新型四氢异喹啉类化合物的合成及其抗真菌和抗生育活性研究?

目的:设计合成新型四氢异喹啉类化合物,寻找具有抗真菌和抗生育双重作用的化合物,为研究具有抗真菌作用的避孕药物提供先导结构.方法:以3,4-二甲氧基苯乙胺为原料,经Pictet-Spengler 反应、碱中和、取代反应、HBr裂解反应制得目标化合物并进行体外抑菌实验和杀精实验. 结果:共合成14个目标化合物,它们是2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(1)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(2)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(3)、2-正十二烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(4)、2-正十二烷基-6,7-二乙酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(5)、2-正戊烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(6)、2-正己烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(7)、2-正庚烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(8)、2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(9)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(10)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(11)、2-正十二烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(12)、2-正十四烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(13)、2-十六烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(14),其中化合物5～14均未见文献报道.实验结果显示,所有目标化合物均有抗真菌活性, 6个目标化合物具有抗真菌和抗生育双重作用,其中化合物11、12的活性最强.结论:发现一类具有抗真菌和抗生育双重作用的新型四氢异喹啉类化合物,为研究开发具有抗真菌活性的避孕药提供了先导结构.     

单胺氧化酶抑制剂中间体1，2，3，4-四氢萘-1-胺盐酸盐的合成

目的：设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法：采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐（11）。结果：合成（11）的总收率为43.6%。结论：建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。     

四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲化合物的合成及NOS抑制活性研究Ⅰ

目的：设计和合成出新的由1，2，3，4-四氢异喹啉衍生的硫脲和异硫脲类化合物并研究其对NOS的抑制活性。方法：将1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基引入到硫脲和异硫脲结构中，测试合成的目标化合物的NOS抑制活性。结果和结论：合成了20个新的2-(烃胺基硫羰基)-1，2，3，年四氢异喹啉和(烃亚胺基)[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)]甲基烃基硫醚化合物，其结构经IR、^1HNMR、MS及元素分析确证。初步药理筛选结果显示，大部分目标化合物有一定的NOS抑制活性，其中Ⅰ-6、Ⅱ-1、Ⅱ-3和Ⅱ-7活性接近阳性对照药氨基胍。     

新型1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的:设计合成新型四氢异喹啉类抗真菌化合物.方法:以3,4,5-三甲氧基苯乙胺为起始原料,经Pictet-Spengler 反应、中和反应、取代反应、酸性裂解等反应合成目标化合物,并进行体外抗真菌活性研究. 结果:设计合成了12个新型四氢异喹啉类化合物,12个目标化合物均为首次报道.所有目标化合物均有抗真菌活性,其中化合物6～8、 10～12对4种测试菌的抗菌活性均强于或相当于氟康唑. 结论:设计合成的目标分子是一类新型的抗真菌化合物.此类化合物具有进一步研究开发的价值.     

R,R-(-)-蝙蝠葛苏林碱的全合成

本文报道以香兰素和苯乙腈为起始原料。通过硝化、还原、缩合,毕歇尔纳皮尔斯基反应和拆分,分别制得关键中间体R-(—)-1-(3′-溴-苄氧基)苄基-2-甲基-6-甲氧基-7-苄氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(3)和R-(—)-1-(4′-羟基)苄基-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4,-四氢异喹啉(4)。(3)和(4)再经乌尔门反应及盐酸-乙醇去苄基合成R,R-(—)-蝙蝠葛苏林碱(1),并确证了(1)的结构与天然蝙蝠葛苏林碱一致。     

抗血吸虫药物吡喹酮的新合成路线

目的:构建一条绿色、环保且能适合工业化生产抗血吸虫药物吡喹酮的新合成路线.方法:以苯乙胺为原料,用氯乙酰氯酰化,再用邻苯二甲酰亚胺钾氨基化反应,在P2O5作用下经Bischler-Napieralski环合反应制得N-[(1-亚甲基)-3,4-二氢异喹啉]邻苯二甲酰亚胺,经肼解和还原得到1-氨甲基-1,2,3,4-四氢...     

1—（4—磺酰胺基）苄基四氢异喹啉化合物的合成

为寻找新型心血管药物，将钾通道阻滞剂分子中常见的磺酰胺基引入苄基四氢异喹啉的４′位，设计合成了１０个１（４磺酰胺基）苄基四氢异喹啉化合物（Ⅵ１１０），均未见文献报道。体外药理试验表明：这些化合物对低钾和高钾诱导的血管收缩抑制作用较弱；某些化合物对磷脂酶Ａ２抑制作用较强。     

喹啉或喹啉／吡啶混合取代阳离子型卟啉化合物的制备和端粒酶抑制活性研究

目的：寻找具有阳离子型卟啉结构的强效端粒酶抑制剂。方法：通过芳香醛和吡咯的缩合反应制得4-乙酰氨基苯基或4-乙酰氨基苯基/4-吡啶基卟啉,经水解得相应氨基物,然后采用Skraup喹啉合成法制备6-喹啉/4-吡啶取代卟啉碱基,最后经甲基化、离子交换得是离子型卟啉化合物,同法制得6-喹啉/3喹啉-取代卟啉碱基,测试所合成化合物的端粒酶抑制活性。结果：非细胞试验显示所合成的化合物具有强的端粒酶抑制活性。     

抗心律失常药研究Ⅱ——1-对甲苯基-2-取代四氢异喹啉衍生物的合成

报道了7个2-烷胺乙酰和2-烷胺乙基-1-对甲苯基四氢异喹啉衍生物的合成。在制备1-对甲苯基-3,4-二氢异喹啉中,改进反应条件,P_2O_5用量由原来1∶5mol减少到1∶1.1mol,收率不受影响,简化后处理操作。化合物经乌头碱致大鼠心律失常模型初步试验结果,均具有抗心律失常活性,其中化合物Ⅱa-2的抗室性心律失常作用和对心脏毒性优于安搏律定。     

4-（3,4-亚甲二氧基苯基）-2-氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

本文以脲、胡椒醛和乙酰乙酸酯为原料,利用比吉雷利（Biginelli）反应合成了6个4-（3,4-亚甲二氧基苯基）-2-氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中4个未见文献报道的新化合物,并考察了目标化合物对S180腹水瘤的抑制作用。