利用高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估实验大鼠胰岛素抵抗异质性

目的通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估不同肥胖易感性大鼠的胰岛素抵抗状态。方法清洁级Sprague-Dawley大鼠30只,随机分为普食组(Chow组,10只)和高脂组(HF组,20只)。根据HF组喂养8周时的平均体重,将其进一步分为肥胖抵抗亚组(HF-OR亚组)和肥胖易感亚组(HF-OP亚组)。喂养8、16周时检测大鼠的血糖、血脂、胰岛素水平,并行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);16周行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,测定肝脏脂质含量。结果整个实验周期中各组大鼠的空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但第16周时HF-OP亚组的空腹血清胰岛素(FIns)显著高于Chow组(P<0.05),HF-OR亚组大鼠的肝脏TG和TC水平均显著高于Chow组(P值分别<0.05、0.01),HF-OP亚组大鼠的肝脏TC水平显著高于Chow组(P<0.01)。OGTT结果显示,与Chow组相比,HF-OP和HF-OR亚组第8、16周时的葡萄糖曲线下面积均显著增大(P值分别<0.05、0.01)。ITT结果表明,与Chow组相比,HF-OP亚组第8、16周时ITT血糖曲线下面积均有增大趋势,HF-OR亚组仅在第16周时有增大的趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。高胰岛素正葡萄糖钳夹实验结果表明,与Chow组相比,HF-OP亚组葡萄糖输注率降低49.2%(P<0.05),HF-OR亚组仅降低25.9%(P>0.05)。结论高脂饮食致大鼠胰岛素敏感性的改变存在个体差异和时序性,肥胖抵抗大鼠可部分抵抗高脂饮食对胰岛素敏感性的损伤。     

江汉油田背景人群和代谢异常人群中胰岛素抵抗评估

目的:探索应用稳态模式的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估油田背景人群和代谢异常人群的胰岛素抵抗。方法:用二阶段分级整群随机抽样方法在油田五个矿区抽取年龄23~70岁在当地居住5年以上的在职或退休员工363名,通过75克无水葡萄糖OGTT试验,剔除糖尿病(DM)和糖调节受损(IGR)后的233名个体作为背景人群纳入调查。测定其空腹血糖(FPG)和胰岛素(FIns),同时测量血压、身高、体重、腰围,测定血脂谱和24h尿微量白蛋白。按HOMA模式计算HOMA-IR,取其上1/4位点作为切割点。然后比较在DM、IGR、代谢综合征(MS)、高血压、血脂紊乱、超重、肥胖、中心性肥胖和微量白蛋白蛋等各类代谢异常人群中伴发IR的频率。结果:油田背景人群HOMA-IR的切割点为2.64,IR≥2.64判为胰岛素抵抗。油田各类代谢异常人群中伴发IR频率普遍高于代谢正常人群(P<0.01或<0.05),在DM和MS中高达90.7%和83.7%。结论:油田背景人群HOMA-IR的切割点为2.64,在油田各类代谢异常人群中广泛存在IR,尤其是DM和MS人群。     

利用高胰岛素⁃正葡萄糖钳夹技术评估腰高比与胰岛素抵抗的相关性

目的：通过高胰岛素?正葡萄糖钳夹试验验证腰高比在评估胰岛素抵抗中的临床应用价值。方法：共纳入154例受试者,检测空腹血脂谱及其他重要生化指标。所有受试者均行高胰岛素?正葡萄糖钳夹试验,并计算葡萄糖代谢率、体重指数（body mass index,BMI）、腰围、腰臀比、腰高比及HOMA指数。比较各指数预测评估受试者胰岛素抵抗的能力。结果：相关分析结果显示,腰高比（r=-0.730,P < 0.001）、腰臀比（r=-0.651,P < 0.001）、BMI指数（r=-0.717,P < 0.001）、腰围（r=-0.716,P < 0.001）均与高胰岛素?正葡萄糖钳夹试验所得葡萄糖代谢率显著相关。以葡萄糖代谢率为标准绘制ROC曲线,不同指数曲线下面积为HOMA?IR（0.860）>腰高比（0.850）> BMI（0.846）>腰围（0.837）>腰臀比（0.749）。腰高比诊断胰岛素抵抗的最佳值为0.56,此值在ROC曲线中对应了最高的灵敏度（93.9%）和特异度（66.7%）。结论：腰高比与高胰岛素?正葡萄糖钳夹试验所得的葡萄糖代谢率有较好的相关性,相较于BMI、腰围、腰臀比等有较高的敏感度及特异度,是较好评估胰岛素抵抗的简易指数,可广泛应用于流行病学研究或大型临床试验。     

HOMA法和血糖钳夹法胰岛素抵抗指数的关系

目的：评价HOMA法胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）是否适合于中国2型糖尿病胰岛素抵抗的临床应用。方法：同步采用HOMA法和血糖钳夹试验对48例2型糖尿病人的胰岛素抵抗进行相关分析。结果：HOMA－IR与血糖钳夹试验的胰岛素抵抗指数（clamp-IR)明显相关，经对数转化的二者之间具有更强的相关关系。在亚组分析中，对数化的HOMA－IR与clamp-IR在非肥胖和肥胖组、男性和女性组、正常血压和高血压组、饮食疗法和药物治疗组之间均有类似的明显相关关系。经多元回归分析，对数化的HOMA－IR是所有与胰岛素抵抗相关的临床指标中最强的相关指数。结论：HOMA－IR适合于中国2型糖尿病的临床应用。     

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的建立

目的:建立高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术.方法:应用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术对8例正常体重、正常糖耐量者进行了方法学的研究.结果:在优势胰岛素浓度、血浆葡萄糖浓度稳定在正常空腹水平状态下,内源性胰岛素释放和肝糖产生被抑制,升糖激素(皮质醇、生长激素、胰高糖素)无明显增高.(2)在高胰岛素-正常葡萄糖钳夹稳态期,葡萄糖利用率为9.25±0.25mg/(kg.min).结论:高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术已成功建立.在外源性胰岛素-葡萄糖代谢的稳定状态下,机体葡萄糖利用率显著增加.     

喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

目的 :以钳夹技术评估高脂膳食建立胰岛素抵抗 (IR)动物模型的可行性。方法 :以脂肪热比为 5 9%(其中猪油占 39% ) ,蛋白质热比为 2 1% (其中酪蛋白占 31% ) ,碳水化合物热比为 2 0 % (其中玉米淀粉占 30 % )的特殊高脂膳食 ,喂养 4周后建立SD大鼠钳夹技术。结果 :高脂膳食喂养大鼠 4周后 ,葡萄糖输注率 (GIR)显著低于正常膳食喂养大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重显著负相关 (γ =- 0 .75 2 ,P <0 .0 1)。结论 :建立SD大鼠的钳夹技术各项指标可靠、准确、稳定 ;高脂膳食喂养 4周后 ,钳夹技术证明大鼠胰岛素敏感性下降 ,提示复制IR大鼠模型成功。     

青春期胰岛素抵抗及青春期2型糖尿病动物模型的特点

目的：分析高脂饮食诱导的青春期胰岛素抵抗大鼠及青春期2型糖尿病大鼠的特点。方法：通过正常血糖-高血浆胰岛素钳夹实验评估两种大鼠模型的胰岛素敏感性；对两种模型大鼠的雄激素与胰岛素敏感性的相关性进行研究，并与高脂饮食的成年期大鼠比较异同。结果：青春期胰岛素抵抗雄性大鼠的睾酮水平显著降低，且与胰岛素敏感性呈相关关系；小剂量链佐菌素（STZ）并不明显破坏胰岛细胞，但可使青春期胰岛素抵抗大鼠发生糖尿病（2型糖尿病）；青春期大鼠高脂饮食后仅仅甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，而成年胰岛素抵抗大鼠血脂代谢已经全面异常。结论：高脂饮食诱导的青春期大鼠胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生可能与其血浆睾酮水平异常有关。     

胰岛素降解与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(insulin resistance IR)是指超常量胰岛素才能引起正常量反应的一种状态,常伴有高胰岛素血症。IR的原因和发生机制非常复杂,迄今尚未完全阐明。有研究表明,细胞水平胰岛素降解过快可能是引起胰岛素抵抗的原因之一,通过抑制过快的胰岛素降解可以一定程度地改善IR状态。近年来,关于胰岛素降解与IR关系的研究日趋广泛,并获得一些重要成果。本就这方面的研究进展作一综述。     

应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常个体的胰岛素敏感性

目的应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者的胰岛素敏感性。方法按照WHO1998肥胖及WHO1999糖尿病诊断标准,将52例研究对象分为正常体重-正常糖耐量组、超重/肥胖-正常糖耐量组、超重/肥胖糖耐量减退组及超重/肥胖糖尿病组;将超重/肥胖-正常糖耐量者进一步分为3个亚组:超重亚组、轻度肥胖亚组、中度肥胖亚组。应用核磁共振对所有研究对象进行腹内脂肪测量,以腹腔内脂肪面积100cm2为切割点,将正常糖耐量者分为非腹内型肥胖组(non-VA)及腹内型肥胖组(VA)。以扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测机体胰岛素敏感性。结果单纯超重/肥胖、超重/肥胖伴糖耐量减退或糖尿病者的葡萄糖消失率分别为(3·25±0·13)、(3·06±0·26)和(3·19±0·44)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组的(5·86±0·65)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01);超重、轻度肥胖及中度肥胖但糖耐量正常亚组的葡萄糖消失率分别为:(3·50±0·19)、(3·03±0·13)和(2·75±0·24)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组显著降低(P<0·05,P<0·01)。腹型肥胖组的葡萄糖消失率(2·97±0·12)mg·kg-1·min-1、葡萄糖氧化率(1·47±0·19)mg·kg-1·min-1较非腹型肥胖组的(4·55±0·43)mg·kg-1·min-1和(2·24±0·19)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腰臀比、腰围、腹腔内脂肪面积分别与葡萄糖利用率呈负相关(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腹腔内脂肪面积及腹部皮下脂肪面积分别是影响葡萄糖利用率的主要因素。结论超重/肥胖无论伴或不伴糖代谢异常,胰岛素敏感性均显著降低,腹内脂肪增多者胰岛素介导的葡萄糖利用率显著减少,总体脂和腹部脂肪与精确胰岛素敏感性指数呈负相关,总体脂和腹部脂肪是影响机体胰岛素敏感性的主要因素。     

高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善作用

目的:随着人们生活水平的提高,2型糖尿病患者逐年增加,疾病给社会和患者带来了极大的经济和生活负担.目前已证实减重手术(Roux-en-Y胃旁路手术)能改善糖尿病患者的代谢指标从而使患者获益,但具体机制仍在研究中.本研究旨在运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评估腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的...     

女性不孕患者胰岛素抵抗的临床特征研究

目的 研究不孕妇女中胰岛素抵抗（IR）的分布情况,探讨其与患者临床特征之间的关系.方法 回顾分析907名不孕妇女的糖代谢及基础性激素数据,以空腹胰岛素（FINS）及稳态评估模型（HOMA-IR）评估患者IR状态,分析可能与IR有关的临床特征.结果 取研究人群的FINS、HOMA-IR 75％位点值为生理高限值,FINS≥9.61 mIU/L或HOMA-IR≥2.20者被认为处于IR状态.IR组月经稀发发生率及超重者比例显著高于非IR组（P＜0.01）,但多囊卵巢综合征（PCOS）发生率相似（P＞0.05）.IR组基础睾酮（T）值较非IR组显著升高（P＜0.05）.多元回归分析示IR与BMI、是否超重以及T值有显著联系（P＜0.01）.结论 月经稀发的不孕女性患者中更易存在IR状态,与是否合并PCOS无关,同时,BMI的增加使IR的发生率更高.     

大鼠创伤性脑损伤后胰岛素抵抗的研究

目的:探讨大鼠创伤性脑损伤后是否存在胰岛素抵抗现象.方法:采用大鼠自由落体脑损伤模型(Feeney'smodel),分别在伤前1/2h及伤后6、12、24、48、72、120h测定轻、中、重型脑损伤动物的血糖和血清胰岛素值.运用正常血糖-高血胰岛素钳夹技术,检测大鼠重型创伤性脑损伤后24h后BG60-120、GIR60-120、ISI等3个反映胰岛素敏感性的指标.结果:中、重型创伤性脑损伤后大鼠血糖含量升高的同时血清胰岛素水平升高,大鼠重型创伤性脑损伤后24hBG60-120显著地升高,GIR60-120、ISI显著地降低.结论:在重型创伤性脑损伤急性期,大鼠血糖和血清胰岛素水平均显著地升高,高水平的胰岛素未能起到相应的降低血糖的作用,与机体产生胰岛素抵抗有关.     

胰岛素抵抗与动脉粥样硬化关系的研究

目的：探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病，高血压，高脂血症，肥胖症，高尿酸血症等致动脉粥样硬化危险因素的关系，以求防治对策。方法：将病人分为胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组，将致动脉继样硬化的危险因素分别进行比较，结果：胰岛素抵抗组的体重指数，甘尿酸明显高于非胰岛素组，并有显著意义（P，0．05），胰岛素抵抗组的高血压，高甘油三酯血症，糖耐量损害，肥胖症病率高于非胰岛素抵抗组，并具有非常显著意义（P＜0．01），结论：动脉继样硬化的诸多危险因素源于胰岛素抵抗，降低胰岛素抵抗，改善胰岛素敏感性可对动脉粥样硬化的防治有益。     

空腹血糖水平与胰岛素抵抗关系的分析

目的分析不同空腹血糖水平与胰岛素抵抗之间的关系,探讨成人空腹血糖受损切点下调的合理性。方法采用分组对照研究,以2008年1月～2009年1月于江苏省盐城市第一人民医院体检中心进行健康体检人群为研究对象。根据空腹血糖水平分为4组。基本体检并进行口服葡萄糖耐量试验,测餐后2h血糖（2hPG）。按稳态模式评估法（HOMA）计算稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β-细胞功能稳态模型评估（HOMA—β）。用方差分析及偏相关分析来探讨空腹血糖水平与胰岛素抵抗之间的关系。结果随着空腹血糖（FPG）的升高,体重指数（BMI）、腰围（WC）、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）、2hPG逐步上升,与FPG〈5．6mmol／L组比较,差异均具有统计学意义（P〈0．05）,但6．1mmol／L≤FPG〈7．0mmol／L组与5．6mmol／L≤FPG〈6．1mmol／L组。BMI、WC、TG、FINS、2hPG无明显差异（P〉0．05）;应用偏相关分析发现新切点下的空腹血糖受损（5．6mmol／L≤FPG〈7．0mmol／L）与HOMA—IR具有显著的正相关（r=0．52,P〈0．01）,而与HOMA—B呈负相关（r=-0．34．P〈0．01）。结论FPG5．6～6．1mmol／L人群已经出现明显的胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能减退,是2型糖尿病（T2DM）的高危人群,切点下调是合理的。新切点下空腹血糖受损与HOMA—IR具有显著的正相关,而与HOMA—B呈负相关．胰岛素抵抗是空腹血糖受损的独立危险因素。     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

目的:了解多囊卵巢综合征()胰岛素抵抗()患者血清游离脂肪酸()、肿瘤坏死因子(α)PCOSIRFFATNF-水平,以及二者与稳态模型()的相关性。HomaModel方法:测定例患者及例非不孕患者的血清、118PCOS34PCOSFFAα的水平,根据空腹血糖及空腹胰岛素值计算指数。进一步观察有胰岛素抵抗患者用罗格列酮(文迪TNF-HomaIRPCOS雅)治疗后相关指标的变化。结果:患者血和α明显高于非者PCOSFFATNF-PCOS(P值均<;用罗格列酮治疗后患者0.05)的空腹胰岛素和肽、血糖、胰岛素和肽水平、血清、α、值均明显下降(C2h2hCFFATNF-HomaIRP值均<)。0.05结论:患者的、α水平高于正常人,二者与呈正相关,、α可作PCOSFFATNF-HomaIRFFATNF-为胰岛素抵抗治疗的观察指标。     

肥胖儿童的骨代谢与胰岛素抵抗的相关性研究

【摘要】 目的 探讨肥胖儿童的骨代谢与胰岛素抵抗的相关性。方法 收集2016年12月～2017年12月青岛市市立医院儿童保健门诊体检中的同意纳入本研究并接受过骨密度检查的儿童共553例。根据受试者BMI分为肥胖组（164例）和正常组（389例）。利用Logistic回归对肥胖组与正常组差异因素进行多因素分析,筛选可能导致肥胖的潜在影响因素。利用Pearson相关分析骨密度与其他研究指标的相关性。结果 肥胖组受试者中男性比例、BMI、血磷、ALP、PTH、空腹血糖、TG、LDL、 HOME IR均高于正常组（P＜0.05）,而血钙、血清骨钙素、HDL、BGP均低于正常组（P＜0.05）;BMI升高（OR=117）、男性（OR=1.21）、TG升高（OR=2.32）、HOME IR指数升高（OR=2.51）、LDL升高（OR=1.92）升高、BGP降低（OR=0.81）是儿童肥胖发生的可能危险因素。BMI（r= 0.631）、TG(r= 0.524)及HOME IR指数(r= 0.645)与受试者体内的骨钙素含量均为负相关（P＜0.05）。结论 儿童骨密度与胰岛素抵抗存在负相关,HOME IR指数可指导儿童骨密度检测目标人群筛选。     

高果糖诱导IR大鼠模型血清脂质代谢的改变及意义

目的: 评估高果糖膳食对机体胰岛素敏感性及血清脂质代谢的影响及意义.方法:以高果糖膳食(果糖占总热量34.5%)诱导并经钳夹技术证实建立胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA),生化酶法测定血清甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC).结果:高果糖膳食喂养4周后,实验组大鼠葡萄糖输注率由(11.5±0.6)mg/kg·min-1下降至(6.6±0.4)mg/kg·min-1(P<0.01);血清FFA由(0.45±0.09)mmol/L增至(0.78±0.19)mmol/L(P<0.01);TG由(0.54±0.10)mmol/L增至(0.96±0.22)mmol/L(P<0.01);TC由(1.96±0.32)mmol/L增至(2.42±0.21)mmol/L(P<0.01).结论:高果糖膳食可导致机体严重IR,是建立IR大鼠模型的有效手段;该模型同时伴有血清脂代谢各相关指标的明显异常,血脂的变化既是IR的结果,也是IR向纵深发展的原因和必要条件.     

严重脓毒症患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌与疾病严重程度及预后的相关性

目的：探讨严重脓毒症患者胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌与疾病严重程度及患者预后的关系。方法观察组选取我院ICU严重脓毒症患者42例,根据患者转归分为生存组24例和死亡组18例,对照组选取健康查体者30例,观察并对比分析各组血清中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)浓度,并应用稳态模式法(HOMA)分别计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果①治疗前,观察组患者FBG、FINS水平明显高于对照组(P<0.05),HOMA-β明显低于对照组,HOMA-IR高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);②生存组入院时FBG、HOMA-β及HOMA-IR与死亡组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后FBG、FINS、HOMA-β及HOMA-IR四项指标均明显低于刚入院时及死亡组(P<0.05);③单脏器功能不全患者FBG、FINS及HOMA-IR显著低于多脏器功能不全患者,HOMA-β明显高于多脏器功能不全者,差异均有统计学意义(P<0.05);④观察组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分为(21.34±5.43)分,其中死亡组(26.75±7.65)分,生存组(17.65±4.54)分。观察组APACHEⅡ评分与FBG及HOMA-IR呈正相关(r=0.51,0.44, P<0.05）,与HOMA-β呈负相关(r=-0.53,P<0.05)。结论严重脓毒血症患者存在高血糖及胰岛素抵抗,且高血糖能够干扰患者病情恢复;FBG、HOMA-β及HOMA-IR能够作为评估病情严重及预后的指标。