右美托咪定对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用

目的 探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为4组,每组25只.Ⅰ组为假手术组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.Ⅱ组为模型对照组;Ⅲ组分别于CLP手术后0,2,4,6h腹腔注射Dex 12.5 μg·kg-1;Ⅳ组分别于CLP手术后0,2,4,6h腹腔注射Dex25.0 μg· kg-1.CLP手术后0,2,4,6,24 h分别测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,CLP后24 h酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,Western blot测定肺组织Toll样受体4(TLR4)表达,检测肺组织湿/干质量比(W/D),苏木精-伊红染色观察肺组织的病理变化.结果 与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组中肺组织TNF-α、IL-6及HMGB1水平明显降低(P＜0.05),肺组织TLR4表达及W/D明显降低,病理学损伤也明显减轻(P＜0.05).Ⅲ、Ⅳ组之间差异无统计学意义.结论 Dex抑制炎症反应从而减轻脓毒症大鼠的肺损伤,其机制可能通过抑制TLR4通路来实现.     

右美托咪定对内毒素血症大鼠急性肾损伤的保护作用

目的观察右美托咪定对内毒素血症大鼠急性肾损伤的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、内毒素组(L组)和右美托咪定组(D组),每组6只。C组持续泵注生理盐水;L组静脉注射脂多糖LPS 5 mg/kg;D组静脉注射LPS 5 mg/kg后,先给予负荷量的右美托咪定7μg/kg,15 min后以5μg/(kg·h)持续泵注。各组均观察6 h,取外周血和肾组织,采用酶联免疫吸附法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β含量变化;采用自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量;观察肾组织病理学变化。结果与C组相比,L组和D组的血清TNF-α、IL-1β、肌酐和尿素氮含量均显著升高(P<0.05),而D组的血清TNF-α、IL-1β、肌酐和尿素氮含量均显著低于L组(P<0.05);D组的肾组织病理学变化较L组有所减轻。结论右美托咪定能减轻脓毒血症引起的肾组织炎症反应,改善肾功能,具有一定的保护作用。     

右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能保护作用机制研究

目的 探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织的影响及机制。方法 采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。按随机数字表法将大鼠随机分为假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组,每组10只。模型组和模型干预组建立脓毒症模型,假手术组和假手术干预组仅开腹不作处理。假手术干预组和模型干预组于制模前1 h经尾静脉泵入右美托咪定,泵注速度为5μg·kg^-1·h^-1,假手术组和模型组制模前1 h泵入等量生理盐水。用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测血清肾损伤分子-1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达量;用苏木精-伊红(HE)染色后观察肾组织病理学变化,并行肾小管损伤评分;用蛋白质印迹法检测各组大鼠肾组织密封蛋白-5(Claudin-5)和闭锁蛋白-1(ZO-1)蛋白表达。结果 术后24 h时,假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组血清NGAL表达量分别为(11.36±1.78),(10.84±1.50),(27.04±1.99)和(12.61±2.97) ng·mL^-1;这4组术后KIM-1表达...     

右美托咪定器官保护作用研究进展

右美托咪定是一种新型高选择性a₂肾上腺素能受体激动剂,广泛应用于重症医学科镇静,也广泛应用于围术期镇静镇痛,不仅有镇静镇痛作用,其在炎症抑制、免疫调节、器官保护作用方面也显示出明显的优势,笔者就右美托咪定最近几年的的文献,对其器官保护作用方面作一综述。     

右美托咪定肺保护作用的研究进展

在目前,右美托咪定（dexmedetomidine, DEX）是一种高选择性的α2肾上腺素能受体（α2-adrenergic receptor,α2-AR）激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用,对呼吸无抑制,在临床麻醉镇静中得到了广泛的应用。随着临床研究深入,发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用,现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。     

右美托咪定对失血性休克大鼠肠黏膜的保护作用

摘 要 目的：观察右美托咪定预处理对失血性休克大鼠肠黏膜的保护作用及其可能机制。 方法: 32只SD大鼠随机分为4组：对照（Control）组、失血性休克（HS）组,右美托咪定低（Dex1,5 μg·kg-1）、高（Dex2,10 μg·kg-1）剂量组。Control组和HS组通过尾静脉在20 min内用微量泵注0.5 ml生理盐水,Dex1和Dex2组给予0.5 ml包含相应剂量右美托咪定稀释液。30 min之后,除Control组外,其余3组建立失血性休克大鼠模型。检测大鼠肠黏膜中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、钙离子（Ca2+）的含量、pH（pHi）及细胞凋亡率,并观察肠黏膜组织病理学改变。 结果: 与HS组比较, 右美托咪定各剂量预处理组均显著降低MDA、NO、Ca2+含量、细胞凋亡率及组织病理学评分,显著增加SOD含量和pHi（P<0.05）;但不同剂量组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 右美托咪定预处理对缺血再灌注大鼠对肠黏膜具有保护作用,其潜在作用机制可能与改善肠黏膜的抗氧化功能有关。     

右美托咪定对大鼠肾缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨右美托咪定对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用。方法选择SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理组(Pre/Dex组)及右美托咪定后处理组(Post/Dex组)。S组行右肾切除;I/R组行右肾切除,左肾缺血45 min,再灌注60 min,造肾缺血再灌注模型;Pre/Dex组于大鼠股静脉穿刺置管后泵注1μg/kg右美托咪定;Post/Dex组于左肾再灌注后静脉泵注1μg/kg右美托咪定,10 min后改为0.5μg/kg,泵注30 min停止。于再灌注后6 h留取全血标本,分离血清,测定肌酐和尿素氮浓度;ELISA法检测血清IL-1β和TNF-α含量;同时,取肾组织,制作病理切片,HE染色观察各组病理组织学变化。结果肾脏病理组织学观察,S组肾脏未见明显变化,I/R组肾脏损伤严重,炎症明显,肾小管扩张,有肾小球肾炎表现;炎症因子及血生化检测结果显示,与S组相比,I/R组、Pre/Dex组和Post/Dex组血清中肌酐、尿素氮、IL-1β和TNF-α含量均显著升高(P<0.05),Pre/Dex组和Post/Dex组明显低于I/R组(P<0.05),但Pre/Dex组和Post/Dex组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可减轻肾缺血再灌注中的炎性反应,改善肾功能,具有一定的肾保护作用。     

负荷剂量右美托咪定对SD大鼠QTc间期的影响

右美托咪定(DEX)是对抗围术期应激反应的药物之一,为避免快速注射对心血管的不利影响,临床使用中常需在麻醉前等待10～15 min的负荷剂量注射时间,本研究为节约负荷剂量使用时间,试图将负荷剂量注射时间移至麻醉后,探讨该使用方法是否造成严重心律失常.QTc间期是反映心脏去极化和复极作用的指标,QTc间期延长表示心脏复极延迟,反映了心电异常,通常与心律失常敏感性增高密切相关.故本研究设计麻醉诱导后静脉泵人负荷剂量右美托咪定,探讨其对麻醉后SD大鼠QTc间期的影响.     

右美托咪定对脑缺血性损伤的保护作用

右美托咪定是一种新型的高选择性肾上腺素α_2受体激动药,可作为神经外科患者围术期的镇静药和麻醉辅助用药。右美托咪定对缺血性脑损伤的保护作用已在动物脑缺血模型中得到证实,其可减少脑血流,对脑血流动力学和颅内压无不良影响,具有良好的安全性。其脑保护机制包括抑制儿茶酚胺释放、减轻兴奋性氨基酸的毒性、抑制神经元凋亡。右美托咪定是否可作为脑保护药物用于减轻神经外科患者围术期由于脑缺血所导致的继发性脑损害,改善患者神经系统功能预后及其具体的生理级联反应关系有待进一步研究。     

右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 采用颈内动脉阻塞60 min的方法建立局灶性脑I-R损伤模型大鼠50只.随机均分为A、B、C、D和E组五组,分别静脉灌注右美托咪定0.01、0.1、1、10μg·kg-1·min-1和生理盐水.药物均于缺血前15 min经股静脉输注,再灌注后20 min停止输注.每10分钟记录平均动脉压(MAP)值,检测缺血前后血糖值.行再灌注24 h神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比测定.结果 A、B、C组神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比均较E组降低(P＜0.05).与E组相比,A组缺血10 min时MAP值降低,缺血期B组各时间点MAP值降低,而D组各时间点MAP值升高(P＜0.05);A、B、C、D组缺血前5 min及缺血60 min血糖均较E组升高(P＜0.05).结论 右美托咪定0.01、0.1和1μg·kg-1·min1预先静脉给药可减轻大鼠局灶性脑I-R损伤.     

右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用

目的探讨右美托咪定对于接受心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用。方法 60例心脏瓣膜置换术患者,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者在手术麻醉前给予右美托咪定进行静脉注射,并且注射的时间长短控制在15 min之内,随后再开始进行手术。对照组患者给予生理盐水进行静脉注射。记录并比较两组患者在用药前、用药后、手术结束时的平均动脉压以及血液流变学的情况。结果用药后,两组患者平均动脉压均高于用药前,且观察组患者在血液流变学情况明显减慢,差异有统计学意义(P<0.05);手术结束时,两组患者的血液流变学情况均明显加快,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脏瓣膜置换术患者在麻醉后给予定量的右美托咪定,能够维持体外循环前血压的稳定,并且减轻术后心肌损伤的情况,值得广大医疗机构推广使用。     

右美托咪定对脓毒症患者谵妄的预防作用

目的观察右美托咪定是否可通过减少早期炎症因子释放而降低ICU脓毒症患者谵妄发生率,缩短谵妄持续时间。方法将我院重症医学科2015年12月至2017年2月收治的脓毒症患者68例随机分为2组:右美托咪定组(34例)、对照组(34例)。两组患者均给予脓毒症指南规定的标准束集化治疗,右美托咪定组给予生理盐水50 m L+200μg右美托咪定以0.5μg/(kg·h)泵入,对照组予以相同剂量生理盐水泵入。每组患者每日予以CAM-ICU评估,对比两组患者谵妄发生率、谵妄持续时间及ICU入住时间。同时检测所有患者入ICU时(0 h)、24 h、48 h血中IL-6、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达变化。结果右美托咪定组的谵妄发生率较对照组明显下降(17.6%vs.41.2%,P<0.05),ICU住院时间较对照组缩短[(10±3)d vs.(12±2)d,P<0.05],但两组谵妄持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,右美托咪定组患者在入ICU时(0 h)、24 h、48 h血浆IL-6、NSE水平降低(P<0.05)。结论右美托咪定可以降低ICU脓毒症患者谵妄发生率,缩短ICU住院天数,但不影响谵妄持续时间,其机制可能与右美托咪定减少ICU脓毒症患者早期炎症因子IL-6及NSE释放有关。     

右美托咪定联合缺血预处理对心脏疾病患者非心脏手术心肌和肾损伤的保护作用

目的探讨右美托咪定联合缺血预处理对心脏疾病患者非心脏手术心肌和肾损伤的保护作用。方法选取2017年5月至2019年1月在我院拟行手术治疗的86例伴有心脏疾病的患者,采用随机数表法分为观察组(43例)及对照组(43例),所有患者均使用静吸复合全麻,观察组采用右美托咪定联合缺血预处理,对照组使用生理盐水。比较两组术中不良心血管事件的发生率,围手术期肌钙蛋白(cTnI)和肌酐(CR)水平,术后心肾不良反应发生率。结果两组术中低血压、高血压、心动过缓的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组心动过速(2.33%vs.18.60%,χ^2=6.08,P=0.02)及心肌缺血(11.63%vs.53.49%,χ^2=17.16,P<0.01)的发生率低于对照组。入室时两组cTnI及Cr水平比较差异无统计学意义(P>0.05),术后两组cTnI及Cr水平均较入室时显著提高(P<0.05);观察组在术后1 h、8 h、24 h的cTnI水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),在术后8 h、24 h的Cr水平低于对照组(P<0.01)。观察组术后急性肾损伤(AKI)(20.93%vs.44.19%)及室性心律失常(39.53%vs.83.72%)的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定联合缺血预处理可有效保护心脏患者非心脏手术中的心肾功能。     

右美托咪定对脓毒症肾脏功能保护作用的研究进展

脓毒症相关性急性肾损伤目前被认为是与脓毒症相关的最严重并发症之一,病理生理机制仍不明确。右美托咪定是一种新型高效的α2肾上腺素受体激动剂。在脓毒症中,右美托咪定可通过抗炎、抗氧化应激、增强自噬调节、影响血流动力学来保护肾脏功能,因此就右美托咪定对脓毒症肾脏功能的保护作用的研究进展进行了综述。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及补体3蛋白的影响

目的：探讨右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对补体3（C3）蛋白的影响。方法：sD雄性大鼠45只,随机分为3组（n=15）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、右美托咪定预处理组（DEX组）。DEX组自缺血前2h持续静脉输注右美托咪定5mL·kg^-1（用0．9％氯化钠注射液将右美托咪定稀释为1gg·mL^-1）直到结扎心脏冠状动脉左前降支前停止,输注时间为2h;Sham组72．I／R组在相同的时间内按照5mL·kg^-1速率输注等量0．9％氯化钠注射液。再灌注120min时,取心脏组织,测定心肌梗死面积,用蛋白质印迹法（Westernblot）测定心肌组织中c3蛋白的表达。结果：与Sham组比较,I／R组和DEX组的心肌梗死面积、C3蛋白表达明显升高（P〈0．05）;与I／R组比较,DEX组的心肌梗死面积和C3蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论：右美托咪定预处理能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与减少补体3蛋白表达有关。     

右美托咪定对脑外伤所致认知功能和脑组织损伤的保护作用

目的： 研究右美托咪定对脑外伤（traumatic brain injury,TBI）后小鼠认知功能和脑组织损伤的影响,揭示右美托咪定（Dex）治疗脑外伤的可能作用机制。方法： 将60只小鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）和右美托咪定治疗组（Dex+TBI组）。采用神经损伤严重程度评分（NSS）和旋转实验（Rotarod test）评价各组小鼠在TBI后24 d的神经功能;采用行为学实验评估TBI后小鼠运动依赖的学习记忆能力损害;HE染色观察脑组织体积损伤,TUNEL染色分析神经元细胞死亡,蛋白印迹实验分析突触相关蛋白pre-BDNF、BDNF、GAP43、Synaptophysin和Synapsin表达。结果： 与TBI组相比,TBI+Dex组小鼠神经损伤恢复水平和认知能力均提高,差异有统计学意义（P<0.01）;脑组织体积损伤减小（P<0.01）,TUNNEL阳性细胞数量显著增加（P<0.01）;突触相关蛋白表达显著增加（P<0.01）。结论： 右美托咪定对脑外伤后小鼠认知功能和脑组织损伤具有保护作用,其机制可能是增加了突触相关蛋白的表达。     

右美托咪定的临床应用进展

右美托咪定（DEX）属于α2肾上腺素能受体的新型激动剂,具有高度的特异性。既能兴奋迷走神经,又能抑制交感神经,故临床多用于高血压、心动过速、心肌耗氧量增大、焦虑、疼痛及烦躁失眠等的治疗。2009年6月右美托咪定在我国上市,由于其独特的药理学特性,已在临床实践中显示出一定的优越性和应用价值,越来越受到麻醉医师的青睐。     

右美托咪定的器官保护作用研究进展

目的:了解α2肾上腺素能受体(α2受体)激动药右美托咪定(DEX)对机体各器官保护作用的研究进展。方法:通过查阅2008-2013年PubMed、Medline等数据库中有关DEX对脑、心、肺、肾等器官的保护作用的文献,并进行归纳和总结。结果:DEX激动α2受体后通过抗交感、抑制细胞炎症和凋亡、抑制氧化应激反应、激活细胞保护信号通路等多种途径对重要脏器如脑、心脏、肺脏和肾脏发挥保护作用。结论:DEX具有多器官保护作用,但尚需更多、更细致的研究以使其更安全、有效地应用于临床。