2型糖尿病患者肠道菌群的研究

目的:分析2型糖尿病患者肠道菌群与健康个体的差异,探讨2型糖尿病与肠道菌群的相关性.方法:收集30例2型糖尿病患者(10例空腹血糖>11.1mmoL/L,余20例空腹血糖<9.0mmoL/L)和20例正常人群的新鲜粪便,利用稀释平板计数法和快速细菌鉴定法对双歧杆菌、肠杆菌科细菌、拟杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和酵母菌进行定性...     

2型糖尿病患者血清与粪便的代谢组学研究

  目的  研究2型糖尿患者与健康者血清和粪便的代谢组学差异，分析差异代谢物与2型糖尿病之间的相关性。  方法  选择2018年1月至2019年3月在昆明医科大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者53例，以及同期常规体检健康对照人群30例，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术对两组研究对象的血清代谢物及30例糖尿病患者与对照组的粪便代谢物进行非靶向和靶向的代谢组学研究。应用Spearman相关性分析方法对血清和粪便中的差异代谢物与2型糖尿病相关指标的相关性进行分析。  结果  在2型糖尿病组与健康对照组血清样本中鉴定出15个差异代谢物，在粪便样本中鉴定出的差异代谢物则有6个。其中，糖尿患者血清中的谷氨酰胺、壬二酸、癸二酸及3-羟基癸二酸等二羧酸类羟基化衍生物明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），而琥珀酰乙酰乙酸、缬氨酸、亮氨酸、葡萄糖、乳酸的含量则高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），并且琥珀酰乙酰乙酸、乳酸与糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖浓度具有较强的正相关性，而壬二酸、癸二酸及二羧酸类羟基化衍生物与血糖浓度则具有较强的负相关；在粪便代谢物中，去氧胆酸和鹅去氧胆酸等胆汁酸与受检者的血糖浓度也有着一定的正相关性，并且单变量分析结果显示，与健康对照组相比糖尿病患者血清中的去氧胆酸和鹅去氧胆酸均显著性升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  2型糖尿患者的血清代谢组学与健康者具有明显的差异，这些差异代谢物与糖尿病的发生和发展具有较强的关联性。在粪便代谢组学中，糖尿患者的胆汁酸水平与血糖的浓度变化也密切相关。     

维吾尔族和哈萨克族2型糖尿病患者白细胞mRNA差异显示比较分析

目的:寻找维吾尔族2型糖尿病人与维吾尔族正常人、哈萨克族2型糖尿病人与哈萨克族正常人以及2个民族2型糖尿病人之间外周血白细胞mRNA差异表达的基因。方法:应用荧光mRNA差异显示技术分析2个民族2型糖尿病人和正常人外周血白细胞,分离差异表达的基因片段后测序,测序结果提交GenBank进行同源性分析。差异条带经反向Northern blot验证。结果:发现2个民族糖尿病人与正常人之间均存在差异片段,但差异并不集中在某个民族的正常人或2型糖尿病人中,而是离散分布。筛选出的12个差异表达明显的cDNA片段高度同源于人类染色体上的某些区域,但50%以上功能目前尚不清楚。结论:发现的12个在维吾尔族和哈萨克族2型糖尿病人与正常人外周血白细胞中差异表达的基因可能与2型糖尿病有关。     

葛根芩连汤治疗对2型糖尿病湿热证肠道菌群影响

目的：：观察葛根芩连汤治疗2型糖尿病湿热证的疗效及对患者肠道菌群的影响。方法：将42例2型糖尿病湿热证患者随机分两组,对照组使用单纯西药治疗,中药组在西药治疗的基础上联用葛根芩连汤。采用Illumina Miseq高通量测序技术对患者粪便样本中所有细菌的16S rRNA－V3区进行DNA测序,通过实时定量PCR对肠道菌群进行定量分析。对比观察两组患者治疗前后疗效与肠道菌群的关系。结果：中药组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义( p＝0.02)。湿热证减分率和Bacteroides含量成负相关;湿热证减分率和Fusobacterium含量呈正相关。结论：葛根芩连汤联合西药可有效治疗湿热证2型糖尿病,Bacteroides和Fusobacterium含量变化可作为疗效观察的标志物。     

肥胖2型糖尿病患者胃旁路术后肠道菌群的变化

目的 基于16S rRNA基因测序技术研究肥胖2型糖尿病患者(BMI≥40 kg/m2)胃旁路术后肠道菌群的结构及代谢变化.方法 分别按照胃旁路术前、后两个组收集4位患者粪便样本共计8例,提取细菌总DNA,通过16S rRNA测序研究两组患者间的肠道菌多样性;同时每3月收集手术后患者血清,分析糖代谢和脂代谢变化,以及统计BMI、腰臀比变化.结果 通过胃旁路术后,患者的BMI、腰臀比、糖代谢和脂代谢均下降,逐渐趋于正常水平;同时其肠道菌中的拟杆菌门(Bacteroidetes)比例增加,厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)比例减少.结论 胃旁路术能有效改善肥胖2型糖尿病患者的病情,同时可改善患者肠道菌的组成.     

新疆哈萨克族和维吾尔族原发性高血压相关危险因素研究

目的 研究新疆哈萨克族(哈族)和维吾尔族(维族)人群原发性高血压的相关危险因素.方法 采用整群随机抽样的方法 对新疆地区哈、维两民族进行流行病学调查,同时收集哈族人群血液标本1 141例,维族人群血液标本894例,采用生化分析仪对收集的血标本进行生化检查.采用病例-对照研究方法 对两民族高血压组(EH组)和正常对照组(NT组)的流行病学资料及生化指标进行统计学分析和评价.结果 (1)哈族人群的平均收缩压和舒张压均高于维族,差异具有统计学意义(P＜0.05),其中哈族人群高血压检出率为61.6%,维族人群为47.4%,且两民族高血压患病率随年龄增大逐渐增高.(2)哈、维族两群体中,超重组和肥胖组血压增高明显多于体质量正常组,尤其是以肥胖组更明显,差异具有统计学意义(P＜0.05).(3)调整了年龄、性别和体质指数后两民族EH组血脂水平均明显高于NT组,差异具有统计学意义(P＜0.05).(4)两民族群体EH组吸烟率高于NT组,差异具有统计学意义(P＜0.05).两民族饮酒率差异无统计学意义(P>0.05).结论 哈萨克族人群原发性高血压患病率高于维吾尔族.年龄、肥胖、高甘油三脂、高胆固醇、吸烟为两民族高血压发病的危险因素.     

青岛地区高尿酸血症患者的肠道菌群分析

目的 观察青岛地区高尿酸血症患者肠道菌群的变化及菌群对尿酸处理能力的相关性分析.方法 收集2013年1月至2013年6月在本院内分泌门诊就诊的高尿酸血症患者30例（男28例,女2例）及同期在健康查体中心查体的健康对照组粪便标本20例（男16例,女4例）.应用细菌培养方法进行粪便菌群分析,运用酶比色法检测不同组粪便中细菌分解前后尿酸含量变化,磷钨酸法检测血尿酸水平.结果 高尿酸血症患者肠道菌群发生变化,表现为总需氧菌（7.76 ±0.67,P＜0.05）、大肠杆菌（7.58 ±0.34,P＜0.05）及拟杆菌（2.75 ±0.31,P＜0.05）增加,乳酸杆菌（2.69±1.48,P＜0.05）及双歧杆菌（5.38 ±0.34,P＜0.05）数目减少.血及粪便中尿酸含量升高（P＜0.05）,粪便菌群尿酸处理能力与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.粪便菌群尿酸分解活性主要与乳酸杆菌及双歧杆菌含量呈正相关（r =0.565,0.328,P＜0.05）.结论 青岛地区高尿酸血症患者肠道菌群存在失调现象,粪便菌群尿酸处理能力与乳酸杆菌及双歧杆菌含量有关.菌群失调可能参与高尿酸血症的发病过程.     

αENaC基因多态性与新疆哈萨克族和维吾尔族人群原发性高血压的相关性研究

目的 探讨上皮细胞钠通道α亚基(αENaC)基因 T663A位点基因多态性与新疆哈萨克族和维吾尔族原发性高血压的相关性.方法 选取新疆哈萨克族原发性高血压者(EH组)579例,正常血压者(NT组)357例,维吾尔族原发性高血压者(EH组)378例,正常血压者(NT组)401例,采用TaqMan探针法进行基因分型.结果 (1)αENaC基因T663A位点多态在两群体中分布均符Hardy-Weinberg平衡;(2)在哈萨克族及维吾尔族EH组中AA、AG、GG基因频率分别为19.3%、45.6%、35.1%和19.0%、41.3%、39.7%;在两民族NT组AA、AG和GG 基因型频率分别为19.0%、50.7%、30.3%和17.0%、46.1%、36.9%,两民族EH和NT组T663A位点基因型频率差异均无统计学意义(P>0.05);(3)两民族A、G等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 αENaC基因 T663A多态位点可能与新疆哈萨克族和维吾尔族原发性高血压病的发病无关.     

消化道肿瘤患者与健康人群粪便菌群差异分析

目的 比较食管癌、胃癌、结直肠癌患者之间,及不同消化道肿瘤患者与健康人群之间粪便菌群的差异。方法 采用16S rRNA的方法,对13例食管鳞癌、23例胃癌、6例结直肠癌患者,49例健康人的粪便菌群差异进行分析。 结果 肿瘤组患者粪便菌群中双歧杆菌、普拉梭菌、伶俐瘤胃球菌较健康对照人群丰度明显减低(P均<0.05);厚壁菌门、放线菌门的部分菌种在食管癌、胃癌患者粪便中较健康人群显著减少(P均<0.05),部分与肠癌组一致;抗肿瘤治疗、抗生素、乳酸菌制剂均对肿瘤患者的粪便菌群产生影响。结论 食管癌、胃癌患者粪便中以厚壁菌门、放线菌门消耗为主的菌群组成模式及部分标志性菌种与肠癌的相似性,提示这些细菌与上消化道肿瘤的发生发展可能相关。     

新疆地区汉族和维吾尔族及哈萨克族原发性高血压病患者血清转化生长因子β1影响因素研究

目的　探讨新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族原发性高血压病患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）的影响因素。方法　选取2014年9月—2016年5月在新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的原发性高血压病患者271例（其中汉族129例、维吾尔族70例、哈萨克族72例）,收集患者一般资料及实验室检查指标结果。分析3个民族患者血清TGF-β1水平与一般资料及实验室检查指标的相关性。对3个民族血清TGF-β1水平的相关因素进行多元线性回归分析。结果　相关性分析显示,汉族患者的血清TGF-β1水平与收缩压、舒张压、心率呈正相关（r=0.216、0.236、0.194,P<0.05）;维吾尔族患者的血清TGF-β1水平与肌酐、血清胱抑素C、尿微量清蛋白水平呈正相关（r=0.429、0.446、0.446,P<0.05）,与估算肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=-0.446,P<0.05）;哈萨克族患者的血清TGF-β1水平与三酰甘油、空腹血糖水平呈正相关（r=0.446、0.384,P<0.05）。多元线性回归分析显示,汉族患者的血清TGF-β1水平与舒张压（β=0.216）相关;维吾尔族患者的血清TGF-β1水平与血清光抑素C（β=0.531）水平、eGFR（β=-0.448）、尿微量清蛋白水平（β=0.603）相关;哈萨克族患者的血清TGF-β1水平与三酰甘油（β=0.469）、空腹血糖（β=0.248）、肌酐水平（β=0.315）及尿钠/尿钾（β=0.528）相关。结论　舒张压与汉族原发性高血压病患者血清TGF-β1水平相关;血清胱抑素C水平、eGFR、尿微量清蛋白水平与维吾尔族患者血清TGF-β1水平相关;三酰甘油、空腹血糖、肌酐水平及尿钠/尿钾与哈萨克族患者血清TGF-β1水平相关。     

新疆沙湾县人群包虫病感染的血清流行病学调查

1986年8月对沙湾县农业区、农牧区和牧区的3144人用皮内试验(ID)和间接血凝试验(IHA)两种方法进行人群包虫病血清流行病学初筛,再用酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接免疫荧光抗体试验(IFA)两法进行复查。农业区1069人,感染率7.5％;农牧区1064人,感染率5.3％;牧区1011人,感染率5.3％。在三区中汉族感染率分别是6.3％、4.8％、7.5％;哈萨克族感染率分别是8.6％、6.2％、4.6％;而维吾尔族只在农业区为14.0％。总感染率是6.0％。本文提示农民中感染率较高,儿童和学生中感染率最高。     

结肠直肠癌患者肠道黏膜区域的菌群分布

目的 比较健康人群与结肠直肠癌（CRC）患者粪便菌群及肿瘤/瘤旁黏膜菌群的差异性,尝试寻找CRC新的防治途径。方法 收集了13例CRC患者粪便、6例患者肿瘤/瘤旁黏膜和20名健康对照人群粪便,利用16SrDNA测序技术与生物信息学方法分别对粪便和黏膜的菌群组成差异进行了分析。在流式细胞仪检测粪便中的细菌总数后,采用几种较为常见的细菌培养基对粪便及黏膜中微生物进行分离鉴定,并利用乳酸脱氢酶检测试剂盒测试了其中7株细菌对3株肠癌细胞凋亡的影响。结果 健康人粪便和CRC患者瘤旁黏膜中的菌群α-多样性显著高于CRC患者粪便和肿瘤黏膜中菌群α-多样性（P<0.05）。从特异性微生物来看,与健康人群相比,CRC患者粪便中的特有菌为Lactobacillaceae,而其肿瘤黏膜上特有菌是Escherichia、Enterococcus、Fusobacterium等。通过体外实验发现,分离自CRC患者肿瘤黏膜处的Bacteroides fragilis与Fusobacterium nucleatum分别对肠道癌细胞的增殖具有显著抑制活性（P<0.0001）与促进作用（P<0.001）。结论 CRC患者粪便、肿瘤黏膜及瘤旁黏膜菌群与健康人群粪便菌群差异较大,且CRC患者粪便菌群不能代表肿瘤黏膜特异性菌群。体外实验结果表明,抑制肿瘤黏膜中F.nucleatum定植与促进具有癌细胞毒性的B. fragilis定植可能是治疗CRC潜在的有效方法。     

2型糖尿病与肠道核心菌群的相关性

目的 分析2型糖尿病(T2D)患者和正常人群肠道菌群种类、丰度和结构差异,探讨肠道菌群变化与T2D的相关性。方法 收集133例临床粪便样本(健康样本78例,T2D病例样本55例),应用Hiseq2500对16 s rRNA基因的V3+V4区进行高通量测序,下机数据用Usearch、QIIME进行数据的拼接过滤,分类并进行物种注释。利用R语言数据包进行样品Alpha多样性指数,样品Beta多样性指数分析,比较样本菌群丰富度和多样性。比较正常组与T2D组的菌群差异,并在矫正相关因素后筛选疾病标志菌群。采用PICRUST软件进行差异菌群功能预测。结果 两组菌群在多样性上存在显著差异。聚类分析表明厚壁菌门和拟杆菌门是门分类上的差异优势物种。LefSe分析表明,两组在2个门、3个纲、3个目、4个科、10个属的相对丰度存在显著差异。在校正相关因素影响后,筛选出T2D相关菌群标志物可能为Bifidobacterium、Bifidobacteriales、Bifidobacteriaceae、Actinobacteria、Bacilli、Lactobacillales、Lactobacillaceae、Lactobacillus。在此基础上,通过差异菌群进行KEGG代谢通路分析发现组间36条KEGG代谢通路存在显著差异,T2D组的柠檬酸循环、脂多糖生物合成等代谢途径均有上调。结论 T2D组和正常组肠道菌群在组成和丰度上都存在差异,T2D组明显显示出生态失调的特点。     

双歧杆菌对脾虚小鼠肠道菌群的调整作用

目的：观察双歧杆菌对大黄致脾虚小鼠肠道菌群的调整作用。方法：大黄致脾虚造模型法和粪菌群定量检测法,结果：在大黄造模组小鼠肠道菌群中,双歧杆菌、类杆菌和乳酸杆菌的数量下降,大肠杆菌的数量上升（P＜0.05）,经灌服双歧杆菌制剂（108／ml,1ml/天）一周后,以上各菌群数量恢复正常。结论：服用双歧杆菌制剂有改善机体牌虚证的作用。     

新疆维吾尔族及汉族原发性肺癌临床病理特征分析

目的：探讨新疆维吾尔族及汉族原发性肺癌的临床病理特征。方法收集2003-2012年新疆医科大学附属肿瘤医院病理科维吾尔族及汉族原发性肺癌手术标本（986例）及穿刺标本（1061例）共2047例,对其临床病理特征进行分析。结果2047例新疆原发性肺癌病例中维吾尔族127例（6．2％）,汉族1920例（93．8％）;维吾尔族年龄≥60岁患者79例（62．20％）,汉族1265例（65．89％）,维吾尔族年龄45～59岁患者28例（22．05％）,汉族536例（27．91％）,维吾尔族年龄≤44岁患者20例（15．75％）,汉族119例（6．20％）,维吾尔族与汉族患者年龄差异有统计学意义（P ＜0．05）;维吾尔族小细胞癌20例（15．75％）,汉族198例（10．31％）;维吾尔族非小细胞癌107例（84．25％）,汉族1722例（89．69％）,其中维吾尔族鳞癌49例（45．79％）,汉族703例（40．82％）,维吾尔族腺癌48例（44．86％）,汉族881例（51．16％）,维吾尔族其他类型病例10例（9．3％）,汉族138例（8％）,维吾尔族与汉族非小细胞肺癌中病理类型比较,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论新疆维吾尔族与汉族原发性肺癌患者在发病年龄及病理类型上有其特点。     

基于16S rDNA高通量测序分析2型糖尿病腹泻患者肠道菌群的变化

目的 利用16S rDNA高通量测序技术,研究2型糖尿病腹泻患者肠道菌群的变化。方法 收集18例2型糖尿病腹泻患者和23例健康受试者的粪便样本,提取肠道菌群基因组,采用二代高通量基因测序技术,对16S rDNA V3～V4高变区进行扩增测序、生物信息学分析,比较两组人群肠道菌群结构和种类的差异。结果 Alpha多样性分析显示2型糖尿病腹泻患者肠道中菌群的丰度和多样性低于健康对照组,P<0.05。在门水平上,2型糖尿病腹泻患者组拟杆菌门占比低于健康组,P<0.05;而厚壁菌门,疣微菌门高于健康组,P均<0.05。另外,厚壁菌门/拟杆菌门比值,患者组高于健康组,P<0.05。在属水平上,2型糖尿病腹泻患者组中粪杆菌属低于健康对照组,P<0.05。结论 16S rDNA高通量测序技术有助于分析2型糖尿病腹泻患者肠道菌群多样性,为研究肠道菌群与2型糖尿病腹泻的关系提供新的思路和理论依据。     

新疆维吾尔族、哈萨克族外周动脉疾病患病率及危险因素分析

目的 了解新疆维吾尔族(维族)、哈萨克族(哈族)成年人外周动脉疾病(PAD)的患病率和相关危险因素.方法 2007年10月至2010年5月应用整群抽样法抽取新疆35岁以上汉族、维族、哈族人群14 618名作为研究对象.统计不同民族不同年龄、不同性别人群的PAD患病率,并对PAD的危险因素进行分析.结果 新疆维族、哈族成年人PAD总患病率6.46%(542例),标化患病率6.51%.维族PAD患病率7.05%(315例),哈族为5.79%(227例),经标化后,维族、哈族患病率分别为7.08%、5.83%,差异有统计学意义(x2=5.55,P＜0.05).男性患病率4.49%(170例),女性为8.08%(372例),经标化后,男性患病率为4.30%,女性为7.90%,差异有统计学意义(x2=44.26,P＜0.01).经多因素Logistic回归分析,年龄(OR=1.01,95%CI1.00～1.02)、女性(OR=1.75,95%CI1.45～2.14)、肥胖或超重(OR=1.04,95%CI1.01～1.06)、糖尿病(OR=1.59,95%CI 1.01～2.36)、收缩压增高(OR=1.02,95%CI1.01～1. 03)、舒张压增高(OR=1. 08,95%CI 1.01～1.11)、冠心病史(OR=1.69,95%CI1.14～2.50)与PAD患病有关.结论 新疆维、哈族成年人PAD患病率较低.女性、年龄、超重或肥胖、糖尿病、收缩压升高、舒张压升高、冠心病史为PAD危险因素.     

两色金鸡菊醇提物对2型糖尿病小鼠肠道菌群的影响

【摘要】目的研究2型糖尿病动物模型与正常ICR小鼠肠道菌群的差异和两色金鸡菊醇提物对小鼠肠道菌群的影响,探讨两色金鸡菊醇提物,肠道菌群和2型糖尿病(T2DM)之间的可能联系。方法收集模型组（A）,两色金鸡菊醇提物高剂量组1.8g/kg（B）, 两色金鸡菊醇提物中剂量组1.2g/kg(C), 二甲双胍对照组0.2g/kg（D）,空白对照组(E)粪便样本,采用16S rDNA实时荧光定量PCR技术检测粪便样本中球形梭菌与多形拟杆菌的水平;运用Pearson分析方法,对目标菌属水平与各组小鼠的空腹血糖( FBG)做相关性分析。结果1.与正常组比较,模型组中球形梭菌与多形拟杆菌水平均增高(p=0.017,p=0.002)。2.两色金鸡菊醇提物高剂量组与模型组相比,球形梭菌与多形拟杆菌的水平下降,且有统计学差异（2周:p=0.027,p=0.006;4周：p=0.007,p=0.012）。3.球形梭菌水平、多形拟杆菌水平均与FBG水平呈正相关。结论两色金鸡菊醇提物对2型糖尿病小鼠肠道菌群存在着一定的影响且与其血糖水平存在相关性。     

汉族、维吾尔族宫颈癌相关基因谱对比分析研究

目的：探讨汉族、维吾尔族官颈癌组织中基因表达的差异及子宫颈癌发病机理。方法：应用含有2048条人类全长基因cDNA表达谱芯片，对临床手术切除的3例汉族及3例维吾尔族（维族）宫颈鳞癌组织及自身部分正常宫颈组织标本的基因表达谱进行对比分析。站杲：3例汉族宫颈癌组织中有2条共同差异表达的基因，均为表达减少（下调）的基因。3例维吾尔族宫颈癌组织中有共同差异表达的基因64条。6例宫颈癌组织中无共同差异表达的基因，但在5例宫颈鳞癌组织中共同差异表达的基因3条，4例宫颈癌组织中共同差异表达基因49条。结论；宫颈癌的发生与多种肿瘤相关基因有关。汉、维族宫颈癌组织中有基因表达的差异，推测汉、维族宫颈癌的生存在差异。     

糖尿病肾病患者血清透明质酸的变化及其意义

目的 :观察透明质酸在糖尿病肾病中的变化 ,探讨其临床意义。方法 :测定 30例健康对照者和 4 0例Ⅱ型糖尿病患者的透明质酸 (HA) ,糖化血红蛋白 (HbA1C) ,空腹血糖、脂质等指标。结果 :Ⅱ型糖尿病患者的血清HA水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,伴有大量白蛋白尿的糖尿病患者的血清HA水平分别显著高于伴有微量白蛋白尿和正常白蛋白尿的患者。血清HA水平同HbA1C水平呈显著正相关 (r=0 .4 72 4 ,P <0 .0 5 ) ,同空腹血糖水平呈显著正相关 (r =0 .5 75 0 ,P <0 .0 1) ,同血胆固醇水平呈显著负相关 (r =- 0 .4 979,P <0 .0 5 )。结论 :Ⅱ型糖尿病患者血清HA水平与血糖控制有关 ,反映了糖尿病肾病的进展。