高能X线照射对肺癌转移相关基因的影响

目的 探讨高能X线照射对肺癌转移相关基因的影响.方法 建立Lewis肺癌模型,将荷Lewis肺癌的C57BL/6 雄性小鼠35只随机分为照射组(n=18)和对照组(n=17),照射组接受30 Gy的X线肿瘤局部照射,对照组不接受照射,2周后采用免疫组化法检测瘤组织中E-钙黏素(E-Cad)蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达.结果 与对照组比较,照射组MMP-9蛋白表达水平显著降低,E-Cad蛋白表达水平显著升高,差异均有显著性(t=9.53、20.68,P<0.01).结论 X线照射可能通过抑制肿瘤组织内MMP-9蛋白表达和促进E-Cad蛋白表达阻止肿瘤细胞的侵袭和转移.     

肺岩宁膏方对Lewis肺癌荷瘤鼠抗瘤作用及对免疫器官的影响

目的探讨肺岩宁方为基础的膏方制剂对荷瘤鼠抗肿瘤活性及免疫功能的影响。方法以C57BL/6小鼠Lewis肺癌为模型,随机分为膏方组、辅料方组、生理盐水组,每组11只,给药10d后检测各组C57BL/6荷瘤小鼠的体质量,瘤重,肺转移灶数,肺转移发生率,脾指数及胸腺指数。结果肺岩宁膏方能明显减少C57BL/6Lewis肺癌荷瘤小鼠的肺转移灶数,降低肺转移的发生率(P<0.05);显著提高荷瘤小鼠的免疫功能,使小鼠的体质量、脾指数、胸腺指数均明显高于空白组(P<0.05);但三组间瘤重无明显差异。结论肺岩宁膏方能够明显提高Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能,对Lewis肺癌转移有一定抑制作用,但对Lewis肺癌皮下移植瘤无明显抑制作用。     

芝麻素对C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及其机制

目的:初步观察芝麻素(Sesamine,Ses)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用,并探讨其机制。方法:①体内实验:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下建立Lewis肺癌模型,成模后的40只小鼠随机分为5组,即模型组[0.5%羧甲基纤维素10 ml/(kg.d)]、Ses低、中、高剂量组[30、60、120 mg/(kg.d)]和阳性对照5-氟尿嘧啶组[5-Fu 128 mg/(kg.d)],连续灌胃给药28 d。计算抑瘤率和脏器系数;免疫组化法表达肿瘤组织中MMP-2和MMP-9;ELISA检测瘤组织TNF-α含量;HE染色观察肿瘤形态学变化;②体外实验:MTT检测细胞抑制率。结果:体内试验显示Ses各剂量组呈剂量依耐性抑制小鼠肿瘤生长,减慢肿瘤增殖速度,减轻瘤重,升高脾脏和胸腺系数,减少MMP-2,MMP-9、TNF-α的表达。光镜下可见瘤细胞排列较稀疏,小片状坏死区,有核固缩和溶解现象。体外实验显示Ses含药血清呈明显的浓度依赖性抑制Lewis肺癌细胞的增殖。结论:Ses对C57BL/6小鼠Lewis肺癌细胞有一定剂量依赖性抑制作用,其机制可能与调节机体的免疫功能、减少细胞外基质降解有关。     

氧化苦参碱增强环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌生长的抑制作用

目的:观察氧化苦参碱及其联合环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌生长的影响,探讨其可能的作用机制.方法:C57BL/6小鼠体内接种Lewis肺癌瘤细胞悬液制备移植瘤模型,氧化苦参碱(80、40、20 mg/kg)单用和联合环磷酰胺(30 mg/kg)灌胃给药后,计算平均抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,放射免疫法测定血清中表皮生长因子(EGF)含量,并与模型对照组作对比.结果:与模型对照组相比,单用氧化苦参碱抑瘤率没有差异,80、40、20 mg/kg氧化苦参碱联合环磷酰胺组肿瘤抑制率明显升高,分别为66.62%、61.70%、59.04%(P＜0.01);高、中剂量氧化苦参碱联合环磷酰胺组血清EGF浓度明显低于模型对照组及环磷酰胺组(P＜0.01).结论:氧化苦参碱可以增强环磷酰胺对小鼠Lewis肺癌的生长抑制作用,可能与其降低血清EGF浓度有关.     

消积抑癌外敷方对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤效果和肿瘤血管生成的影响

目的:探讨消积抑癌外敷方对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤效果、肿瘤血管生成、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA表达的影响。方法:将20只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为荷瘤对照组和治疗组,每组各10只。采用动物移植肿瘤实验法制备Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。对照组小鼠瘤体表面外敷面糊,治疗组小鼠瘤体表面外敷消积抑癌...     

苏拉明对小鼠肺腺癌的抑制作用及对血清VEGF和MMP-9表达的影响

目的:血管生成抑制剂靶向治疗肿瘤已成为目前研究热点之一,本研究旨在观察苏拉明(Suramin)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长和转移的相关机制。方法:构建肺腺癌高转移小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成三组:对照组、顺铂组、苏拉明组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,经眼球静脉丛取各组小鼠血液样本1 ml,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定VEGF及MMP-9的表达,剥离皮下肿瘤,称重,计算抑瘤率,剖胸取出双肺,计数肺表面转移结节,计算肺转移抑制率。结果:顺铂组、苏拉明组的抑瘤率分别为39.20、49.11,对照组、顺铂组、苏拉明组的肺表面转移结节数分别为(14.00±2.90)、(9.77±1.65)、(6.00±1.70),血清VEGF的浓度分别为(431.15±27.38)pg/ml、(401.96±25.51)pg/ml、(135.35±19.05)pg/ml,MMP-9的浓度分别为(223.47±21.50)ng/ml、(208.12±17.29)ng/ml、(89.02±7.51)ng/ml。结论:VEGF及MMP-9的高表达促进肺腺癌的生长和转移,苏拉明对肺腺癌移植瘤的生长和转移具有抑制作用,其机制与其抑制VEGF及MMP-9的表达,抑制微血管形成,促进肿瘤细胞侵袭相关。     

苦参碱对小鼠Lewis肺癌的影响

目的 研究苦参碱对小鼠 Lewis 肺癌的作用,并初步探讨其作用机制。方法 建立小鼠 Lewis 肺癌模型,实验分为模型组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及肺转移灶数;采用 Western blotting 检测原发瘤组织基质金属蛋白酶 (MMP-2、MMP-9) 蛋白表达。结果 苦参碱各剂量组小鼠原发瘤抑制率、肺转移灶数与模型组比较差异显著 (P＜0.05、0.01);与模型组比较,苦参碱各剂量组 MMP-2、MMP-9 蛋白表达水平显著降低 (P＜0.01)。结论 苦参碱明显抑制小鼠 Lewis 肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤组织 MMP-2 和 MMP-9 蛋白表达有关。     

龙葵正丁醇提取物对Lewis肺癌移植瘤生长的影响

目的:观察龙葵正丁醇提取物对Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用。方法:建立Lewis肺癌模型,将40只C57BL/6J荷瘤小鼠随机分成荷瘤空白对照组、环磷酰胺组、龙葵正丁醇提取物高、中、低剂量组5组,每组8只。给药15 d后处死小鼠,剥离肿瘤组织,称重,计算肿瘤生长抑制率;解剖其胸腺、脾脏组织,称重,计算胸腺和脾脏指数。结果:龙葵正丁醇提取物高、中、低剂量对Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为32.14%、13.93%和15.36%。龙葵正丁醇提取物高剂量组胸腺指数增长率为134.31%,龙葵正丁醇提取物中剂量组脾指数增长率为128.73%。结论:龙葵正丁醇提取物对Lewis肺癌移植瘤生长具有一定程度的抑制作用,并能提高荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数。     

益气平悬饮对小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1mRNA表达的影响

目的探讨益气平悬饮(YQPXB)对小鼠Lewis肺癌组织细胞中白细胞介素(IL-2)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法 皮下接种Lewis肺癌的C57BL /6 J小鼠40只,随机分为益气平悬饮大剂量组、小剂量组、环磷酰胺对照组、荷瘤对照组,给药10 d后处死,用逆转录PCR法测定各组Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1 mRNA表达.结果 YQPXB大、小剂量组Lewis肺癌组织细胞中IL-2 mRNA表达水平明显高于模型组和化疗组(P＜0.01),YQPXB大、小剂量组之间无显著性差异.YQPXB大、小剂量组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组和化疗组(P＜0.01),YQPXB大、小剂量组之间无显著性差异.结论 YQPXB能促进小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2 mRNA的表达,抑制TGF-β1 mRNA的表达.是益气平悬饮抑制Lewis肺癌生长的分子学机制之一.     

青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长和淋巴管生成的影响

目的:探讨抗疟药青蒿素对Lewis肺癌生长和淋巴管生成的作用.方法:通过接种(sc)Lewis肺癌细胞建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,灌胃给予50 mg/kg的青蒿素,1次/2 d,连续给药2 wk;游标卡尺观察给药后肿瘤体积变化. 接种后第30 d处死动物,收集肿瘤组织和双肺组织,并称质量. 免疫组化检测瘤内和瘤周VEGFR-3和LYVE-1表达,计数LYVE-1阳性淋巴管并计算微淋巴管密度,HE染色肺组织计数肺转移结节数,观察荷瘤小鼠的存活率.结果:与对照组比较,青蒿素组瘤内LMVD,肺湿重,肺转移发生率和肺转移结节数均较低(P＜0.05);青蒿素治疗组与对照组移植瘤生长没有明显差异(P＞0.05);青蒿素治疗组小鼠存活率与对照组比较明显增加(P＜0.01).结论:青蒿素可有效抑制Lewis肺癌淋巴管生成和肺转移,并提高小鼠存活率.     

亚硒酸钠对移植性Lewis肺癌的抑制作用

用组化、免疫组化,扫描及透射电镜观察亚硒酸钠对C57BL/6小鼠免疫功能及肿瘤细胞超微结构的影响,以研究亚硒酸钠对移植性Lewis肺癌的抑制作用。ip亚硒酸钠0.75mg/kg对生长肿瘤的抑瘤率为34.1％。给药组小鼠淋巴结中边缘窦及髓窦内充满巨噬细胞,成淋巴细胞应答反应增加。给药组瘤细胞表面平滑,细胞内有自噬泡,变性的内质网较多,染色质颗粒较细较少。结果提示亚硒酸钠抗癌机理主要是加强机体对肿瘤免疫监视作用及其细胞毒作用。     

Inhibition of lymphangiogenesis,nodal and lung metastasis by dihydroartemisinin in mice bearing Lewis lung carcinoma

Objective：To investigate the activity of anti-malarial dihydroartemisinin （DHA） on tumor growth, lymphangiogenesis, nodal and lung metastasis and survival in mice bearing Lewis lung carcimoma （LLC）. Methods： The models of C57BL/6 mice transplantation tumors were established via subcutaneous injection of LLC cells and divided into 4 groups： control group, DHA group, DHA＋ferrous sulfate （FS） group and FS group, with 25 mice in each group. Tumor volumes and weights, nodal and lung metastasis, and survival were monitored. Tumor lymphatic microvessel density （LMVD） was determined by lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1 （LYVE-1） immnohistochemistry. After LLC cells were treated with DHA or DHA＋FS, protein and mRNA levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） -C were evaluated by Western blotting and real time quantitative RT-PCR, respectively. Results： Oral administration of DHA or DHA＋FS inhibited lymph node and lung metastasis, and prolonged survival. However, no significant tumor growth retardation effect was observed when mice were treated with DHA alone. The inhibited tumor metastasis was related to the decreased LMVD in the peritumoral regions, but not in the intratumoral regions. DHA significantly down-regulated the expression of VEGF-C protein and mRNA in LLC cells. Conclusion： DHA effectively inhibits LLC transplantation tumor lymphangiogenesis, nodal and lung metastasis, and may be a promising chemotherapeutic agent for controlling lung cancer metastasis by decreasing VEGF-C expression.     

拓扑替康对小鼠Lewis肺癌的抑制作用

目的：探讨拓扑替康对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及抗血管生成作用。 方法：将Lewis肺癌模型小鼠随机分为对照组10只及拓扑替康小、中、大（0.312、0.624 和1.248 mg•kg^-1）剂量组各15只,第21天处死小鼠,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤抑瘤率,免疫组织化学染色计数肿瘤组织微血管密度（MVD）及检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。 结果：拓扑替康各剂量组较对照组小鼠的肿瘤生长缓慢,原发瘤抑瘤率与对照组相比差异有显著性（P<0.05）;拓扑替康大、中剂量组MVD与对照组比较差异有显著性（P<0.05）;各剂量组VEGF阳性率均较对照组低。 结论：拓扑替康明显地抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长,并可抑制肿瘤的微血管生成。     

INHIBITORY EFFECT OF SELENIUM YEAST ON THE METASTASIS OF LEWIS LUNG CARCINOMA IN C57BL MICE* STUDIES WITH REFERENCE OF HISTOCHEMISTRY AND ULTRASTRUCTURE

The inhibitory effects of selenium yeast on the melastasis of Lewis lung carcinoma (LLC) were in vestigated in C57BL mice. 105 0f C57BL mice were randomly divided into two groups, one group was supplemented with 2 ppm of selenium yeast in their diet and another group was fed with basal diet for conirol. All mice were inoculated with suspension cells of LLC into their left hind limb muscles and killed after 21 days. The results showed that both the metastatic rate and foci of metastatic tumors in lungs were significantly decreased in selenium yeast group than those in the control group (p<0.01). The activities of acid phosphatase and the ultrastructural pictures of LLC were different between the two groups. The enhanced immune function was observed by histo chemical method and fluorescein examination. The possible mechanisms of the inhibitory effects of selenium yeast are discussed.     

蝎毒多肽提取物对肿瘤微环境中树突状细胞成熟表型的影响

目的 探讨蝎毒多肽提取物诱导肿瘤微环境中树突状细胞成熟的分子机制。方法 建立小鼠Lewis肺癌皮下荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、化疗组（CTX组）和实验组（CTX+PESV组）,每组8只。实验组在常规化疗的间隔期给予蝎毒多肽提取物干预,连续治疗21d,记录肿瘤生长曲线,观察蝎毒多肽提取物对肿瘤浸润性树突状细胞成熟表型的影响,并采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测肿瘤微环境中血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤生长转化因子β1（TGF β1）的表达变化,从肿瘤组织微环境的角度探讨其作用机制。结果 常规化疗的间隔期给予蝎毒多肽提取物连续治疗21d后,实验组中Lewis肺癌移植瘤的生长明显受到抑制（P＜0.05）;肿瘤浸润性树突状细胞数量以及CD80表达均较模型组升高（P＜0.05）;与荷瘤对照组比较,化疗组和实验组肿瘤微环境中VEGF mRNA的相对表达量降低,分别为荷瘤对照组的32%和12%;TGF-β1 mRNA表达量也降低,分别是荷瘤对照组的42%和21%（P＜0.05）。结论 蝎毒多肽提取物在化疗间期通过抑制肿瘤微环境中VEGF和TGF β1的表达,促进树突状细胞的成熟,恢复其功能表型。     

白细胞介素12基因修饰的Lewis肺癌瘤苗的抗肿瘤免疫作用

目的：研究白细胞介素12（IL-12）基因修饰的Lewis肺癌瘤苗的抗肿瘤免疫作用。方法：用含IL-12基因的腺病毒载体,在体外以不同感染系数感染Lewis肺癌细胞,并分别接种于C57BL/6小鼠皮下,观察其致瘤性的变化;并用Lewis肺癌细胞及B16黑色素瘤细胞再 次攻击免疫后的C57BL/6小鼠,观察肿瘤发生情况。 结果：以各种感染系数AdCMVIL-12制备的瘤苗,接种于小鼠皮下后,无肿瘤生长,完全消除了Lewis肺癌细胞的致瘤性;瘤苗注射6 d后,用Lewis肺癌细胞再次攻击,仍无肿瘤生长,抑瘤率达100%;用B16黑色素瘤细胞攻击,10~12 d均有肿瘤生长,说明此瘤苗具有肿瘤特异性。结论：AdCMVIL-12能消除Lewis肺癌细胞的致瘤性,并能诱导显著的抗肿瘤免疫反应,对肿 瘤的复发及转移有较好疗效。     

脐带间充质干细胞对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的 利用Lewis肺癌动物模型,探讨脐带来源的MSC对恶性肿瘤生长及其转移的影响。方法 将16只C57BL/6小鼠分别建立Lewis肺癌模型,随机分为对照组（NS组）和MSC组,每组8只,MSC组分别于接瘤后第7、12、17天时,尾静脉注射给予脐带MSC（1×106/只）,在第21天时处死全部荷瘤小鼠,观察瘤体生长情况及肺转移情况。结果 NS组和MSC榈钠骄鲋胤直鹞?.5875±1.04g、 4.155±1.13g,两组相比没有显著性差异（P>0.05）。NS组和MSC组的平均肺转移数分别为3.75±1.39个、1.13±1.13个,抑制转移率为70.0%,两组相比具有显著性差异（P<0.001）。结论 脐带来源的MSC对C57BL/6小鼠Lewis肺癌本身的生长无影响,但能够明显抑制肿瘤的转移。