对普通片（对照品）的相对生物利用度研究。方法：按双周期交叉试验,８位健康男性受试者服药后,采用快速,准确ＨＰＬＣ法测定其血药浓度。以３ｐ９７药动学程序计算。结果：宁波昆厂生产的舒林酸胶囊对普通片的相对生物利用度为９７．６％;方差分析与双单侧检验示明,两制剂ＡＵＣ间无显著性差异（Ｐ〉０．０５）,试验品生物利用度参数ＡＵＣ平均值的９０％可信限（８９．７％－１０４．８     

替米沙坦片剂与胶囊剂在健康人体内的生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服替米沙坦片和胶囊剂人体药物动力学与生物等效性。方法:按照三制剂三周期自身对照三交叉试验设计,18位健康受试者交叉口服试验片剂、试验胶囊剂或对照片剂各80mg。采用HPLC-MS/MS测定血浆中替米沙坦浓度,并进行药物动力学与生物等效性评价。结果:受试片剂、胶囊剂和参比片剂药物动力学参数分别为:AUC_0～120分别为（5281.66±2162.88）,（5155.91±2327.20）,（4893.306±1774.901）ng·ml^-1;AUC_0～∞分别为（5514.20±2347.33）,（5451.75±2548.66）,（5083.83±1862.78）ng·ml^-1;C_max分别为（729.43±438.96）,（660.74±469.94）,（684.48±435.70）ng·ml^-1;t_max分别为（1.50±0.74）,（1.49±1.04）,（1.22±1.05）h;t_1/2分别为（27.28±10.09）,（30.80±9.65）,（28.10±6.68）h。试验片剂、胶囊剂相对参比片剂AUC_0～12090%的可信区间分别为（93.6～118.3）%,（90.5～114.4）%;AUC_0～∞90%的可信区间分别为（93.3～119.1）%,（91.3～116.5）%;C_max90%的可信区间为（81.2～140.8）%,（73.0～126.6）%,均落在相应参比药范围内。t_max经非参数检验,在两制剂间差异无统计学意义。受试片剂、胶囊剂相对于参比片剂的生物利用度分别为:（108.4±26.6）%,（107.5±35.3）%。结论:受试片及胶囊与参比片具生物等效性。     

液相色谱-串联质谱法研究盐酸氟西汀胶囊的人体药动学及生物利用度

目的:建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中的盐酸氟西汀和诺氟西汀,并研究健康受试者单剂量口服盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂后的药动学和相对生物利用度.方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服 20 mg 盐酸氟西汀胶囊参比制剂和试验制剂,以盐酸舍曲林为内标,采用ESI正离子选择性反应测定盐酸氟西汀和诺氟西汀血浆浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价.结果:由两种制剂的AUC0-τ计算,受试胶囊盐酸氟西汀的相对生物利用度为(104.0±25.2)%.结论:建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明盐酸氟西汀胶囊试验制剂和参比制剂生物等效.