B7-H3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析

目的检测类风湿关节炎患者血清中可溶性B7-H3（sB7-H3）、INF-r,IL-2的水平并探讨其临床意义。方法应用ELISA夹心法检测53例风湿关节炎患者与35例正常人血清sB7-H3,INF-r,IL-2探水平。魏氏法测血沉（ESR）;DAS28方法评价疾病活动度,并探讨其临床意义。结果①类风湿关节炎患者血清sB7-H3水平为（34.25±8.56）μg/L,正常人血清sB7-H3水平（21.52±8.28）μg/L,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）;②RA活动组与缓解组、健康对照组分别比较,sB7-H3水平差异统计学有意义;③INF-r的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;④IL-2的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异（P〈0.01）;⑤相关性分析结果显示RA患者组B7-H3水平与INF-r、IL-2成正相关,与DAS28呈正相关。结论B7-H3水平的增高可能直接参与了RA的发病,并与RA的疾病活动度有一定的关系,INF-r,IL-2在RA患者血清中呈高表达,因此可能和B7-H3协同参与了RA的发病。     

食管癌术后复发转移的预后及影响因素探讨

目的探讨食管癌术后复发转移的预后及其影响因素和治疗效果。方法回顾性分析食管胸段鳞癌根治术后复发转移患者312例临床资料。结果术后复发转移时间为2～56个月，平均17．8个月。复发转移类型：淋巴性转移188例，血行性转移42例，混合型转移60例，吻合口复发22例。全组半年及1、2、3年生存率依次为未治疗组（68例）63．5％、35．2％、16．3％、13．1％；单纯放疗组（110例）75．6％、49．2％、32．7％、14．8％；单纯化疗组（72例）65．7％、52．3％、11．9％、9．2％；放疗＋化疗组（32例）为90．1％、72．5％、26．7％、17．2％。与未治疗组比较，单纯放疗（P=0．02）和放疗＋化疗（P=0．01）的生存率较高．单纯化疗差异无显著意义（P=0．185）。多因素分析显示：肿瘤浸润深度、淋巴结转移、手术方式及不同治疗方案是影响生存率的预后因素。结论食管癌手术方式的选择以颈部吻合术为宜，颈清扫术仅限于少数患者。放疗和（或）化疗可提高食管癌术后复发转移的生存率。     

协同刺激分子B7-H3在自发性流产患者中的表达及生物学意义

目的：研究可溶性B7-H3（sB7-H3）在正常、妊娠、自发性流产和复发性流产外周血血清中的含量,同时研究B7-H3在正常妊娠行人工流产者（孕3个月内）和自发性流产者（流产后3个月内）的绒毛膜和蜕膜表达情况,探讨协同刺激分子B7-H3在妊娠免疫中的生物学意义。方法利用ELISA的方法分析sB7-H3在正常未孕者、正常妊娠者、自发性流产者、复发性流产者血清含量。收集正常妊娠行人工流产术组的绒毛膜和蜕膜以及自发性流产组的绒毛膜和蜕膜,通过免疫组化的方法,分析B7-H3在不同组织中的表达情况。结果 sB7-H3在正常对照组、妊娠组、自发性流产组、复发性流产组的血清标本的平均含量之间差异有统计学意义（ P ＜0倐．05）。人工流产组和自发性流产组中B7-H3在绒毛膜的表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）;在蜕膜上的表达人工流产组明显高于自发性流产组（ P＜0．05）;B7-H3在绒毛膜局部表达,在蜕膜组织各处均有表达。结论 B7-H3参与了妊娠免疫,并与自发性流产的发生相关。     

B7-H4基因在直肠癌组织的表达及其临床意义

目的 研究B7-H4基因在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测B7-H4基因分子在65例直肠癌组织中的表达水平.结果 B7-H4基因在直肠癌组织中表达阳性率为78.5％(51/65);B7-H4基因的阳性表达与直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05),而与肿瘤分期和有无淋巴结转移相关(P＜0.05);BT-H4基因阳性表达的直肠癌患者平均生存时间明显短于阴性表达患者[(36±7)个月比(48±9)个月,P＜0.05].结论 B7-H4基因在直肠癌组织的过表达,可能为直肠癌新的具有诊断价值的肿瘤标志物,可作为直肠癌患者预后不良的参考指标.     

TNF-α影响肝癌HepG2细胞表达B7-H1分子的研究

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对人肝癌细胞B7-H1分子表达的影响。方法人肝癌HepG2细胞体外培养,经过不同浓度的TNF-α干预后,采用FCM检测细胞凋亡,RT-PCR检测B7-H1 mRNA的表达。结果不同浓度的TNF-α能促进HepG2细胞凋亡;干预后HepG2细胞的B7-H1基因表达明显增加。结论TNF-α能促进HepG2细胞凋亡,并且上调HepG2细胞B7-H1基因的表达。     

人乳腺癌B7-H3分子的高表达及其抑制T淋巴细胞活化增殖作用的机制

目的 探讨乳腺癌组织及细胞中高表达协同刺激分子B7-H3对T淋巴细胞作用的机制.方法 RT-PCR及流式细胞仪方法分析乳腺癌组织及细胞中B7-H3基因的高表达,以PGPU6/GFP/Neo质粒为载体,构建shRNA重组体,采用脂质体法转染乳腺癌细胞株MCF-7.采用免疫荧光标记和流式细胞术分析在MCF-7细胞上的表达.继而,利用CCK8法和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分析B7-H3基因干扰细胞株对T细胞体外增殖和细胞因子的分泌.结果 乳腺癌组织和细胞中高表达B7-H3分子.成功通过RNAi技术构建低表达B7-H3基因乳腺癌细胞株.体外生物学功能分析表明,与转染空载体的MCF-7/mock细胞相比,B7-H3表达干扰细胞能有效增强T细胞增殖以及对IFN-γ的分泌.结论 乳腺癌中高表达协同刺激分子B7-H3能有效逃避T淋巴细胞对其的作用和杀伤.     

多聚物PVP介导免疫基因B7-H3治疗小鼠肝癌的实验探讨

目的:探讨B7-H3基因对肝癌的治疗作用及其作用机制.方法:皮下种植法建立肿瘤模型,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,对荷肝癌小鼠行瘤体内注射携带B7-H3基因的真核表达质粒pcDNA3.1( )-mB7-H3,检测治疗后小鼠体内mB7-H3基因的表达、小鼠血清中IFN-γ表达量、脾脏的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic tlymphoctye,CTL)活性、肿瘤的大小、肿瘤局部的淋巴细胞浸润情况及荷瘤小鼠的生存期.结果:经mB7-H3基因治疗后,治疗组小鼠血清中IFN-γ表达量和脾脏的CTL活性明显增强(P＜0.01),肿瘤局部淋巴细胞浸润明显,肿瘤生长受到抑制,荷瘤小鼠的存活期明显延长.结论:B7-H3基因有效地调动宿主抗肝癌的免疫反应.     

基于B7-H3靶点的放射免疫治疗研究进展

近年来,放射免疫治疗(radioimmunotherapy, RIT)因其精准靶向治疗而备受关注。寻找特异性免疫治疗靶点分子用于放射免疫治疗是一种极具临床应用价值的治疗模式。B7-H3(CD276)是B7家族中的一种免疫检查点,因其独特的表达特性和生物学功能,成为RIT药物的一个理想候选分子。本文从B7-H3的表达特点及其生物学功能等方面进行综述,并总结了以B7-H3为靶点的放射免疫治疗最新研究进展。     

免疫抑制因子B7-H4与肿瘤关系的研究进展

B7同源体4（B7 homolog 4,B7-H4）是B7家族的新成员,在介导肿瘤免疫应答过程中发挥着重要作用,它可以通过抑制T细胞的增殖、细胞因子（如白介素-2）的产生和细胞周期（G0/G1期）的进程来负性调控T细胞的免疫应答。研究发现B7-H4在多种肿瘤细胞中呈现高表达,在正常组织中低表达或不表达,它可以使肿瘤细胞逃脱机体的免疫防御机制,促进上皮细胞的恶性转化和避免上皮细胞发生凋亡。所以在恶性肿瘤中B7-H4的表达具有重要的临床诊断意义,并可能提供一个用于癌症治疗的新靶点。     

川崎病患儿血清可溶性B7-H3的变化及意义

目的探讨川崎病患儿血清可溶性B7-H3(sB7-H3)的变化及意义。方法检测35例川崎病患儿(观察组)急性期(病程1～11 d)和恢复期(病程21～60 d)以及25例健康儿童(对照组)血清sB7-H3水平及淋巴细胞亚群比例,分析sB7-H3水平与淋巴细胞亚群的相关性。结果观察组急性期sB7-H3水平和CD3⁺、CD8⁺细胞比例低于观察组恢复期和对照组(P<0.01),而CD19⁺细胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值高于观察组恢复期和对照组(P<0.01);观察组恢复期上述指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组急性期sB7-H3水平与外周血CD3⁺、CD8⁺细胞比例呈正相关(P<0.01),与外周血CD19⁺细胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P<0.01或P<0.05);尚未发现观察组恢复期和对照组血清sB7-H...     

B7-H4与糖尿病关系的研究进展

1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫病,2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)存在一种慢性的低度炎症状态,阐明免疫系统活化机制对糖尿病(DM)及相关代谢紊乱防治具有十分重要的意义。该文探讨糖尿病患者共刺激因子B7-H4的表达及其与疾病发生发展的关系,并为寻找糖尿病肾病的合理的诊断与治疗提供新的途径。     

B7-H4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究B7-H4蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测B7-H4蛋白在20例正常胃黏膜、50例胃腺癌中的表达情况。结果 B7-H4在胃癌中的阳性表达率（82%）高于正常胃黏膜组（10%）,差异有显著意义（P〈0.05）。B7-H4在胃腺癌中的表达与年龄、性别无关（P〉0.05）,而与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 B7-H4在胃腺癌中表达上调,可能与胃腺癌的转移和预后相关。     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

膀胱癌患者血清游离B7-H3检测及临床意义

目的 探讨协同共刺激分子B7-H3在膀胱尿路上皮癌患者血清水平及其临床意义.方法 用ELISA方法检测膀胱癌,包括低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤(PUNLMP)、膀胱乳头状瘤和健康志愿者血清游离B7-H3水平,结合患者临床资料评估其对膀胱癌患者的临床意义.结果 膀胱癌患者血清存在B7-H3,与乳头状瘤和正常志愿者相比,其水平显著增高(P＜0.01).但PUNLMP患者游离B7-H3水平与乳头状瘤和正常志愿者相比的差异无统计学意义(P＞0.05).膀胱癌患者游离B7-H3高水平与膀胱癌临床分期、淋巴结转移和组织分化程度有关,与性别无关.结论 膀胱癌患者血清游离B7-H3水平可显著上调,与疾病进展有关,且患者预后较差.     

B7-H4的研究进展

B7-CD28家族的共刺激信号分子在免疫应答与调节中发挥重要作用,其作为共刺激或共抑制信号决定最终免疫应答。B7-H4作为B7家族(家族成员20%~40%蛋白质相同)中的负向调节分子,它的发现扩展了人们对细胞介导的免疫应答和耐受调控机制的理解。     

IFN-γ对白血病U937细胞株B7-H1表达的影响

目的探讨IFN-γ对白血病U937细胞株B7分子同源配体1(B7 homolog 1,B7-H1)表达的影响。方法采用不同剂量的IFN-γ处理U937细胞株48h后,分别采用免疫组化法、流式细胞术和实时荧光定量RT-PCR检测IFN-γ对U937细胞表达B7-H1的影响。结果①与对照组(IFN-γ0 ng/ml)比较,在蛋白水平,经不同浓度的IFN-γ(50ng/ml、100ng/ml和150ng/ml)处理后的U937细胞B7-H1表达强度明显升高(P<0.001);而且B7-H1的表达水平与IFN-γ之间存在剂量效应关系。②在mRNA表达水平,IFN-γ能以剂量依赖性方式诱导U937细胞的B7-H1表达:IFN-γ50ng/ml、100ng/ml和150ng/ml组B7-H1的表达水平较对照组分别升高了6.5、26和22.7倍。结论 IFN-γ以剂量依赖性方式上调U937细胞上B7-H1表达。     

脓毒症小鼠树突状细胞B7-H1表达与免疫功能的改变

目的 观察脂多糖(Lipopoiysaccharide,LPS)所致脓毒症小鼠树突状细胞(DendriticCells,DCs)B7-H1表达及免疫功能的改变.方法 以10 ng/ml脂多糖刺激体外诱导小鼠树突状细胞建立脓毒症免疫麻痹体系,利用显微拍照技术、流式细胞术、Real-Time PCR和BrdU细胞增殖反应试剂盒分别检测树突状细胞形态、B7-H1表达及抗原特异性混合淋巴细胞增殖反应的变化.结果 LPS刺激引起DCs由未成熟转变为成熟,且B7-H1的RNA水平增加了11.07倍(P＜0.001),蛋白表达平均荧光密度值由12.39增加到43.81 (P＜0.001);然而抗原特异性混合淋巴细胞反应OD值由0.761减少为0.374,并且封闭B7-H1后OD值由0.374增加到0.595 (P＜0.001).结论 LPS所致脓毒症小鼠DCs表达高水平的免疫共抑制B7-H1分子,从而引起T细胞免疫反应低下,呈现免疫麻痹状态.     

人结肠直肠癌组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H4在结肠直肠癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学S-P法检测B7-H4分子在60例结肠直肠癌组织中的表达,并对其表达水平与结肠直肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H4在结肠直肠癌组织中高表达,阳性率为83.3%;在结肠直肠癌组织中B7-H4的表达与患者性别、年龄、肿瘤组织的类型、分级和分期无关（P〈0.05）,而与淋巴结是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H4在结肠直肠癌组织中的高表达,可成为结肠直肠癌新的诊断标志。B7-H4在肿瘤的发生、进展中起到一定作用,封闭B7-H4有可能成为结肠直肠癌免疫治疗的一个新靶点。