幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎 (ｊｕｖｅｎｉｌｅｉｄｉｏｐａｔｈｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＪＩＡ)是国际风湿病联盟儿科常委专家组于 2 0 0 1年 8月在加拿大埃得蒙顿会议上提出来的 ,目的是将儿童时期不明原因的关节肿胀持续 6周以上的关节炎分类统一起来 ,以取代美国风湿病协会应用的《幼年类风湿性关节炎》 ,欧洲联盟应用的《幼年慢性关节炎》以及我国儿科统编教材应用的《儿童类风湿病》的分类标准 ,本文以国际风湿病组织的最新统一命名为题而论述。1　总定义16岁以下儿童不明原因关节肿胀 ,持续 6周以上者 ,称为幼年特发性关节炎 (ＪＩＡ)。2　病…     

幼年特发性关节炎20例临床分析

目的探讨幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA )的临床诊断及治疗.方法对我院1993～2003年20例1～16岁的JIA患儿的临床分型、症状、实验室检查及药物治疗情况进行统计比较.结果 20例患儿全身型7例,多关节型4例,少关节型9例;临床表现极不典型,初发症状以发热、关节病变、皮疹等多见;实验室检查中类风湿因子(RF)阳性率为25%,抗核抗体(ANA)测定50%为阳性,感染性骨髓象8例;治疗情况为本组20例中15例使用阿斯匹林,2例使用萘普生,2例使用布洛芬,1例因关节剥脱性骨软骨炎(纤维组织增生)行手术治疗.这20例病例中有18例加用强的松,取得不同程度的疗效.结论 JIA临床表现多变,诊断困难,病程越长,关节损害、脏器受累越重,故早期诊断、及时治疗很重要.     

幼年特发性关节炎诊治进展

幼年特发性关节炎(JIA)是一组病因和发病机制未明、异质性较大、以慢性关节炎为主要特征的最常见的儿童风湿性疾病,也是造成小儿残疾和失明的主要原因.JIA包括多个临床亚型,各有其临床特点,分类标准也在不断更新中.全身型JIA是最严重的亚型,常合并巨噬细胞活化综合征并导致多脏器功能衰竭而危及生命.虽然本病无特效治疗药物,尚...     

幽门螺杆菌感染与幼年特发性关节炎关系的探讨

目的:探讨幼年特发性关节炎(JIA)与幽门螺杆菌(HP)感染的关系。方法:选择56例JIA的患儿,检测血HP,同时行胃镜取活组织检测HP。阳性者随机分为治疗组和对照组。治疗组除常规应用JIA药物外,加用标准三联抗HP治疗,观察疗效并进行统计学处理。结果:血HP阳性者36例(36/56,64.29%),胃镜活检组织检测HP阳性者18例(18/24,75.00%)。治疗组与对照组好转率分别为88.89%、66.67%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:JIA患儿HP感染率高于普通人群,尤其是有消化道症状者阳性率更高。对阳性JIA儿童进行根除HP治疗,减少胃肠道并发症,并可能使JIA患儿达到尽早缓解。     

幼年特发性关节炎49例临床分析

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)的临床特点及治疗方案。方法对2007年1月—2012年5月本院收治的49例JIA病儿的临床资料进行回顾性分析。结果 49例中全身型32例;多关节类6例,其中类风湿因子阳性2例,阴性4例;少关节类7例;与附着点炎症相关性关节炎(ERA)4例。35例采用非甾体类抗炎药(NSAID)或NSAID联合糖皮质激素治疗(全身型23例,多关节炎型4例,少关节炎型6例,ERA者2例);全身型中4例加用甲氨蝶呤(MTX)或羟氯喹治疗,5例给予甲强龙冲击治疗;2例多关节炎型加用了免疫抑制剂;1例少关节炎型给予甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗;2例ERA应用了MTX治疗。结论 JIA诊断主要依靠临床特征,强调除外其他系统疾病。JIA临床表现多样,应根据不同个体的疾病活动情况给予个体化治疗方案。     

细胞免疫在幼年特发性关节炎致病机制中的研究进展

幼年特发性关节炎(JIA)是指16岁以下儿童不明原因关节肿胀,病程持续6周以上,以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,但需除外其他疾病。JIA的具体的病因及发病机制目前仍不明确,其可能的主要病因包括环境、感染等因素,使遗传易感性个体发生自身免疫     

幼年特发性关节炎的诊治演变及进展

幼年特发性关节炎（JIA）是一种致残致死率较高的慢性结缔组织病,一般表现为16周岁以前的不明原因关节肿胀,症状持续6周以上,且排除其他类疾病的全身性自身免疫性疾病。JIA包括7种疾病类别,每种疾病类别具有不同的临床表现,不同的遗传背景和发病机理。由于病因不明,病机复杂,缺乏特异性特征,尚无具有治愈潜力的可用药物,但由于疾病管理的实质性进展,预后已有很大的改善。随着新诊断的不断完善,为JIA早诊断提供了依据;新生物药物的发现,为JIA治疗提供了治疗的可能。特别是干细胞的移植上,为难治型JIA提供新的希望。     

幼年特发性关节炎29例临床分析

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)的临床特点.方法 总结1995～2005年住院的29例JIA患儿的临床表现、实验室检查结果,以国际风湿病学联盟(ILAR)儿科专家组新的分类标准进行分析.结果 全身型JIA 19例,占65.6%;少关节型JIA 5例,占17.2%;多关节型JIA 5例,占17.2%.所有病例均有发热,全身型JIA有11例在住院期间无关节炎表现.结论 JIA诊断缺乏特异性指标,临床表现多样,对全身型病例长期随访非常重要.     

血清淀粉样蛋白A水平在幼年特发性关节炎疾病活动度评估中的价值分析

目的 研究血清淀粉样蛋白A (serum amyloid A protein,SAA)在幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)疾病活动度评估中的临床应用价值.方法 选取JIA患儿102例收集其血常规、SAA、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及骨密度结果,采用幼年关节炎疾病活动评分(juvenile arthritis disease activity score with 27 joints,JADAS-27)对疾病活动程度进行评估并比较其相关性.采用便利抽样法选取年龄性别成组匹配的健康体检儿童51例作为对照组.结果 JIA患儿血清SAA水平显著高于健康对照组(96.1 mg/L vs 16.8 mg/L,P＜0.05).血清SAA水平在全身型JIA患儿中较关节型患儿升高明显.活动期JIA患儿SAA水平较稳定期显著升高.SAA与CRP(r =0.819)、ESR(r =0.712)均呈显著正相关(P＜0.01).SAA的ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)达0.795,仅次于血沉(AUC=0.860),较CRP及其他指标更高.当SAA或血小板任意一项异常,且二者之和大于354时,判断疾病活动敏感性达0.71,特异性达0.84.JADAS-27评分与SAA、CRP均呈低度相关(r值0.33-0.48,P＜0.01),与血沉呈中度相关(r=0.64).疾病高度活动状态下,SAA显著升高.结论 SAA,尤其是SAA联合血小板计数增高,有望作为新的JIA疾病活动度评估指标,值得在临床进一步推广.     

幼年特发性关节炎全身型血清铁蛋白的水平变化及临床意义

目的 探讨血清铁蛋白(serum ferritin,SF)在幼年特发性关节炎全身型(system onset juvenile idiopathic arthritis,SoJIA)的水平变化及临床意义.方法 采用化学发光法检测SoJIA组患儿(n=30) 在治疗前活动期和治疗后病情缓解期SF水平的变化;同时检测感染性疾病组(n=30) 、肿瘤组(n=30)及其他结缔组织病组(n=30)患儿的SF水平.结果 SoJIA组、感染性疾病组、肿瘤组及其他结缔组织病组患儿的血清SF水均升高;SoJIA组活动期血清SF水平显著高于其他3组(均P＜0.01);SoJIA组活动期SF水平明显高于缓解期(P＜0.01).结论 SF是诊断SoJIA有价值的实验室指标,并可为病情活动期及疗效观察提供依据.     

托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效分析

目的评价托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）的有效性与安全性。方法选择难治性或有巨噬细胞活化综合征特征的SoJIA7例,2016年1月1日之前收住的4例患儿均予每4周静脉滴注1次托珠单抗;2016年1月1日之后收住的3例患儿均予每2周静脉滴注1次托珠单抗,持续6次后若疾病维持非活动状态,减量为每4周静脉滴注1次托珠单抗。观察治疗前、治疗后4、8周的肿胀关节数、压痛关节数、活动受限关节数、ESR、C反应蛋白（CRP）、铁蛋白、Hb、激素使用剂量等指标,记录随访期间所有不良事件。结果治疗后8周肿胀关节数、压痛关节数、活动受限关节数均较治疗前明显减少,ESR、CRP均较治疗前明显下降,Hb较治疗前上升,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后12周平均激素剂量减少57.94%。7例患儿共输注101次托珠单抗,发生可能与药物相关的不良事件8次,发生率为7.9％。7例累积托珠单抗使用时间为6.76年,共出现27次感染,年发生率为3.99次/年,均为轻度或中度感染,最常见为上呼吸道感染。7例患者中,5例处于疾病非活动状态,完全缓解6个月以上4例。结论托珠单抗联合抗风湿药物治疗SoJIA临床起效快,持续缓解率高,安全性良好。     

全身型幼年特发性关节炎临床特征及转归

目的：分析全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）的临床特征及转归。方法：收集2010年1月至2017年1月入住温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童风湿科的41例SoJIA患儿的临床、实验室及影像学资料。结果：SoJIA患儿共41例,发病年龄9个月～11.5岁,平均（7.35±3.17）岁。出现症状至确诊时间为19.5（15.0,41.5）d。起病时主要症状为发热41例（占100%）,关节炎33例（占80.5%）,皮疹24例（占58.5%）。关节炎发生时,以大关节累及多见,由多到少依次为膝、踝、肩、肘。起病时以单一关节受累多见,占87.9%（29例）,其中5例随访过程中进展为多关节受累。起病初无关节受累8例,其中5例随访中新发关节症状,均为少关节型,在发病后125.0（116.0,372.5）d出现。实验室检查中血白细胞总数升高28例（占68.3%）,CRP升高41（占100%）,ESR增快38例（占95.0%）,贫血18例（占43.9%）,血清铁蛋白（SF）升高24例（70.6%）,IgE升高25例（占65.8%）,RF阳性2例（占5.9%）,ANA阳性5例（占12.2%）。并发间质性肺炎1例,肺动脉高压1例。符合Ravelli 2016年标准诊断巨噬细胞活化综合征共6例。41例中规律随访29例,平均随访1 155.0（730.0,1 872.5）d,单相病程13例（占44.8%）,复发1次5例（占17.2%）,复发2次及以上11例（占37.9%）。经治疗后,完全缓解25例（占86.2%）,部分缓解3例（占10.3%）,未缓解0例,死亡1例。失访12例。复发组年龄、血CRP、SF水平、ESR、CD3+、CD4+相对值、谷氨酰转肽酶水平均明显低于未复发组。结论：SoJIA临床表现多样,约12.2%起病初无关节炎症状,随访过程中新发关节症状。现有治疗下大部分预后良好,发病年龄小、初期高水平的血小板计数、T淋巴细胞功能失调可能与SoJIA复发相关。     

幼年特发性关节炎患儿血清、关节液骨桥蛋白水平及意义

目的探讨血清、关节液骨桥蛋白（OPN）在幼年特发性关节炎（JIA）中的临床意义。方法采集确诊为JIA39例患儿（JIA组）及腹股沟斜疝修补术30例患儿（对照组）的静脉血,并抽取JIA组急性期15例患儿的关节液,采用ELISA法测定血清、关节液OPN水平。结果JIA组血清OPN水平急性期[（4.8±2.4）ng/ml]明显高于缓解期[（2.1±1.2）ng/ml]及对照组[（0.5±0.1）ng/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）。JIA组关节液OPN水平[（16.5±1.7）ng/ml]明显高于血清OPN水平[（4.8±2.4）ng/ml],差异有统计学意义（t=17.234,P＜0.05）。JIA组中关节破坏的患儿血清OPN水平[（6.9±1.9）ng/ml]明显高于无关节破坏的患儿[（3.2±1.2）ng/ml],差异有统计学意义（t=7.243,P＜0.05）。JIA组急性期血清OPN水平与血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白、血沉、关节肿胀数呈正相关（r=0.662、0.811、0.777、0.833、0.375,均P＜0.05）,与血红蛋白、血小板、关节压痛数、晨僵时间无关（r=0.091、0.296、0.229、0.019,均P＞0.05）。结论OPN可能作为促炎因子参与JIA疾病活动、关节破坏。     

shRNA干扰NLRP3对晚期糖基化终末产物诱导的心肌细胞炎症反应的影响

目的  探讨沉默NOD 样受体家族pyrin域3 (NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3, NLRP3)炎性小体对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)诱导的心肌细胞损伤的调节作用及机制。 方法  H9c2心肌细胞分为4组:对照组、 AGEs组、AGEs+sh-Ctrl组、 AGEs+sh-NLRP3组,后两组细胞首先将短发夹RNA（shRNA）对照（sh-Ctrl）和shRNA干扰NLRP3（sh-NLRP3）质粒分别转染入H9c2细胞,然后后3组细胞用100 mg/L AGEs处理24 h,建立H9c2损伤模型,对照组细胞用溶剂处理24 h。Western blot检测NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD, ASC)、 Caspase-3、 Caspase-9、核转录因子κB(nuclear factor κB, NF-κB) P65和磷酸化P65（p-P65）的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-18和IL-1β的水平,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光染色检测细胞核中NF-κB P65的水平。结果  AGEs组和AGEs+sh-Ctrl组NLRP3、 ASC、Caspase-3和Caspase-9的表达均高于对照组( P<0.05)。与AGEs组相比,AGEs+sh-NLRP3组NLRP3、ASC、Caspase-3和Caspase-9的表达均下降( P<0.05)。与对照组相比,AGEs组和AGEs+sh-Ctrl组IL-6、IL-18、IL-1β水平升高,细胞凋亡率上升(P<0.05)。AGEs+sh-NLRP3组IL-6、IL-18、IL-1β水平和细胞凋亡率低于AGEs组( P<0.05)。AGEs组和AGEs+sh-Ctrl组NF-κB P65磷酸化水平及细胞核的NF-κB P65水平高于对照组(P<0.05)。与AGEs组相比,AGEs+sh-NLRP3组NF-κB P65磷酸化水平及细胞核的NF-κB P65水平降低( P<0.05)。结论  沉默NLRP3可通过抑制NF-κB P65的活化减轻AGEs诱导的心肌细胞凋亡及炎症反应。     

幼年特发性关节炎膝关节的主要MRI征象与临床分期

目的探讨幼年特发性关节炎（JIA）患儿膝关节的主要MRI征象及与临床不同活动性分期的关系。方法回顾24例临床确诊为JIA,并出现膝关节疼痛、肿胀的患儿的影像学资料,分析其MRI主要征象及与临床不同活动性分期的关系。结果17例MRI增强扫描均出现髌上囊滑膜增厚,呈弧形显著强化;11例可见血管翳形成（11／17）,其中处于急性、亚急性活动期的6例（6／17）呈小结节状强化;处于活动期、迁延期的3例（3／17）可见小结节状强化灶及条索状元强化影;处于迁延期、稳定期的2例（2／17）仅见条索状无强化影。24例患儿均可见髌上囊积液。髌上囊最厚层面滑膜厚度、髌上囊积液均可反映疾病活动性分期,并具有相关性。结论JIA患儿膝关节的MRI征象具有一定特征性,可反映JIA疾病所处的不同活动性分期。     

FLT3基因表达在急性髓系白血病中的临床意义

目的 研究急性髓系白血病（AML）患者骨髓中FMS样酪氨酸激酶3基因（FLT3）表达水平与FLT3基因内部串联重突变（FLT3-ITD突变）、临床表现和疾病预后的相关性及意义。方法 采用荧光定量PCR法检测128例AML患者初诊时骨髓标本中FLT3基因表达水平,以FLT3基因表达量＜35%作为低表达组,≥35%作为高表达组,并探讨不同FLT3基因表达水平的FLT3-ITD突变、临床症状、实验室检查结果及疾病预后,采用多因素logistic回归分析FLT3基因高表达的影响因素,采用单因素Cox回归和生存曲线进行生存分析。 结果 剔除1例不合格的M2患者RNA样本,最终纳入127例进行分析。AML患者初诊时FLT3表达量为0.01～180.68（均值14.65）。FLT3基因表达水平在WHO的AML分型中M1最高,M6最低,但各亚型间差异不具有统计学意义。FLT3基因高表达组AML患者外周血白细胞计数（WBC）较低表达组高（P<0.01）,且高表达组患者更容易发生贫血及发热临床症状（P<0.05）,多因素logistic回归发现,FLT3基因高表达的可能相关因素为WBC〔回归系数（B）=1.508,比值比（OR）=4.518,95%可信区间（95%CI）：1.465~13.390,P=0.009〕及贫血（B=2.142,OR=8.513,95%CI：3.201~22.644,P<0.001）。 FLT3基因低表达组AML患者完全缓解率（CR）为81.82%（36/44）,高于FLT3基因高表达组38.55%（32/83）,（P<0.05）。生存曲线显示,FLT3基因高表达组患者生存时间较低表达组短（P<0.05）。Cox回归显示, FLT3基因表达高水平患者死亡风险是FLT3基因表达低水平者的3.810倍（B=1.338,相对危险度3.810,95%CI：1.820~7.947,P<0.001）。高表达组总生存率为56.63%,低表达组为70.45%,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FLT3基因高表达可能与AML患者WBC及贫血症状有关。FLT3基因高表达是AML患者预后不良的指标。     

Intra-articular glucocorticoid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis in a Singapore hospital

INTRODUCTION

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of intra-articular glucocorticoid (IAG) injections in our institution in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA).

METHODS

This is a retrospective assessment of IAG injections performed by the Department of Paediatrics, National University Hospital, Singapore, from October 2009 to October 2011. A total of 26 procedures were evaluated for efficacy, considering parameters such as clinical response, changes in systemic medication, length of time between repeat injections, safety, consent-taking, pre- and post-procedural advice, compliance with aseptic technique, and post-procedural complications.

RESULTS

A total of 26 IAG injections of triamcinolone hexacetonide were administered over 17 occasions (i.e. patient encounters) to ten patients with JIA during the study period. After the injections, clinical scoring by a paediatric rheumatologist showed overall improvement by an average of 2.62 points out of 15. Besides six patient encounters that had an increase in systemic medication on the day of the injection, five required an increase within six months post injection, two required no adjustments, and one resulted in a decrease in medications. In all, 21 injections did not require subsequent injections. The mean interval between repeat injections was 7.8 months. Cutaneous side effects were noted in three anatomically difficult joints. Medical documentation with regard to patient progress was found to be lacking.

CONCLUSION

As per the recommendations of the American College of Rheumatology, we safely used IAG injections as the first-line therapy in our group of patients with oligoarticular JIA, and/or as an adjunct to systemic therapy in our patients with JIA.     

生物钟基因Rev-erb和ROR在抗炎及免疫调节中的作用研究进展

生物钟广泛存在于生物体,调节生物的生长发育。随着生物钟分子机制的逐步明确,学者发现生物钟基因Rev-erb和ROR参与许多生理过程,并在抗炎及免疫调节过程中发挥重要作用。针对该类受体的靶向研究可用于调控机体免疫。该文重点介绍生物钟基因Rev-erb和ROR在抗炎及免疫调节中的作用,包括该受体的相关作用机制及针对该受体的配体研究。