定量构动关系及其在中药药效成分药动学研究中的应用与展望

在查阅国内外相关文献的基础上,初步讨论了定量构动关系研究与计算机辅助药物设计的相关关系,同时对其研究内容、研究方法以及影响其模型预测的因素进行了分析总结;着重论述了分子结构描述符的类型及其计算方法以及定量构动关系在中药活性成分药动学中的研究;对当前中药及其复方药动学的研究思路进行了简要概述,同时提出定量构动关系应用于中药复方药动学的研究思路,以期有助于推动中药的研究步伐。     

抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展

 目的：介绍抗肿瘤喹诺酮的构效关系研究进展。方法：全面查阅有关抗肿瘤喹诺酮的文献并结合我们的工作。结果：抗肿瘤喹诺酮是一个新的令人鼓舞的研究方向。结论：抗肿瘤喹诺酮有可能发展成为一种新型的以哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ为靶标的抗肿瘤药物，值得进一步研究。     

药物定量构-效关系研究方法概况

定量构-效关系(QSAR)能够产生和优化先导化合物,从分子水平上阐明作用机制,因而广泛应用于药物分子设计中。作者阐述了QSAR方法及其原理、优缺点,包括取代基多参数法(Hansch法)、比较分子力场分析法(CoMFA)、Free-Wilson法。可以预见,QSAR研究中的方法将不断完善,各种方法因出发点和侧重点不同而相互交叉渗透,从而在新药的创制中将发挥更大的作用。     

氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系

目的:探讨分析氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系。方法:选择于2011年12月~2013年6月在我院应用氟喹诺酮类药物出现不良反应的患者150例,观察不同性别、不同年龄不良反应的发生率,同时观察不同年龄段不良反应的发生时间与恢复时间,同时观察不良反应与化学结构的关系。结果:观察结果显示,男性服用氟喹诺酮类药物的不良反应明显高于女性;年龄介于18~40岁与40~60岁之间的氟喹诺酮类药物的不良反应发生率较高,尤其是年龄介于40~60岁之间;年龄介于40~60岁与60岁以上的不良反应的发生时间与恢复时间较长;C3、C4与DNA螺旋酶相互结合是引起不良反应的主要化学结构,同时C5、C7、C8以及N1也是引起不良反应的重要化学结构,但是C2、C6化学结构与不良反应发生无关。结论:临床疾病治疗应用氟喹诺酮类药物时,根据不良反应发生情况以及与化学结构之间的关系,合理选择药物以降低不良反应的发生率。     

烷醇促透剂的定量构效关系研究

改进经皮给药系统的最常用方法是使用透皮促进剂,促透剂能可逆地减小药物透过皮肤的障碍。虽然化学促进剂的促透作用已经得到了广泛研究,但它们的定量构效关系研究报道还不多见。本文用逐步多元线性回归分析,建立了16种烷醇促透剂的促透能力与其理化参数之间的相关方程式。结果表明：烷醇的促透能力与它们的脂溶性及羟基的位置有很好的相关性。烷醇的促透能力随着脂溶性的增大而增强,但是随着官能团羟基从链的末端移向中间而减弱。     

莲心碱衍生物的合成及其抗心律失常作用的定量构效关系研究

目的：研究莲心碱衍生物抗心律失常作用的定量构效关系（QSAR），方法：以莲心碱为先导化合的，在其分子两端的酚羟基进行酰化，醚化合成了6种莲心碱衍生物；通过乌头碱诱发的大鼠心律失常模型考察这些衍生物的抗心律失常作用，并用logit法计算ED50，采用Hansch方程对实验结果进行数学处理，拟合QSAR方程，结果：莲心碱衍生物的结构经红外，质谱及氢谱得以 证实，所得QSAR方程为log/ED50=2.1629 0.06693∑π（n=7,r=-0.8946,s=0.01496)。结论：在莲心碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其抗心律失常活性。     

黄酮类化合物抑制黄嘌呤氧化酶活性的定量构效关系

目的预测黄酮类化合物抑制黄嘌呤氧化酶的活性。方法基于分子电性距离矢量(MEDV-13)表征22种黄酮类化合物的分子结构,应用最佳子集回归与多元回归的方法建立化合物的抑制黄嘌呤氧化酶活性与其分子结构之间的相关定量构效关系模型。结果所建立模型具有较高的相关系数灵敏及LOO(leave-one-out)检验相关系数。结论模型具有良好估计能力与稳定性,可用于高效黄嘌呤氧化酶拟制剂的设计和开发。     

黄酮苷元的三维构动关系研究Ⅰ:CaCO2细胞渗透性的预测

目的 探索应用计算机虚似筛选技术进行中药与天然药物早期药动学研究的方法 ,阐明黄酮苷元的结构与其Caco-2细胞渗透性的关系.方法 以Sybyl 7.3软件包的CombiLibMaker模块构建基于黄酮(flavone)骨架的虚拟组合化学库,以Volsurf模块定性预测黄酮苷元的Caco-2细胞渗透性.结果 构建的虚拟组合化学库中包含26 244个黄酮苷元.黄酮苷元的Caco-2细胞渗透性与其取代基的种类和数量有关;羟基取代的增多不利于其透过Caco-2细胞,羟基的甲基化则可增加其透过Caco-2细胞的能力.结论 研究结果 与报道的试验数据具有良好的相关性.     

人UGTIA3催化黄酮类化合物葡醛酸结合反应定量构效关系研究

目的建立人UGTlA3催化黄酮类化合物定量构效关系，考察不同结构参数对葡醛酸结合反应的影响。方法采用半经验量子化学计算法MOPAC-AMl及逐步回归方法对11个黄酮类化合物的结构参数和UGTlA3催化葡醛酸反应的K。值进行定量构效关系研究。结果所建立的QSMR模型（pKm=-2．20707＋0．00256HOF＋3、21290Qc5）具有较好的拟合性。结论分子生成热（HOF）和5位C上的静电荷这两个结构参数是影响其葡醛酸结合活性的主要结构因素。     

中药化学成分对大鼠致癌毒性的定量构效关系研究

目的 采用计算机毒性预测技术预测中药的致癌毒性,为中药安全性评价提供新的途径.方法 采用Mold2软件(version 2.0.0)对1532个中药化学成分进行分子描述符计算,初步筛选后采用随机森林算法构建定量构效关系模型,筛选出最优预测模型,并对2010年版《中华人民共和国药典》所载83个有毒中药中有化学成分单体结构报道的60种中药(1609个化学成分)进行致癌毒性预测.结果 经筛选,当描述符集合为60个时,随机森林算法建立的定量构效关系模型准确度最高,为0.69.预测60种中药(1609个化学成分)中致癌活性化合物为481个.结论 本文采用随机森林算法构建定量构效关系模型,并可对有毒中药化学成分进行致癌毒性预测,为进一步中药致癌性试验研究提供参考.     

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??OBJECTIVE To obtain the adequate QRAR models of the half-life (t_1/2), clearance(CL), volume of distribution (V_d) and area under concentration-time curve (AUC) of quinolones and elucidate the advantages and limitations of using mixed micellar liquid chromatography for describing and estimating the biological parameters. METHODS The BMC_Brij35/SDS-QRAR models using mixed micellar system of Brij35/SDS (85??15) as a mobile phase under adequate experimental conditions were developed for the biological parameter estimation of quinolones. The correlation between retention factors and biological activities was investigated using second order polynomial models. The predictive and interpretative ability of the chromatographic models was evaluated in terms of cross-validated data (RMSEC, RMSECV and RMSECVi). RESULTS The BMC_Brij35/SDS-QRAR models of t_1/2, CL, V_d and AUC were statistically significant and both interpolation and extrapolation of parameters were reasonably adequate. CONCLUSION The mixed micellar liquid chromatography can simulate the resting membrane potential and the conformation of the long hydrophilic polyoxyethylene chains, which may become a simple, economic, and highly reproducible option for establishing QRAR model.     

天然黄酮类化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡作用的微观机制及构效关系研究

 目的 建立黄酮类化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡率的定量构效关系模型,探讨其抗凋亡作用的微观机制。方法 采用半经验量子化学计算法MOPAC-AM1计算黄酮类化合物的量化参数,运用最佳变量子集回归及人工神经网络BP算法建立黄酮类化合物抗凋亡率的QSAR模型。结果 最佳二元线性回归模型的交叉验证系数（r 2_CV）为0.707,非交叉验证的相关系数(r)为0.928;相应BP-QSAR模型的r为0.996,估计标准误差(S)为0.013。结论 羟基指数(L)与碳电荷(Q_C)揭示了影响黄酮类化合物抗凋亡率的本质因素;其中,A、C环上羟基对自由基的链传递起主要阻断作用。
     

“半表半里”与少阳病归属

少阴病欲解时正好与少阳病欲解时相顺接,这才是真正的枢的含义。少阳主枢是衔接阴阳的重要枢纽,是人体阳气生发之根,故不能用半表半里来替代。太阳表证不解,转入少阳,而其后所述症状胁下硬满,干呕不能食正是"里证"范畴,得知少阳病本身就是里证,而后说"往来寒热",再次提醒我们太阳表证不解,"正邪纷争,休作有时"是人体内部正气与外邪抗争的结果,脉沉主里,少阳病应当属于"里证"范畴。     

尿频康对大、小鼠排尿的抑制作用及药动学实验

尿频康５～２０ｇ／ｋｇ灌胃给药,对正常、水负荷和注射速尿后大、小鼠的排尿均有抑制作用。表面为１ｈ内的排尿次数、排尿量减少。口服０．５ｈ起效,１ｈ达高峰,持续时间７ｈ。尿频康体内过程呈二室模型,２ｈ前为分布相,２ｈ后为消除相。效量半衰期「ｔ１／２（ＥＤ）」,α相为０．７３７ｈ,β相为５．４２８ｈ。表现半衰期α相０．８２７ｈ,β相５．８４７ｈ。     

中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺研究

目的：以冠心平片为模型,研究中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺。方法：单因素考察冠心平片的处方设计及制粒、压片的成型工艺条件;正交试验法优选薄膜包衣工艺参数;并对半成品、成品进行吸湿性研究。结果：完成了中药半浸膏制剂冠心平薄膜衣片的处方设计及成型工艺研究。结论：中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺研究需考虑多方面因素,本研究为中药半浸膏薄膜衣片的放大生产提供了实验依据。     

针刺药物并用治疗一个半综合征合并面瘫1例报告

采用三组穴位针刺配合药物治疗脑桥梗死引起一个半综合征合并面瘫,治疗3w,症状明显改善。     

糖尿病患者生存质量及其与中医证型的关系

目的探讨糖尿病患者生存质量及其与中医证型的关系。方法采用健康状况调查问卷（SF-36）测查糖尿病患者生存质量并与健康人作对照,同时问卷调查患者症状以判断中医证候。结果糖尿病患者生存质量各维度的得分显著低于健康人,生存质量各维度的得分有的与不同中医证候之间存在着相关关系。结论糖尿病患者生存质量显著降低,生存质量各维度有的受不同中医证型的影响较显著。     

慢性乙型病毒性肝炎舌象量化指标与肝脏病理改良Scheuer积分的相关性研究

目的:探讨了慢性乙型病毒性肝炎舌象量化指标与肝组织分级分度及改良Scheuer积分的关系。方法:对220例不同肝组织Scheuer分级分度的慢乙肝患者的舌象实施横断面研究,客观分析慢乙肝患者舌象量化指标和改良Scheuer积分的相关性。结果:不同病理分级的舌质舌苔颜色分布无统计学差异。异常舌形情况、舌象总量化评分比较上,轻度组的与另外两组相比均有统计学差异(P<0.01);Logistic回归分析发现,病程、年龄、TI为肝脏病理改良Scheuer积分的危险因素。结论:慢乙肝患者的舌象量化评分与肝组织改良Scheuer积分呈正相关,可以用作判断本病病情轻重程度客观指标之一。     

糖尿病视网膜病变患者生存质量及其与中医证型的关系

目的:探讨糖尿病视网膜病变患者中医证型和生存质量及其相互间的关系。方法:采用公认的糖尿病视网膜病变的诊断标准和中医证候标准,收集不同分期的DR患者的中医症状,和健康状况调查问卷(SF-36)测查糖尿病患者生存质量,对患者症状判断中医证候,并研究和生存质量的关系。结果:在不同分期的糖尿病视网膜病变患者生存质量各维度的得分有明显差别,生存质量各维度的得分有的与不同中医证候之间存在着相关关系。结论:随着糖尿病视网膜病变进展,患者生存质量显著降低,生存质量各维度有的受不同中医证型的影响较显著。