广西汉族人血管紧张素转换酶I基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨血管紧张素I转换酶（ACE）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 应用多聚酶链反应（PCR）技术，对100例正常人、34例2型糖尿病肾病，52例2型糖尿病不伴DN的ACE基因插入／缺失（I／D）多态性进行检测。结果 2型DM肾病组DD基因型及D等位基因发生频率高于正常对照组及无DN组，2型DM肾病组Ⅱ基因型及I等位基因发生频率低于正常对照组及无DN组，均有显著意义P＜0．05。结论 ACE基因插入／缺失（I／D）多态性与2型糖尿病肾病易感性密切相关。     

桂东南地区2型糖尿病肾病与 MTHFR 基因 C677T 多态性的相关性

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,检测桂东南地区2型糖尿病患者163例 MTHFR 基因 C677T 多态性,其中 DN 82例、单纯糖尿病（DM）81例和健康对照组（CON）77例。同时检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平,并比较各组间 MTHFR 基因型频率、等位基因频率和 Hcy 水平。结果DN 组 MTHFR 基因纯合基因型（TT）、杂合基因型（CT）及 T 等位基因频率（分别为4．9％、37．8％和23．8％）均明显高于 DM 组（分别为2．5％、28．4％和16．7％）和 CON 组（分别为0．0％、29．8％和14．9％）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P ＜0．05）,而 DM 组和 CON 组之间的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。单因素 Logistic 回归分析结果显示,MTHFR 基因型 C677T 多态性与 DN 的发生密切相关（OR 值及其95％CI 分别为1．660、1．038和2．655）。携带T 等位基因患者血中 Hcy 水平显著高于未携带 T 等位基因患者,差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论MTHFR 基因 C677T 多态性与桂东南地区2型糖尿病患者 DN 相关,MTHFR T 等位基因可能是该地区 DN 的易感基因。     

载脂蛋白E及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病的相关研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性和胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因多态性与冠心病发生风险的关系以及二者有无交互作用。方法筛选冠心病患者121例及非冠心病者107例为研究对象,应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法检测ApoE基因多态性和CETP基因多态性。结果冠心病组ApoE4等位基因频率（10.7%）显著高于对照组（4.7%,P〈0.05）;CETP基因型频率在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。ApoE4是冠心病的独立危险因素（OR=2.502,95%CI1.017-6.156,P=0.046）。CETP基因型及其与ApoE的交互作用与冠心病发生风险无显著性关系（P〉0.05）。结论ApoE4基因型与高TC、LDL-C水平有密切关系。冠心病患者ApoE4等位基因频率显著高于对照组。等位基因E4是冠心病的独立危险因素。CETP基因型频率在冠心病组和对照组无显著性差异。CETP基因型及其与ApoE基因型的交互作用对冠心病的发生无显著性影响。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病临床指标的关系

目的：研究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病（DM）的关系。方法：运用PCR方法检测136例2型DM患者及60例非DM对照者的ApoE基因型，并分析其临床特征。结果：（1）DM患者TC、LDL水平在∈4组最高，在∈两组最低，差异具有显著性（P〈0.01）。（2）∈4组胰岛B细胞功能指数较E2、E3组低（P〈0.01）。结论：∈4等位基因携带者血TC、LDL水平增高而E2等位基因携带者降低。∈4等位基因可能加速2型DM胰岛B细胞功能衰竭。     

武汉地区大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者 载脂蛋白E基因多态性分析

目的：分析武汉地区大动脉粥样硬化型（LAA）缺血性脑卒中患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的分 布。方法：选取武汉大学人民医院神经内科治疗的LAA型缺血性脑卒中患者179例和健康对照者104例为 研究对象。采用聚合酶链反应（PCR）-荧光探针技术检测卒中组和对照组外周血样本,统计并分析基因型和 等位基因频率的差异,分别比较 2 组不同等位基因组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白 （HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。结果：2组均以ε3/ε3基因型频率最多。对照组ε3/ε3基因频率高于卒中 组（P＜0.05）,卒中组ε3/ε4 和ε4/ε4 分布高于对照组（P＜0.05）;卒中组ε4 等位基因频率高于对照组（P＜ 0.05）,ε3 等位基因频率低于对照组（P＜0.05）。性别对于 ApoE 基因型的分布差异无统计学意义（P＞ 0.05）。对照组ε4型TC、TG、LDL水平均高于ε2型和ε3型（P<0.05或P<0.01）;卒中组ε4型TC水平显著高于ε 2型和ε3型,LDL水平显著高于ε2型（均P＜0.01）。结论：武汉地区LAA型缺血性脑卒中患者ApoE的基因 多态性分布与性别无关但影响血脂水平,ε4可能为LAA型缺血性脑卒中的易感因子和危险因素之一。     

载脂蛋白E基因多态性与小儿肺炎支原体感染的相关性探讨

目的：探讨儿童外周血清中载脂蛋白 E（apolipoprotein E,ApoE）基因多态性与小儿肺炎支原体感染的相关性。方法收集西安医学院第一附属医院和西安市儿童医院2011年3月～2014年3月住院和门诊筛查肺炎支原体感染患儿和健康体检儿童血清共236例,年龄3～8岁,分两组：肺炎支原体感染组患儿110例和正常对照组儿童126例,采用多重等位基因特异性PCR（multi-AS PCR）技术检测各组中 ApoE的基因多态性。结果 ApoE基因呈多态性且有6种基因型,即3种纯合子（ε2/2,ε3/3,ε4/4）和3种杂合子（ε3/2,ε3/4,ε4/2）,其中ε3/2有四条带出现,ε3/3,ε3/4和ε4/2均是出现三条带,ε2/2和ε4/4出现两条带;两组中 ApoE基因型分布以ε3/3多见,对照组为66.7％,感染组为46.4％;小儿肺炎支原体感染组ε3等位基因频率及ε3/3基因型频率较对照组降低（P＜0.05）,而ε4等位基因频率及ε4/4基因型频率较对照组升高（P＜0.05）。结论 ApoE基因多态性与小儿肺炎支原体感染的发病存在相关性,ε3可能对小儿肺炎支原体感染具有抵御作用,而ε4可能在小儿肺炎支原体感染的发病中起促进作用。     

eNOS基因单核苷酸多态性与2型糖尿病合并高血压相关性的研究

目的探讨吉林地区汉族人内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子单核苷酸（G894T）多态性与糖尿病合并高血压的关系。方法对35例2型糖尿病合并高血压的患者,45例单纯2型糖尿病患者,36名健康人进行对照研究。抽提人外周血中白细胞的基因组DNA应用聚合酶链反应限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法测定eNOS基因G894T多态性,将PCR产物酶切后进行2%的琼脂糖凝胶电泳,在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频率比较应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律和χ2检验,等位基因频率比较应用χ2检验。结果 （1）研究对象具有群体代表性。（2）eNOS基因的第7外显子单核苷酸（G894T）多态性位点：DM＋HP组GT基因型频率和等位基因T频率显著高于NC组（χ2=11.188,P〈0.05;χ2=4.807,P〈0.05）,DM组GT基因型频率和等位基因频率与DM＋HP组与NC组无明显差异（χ2=1.923 5.518,P〉0.05;χ2=1.538 1.212,P〉0.05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T多态性与糖尿病合并高血压具有相关性。T等位基因是2型糖尿病合并高血压的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中危险因素的相关性

目的 分析载脂蛋白E (ApoE)基因多态性与缺血性脑卒中危险因素的相关性.方法 选取2019年10-12月河北医科大学第一医院神经内科门诊就诊的1027例缺血性脑卒中患者,采用聚合酶链式反应(PCR)-荧光探针技术检测ApoE基因多态性的分布.进一步筛选后共纳入716例住院患者,根据ApoE等位基因将患者分为ε2等位基因携带组(ε2/ε2、ε2/ε3)、ε3等位基因携带组(ε3/ε3)、ε4等位基因携带组(ε3/ε4、ε4/ε4),并排除ε2/ε4基因型(由于其对血脂代谢的相反作用).分析ApoE基因多态性与缺血性脑卒中危险因素的相关性.结果 缺血性脑卒中患者ApoE基因多态性的性别分布差异无统计学意义(P＞0.05).ε2、ε3和ε4等位基因携带组患者脂蛋白a[Lp(a)]、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及高胆固醇血症发病率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).单因素Logistic回归分析显示,ApoEε4等位基因(OR=1.924,95％ CI为1.235～2.997,P=0.004)、糖尿病(OR=1.963,95％ CI为1.367～2.820,P＜0.001)是高胆固醇血症发生的危险因素.多因素Logistic回归分析显示,以ε3/ε3基因型为参照,ApoE ε4等位基因与高胆固醇血症的风险增加相关(OR=1.943,95％ CI为1.240～3.043).结论 ApoE基因多态性与缺血性脑卒中患者高胆固醇血症相关,与ε3等位基因携带者相比,ε4等位基因携带者罹患高胆固醇血症的风险显著增加.     

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.     

CR1基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病关系

目的研究补体受体1（CR1）基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的关系。方法选取611例中国北方汉族人,其中LOAD病人（LOAD组）254例,正常人（对照组）357例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测两组CR1基因、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性,并进行关联分析。结果携带ApoEε4等位基因可增加LOAD的发病风险（χ2=5.52,P〈0.05,OR=2.91,95%CI=2.06～4.12）;LOAD组与对照组CR1基因rs6656401的基因型和等位基因频率差异有显著性（χ2=6.56、7.16,P〈0.05）;等位基因A显著增加了LOAD的发病风险（OR=2.60,95%CI=1.13～5.98）。多因素Logistic回归分析显示,CR1基因rs6656401等位基因A携带者（基因型AA和AG）较基因型GG纯合子导致LOAD的风险高2.40倍（OR=2.40,95%CI=1.00～5.73）。结论 CR1基因多态性在汉族散发LOAD的发病机制中起着重要作用。     

不同临床分期2型糖尿病肾病尿液色素上皮衍生因子表达

目的观察不同临床分期的2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)尿液色素上皮衍生因子(PEDF)水平及其与病情严重程度的关系。方法选择2型糖尿病120例,根据病情分为单纯糖尿病组、DNⅢ期组、DNⅣ期组和DNⅤ期组4组,每组30例;另选择同期健康体检者30例作为对照组,观察比较5组尿液PDEF水平。结果尿液PDEF水平对照组为(1.13±0.39)μg/ml,单纯糖尿病组为(4.57±0.47)μg/ml,DNⅢ期组为(6.88±0.79)μg/ml,DNⅣ期组为(8.52±0.77)μg/ml,DNⅤ期组为(5.70±0.64)μg/ml。与对照组比较,单纯糖尿病组、DNⅢ期组、DNⅣ期组和DNⅤ期组尿液PDEF水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05);单纯糖尿病组、DNⅢ期组和DNⅣ期组随病情严重程度增加尿液PDEF水平升高,3组间两两比较差异亦均有统计学意义(P0.05);DNⅤ期组尿液PEDF水平显著低于DNⅢ期组和DNⅣ期组,但高于单纯糖尿病组,差异亦均有统计学意义(P0.05)。结论DN患者尿液PEDF水平变化出现于病变早期,并且随着病情进展逐渐改变。尿液PEDF可作为早期诊断DN的一个敏感性指标。     

2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和血流变学指标的临床意义

目的观察同型半胱氨酸（HCY）和血流变学指标在2型糖尿病肾病患者中的变化,探讨其与糖尿病肾病的关系。方法根据尿白蛋白排泄率（UAER）将107例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病（SDM）组和糖尿病肾病（DN）组,48名体检健康者作为正常对照组,分别测定HCY及血流变学指标。结果正常对照组HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积显著低于SDM组和DN组（P〈0．05）DN组HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积显著高于SDM组（P〈0．05）。HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积与UAER呈正相关（P〈0．05）。结论糖尿病患者普遍存在HCY、血液流变性异常,并随着UAER的增高而增高。检测糖尿病患者HCY、血流变学指标的变化,有助于预防2型糖尿病患者肾病的发生。     

测定血清中α1-MG、Hcy、CysC在2型糖尿病肾病患者中的临床意义

目的探讨血清中α1-微球蛋白(α1-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys C)在2型糖尿病肾病(DN)患者检测中的意义。方法 2011年3月至2012年2月检测97例2型糖尿病患者和32例健康对照者血清α1-MG、Hcy、Cys C水平变化。其中糖尿病患者分为临床糖尿病肾病组(A组)33例,早期糖尿病肾病组(B组)35例和单纯糖尿病组(C组)29例。结果糖尿病组血清α1-MG、Hcy、Cys C水平明显高于健康对照组(P<0.05);并且,血清α1-MG、Hcy和Cys C水平在C、B组和A组逐渐增高,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DN患者血清α1-MG、Hcy和Cys C水平明显升高,并且其与病情的发展密切相关。     

2型糖尿病肾病患者尿肝型脂肪酸结合蛋白水平的临床意义

目的探讨检测尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平对2型糖尿病肾病的临床意义。方法根据24 h尿蛋白排泄率(UAER)将89例2型糖尿病肾病患者分成三组:单纯2型糖尿病组(Ⅰ组)30例(UAER<30 mg/24 h)、早期2型糖尿病肾病组(Ⅱ组)29例(UAER 30~300 mg/24 h)和临床2型糖尿病肾病组(Ⅲ组)30例(UAER>300 mg/24h)。并选择30例体检者作对照组(NC组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定其尿L-FABP水平,并检测血肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)等指标,及估测肾小球滤过率估算值(eGFR),同时分析尿L-FABP与脂蛋白的相关性。结果Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组的尿LFABP和UAER(24 h)水平均明显高于NC组,差异均有统计学意义(t分别=1.94、2.32、2.77、2.04、2.89、3.41,P均<0.05),Ⅱ组及Ⅲ组尿L-FABP和UAER(24 h)水平均高于Ⅰ组,差异均有统计学意义(t分别=2.22、3.65、2.88、4.12,P均<0.05);Ⅲ组尿L-FABP和UAER(24 h)水平均高于Ⅱ组,差异均有统计学意义(t分别=3.11、3.48,P均<0.05)。Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组的Scr、TC、TG、HDL-C水平均明显高于NC组,eGFR水平均低于NC组,差异均有统计学意义(t分别=2.48、2.89、3.18、2.55、2.92、3.67、2.62、2.78、3.24、2.39、2.68、2.99、2.64、3.58、4.67,P均<0.05)。尿L-FABP水平与Scr和尿白蛋白呈明显性正相关(r=0.39、0.54,P均<0.05),与eGFR呈明显负相关(r=-0.66,P<0.05)。结论尿L-FABP对2型糖尿病肾病有较高的敏感性,提示其是较好的诊断标记物之一。     

1型糖尿病肾病与血脂异常及血小板参数变化的关系

目的探讨血脂异常及血小板参数变化与1型糖尿病肾病（DN）的关系。方法根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准和尿清蛋白排泄率（UAER），将46例1型糖尿病患者分为3组，即糖尿病无肾病组（单纯DM）22例、早期糖尿病肾病组（早期DN）16例和临床糖尿病肾病组（临床DN）8例。另选35例健康体检人员作为对照组。观测患者血糖、血脂及脂蛋白、血小板（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和糖化血红蛋白（HbAlc）变化。结果与对照组比较，DN患者的三酰甘油（TG）：低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）均升高（P〈0．05或P〈0．01），而单纯DM组TG升高，LDL—C正常；早期DN组和临床DN组TC、载脂蛋白B（ApoB）均升高（P〈0．05或P〈0．01），HDL、载脂蛋白A1（ApoAl）均下降（P〈0．05或P〈0．01）。单纯DM与DN组，随着DN程度的加重，TC、ApoB升高（P〈0．05或P〈0．01），HDL、ApoAl均下降（P〈0．05或P〈0．01）。TG、LDL—C、ApoB水平与HbAlc呈正相关（P〈0．01）。DN组PLT水平较健康对照组均明显下降（P〈0．05），MPV、PDW均明显增大（P〈0．05）。结论DN早期即存在脂质代谢紊乱与血小板参数的变化，血脂及血小板因素可能参与了1型糖尿病肾病的发生与进展。     

尿MA、β2-MG与血清Hs-CRP联合诊断2型糖尿病早期肾损害的临床价值

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿微量白蛋白(MA)、β2微球蛋白(β2-MG)和血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与糖尿病早期肾损害的关系。方法测定116例T2DM患者(包括92例无早期肾损害T2DM患者和24例糖尿病肾病患者)及35例健康对照者的尿MA、β2-MG、血清Hs-CRP的水平,并进行统计学分析。结果 T2DM组尿MA、β2-MG、血清Hs-CRP检测结果均明显高于健康对照组(P<0.05);早期糖尿病肾病患者尿MA、β2-MG、血清Hs-CRP显著高于无肾损害的糖尿病患者(P<0.05),三项联合检测阳性率达70.65%,明显高于单项检测(P<0.05)。结论尿MA、β2-MG是反映早期糖尿病肾损害的敏感指标,对2型糖尿病患者采取尿MA、β2-MG与血清Hs-CRP联合检测,对糖尿病肾病早期肾损害的诊断监控及早期防治有较高的应用价值。     

P-选择素和胰岛素抵抗对糖尿病肾病的影响

目的 研究P-选择素、胰岛素抵抗（IR）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 对109例2型糖尿病（T2DM）患者（有肾病者为DN组、无肾病者为DM组）和正常对照组（NC）,进行空腹血糖（FPG）、胰岛素、P-选择素测定,计算HOMA法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 DN和DM组血中的FPG、胰岛素、P-选择素及HOMA-IR均高于NC组（P〈0.01）,且DN组上述结果都高于DM组（P〈0.01）,相关分析表明IR与P-选择素呈正相关,多元回归显示DN发生与高FPG、高胰岛素、IR及P-选择素相关。结论P-选择素参与了IR,且P-选择素与IR一起参与了他T2DM患者DN的发生、发展过程。     

200例2型糖尿病患者糖尿病肾病相关危险因素分析

【目的】探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病相关危险因素。[方法]用多因素逐步回归的分析方法对98例糖尿病肾病（DN）和102例非糖尿病肾病（Non—DN）患者有关危险因素（血压、血糖、胰岛素、甘油三酯及病程等）进行分析。【结果】DN组与非DN组比较,血压、血糖、胰岛素、甘油三酯明显升高,病程明显较长（P〈0．05）,多元回归分析显示,与DN相关的危险因素为舒张压、收缩压、空腹及餐后血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和病程等。[结果]DN的发生与高血压、高血糖、高胰岛素血症、高血脂及病程相关。     

2型糖尿病周围神经病变患者的血脂分布情况及相关危险因素分析

目的探讨高密度脂蛋白对2型糖尿病周围神经病变患者的影响。方法选择2008—2012年本院收治的80例2型糖尿病伴神经周围病变患者作为研究组,另外随机选取80例无周围神经病变的2型糖尿病作为对照组,对比分析2组患者的一般资料及血糖血脂指标。结果研究组有糖尿病家族史者多于对照组（P〈0．05）,病程明显较对照组长（P〈0．05）。2组Hb舢C、FBG、TC水平差异无统计学意义（P〉0．05）;研究组HDL、HDL2、HDL3均低于对照组,LDL、LDLa、TG高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析结果显示：病程（B=2．417,OR=9．996）和HDL2（p=-1．336,OR=6．752）是糖尿病患者周围神经病变的独立危险因素（P〈0．05）。结论糖尿病患者发生周围神经病变可能与病程及HDL2水平下降有关,对于以上类型患者应进行综合性调脂治疗,从而防治周围神经病变。