LC-MS法测定Beagle犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml·min-1。电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测 ,检测离子为正离子 ,苦参碱的离子是 [M H] ,m z 2 4 9.2。结果 :苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,最低检出限达 0 .3μg·L-1。日内和日间误差均小于 4 .5 % ,方法回收率大于96 .6 % ;药 时数据符合二室模型 ,Cmax 为 382 1±70 5 μg·L-1,Tmax为 0 .4± 0 .1h ,T1 2 β为 11.2± 2 .1h ,AUC0→∝ 为 74 46± 14 5 6 μg·h·L-1,绝对生物利用度为(6 0 .1± 19.0 ) %。结论 :该法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度。     

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC MS测定法 ,测定它的绝对生物利用度。方法 :Beagle犬 6只 ,随机分为 2组 ,采用单剂量双周期自身交叉设计 ,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱 ,用LC MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结果 :氧化苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9990 ) ,最低检出限达0 .6 μg·L-1,日内和日间误差均小于 4 .2 % ,方法回收率大于 96 .7% ;氧化苦参碱的药 时数据符合二室模型 ,Cmax为 2 .4 2± 0 .97μg·L-1,Tmax为 1.0± 0 .3h ,T1 2 β为 5 .5 4± 1.5 8h ,AUC0→∝ 为 6 .12± 1.0 8μg·L-1·h-1,绝对生物利用度为 (19.4± 9.0 1) %。结论 :该法灵敏、简单 ,专属性强 ;氧化苦参碱在Beagle犬体内绝对生物利用度较低     

单剂量加替沙星口服在Beagle犬体内药代动力学研究

目的探讨加替沙星口服后在Beagle犬体内药代动力学。方法将18只Beagle犬分为3组,分别灌服34,17,8.5mg/kg加替沙星,于给药后0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,60h取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97程序分析。结果高、中、低剂量组动物吸收相半衰期(t1/2ka)分别为(0.82±0.96),(0.78±0.77),(1.33±0.43)h,消除相半衰期(t1/2ke)分别为(7.33±1.79),(6.32±3.28),(5.34±2.60)h,达峰时间(tmax)分别为(6.32±2.32),(3.95±2.18),(5.77±1.62)h,峰浓度(Cmax)分别为(6.31±2.66),(2.67±0.64),(0.64±0.30)mg/mL。药时曲线下面积(AUC0→60)分别为(110.86±43.76),(41.93±5.58),(8.58±2.70)μg·h/mL。结论加替沙星口服易吸收,血药浓度高,代谢慢,临床使用方便。     

单剂量加替沙星口服在Beagle犬体内药代动力学研究

目的:探讨加替沙星口服后在Beagle犬体内药代动力学特征。方法:选取12只Beagle犬分为三个剂量组,分别单剂给予加替沙星34 mg/kg1、7 mg/kg、8.5 mg/kg口服后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0 h取血,高效液相色谱法测定血中药物浓度,3p97程序计算药动学参数。结果:大、中、小剂量组动物T1/2ka分别为(2.64±1.00)h、(1.43±0.90)h和(2.00±0.53)h;T1/2ke分别为(7.33±1.79)h(、6.32±3.28)h和(5.34±2.60)h;Tmax分别为(6.32±2.32)h(、5.77±1.62)h和(3.95±2.18)h;Cmax分别为(6.31±2.66)μg/mL(、2.67±0.64)μg/mL和(0.64±0.30)μg/mL;AUC0→60分别为(110.86±43.76)μg/(mL.h)、(41.93±5.58)μg/(mL.h)和(8.58±2.70)μg/(mL.h)。结论:加替沙星口服易吸收,血药浓度高,代谢较慢,有益于临床应用。     

新型盐酸二甲双胍控释片的研制及在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的:制备新型大剂量盐酸二甲双胍渗透泵控释片,以市售控释片为对照,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药代动力学研究,并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法:选用聚环氧乙烷(PEO)和十二烷基硫酸钠(SDS)等为主要辅料,制备盐酸二甲双胍单层渗透泵片;用f2相似因子法考察剂型的体外释放行为,并与市售控释片释放度进行比较;采用单剂量和多剂量交叉试验进行Beagle犬体内药代动力学研究。结果:与市售控释片进行比较,相似因子f2=75.0。单剂量和多剂量犬体内试验相对生物利用度分别为(101.31±15.81)%和(99.46±12.55)%。结论:自制盐酸二甲双胍渗透泵片具有与市售片相似的缓释效果,主要药代动力学参数无显著差异,两个制剂的生物利用度接近。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究

目的:建立RP -HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度,并将建立的方法应用于Beagle犬测定烟酸缓释片的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0 .1ml血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈 水相(8 92 ) ,水相含10mmol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH值至4 .0 ,流速为1.0ml·min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18(5 μm,2 5 0mm×4 .6mmI .D .) ,检测波长为2 6 3nm。6只Beagle犬随机交叉口服5 0 0mg复方洛伐烟酸缓释片和5 0 0mg标准参比烟酸普通片后,用RP HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度。结果:分析方法符合生物样品分析要求。Beagle犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片5 0 0mg后,估算的末端相t1 2 为1.3±1.2h ,Tmax为2 .3±0 .8h ,Cmax为35 .3±4 .9mg·L-1,MRT为3.5±0 .6h。复方洛伐烟酸缓释片的AUC、Cmax 明显低于烟酸普通片(P <0 .0 5 )。经配对t检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片Tmax明显长于普通片(P <0 .0 5 )。结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后,测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的Tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定的缓释效果。     

HPLC方法研究葛根素混合胶束在Beagle犬体内的药代动力学(英文)

采用高效液相色谱法测定Beagle犬口服葛根素原料药及自制葛根素混合胶束后葛根素的血药浓度, 并计算其药代动力学参数, 比较两者的生物利用度。Beagle犬随机分为两组, 采用单剂量灌胃给予葛根素原料药与葛根素混合胶束, 于不同的时间点取血并用HPLC法测定葛根素的血浆药物浓度。HPLC条件: 色谱柱为DIKMA ODS C18柱 (150 mm×4.6 mm, 5 μm), 保护柱为DIKMA ODS C18柱 (8 mm×4 mm); 流动相甲醇-水 (25:75, v/v); 柱温30 °C; 流速1 mL/min; 检测波长250 nm, 内标物为茶碱。采用WinNonlin 6.1软件求算药代动力学参数。葛根素原料药与葛根素混合胶束在Beagle犬体内的药物动力学参数Tmax分别为61.48和202.91 min, AUC分别为515.96和2796.43 min·μg/mL, CL/F分别为232.58和42.91 mL/min/kg。Beagle犬口服葛根素混合胶束与葛根素原料药的相对生物利用度为542.0%。混合胶束制剂明显提高了葛根素在Beagle犬体内的生物利用度, 且减缓消除速率, 延长达峰时间, 起到了长效、缓效的作用。     

纳米红色元素硒在Beagle犬的药代动力学分析

目的 :观察纳米红色元素硒 (Nse)在Beagle犬的药代动力学特点。方法 :催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度 ,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。结果 :Nse代谢符合一室模型 ,吸收较快 ,药峰值为 15 5mg·L-1(实测值 )和 135 .4mg·L-1(上升值 ) ,达峰时间约为 2h ,但消除较慢 ,清除率极低 ,t1 2 长达 34.6h(实测值 )和 2 0h(上升值 )。结论 :长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积 ;体内具有基线值时 ,计算药动学参数宜用变化值 ,不宜用实测值     

盐酸双苯氟嗪在Beagle犬体内的药代动力学

目的研究新型钙通道阻断剂盐酸双苯氟嗪在Beagle犬的药代动力学。方法Beagle犬18只,随机分为低、中、高3个剂量组,分别单次股静脉注射1.5、3.0和6.0 mg.kg-1的盐酸双苯氟嗪溶液,后肢股静脉分时取血,处理,反相高效液相法(RP-HPLC)测定血浆中盐酸双苯氟嗪的浓度,应用3P97软件计算主要药代动力学参数。结果所建立测定方法的特异性、最低检测限、最低定量限、提取回收率、日内和日间精密度及稳定性均符合药代动力学分析方法的要求。单次静脉注射后,盐酸双苯氟嗪在Beagle犬体内的药代动力学过程符合开放二房室模型,低、中、高3个剂量的主要药代动力学参数:T12β分别为24.7、24.2和29.6 h;AUC分别为0.44、1.12和2.86 g.min.L-1;Vc分别为1.30、1.22和1.28 L.kg-1;CL分别为3.4×10-3、2.7×10-3和2.1×10-3L.kg-1.min-1。结论本研究建立的RP-HPLC法能够满足盐酸双苯氟嗪药代动力学研究的要求,静脉注射盐酸双苯氟嗪在犬体内消除过程属于两相消除,AUC与剂量呈线性相关。     

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中右旋酮洛芬的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中右旋酮洛芬的浓度。方法:血浆样品采用乙腈沉淀法处理,取上清液进样。以乙腈(每500 mL中加入甲酸10μL)-水(80∶20,v/v)为流动相;用Zorbax Eclipse SB-C18柱(5μm,150 mm×4.6 mm)色谱柱分离;以布洛芬为内标。流速0.5 mL·min-1;进样量25μL;柱温为室温。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多反应监测,扫描离子对m/z右旋酮洛芬253.0/209.0,布洛芬204.8/160.8。结果:右旋酮洛芬的线性范围为1.0～1000 ng·mL-1,线性关系良好(r=0.9979),最低定量下限为1.0 ng·mL-1,绝对回收率在100.0%～104.3%之间,变异系数均小于6%。结论:该方法预处理快速简单,灵敏度高,所建立的LC-MS/MS法准确、可靠,可用于犬血浆中右旋酮洛芬的浓度测定及药代动力学研究。     

HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中槐果碱的浓度及其药代动力学研究

应用本研究组已经建立的LC-MS方法,采用双周期自身交叉设计研究Beagle犬灌胃、静注给予槐果碱后的药代动力学,结果显示两种给药方式下槐果碱的药时曲线均符合二房室模型,消除半衰期基本一致,分别为（2.75±0.17）h和（2.28±0.10）h;研究还表明,该药吸收快、体内分布快,Beagle犬灌胃的绝对生物利用度为45.28％.     

HPLC-MS/MS法测定血浆中莪术醇浓度及Beagle犬体内的药代动力学研究

建立HPLC-MS/MS法测定血浆中莪术醇含量，研究其在Beagle犬体内药代动力学特征。Beagle犬9只，随机分为3组，分别静脉推注不同剂量(7.5，10.0和12.5 mg·kg^-1)的莪术油脂肪乳剂，按设定时间股静脉取血，采用HPLC-MS/MS法测定莪术油脂肪乳剂主要有效成分莪术醇血浆浓度，计算莪术醇药代动力学参数。莪术醇血浓度线性范围为0.25～100 ng·mL^-1；相对回收率为91.33%～103.17%，绝对回收率为31.61%～37.20%，单次静脉注射不同剂量莪术油脂肪乳剂后，其主要有效成分莪术醇Beagle犬体内代谢过程基本符合三室模型，莪术醇主要药代动力学参数AUC呈明显剂量相关性。本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强，可用于莪术醇体内药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度

目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。     

染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学

目的研究染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学。方法染料木黄酮ig后用反相高效液相色谱法测定犬血浆、尿及粪便中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Genistein在Beagle犬体内的代谢符合一室模型,ig后0.29 h达药峰浓度,t1/2 Ke为0.52 h。给药后24 h内有10.79%的原型药物由尿排出,21.55%的原型药物由粪便排出。60 h内有13.00%的原型药物由尿排出,有52.46%的原型药物由粪便排出。结论Beagle犬ig染料木黄酮后吸收迅速,血浆中药物的消除速度快,药物主要以原型经尿和粪便排出体外。     

BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学比较

目的：比较研究BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学过程。方法：通过LC-MS/MS方法测定大鼠、Beagle犬血浆中BAPTA-AM的浓度,采用非房室模型计算BAPTA-AM注射液在大鼠、Beagle犬体内的药动学参数。结果：大鼠尾静脉注射1.5、3.0、6.0mg/kgBAPTA-AM脂质体注射液后,体内消除半衰期分别为（255±140）、（290±260）、（376±257）min,AUC0-∞分别为（831±251）、（1467±528）、（3650±1664）μg.L^-1.min;Beagle犬静脉注射0.5、1.0、2.0mg/kgBAPTA-AM脂质体注射液后,体内3个剂量的消除半衰期分别为（362±305）、（347±278）、（432±292）min,AUC0-∞分别为（400±118）、（569±139）、（1185±640）μg.L-1.min。结论：静脉注射给药后,BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内代谢较快,分布较广,在两种动物内的药动学过程无统计学差异。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中的烟酸浓度及药动学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定犬血浆中烟酸的浓度,并应用到烟酸缓释片在Beagle犬体内的药动学研究。方法采用高氯酸沉淀蛋白处理血浆样本;色谱条件:Megres C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-10mmol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(3∶97,V/V),柱温:12℃,流速:0.8mL.min-1,检测波长:263nm;比格犬灌胃给药500mg烟酸缓释片。结果线性范围为0.200~35.0μg.mL-1(r≥0.9996),检测限为50ng.mL-1,方法回收率为98.4%;烟酸缓释片表现出明显的缓释效果。结论方法操作简单、专属灵敏、重现性好,适用于Beagle犬体内烟酸的药动学研究。     

TEMOCILLIN在犬体内的药代动力学及组织浓度

Temocillin的犬药代动力学及组织浓度研究是用微生物法测定血清及组织中药物浓度。静注和肌注本品20mg/kg后,体内药物转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注本品后即刻血浓度为141.1± 38.4μg/ml,分布相半衰期仅为0.06小时,故可迅速达到有效杀菌浓度。肌注后0.49小时达峰值,为47.8μg/ml。肌注与静注后血浆清除半衰期分别为1.23 ±0.14和1.08±0.13小时。总表观分布容积分别为0.29±0.01和0.26±0.05L/kg。生物利用度为93.1％。 4只犬分别单次静脉注射本品20gm/kg,测定1小时后各组织浓度。结果显示,胆汁中药物浓度高达176.7±123.4μg/ml, 为血清浓度的5倍,其次肝组织浓度为43.45±9.91μm/ml,略高于血浓度。按浓度递减顺序,其它组织分别为骨骼肌、肺、子宫、肾、胰腺、前列腺、脾、小肠和心肌。脑组织和脑脊液药物浓度未测出。