TIMP-1 mRNA表达在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用及其与TGF-β1的关系

目的探讨TIMP-1mRNA表达在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用及其与转化生长因子(TGF-β1)的关系。方法4周龄雄性BALB/c鼠腹腔接种0.1ml100TCID50CVB3m,周龄、性别相同小鼠为对照,分别于接种后3、7、9、14、21、28、56d断脊处死小鼠,心肌标本经常规制片,VG染色观察心肌组织胶原的改变,原位杂交观察TIMP-1mRNA和TGF-β1mRNA的表达,免疫组织化学观察TGF-β1的表达。结果感染后28d小鼠心肌组织血管周围胶原明显沉积,感染后56d心肌组织血管周围及心肌细胞间隙胶原沉积均明显增加;感染后7d可见TIMP-1mRNA表达,14～21d最为明显,此后减弱,直到56d。感染后3d可见TGF-β1mRNA及TGF-β1表达,7～21d最为明显,此后减弱,持续至感染后56d;TIMP-1mRNA和TGF-β1表达等级间存在正相关关系(P<0.001)。结论TGF-β1表达增加及其上调TIMP-1mRNA的表达可能在病毒性心肌炎心肌胶原重构中起重要作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与病毒性心肌炎心肌纤维化

心肌纤维化是病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的重要环节,由心肌胶原代谢失衡引起,近年来基质金属蛋白酶及其组织抑制因子(MMPs/TIMPs)这一胶原降解系统比例失调造成病毒性心肌炎中胶原合成降解代谢紊乱并导致心肌发生纤维化。     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

MMP-9和TIMP-1与急性心肌梗死后左心室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化及其与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法选择首次发病AMI患者71例,其中31例(A组)于发病12h之内(5.7±1.8)h入院给予直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI);余40例于发病12h之后入院,待病情稳定后随机分为两组,B组20例于发病后(5.6±2.8)d行延迟PCI,C组20例给予内科保守治疗。另设正常对照组(D组)。ELISA法测血清MMP-9、TIMP-1浓度。二维超声心动图计算舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果EDVI、ESVI、EFA组显著优于B、C组(P<0.05);B组显著优于C组(P<0.05)。WNSIA、B组明显改善,C组恶化。A、B、C组30d时MMP-9浓度与EDVI、呈正相关(分别为r=0.48、0.54、0.63,P<0.05),与EF呈负相关(分别为r=-0.46、-0.53、-0.62,P<0.05)。结论AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。     

实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化的关系

为了观察实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化之间的关系,本文制备了免疫性大鼠肝纤维化模型,运用定量RT-PCR检测肝脏内MMP-1、TIMP-1的表达,通过免疫组化检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量.运用相关理论作统计学分析.结果发现在肝纤维化发生时,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量的变化有显著相关性;MMP-1的表达在肝纤维化组与正常对照组之间未见显著差异,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量变化之间也未见有相关性;TIMP-1的表达在肝纤维化发生时显著增高,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化也有显著相关性.结果表明肝纤维化发生时MMP-1的表达未见明显改变,而TIMP-1的表达显著增高,且与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增高呈显著相关,提示TIMP-1的表达增高在肝纤维化的发生、发展中具有重要作用.     

奥曲肽对肝星状细胞胶原合成及TIMP-1、MMP-2表达的影响

目的研究奥曲肽(OCT)对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)胶原分泌及TIMP-1mRNA、MMP-2mRNA表达的影响。方法体外培养大鼠HSC,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的OCT,用ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,半定量RT-PCR法检测OCT对HSC中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达的影响。结果应用OCT干预后,HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原减少,TIMP-1 mRNA的表达较少,而MMP-2 mRNA表达明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论OCT可以抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,增强MMP-2mRNA的表达,抑制TIMP-1mRNA的表达,这可能是OCT发挥抗肝纤维化作用的途径之一。     

溃疡性结肠炎患者血浆MMP-1与TIMP-1测定的意义

目的:检测溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血浆基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)水平.方法:采集经临床表现、肠镜及病理诊断的UC患者30例以及正常人15例的外周静脉血,ELISA法测定血浆MMP-1和TIMP-1水平.结果:UC患者血浆MMP-1、TIMP-1水平明显高于对照组(2.4421±0.5394 vs 1.8967±0.3737.6.3728±0.4940 vs 5.5917±0.2968,均P＜0.05);UC患者血浆TIMP-1水平与病情严重程度呈正相关(t=4.097,P＜0.05),而血浆MMP-1水平与病情严重程度无相关性;中-重型患者血浆MMP-1水平明显升高,而轻型患者血浆MMP-1的水平较对照组无明显的差别.结论:UC患者血浆中MMP-1与TIMP-1呈现高表达;血浆MMP-1,特别是TIMP-1可能成为判断UC严重程度以及临床诊断简单易行的外周血生物学指标.     

急性冠状动脉综合征血清MMP-1、-9、TIMP-1、hs-CRP 水平的变化及相关性研究

通过检测急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)-1,-9,基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)-1,高敏C-反应蛋白(high sensitive-C reactive protein,hs-CRP)水平的变化及其相关性,探讨MMPs,TIMPs及hs-CRP在ACS的发生、发展中的作用.     

慢性肝病患者血清MMP-1及TIMP-1的检测及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化。方法采用双抗体"夹芯"酶联免疫吸附(ELISA)法检测64例慢性乙型肝炎和22例乙型肝炎肝硬化患者血清MMP-1和TIMP-1水平,并与20例正常体检者进行对照。结果血清MMP-1水平在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐降低,而血清TIMP-1水平则逐渐增高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);其中慢性肝炎轻度患者血清MMP-1水平与中度、重度和肝硬化之间,中度与重度和肝硬化之间两两比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而慢性肝炎重度与肝硬化之间比较无显著性相差(P>0.05);慢性肝炎轻度患者血清TIMP1水平与中度、重度和肝硬化之间,中度与重度和肝硬化之间,重度与肝硬化之间两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论血清MMP-1和TIMP-1在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起重要作用,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标,尤其是血清TIMP-1意义更大。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏MMP-1及TIMP-1的影响

目的:观察拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法:25例慢性乙型肝炎患者予拉米夫定100mg/d,连用1年,治疗前后作2次肝穿活捡,常规HE染色及Gordon Sweet、Masson染色,作炎性活动度及纤维化程度计分,作MMR-1、TIMP-1的免疫组化学分析。结果:25例患者中21例HBV DNA转阴,炎性活动度计分由5.40±3.04降至3.88±1.42(P<0.01),纤维化程度计分由3.44±1.45降至3.16±1.34(P<0.05),MMP-1由3.142±0.024增至4.009±0.310(P<0.05),TIMP-1由5.063±0.610降为4.107±0.131(P<0.05)。结论:拉米夫定强效抑制HBV,使肝脏TIMP-1活性降低、MMP-1活性增强而起到防治肝纤维化的作用。     

肾上腺髓质素缺失对单侧输尿管结扎小鼠MMP-1/TIMP-1表达的影响

目的 探讨肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验动物肾脏基质金属蛋白酶-1/基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-1/TIMP-1)表达中的作用.方法 结扎肾上腺髓质素基因敲除小鼠及野生小鼠单侧输尿管,制备肾间质纤维化实验动物模型并给予缬沙坦灌胃治疗,采用免疫组化、原位杂交、RT-PCR方法检测MMP-1及TIMP-1的表达.结果 单侧输尿管结扎 (UUO) 小鼠肾脏MMP-1的表达减弱,而TIMP-1的表达显著上调,基因敲除小鼠较野生小鼠更为明显,采用缬沙坦治疗可部分抑制TIMP-1的表达.结论 肾上腺髓质素可以通过纠正MMP-1/TIMP-1的失衡,对UUO介导的肾间质纤维化起到保护作用.     

肝炎、肝硬化、肝癌及胃癌患者血清MMP—1、TIMP—1以及MMP—1／TIMP—1复合物的检测

目的 检测血清基质金属蛋白酶－1（MMP－1）、组织金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）及两者复合物（MMP－1／TIMP－1 com-plex）含量并评价其变化意义。方法 采用双抗体夹心式酶联免疫吸附法（ELISA）对10例健康对照、15例急性肝炎患者、15例慢性活动性肝炎患者;15例晚期肝硬化患者、15例肝癌手术患者、15例晚期肝癌患者以及10例胃癌入院手术患者进行检测。结果 与健康对照组相比,慢性活动对肝炎、晚期肝硬化以及晚期肝癌患者血清TIMP－1水平显著提高;慢性活动性肝炎及肝癌手术患者组血清MMP－1及MMP－1／TIMP－1复合物水平显著下降;急性肝炎及胃癌手术患者血清MMP－1、TIMP－1及MMP－1／TIMP－1复合物含量无显著变化。结论 在慢性活动性肝炎、晚期肝硬化以及肝癌患者存在严重的MMP－1和TIMP－1的失平衡,这种失平衡是这些患者肝脏细胞外基质净沉积的重要原因。MMP－1和TIMP－1在急性肝炎和胃癌患者血清含量总体变化不显著。     

孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影响

目的 通过采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定支气管哮喘（简称哮喘）治疗前后血清中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）水平,观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对轻度持续性哮喘患者血清中MMP-9和TIMP-1水平的影响.方法 选取轻度持续性哮喘患者61例,随机分成治疗组29例和对照组32例,治疗组使用常规治疗＋孟鲁司特钠10 mg每日一次口服,疗程为7～14 d,对照组使用常规治疗,疗程为7～14 d,采用ELISA法测定两组治疗前后血清MMP-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较.结果 ①治疗后治疗组血清MMP-9水平[（22.75±6.51） μg/L]明显低于对照组治疗后[（28.93±7.59）μg/L]（P＜0.05）;治疗组治疗前血清MMP-9水平[（29.07±7.83） μg/L]明显高于治疗组治疗后[（22.75±6.51）μg/L]（P＜0.05）.②治疗后治疗组血清TIMP-1[（10.74±4.14） μg/L]明显低于对照组治疗后[（13.75±2.59） μg/L]（P＜0.05）;治疗组治疗前血清TIMP-1水平[（13.76±3.53） μg/L]明显高于治疗组治疗后[（10.74±4.14） μg/L]（P＜0.05）.结论 孟鲁司特钠可明显降低轻度持续性哮喘患者血清中MMP-9和TIMP-1的水平.MMP-9和TIMP-1的水平可作为轻度持续性哮喘患者疗效判断的指标之一.孟鲁司特钠可能会通过下调哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1的水平,减少气道细胞外基质沉积.     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

SLE患者血清MMP-9、TIMP-1水平测定及其临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制物（TIMP-1）的表达特点及临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测64例SLE患者（SLE组）和25名健康人（对照组）血清MMP-9和TIMP-1的水平并进行比较分析。结果 SLE组患者血清MMP-9水平明显低于对照组,TIMP-1明显高于对照组（P〈0.01）,且MMP-9/TIMP-1低于对照组（P〈0.05）;SLE患者活动期血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1明显低于缓解期（P〈0.05）,但TIMP-1的水平差异无统计学意义（P〉0.05）;狼疮肾炎组MMP-9低于非肾炎组（P〈0.05）,但TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）;MMP-9及TIMP-1水平在LN各病理类型患者中的差异无统计学意义（P〉0.05）;患者的临床表现与MMP-9及TIMP-1水平无明显关系。结论 MMP-9及TIMP-1可能参与SLE的发病,血清MMP-9水平可作为反映SLE活动程度、肾脏损害的指标。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物在急性冠状动脉综合征中的意义

目的测定急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9) 和组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor metalloproteinase-1,TIMP-1)的变化,探讨MMP-9和TIMP-1 在急性冠状动脉综合征中的作用。方法急性冠状动脉综合征患者30例,稳定型心绞痛患者29例,正常对照17例,用酶联免疫法测定MMP-9和TIMP-1的血浆水平,血脂水平用比浊法测定。结果急性冠状动脉综合征组MMP．9(13±10)μg／L,TIMP-1(1．4±0．2)μg／L,MMP-9／TIMP-1(10±7);稳定型心绞痛组MMP-9 (2．2±0．5)μg／L,TIMP-1(0．7±0．4)μg／L和MMP-9／TIMP-1(3．2±2．0);正常对照组MMP-9(1．7±1．3)μg／L、 TIMP-1(0．6±0．4)μg／L和MMP-9／TIMP-1(5．2±0．9),急性冠状动脉综合征组与稳定型心绞痛组及对照组差异有统计学意义(P<0．01)。三组血脂水平差异无统计学意义。结论 MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1 在急性冠状动脉综合征患者中显著升高,他们有可能成为ACS患者易损斑块的预测指标。     

孟鲁司特钠对AECOPD患者MMP-9和TIMP-1水平的影响

目的通过采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）水平,观察孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响。方法选取中重度AECOPD患者63例为研究对象,随机分组：治疗组30例,给予常规治疗＋孟鲁司特钠10mg,1次／d,口服,疗程7～14d;对照组33例,给予常规治疗,疗程7～14d。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组血清MMP-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较。结果①治疗组和对照组治疗前MMP-9水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后MMP-9水平[（22．02±6．34）μg／L]低于对照组治疗后[（26．31±8．23）μg／L]（P〈O．05）。治疗组和对照组治疗前MMP-9水平分别为[（27．59士7．71）μg／L]、[（27．74±7．96）μg／L]均高于治疗后E（22．02±6．34）,ug／L]、[（26．31±8．23）μg／L]（P〈0．05）。②治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平比较差异无统计学意义,治疗组治疗后[（22．23±5．52）μg／L]TIMP-1水平高于对照组治疗后[（17．23±8．23）μg／L]（P〈O．05）。治疗组和对照组治疗前TIMP-1水平均分别为[（16．34±1．45）~g／L]、[（16．20±2．03）μg／L]低于治疗后[（22．23±5．52）μg／L]、[（17．23±2．45）μg／L]（P〈0．05）。结论孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平有影响,推测孟鲁司特钠可减轻中重度AECOPD患者气道炎症并延缓气道重塑。     

MMP-9和TIMP-1及其在肺纤维化中的作用

肺纤维化是一类以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终以瘢痕组织取代正常肺组织为特征的疾病。其发生包括早期的肺泡炎阶段和后期的肺纤维化阶段。肺纤维化的发病机理至今尚未清楚。近年来研究发现,基质金属蛋白酶(MMPS)及其抑制剂(TIMPS)与肺纤维化关系密切。本文就MMP-9和TIMP-1与肺纤维化的关系进行了综述。