复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响

目的研究复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响,以及单独服用复方丹参滴丸4周后对凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响。方法采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计。12名男性健康志愿者随机分为2组(6人/组),连续5周每日分别服用复方丹参滴丸(10片,每天3次)或安慰剂(10片,每天3次);d29口服单剂量华法林5 m g;第2周期2组交叉服用安慰剂或复方丹参滴丸,其余给药方案不变。按要求收集志愿者血样,分别以高效液相色谱法(H PLC)测定华法林的血药浓度以及半自动血凝仪测定常见凝血指标。结果合用复方丹参滴丸后,华法林的药动学参数cmax、AUC0~144、AUC0~∞、t1/2显著增加(P<0.05),CL/F显著减小(P<0.05),tmax和V/F没有显著变化;华法林的药效学参数发生显著变化。单独服用复方丹参滴丸4周后,PT和APTT均发生显著变化。结论复方丹参滴丸可影响华法林的药动学和药效学;单独服用复方丹参滴丸4周对凝血功能有显著影响。     

大豆异黄酮对华法林在人体内药动学和药效学的影响

目的:研究大豆异黄酮对华法林在人体内药动学和药效学的影响。方法:采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计。12名健康志愿者(男女各半)随机分为2组,连续5 wk每日分别服用大豆异黄酮胶囊(75 mg)或安慰剂1粒;d 29口服单剂量华法林5 mg;第2周期2组交叉服用安慰剂或大豆异黄酮胶囊,其余给药方案不变。按要求收集志愿者血样,分别以高效液相色谱(HPLC)法测定华法林的血药浓度以及半自动血凝仪测定常见凝血指标。结果:合用大豆异黄酮后,华法林的药动学参数c_(max)、AUC_(0～144)、AUC_(0～∞)、t_(1/2)显著增加(P<0.05),CL(F)显著域小(P<0.05),t_(max)和V_d(F)没有显著变化;华法林的药效学参数均无显著变化。单独服用大豆异黄酮4 wk后,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTF)无显著变化。结论:大豆异黄酮可影响华法林的药动学,但不影响华法林的药效学;单独服用大豆异黄酮4 wk对凝血功能无明显影响。     

丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药动学和药效学参数的影响

目的 探讨丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药动学和药效学参数的影响. 方法 采用平行、随机的实验设计. 丹参注射液 5 g.kg^-1腹腔注射给药,bid,连续9 d ; 华法林0.2 mg.kg^-1.d^-1灌胃给药,每天1次连续9 d. 分别在给药的第1,6和10天从尾动脉抽取血样测定血药浓度和凝血酶原时间（PT）. 结果 丹参对PT值没有影响（P>0.05）,当丹参和华法林合用时,丹参增加华法林的血药浓度（P<0.05）,改变华法林的药动学参数（P<0.05）和药效学主要参数INR（P<0.05）. 结论 丹参和华法林联合用药时发生相互作用,可能导致出血,应注意监测.     

阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学和药动学的影响

目的：研究抗生索阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学指标凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）以及药动学指标血药浓度的影响。方法：将SD大鼠随机分成两组：单用华法林组（A组）和华法林＋阿奇霉素合用组（B组）,每组大鼠灌胃给予华法林0．2mg·kg^-1,每日1次,连续613,其中B组大鼠在第6日最后1次灌胃给予华法林后立即腹腔注射阿奇霉素80mg·kg^-1,且开始计时,分别于0．25、0．5、1．5、2．5、3．5、5、7、10、13小时采血,测定PT,计算INR。并建立HPLC法,测定华法林血药浓度。结果：从5小时开始,B组大鼠的胛值较A组显著增大（P〈0．05）,INR值最高可达7．5;B组大鼠的华法林药动学参数咒。较A组显著延长（P〈0．01）,其他药动学参数无显著性差异;两组大鼠的INR-C曲线都呈逆时针走向,且B组的逆时针效应更甚。结论：阿奇霉素与华法林合用可发生药效学和药动学相互作用,增强华法林的抗凝作用,增加用药者的出血风险,故临床上两药合用时应密切监测用药者的INR值,避免严重不良反应的发生。     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本主要对近年来药动学．药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述，并展望其发展前景。     

氯胺酮对丙泊酚药动学与药效学的影响研究

目的:研究氯胺酮对丙泊酚静脉麻醉后药动学、药效学的影响。方法:24例门诊无痛人流术患者随机分为2.5mg·kg-1丙泊酚静脉麻醉组(A组,n=8)、复合0.25mg·kg-1氯胺酮组(B组,n=8)及复合0.75mg·kg-1氯胺酮组(C组,n=8)。分别在停止注射丙泊酚后0、2、4、6、8、10、15、30、45min与1、2、3h及唤醒、清醒时采集未注药侧肘静脉血,用高效液相色谱法测定单次给药后各时点丙泊酚血药浓度,并由3p97软件处理计算出药动学参数,同时监测相应时间点收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。结果:与A组比较,B、C组的t1/2α、Vd呈减少趋势(A、C组比较:P<0.05);B、C组的K12、CL呈增加趋势(A、C组比较:P<0.05)。3组间t1/2β、K21、K10差异无统计学意义。停止注射丙泊酚后1～4min血压、HR、SpO2变化明显,SBP、DBPA、C组比较:P<0.05或B、C组比较:P<0.05;HRA、C组比较:P<0.05;SpO2A、C组比较:P<0.05。结论:单次静脉注射氯胺酮0.75mg·kg-1可促进丙泊酚的分布或再分布,而氯胺酮0.25mg·kg-1对丙泊酚分布或再分布无明显影响。2.5mg·kg-1丙泊酚复合0.25mg·kg-1氯胺酮用于无痛人流术安全、有效。     

雷贝拉唑的药效学与药动学特点

新一代质子泵抑制药雷贝拉唑为苯并咪唑衍生物，具有较高的pKa值，口服后可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用。雷贝拉唑在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用、药物的相互作用、药物的安全性及代谢的多态性等方面与第一代质子泵抑制药相比具有明显的优点。     

药动学-药效学结合模型的研究进展及应用

目的 综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法 对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。     

卡维地洛人体药动学与药效学结合模型研究

采用间接药效学模型和效应室模型两种药效学模型分别进行卡维地洛药动学与药效学关系研究, 比较两种药效学模型的拟合程度。高效液相色谱法 (荧光) 测定20名健康志愿者单次口服20 mg卡维地洛片后卡维地洛经时血药浓度, 以DAS 2.0实用药动学计算程序计算卡维地洛药动学参数。同时测定给药前后动脉收缩压和舒张压, 计算降压效果。卡维地洛片主要药动学参数t_1/2为 (4.56 ± 2.56) h, C_max为 (46.29 ± 21.07) ng·mL^-1, AUC_0-∞为 (173.76 ± 87.36) ng·mL^-1·h。间接药效模型主要参数K_in为 (0.41 ± 0.31) % h^-1, K_out为 (0.40 ± 0.26) h^-1, IC₅₀为 (24.40 ± 21.10) ng·mL^-1, AUE为 (3.82 ± 1.46) % h。效应室模型主要参数K_e0为 (0.35 ± 0.27) h^-1, EC₅₀为 (24.30 ± 24.30) ng·mL^-1, AUE为 (5.65 ± 2.54) % h。该方法可用于卡维地洛片人体药动学研究。由AIC值可知, 效应室模型可更好的应用于卡维地洛药动学-药效学结合研究。

     

莫达非尼在小鼠体内的药动学-药效学联合研究

对莫达非尼 (modafinil, MOD) 在小鼠体内的药动学和药效学进行联合研究, 以阐明其关联性, 为临床合理用药提供依据。以莫达非尼120 mg·kg⁻¹对小鼠灌胃给药, 采集给药后不同时间点血浆样本, 用HPLC检测血浆药物浓度, 分析平均血药浓度经时变化并计算药动学参数。以小鼠自主活动计数为药效学指标, 观测MOD 120 mg·kg⁻¹灌胃给药后不同时间段内小鼠自主活动量 (计数) 的变化, 分析与血浆药物浓度变化的相关性。结果显示, MOD在小鼠体内药动学过程符合二室模型, t_1/2α, t_1/2β, t_max, C_max, AUC_0−∞分别为0.42 h, 3.10 h, 1.00 h, 41.34 mg·L⁻¹和142.22 mg·L⁻¹·h。MOD使小鼠自主活动明显增多, 持续约4 h, 且与血浆药物浓度呈同步变化, 二者间存在明显的相关性。     

雷尼酸锶药效学与药动学的研究进展

目的:综述雷尼酸锶药效学与药动学的研究进展概况。方法:对雷尼酸锶的药效学与药动学性质进行综合、分析和归纳。结果:雷尼酸锶具有刺激骨形成、抑制骨重吸收的双重作用,口服2g以后,锶的绝对生物利用度为27%,雷尼酸为2.5%;锶主要分布在骨组织上,与血浆蛋白结合率低;锶主要通过肾与胃肠道排泄。结论:雷尼酸锶主要用于治疗绝经妇女骨质疏松,减小骨折风险,有望成为治疗骨质疏松的新一代高效药物。     

从药动学/药效学角度优化头孢哌酮/舒巴坦的临床给药方案

头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染。该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给药方案优化策略,以供临床使用中借鉴和参考。     

药动学-药效学模型在临床合理用药的应用价值分析

药动学-药效学（pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD）结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现从给药方案优化,疗效和不良反应预测,相互作用分析等方面对近年来国内外PK-PD指导临床用药情况进行综述,阐明PK-PD模型对药物合理使用的意义。     

手性药物的药动学、药效学及不良反应

本文探讨手性药物的代谢动力学及药效学特征,阐明其药理活性和不良反应实质。结果表明有些手性药物在临床上的应用是有益的,有些则会造成不良后果。因此,通过对手性药物的深入研究,对临床合理应用手性药物具有重要的意义。     

何首乌中二苯乙烯苷的药效学和药动学研究进展

二苯乙烯苷类成分是何首乌中的特有成分,具有广泛的药理学活性.本文综述了二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷)在抗氧化、心血管系统、中枢神经系统和抗肿瘤等药效学方面的作用,探讨了其可能的作用机制及应用前景.同时对其吸收和代谢等药动学方面的最新研究进展进行了总结,以期为进一步深入研究二苯乙烯苷类成分的药学特点和药物研发方向提供思路.     

药动学/药效学结合模型:药理学研究新视角

药效学和药动学共同构成了现代药理学研究的基础.药理学作为医学与药学、临床医学与基础医学的桥梁学科,其研究目的是为预防和治疗疾病提供理论依据和指导用药.但单纯的研究药效学和药动学是远不够的.因此,药动学 /药效学结合模型 (Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling, PK/ PD)应运而生,并应用在药理学研究的多个领域中.本文拟就 PK/ PD结合模型的基本理论、应用及发展现状做一综述.     

创新课程药动学-药效学模型实验教学实践

作为药动学扩展的创新课程,首次在药学本科学员中开展药动学-药效学模型实验.选用氟比洛芬作为模型药物,HPLC法测定口服给药后家兔的血药浓度.采用内毒素发热家兔模型,考察氟比洛芬的药动学和药效学参数.与传统药物动力学实验相比,药动学-药效学模型实验是培养学生实践能力和创新能力的实验教学新模式.     

碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用

目的：促进对碳青霉烯类抗生素在临床的合理应用,方法：对碳青霉烯类抗生素的药理,药动学与药效学等进行阐述,结合临床应用情况,分析比较了目前供用的3个品种之间的不同特点。结果：本组抗生素具有抗菌谱广,抗菌活性强,对β－内酰胺酶稳定等特性,经临床抗感染治疗应用,疗效肯定,结论：对以革兰阴性菌为主的混性严重感染病例,及时针对性地选用碳青霉烯类抗生素是适宜的。     

群体药动学／药效学原理及应用

作为群体分析法的研究新热点,群体药动学／药效学（PPK／PPD）在新药开发和临床合理用药上得到越来越广泛的应用。本文对PPK／PPD基本原理、PPK／PPD重要的估算方法非线性混合效应模型（NONMEM）法及建立模型的原理作一综述。并简要介绍NONMEM分析PPK／PPD在临床应用以及新药开发等方面的研究进展。