子痫前期胎盘中HIF-1α和Endoglin的表达及其与血清中sEng的相关性研究

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1α（HIF 1α）、Endoglin和血清中可溶性Endoglin(sEng)的表达。方法用免疫组织化学SP法检测20例正常妊娠妇女（对照组）和40例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度子痫前期组10例,重度子痫前期组30例）胎盘组织中HIF 1α和Endoglin的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清sEng的水平,并进行统计分析。结果①HIF 1α、Endoglin及sEng水平在子痫前期组中的表达较对照组明显升高（P<0.01）,三者在重度子痫前期组中的表达较轻度子痫前期组明显升高（P<0.01）;②子痫前期组HIF 1α的表达与Endoglin及血清中sEng的表达均呈正相关关系（r分别为0.686、0.866）。结论子痫前期患者胎盘HIF 1α的表达增高可引起胎盘中Endoglin和血清中sEng增多,从而共同参与子痫前期的病理过程。     

缺氧诱导因子1与子痫前期相关性研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是近年发现的调控细胞低氧适应性变化的重要转录因子。它通过调控其靶基因的转录,使机体产生一系列缺氧适应反应。新近研究发现,HIF-1及其相关因子与子痫前期的病理生理过程有着密切的关系。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,对了解子痫前期的发病原因及该病的预防、预测和治疗具有十分重要的意义。     

子痫前期患者胎盘中核因子κB和缺氧诱导因子1α的表达及其关系

目的研究子痫前期患者胎盘中核因子κB(NF-κB)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应检测子痫前期和正常对照组胎盘中NF-κBp65及HIF-1α的表达水平。结果①反转录聚合酶链反应:子痫前期各组及对照组胎盘中NF-κBp65mRNA表达水平间差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期组HIF-1αmRNA表达水平较对照组显著增强(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。②免疫组化:子痫前期组胎盘NF-κBp65及HIF-1α蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。③子痫前期各组HIF-1α表达与NF-κB活性呈正相关(P<0.05)。结论NF-κB与HIF-1α参与了子痫前期发病过程。子痫前期患者胎盘NF-κB活性增强,导致HIF-1α表达增多,引起机体进一步的病理生理改变。     

血清中sFlt-1、sEng水平及胎盘中Endoglin表达的变化与子痫前期相关性研究

目的:通过对子痫前期患者血清中的可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和可溶性Endoglin(sEng)的表达水平以及胎盘中Endoglin蛋白的表达水平的测定,探讨它们在子痫前期发生中的作用.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)夹心法检测并比较10例轻度子痫前期患者、30例重度子痫前期患者及40例正常晚期妊娠妇女血清中的sFlt-1和sEng的水平.并通过免疫组化SP法测定三组妊娠妇女胎盘中Endoglin蛋白的表达.结果:(1)正常妊娠组血清中sFlt-1水平低于轻度子痫前期组和重度痫前期组,各组比较差异有显著性(P<0.01).但轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)正常妊娠组血清中sEng水平和胎盘组织中Endoglin的平均光密度低于轻度子痫前期组,轻度子痫前期组低于重度子痫前期组,各组比较差异有显著性(P<0.01).(3)血清中sEng的水平与胎盘组织中Endoglin的表达水平(MOD值)呈正相关关系.结论:sFlt-1和sEng在子痫前期患者的外周血中高表达,Endoglin蛋白在子痫前期胎盘中的表达增高,血清中sFlt-1与sEng可能参与了子痫前期的发生和发展.     

sEng､sFlt-1在子痫前期患者血清中的表达及意义

目的:探讨可溶性内皮因子(sEng)与可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)在子痫前期发病及预测中的作用?方法:选择实验组30例[子痫前期中孕组8例(采血时未发病),子痫前期晚孕组22例],对照组40例(正常妊娠中?晚孕各20例)?采用ELISA法测定孕妇血清sEng与sFlt-1表达水平?结果:子痫前期中孕组血清sEng?sFlt-1表达明显高于正常妊娠中孕组(P < 0.05);子痫前期晚孕组血清sEng?sFlt-1表达明显高于正常妊娠晚孕组(P < 0.05);子痫前期组血清sEng表达量与sFlt-1表达量呈正相关?结论:血清sEng?sFlt-1与子痫前期的发病密切相关,血清sEng和sFlt-1可望成为子痫前期的预测指标,血清 sEng和sFlt在促进子痫前期的发生发展中起协同作用     

sEng与sFlt-1在子痫前期患者血清中的表达及意义

目的 探讨可溶性endoglin(sEng)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在子痫前期孕妇血清中的表达水平及意义.方法 选择子痫前期孕妇共41例,其中轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组26例;随机选取同期正常妊娠孕妇40例为对照组,采用酶联免疫吸附法检测各组孕妇血清sEng和sFlt-1水平.结果 轻、重度子痫前期组血清sEng和sFlt-1均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组血清sEng水平高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05).子痫前期并发FGR孕妇血清sEng和sFlt-1水平高于未并发FGR孕妇,差异有统计学意义(P<0.05).子痫前期孕妇血清sEng 水平与MAP呈正相关(r=0.571,P<0.05);sFlt-1水平与24 h 尿蛋白量呈正相关(r=0.466,P<0.05).子痫前期孕妇血清sEng与sFlt-1水平呈正相关(r=0.570,P<0.05).结论 孕妇血清sEng和sFlt-1水平升高,可能与子痫前期和FGR发病有关,两者在子痫前期作用的方向可能不同并且存在协同作用.     

孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子HIF-1α的表达与子痫前期发病关系的Meta分析

目的：探讨孕妇胎盘缺氧诱导因子（HIF-1α）表达变化与子痫前期发病的关系。方法：以＂HIF-1α、子痫前期（preeclampsia）＂为检索词检索Medline、EMBase、PubMed数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库,收集HIF-1α与子痫前期发病关系的病例对照研究,筛选、评价文献并提取数据进行Meta分析。结果：共纳入6项研究,主要从病例组与对照组方法的选择、病例组与对照组的可比性、接触暴露评估方法 3个方面对文献进行评价。Meta分析结果表明,子痫前期组胎盘组织中HIF-1α表达水平高于正常妊娠组[OR=5.65,95%CI（3.42,9.33）]。结论：孕期HIF-1α的高表达与子痫前期的发病有关。     

重度子痫前期患者胎盘组织缺氧适应相关基因的表达及意义

 目的探讨重度子痫前期患者胎盘组织中缺氧适应相关基因HIF-1α、PHD1、PHD2和FIH-1的表达及意义。方法采
用免疫组化方法检测34 例重度子痫前期患者和24 例正常孕妇的胎盘组织中的HIF-1α、PHD1、PHD 2和FIH-1 蛋白的表达,
对两组的表达水平进行比较分析。结果在重度子痫前期患者和正常孕妇的胎盘组织中HIF-1α、PHD1、PHD 2和FIH-1蛋白
均主要表达在合体滋养细胞和细胞滋养细胞的胞浆中。重度子痫前期组HIF-1α和PHD 2蛋白表达（+++）者分别为16 例
（16/34）和14 例（14/34）,显著高于对照组2 例（2/24）和2 例（2/24）,差异均有统计学意义（ 约0.01）。PHD1 和FIH-1 蛋白在重
度子痫前期组中表达（+++）者分别是2 例（2/34）和2 例（2/34）,明显低于对照组14 例（14/24）和13 例（13/24）,2 组比较,差异均
有统计学意义（ P<0.01）。结论HIF-1α和PHD2 的蛋白在重度子痫前期患者胎盘组织中表达水平明显增高;而PHD1 和
FIH-1 的蛋白的表达水平却明显降低。PHD1、PHD2 和FIH-1 可能通过抑制HIF-1α的机制参与重度子痫前期的发病。     

子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义

目的研究不同程度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义。方法随机选择子痫前期患者60例（重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者20例）,另选同期住院的正常孕妇30例为正常对照组。采用流式细胞技术检测2组胎盘组织中Endoglin的表达。结果子痫前期组Endoglin的表达高于对照组（P〈0.05）;且重度组Endoglin的表达升高更为明显（P〈0.05）。子痫前期胎盘组织中Endoglin的表达与疾病的严重程度呈正相关（P〈0.05）,相关系数为0.713。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达情况与疾病严重程度呈正相关。     

重度子痫前期胎盘组织中缺氧诱导因子-1α和转化生长因子-β3的表达

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和转化生长因子-β3（TGF-β3）在重度子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇（正常组）和30例重度子痫前期患者（重度子痫前期组）胎盘组织中的HIF-1仅和TGF—B，的表达进行分析。结果 ①HIF-1α主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织（68±6）比较，重度子痫前期组HIF-1仅的平均光密度（86±6）显著升高（P〈0.05）。②TGF—B，主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞，与正常组胎盘组织（66±4）比较，重度子痫前期组TGF一艮的平均光密度（81±6）显著升高。③重度子痫前期组HIF-1α和TGF-β3的表达呈正相关性（r=0．501，P〈0．05）。结论 胎盘滋养细胞HIF-1仅和TGF—B，表达升高可能与重度子痫前期的发病有关。     

IFN-γ 诱导蛋白 10 及其受体在子痫前期孕妇血清和胎盘组织中的表达

目的 探讨子痫前期孕妇血清及胎盘组织中 IFN-γ 诱导蛋白 10（IP-10）及其受体 CXCR3 的表达情况。 方法 选 择同期住院的晚期正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期孕妇各 20 例。采用 ELISA、实时荧光定量 RT-PCR 和 Western blot 等方 法检测血清 IP-10 水平、CXCR3 mRNA 表达水平,以及胎盘组织中 IP-10、CXCR3 蛋白和 mRNA 表达水平;并对子痫前期孕妇 IP-10 与 CXCR3 进行 Pearson 相关分析。 结果 与正常妊娠组比较,轻、重度子痫前期孕妇血清 IP-10 水平和 CXCR3 mRNA 表达 水平均有不同程度的增高（均 P＜0.05）,且均为重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（均 P＜0.05）。此外,轻、重度子痫前期孕妇胎盘 组织中 IP-10、CXCR3 蛋白和 mRNA 水平均明显高于正常妊娠组（均 P＜0.05）。Pearson 相关分析显示,子痫前期孕妇血清 IP-10 水 平与外周血 CXCR3 mRNA 表达水平呈正相关（r=0.914,P＜0.05）;子痫前期孕妇胎盘组织中 IP-10 mRNA 表达水平与 CXCR3 mRNA 表达水平呈正相关（r=0.907,P＜0.05）。 结论 IP-10 及其受体 CXCR3 表达上调参与子痫前期病程,子痫前期孕妇血清、胎 盘组织中 IP-10 与 CXCR3 均呈正相关,可能与子痫前期的发病有关。     

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1和缺氧在子痫前期发病作用的研究

目的：研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1（serum and glucocorticoids-inducible kinase-1,SGK1）在子痫前期胎盘组织中的分布和表达,以及缺氧对胎盘滋养细胞SGK1表达的影响。方法：选择2012年12月至2013年11月在重庆医科大学附属第二医院剖宫产分娩的50例子痫前期孕妇为研究对象,其中子痫前期轻度组25例,子痫前期重度组25例,以同期行择期性剖宫产术的25例正常孕妇为对照组。免疫组化检测SGK1在胎盘组织的分布及表达,Western blot检测SGK1在胎盘组织蛋白水平的表达。在常氧条件下（21% O2、5% CO2）和缺氧条件下（1% O2、5% CO2）培养HTR-8/SVneo滋养层细胞,Western blot检测SGK1蛋白的表达。结果：免疫组化结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.028）。Western blot结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。Masson染色结果显示子痫前期轻度组、重度组的纤维化率均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组纤维化率较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。细胞实验部分：Western blot结果表明缺氧组SGK1的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.000）;缺氧组CTGF的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.001）。Masson染色结果显示缺氧组纤维化率较常氧组明显增加（P=0.000）。结论：SGK1在子痫前期胎盘组织表达明显升高,提示SGK1可能在子痫前期的发病中发挥重要作用,缺氧通过刺激SGK1表达升高,参与子痫前期的发生。     

缺氧诱导因子-1α在前置胎盘患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在前置胎盘患者胎盘组织中的表达,探讨其在前置胎盘发病及病理生理过程中的作用。方法采用免疫组化法检测并比较前置胎盘患者及正常孕妇的胎盘组织中HIF-1α的表达情况。结果前置胎盘孕妇组胎盘HIF-1α阳性表达率为73.33%(22/30),光密度值平均为(202.87±18.54),均明显高于正常孕妇组水平[HIF-1α阳性表达率为23.33%(7/30),光密度值平均为(118.51±10.62)],差异均具有极显著统计学意义(P<0.01)。结论 HIF-1α在前置胎盘患者胎盘组织中表达明显升高,有可能成为前置胎盘早期诊断的重要指标。     

TRAIL受体在子痫前期患者胎盘的表达及意义

目的 检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体(DR4,DB5,DcR1,DcR2)在子痫前期患者胎盘的表达,初步探索其与子痫前期的关系.方法 选择子痫前期患者34饲作研究组,正常妊娠组31例作对照组,分别对两组的胎盘免疫组化染色,观察两组TRAIL受体(DR4,DR5,DcR1,DcR2)表达量的差异.结果 研究组胎盘组织中TRAIL受体DR4,DR5表达较强,而DcR1,DcR2表达较少(P＜0.05).结论 TRAIL受体表达失衡可能导致胎盘滋养细胞凋亡紊乱,可能是子痫前期发生的机制之一.     

子痫前期患者血清中sEng水平的研究

目的通过对子痫前期患者血清中的可溶性Endoglin（soluble Endoglin,sEng）的表达水平的测定,探讨其与子痫前期发病的关系及意义。方法选取2008年10月~2009年10月在泸州医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期患者40例与同期健康孕妇40例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）夹心法检测子痫前期患者与正常妊娠妇女血清中的sEng的表达水平。采用SPSS 14.0统计软件包进行统计学分析,数据以均数±标准差（x-±s）表示;两样本均数比较用随机独立样本均数t检验。取α=0.01作为检验水平,P〈0.01差异有统计学意义。结果子痫前期组血清中sEng为7.38±1.78 ng/ml,正常妊娠组为2.17±0.59 ng/ml,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。重度痫前期组血清中sEng为7.94±1.27 ng/ml,轻度痫前期组血清中sEng为5.72±1.09 ng/ml,重度子痫前期与轻度子痫前期比较,差异有显著性（P〈0.01）。血清中sEng的水平随疾病病情的加重而升高。结论 sEng在子痫前期患者的外周血中高表达,sEng水平升高的程度能与疾病的严重程度相关。     

HtrA4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与滋养细胞缺氧的相关性

目的 观测高温必需因子A4(HtrA4)在子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中的表达情况,探讨其与滋养细胞缺氧和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性.方法 获取基因表达综合(GEO)数据库中PE孕妇胎盘组织芯片数据,分析差异表达基因(DEGs)及HtrA4表达水平.采用Western blot和qRT-PCR法验证...     

缺氧诱导因子在妊娠高血压疾病胎盘中的表达

目的　研究缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,及其在妊娠期高血压 疾病发病机制的作用。方法　采用免疫组化法检测55例妊娠期高血压疾病患者(高血压组)及正常10例孕妇(正 常组)的胎盘组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达。其中高血压组包括妊娠期高血压15例,轻度子痫前期15例, 重度子痫前期15例,子痫患者10例。结果　子痫患者胎盘缺氧诱导因子-1α阳性表达率为80.6%,光密度值为 219.60±26.70;重度子痫前期阳性表达率为79.3%,光密度值218.13±32.82;轻度子痫前期阳性表达率为 69.4%,光密度值186.47±26.75;妊娠期高血压阳性表达率为33.4%,光密度值125.29±26.90;正常孕妇阳性表 达率为24.5%,光密度值120.50±10.76;高血压组中子痫和子痫前期患者缺氧诱导因子-1α表达水平明显高于 妊娠期高血压患者和正常孕妇(P<0.05)。结论　①妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中缺氧诱导因子-1α表达 明显高于正常孕妇(P<0.05);②缺氧诱导因子-1α随着妊娠期高血压疾病的加重表达逐渐增强,并在发病机制 中起重要作用。     

孕早期母体血清胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用

目的：探讨孕早期母体血清中胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用价值。方法前瞻性选择产科进行产前检查的孕妇689例,根据随访结果,将其分为对照组及子痫前期组（包括早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前期）,孕11～13＋6周时检测孕妇血清中胎盘蛋白13的水平,并将其与妊娠结局进行相关性分析。结果689例孕妇中,6例流产或终止妊娠,39例失访,剩余644例孕妇中未发生妊娠期高血压疾病者620例（对照组）,发生妊娠期高血压者24例,其中妊娠期高血压12例,子痫前期12例（迟发型子痫前期11例,早发型子痫前期1例）。孕11～13＋6周对照组孕妇血清中胎盘蛋白13的平均水平为（92.6±33.07） pg／mL,妊娠期高血压孕妇平均为（91.08±23.09）pg／mL,子痫前期孕妇平均水平为（85.38±31.7）pg／mL。3组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论孕11～13＋6周母体血清胎盘蛋白13的检测不能应用于迟发型子痫前期的预测,其可能可用在早发型子痫前期的预测或可作为预防性干预的监测指标。     

子痫前期患者血清中sEng、ADMA含量与胎盘缺氧损伤、细胞凋亡的相关性

目的:研究子痫前期患者血清中sEng、ADMA含量与胎盘缺氧损伤、细胞凋亡的相关性。方法:选择2014年5月~2016年3月期间在我院确诊为子痫前期的56例患者作为PE组,同期分娩的健康产妇作为对照组,采集血清并测定sEng、ADMA含量,采集胎盘组织并测定氧化应激指标、细胞凋亡分子的含量。结果:PE组患者血清中sEng、ADMA的含量均显著高于对照组;PE组胎盘组织中SOD、GSH-Px、CAT、SVCT1、SVCT2、Survivin、XIAP的含量均显著低于对照组,Beclin1含量、LC3-II/LC-I比值均显著高于对照组;PE组sEng、ADMA高含量组患者胎盘中Beclin1的含量以及LC3-II/LC-I的比值均显著高于sEng、ADMA低含量组,SOD、GSH-Px、CAT、SVCT1、SVCT2、Survivin、XIAP的含量均显著低于sEng、ADMA低含量组。结论:子痫前期患者血清中sEng、ADMA含量显著升高且与胎盘缺氧损伤、细胞凋亡程度密切相关。     

可溶性内皮因子的水平变化与子痫前期发病的关系

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清可溶性内皮因子(soluble endoglin,sEng)水平,探讨其在子痫前期发病中的作用?方法:检测并比较31例轻度子痫前期患者?26例重度子痫前期患者及43例正常妊娠妇女sEng的血清学水平?结果:孕12~16周?孕20~24周?孕28~32周?孕37~41周,sEng在正常妊娠组浓度为(7.7 ± 1.5)?(8.2 ± 1.6)?(9.3 ± 1.7)?(11.4 ± 2.6) ng/ml;轻度子痫前期组为(7.8 ± 1.5)?(9.4 ± 1.8)?(14.2 ± 2.9)和(21.1 ± 3.7) ng/ml;重度子痫前期组为(7.9 ± 1.6)?(12.5 ± 2.8)?(25.2 ± 3.9)?(33.6 ± 4.5) ng/ml?除孕12~16周,各组sEng水平差异无显著性意义(P > 0.05);孕20~24周?孕28~32周?孕37~41周,轻度与重度组sEng水平均显著高于正常妊娠组水平(P < 0.01)?结论:孕妇血清中sEng水平变化与子痫前期发病及病情发展有关?