脑肿瘤干细胞在不同病理级别胶质瘤中分布特性

目的 研究不同病理级别的胶质瘤肿瘤干细胞CD133的表达及其分布规律.方法 对78例Ⅰ-Ⅳ脑胶质细胞瘤的病理切片进行CD133免疫荧光染色和免疫组化染色,观察和比较小同病理级别肭胶质细胞瘤肿瘤干细胞之间的分布特点.结果 脑肿瘤干细胞在不同病理级别的胶质瘤石蜡组织切片上CD133阳性表达,在低级别脑胶质细胞瘤中表达很低,以零星分布的存在,未见脑肿瘤干细胞集聚现象;在Ⅲ、Ⅳ胶质细胞瘤组织切片上可以见到数个细胞聚集在一起,在髓母细胞瘤尤为明显,而且Ⅱ～Ⅳ级胶质细胞瘤可以见到多数是围绕着血管或在血管旁,呈巢状分布的均近血管边缘.结论 随着胶质瘤病理级别的升高,肿瘤干细胞分布从低级别的零星分布至高级别的聚集、巢状分布于血管周围.     

脑肿瘤干细胞的增殖活性与微血管密度的相关性研究

目的 探讨脑肿瘤干细胞(BTSC)增殖活性与微血管密度的相关性.方法 采用免疫组织化学染色检测BTSC标记物CD133、增殖细胞核标记物Ki-67和血管内皮细胞标记物CD31在胶质瘤组织中的表达;采用免疫荧光双染法检测CD133/Ki-67和CD133/CD31的共表达情况;并对BTSC的增殖活性与微血管密度的相关性行统计学分析.结果 免疫组化显示:低级别胶质瘤中,CD133、CD31和Li-67的阳性表达较少;而在高级别胶质瘤中,CD133、CD31和Ki-67阳性表达明显增加.免疫荧光双染显示:随着胶质瘤级别升高,CD133/Ki-67共表达明显增加,且可见CD133/CD31共表达于血管内皮细胞.在胶质瘤组织中,Ki-67、CD31表达均与CD133表达呈正相关(n=0.758,P<,1>=0.000;r<,2>=0.439,P<,2>=0.000),ki-67与CD31的表达也呈正相关(r<,3>=0.816,P<,3>=0.000).结论 BTSC与微血管联系密切,不仅在区域分布上围绕微血管增殖分化.并且在功能上与微血管相互促进和依赖.     

不同病理级别脑胶质瘤的肿瘤干细胞体外分离培养和增殖分化

目的探讨不同病理级别的人脑胶质瘤的肿瘤干细胞在体外分离培养和增殖分化的情况。方法通过对不同病理级别手术切除的胶质瘤新鲜标本在体外无血清培养基中分离培养和体外增殖分化进行观察研究和分组比较它们的增殖能力。结果在无血清培养基中,Ⅰ级胶质瘤的肿瘤干细胞不能形成克隆球;Ⅱ级胶质瘤的肿瘤干细胞可形成中等克隆球;只有Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤的肿瘤干细胞才能形成大型克隆球。在血清培养基中,Ⅰ级胶质瘤干细胞增殖缓慢、分化较晚;Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤的肿瘤干细胞增殖迅速、快速进入分化期;Ⅱ级胶质瘤肿瘤干细胞增殖分化介于两者之间。分组比较,发现在不同培养基中和不同病理级别胶质瘤干细胞各组之间在增殖和分化能力上均存在统计学差异(P<0.01)。结论胶质瘤的肿瘤干细胞在生物特性上存在多样性。Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤的肿瘤干细胞易于分离培养,增殖分化能力较强;Ⅰ级胶质瘤的肿瘤干细胞增殖分化缓慢,有助于动态观察脑肿瘤干细胞自我更新和增殖分化的过程,是一个较好的观察研究对象。     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

神经干细胞壁龛与脑肿瘤干细胞壁龛的相关性研究

脑肿瘤干细胞(braintumor stem cells,BTSCs)发现以来,BTSCs的来源成为研究热点,越来越多的研究表明BTSCs起源于神经干细胞(neural stem sells,NSCs)的基因突变 [1],而最新提出的干细胞壁龛(niche)学说认为壁龛作为十细胞生存的微环境,通过与干细胞之间的直接和(或)间接作用影响干细胞的增殖和分化.     

血管外膜细胞瘤p53和Ki-67的表达与肿瘤分级和复发的关系

目的 探讨中枢神经系统血管外膜细胞瘤(HPC)中p53及Ki-67的表达与肿瘤的分级和复发的关系. 方法 回顾性分析北京天坛医院自2005年1月采用至2008年1月手术切除治疗的97例中枢神经系统HPC患者的临床资料,HE染色97例FIPC标本并按照WHO标准进行分级;免疫组织化学染色检测并比较不同分级、复发和未复发肿瘤标本中p53和Ki-67的表达.结果 HE染色检测显示HPC分级Ⅱ级74例,Ⅲ级23例;随访结果显示未复发HPC 49例,复发39例;免疫组化检测结果显示Ⅱ级HPC中p53和Ki-67阳性细胞数均明显低于Ⅲ级,未复发病例的Ki-67和p53阳性细胞数均明显低于复发病例,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Ki-67、p53的表达越高,HPC的组织分级越高,复发风险越高,可作为判断HPC患者预后的指标.     

血管内皮生长因子和Ki-67在人脑星形细胞瘤中的表达及相关性

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67抗原在人脑星形细胞瘤中的表达及二者的相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测30例正常脑组织和60例人脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级28例,Ⅲ级20例,Ⅳ级12例)中VEGF和Ki-67的表达.结果 VEGF和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑星形细胞瘤中均有表达,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF和Ki-67的表达在高级别星形细胞瘤中均明显高于低级别星形细胞瘤,差异均有统计学意义(P<0.05),且VEGF与Ki-67的表达呈正相关(r=0.310,P<0.05).结论 VEGF和Ki-67的表达可为人脑星形细胞瘤的恶性程度和临床病理分级提供重要的依据.     

脑肿瘤中P53蛋白的表达及Ki－67LI的相关性研究

利用突变型Ｐ５３蛋白的单抗及Ｋｉ－６７单抗对５０例冰冻标本进行检测，结果发现，脑肿瘤中突变型Ｐ５３蛋白的表达阳性率为４６％。低恶度胶质瘤、高恶度胶质瘤及转移癌中Ｐ５３蛋白表达的阳性率不同，分别为１８．２％、５３．８％及１００％。Ｐ５３蛋白表达阳性的肿瘤中高Ｋｉ－６７ＬＩ比例为７０％，其中位数及均数为１４．３％、２０．７６±１８．３（％），而无Ｐ５３蛋白表达的脑瘤中，ｋｉ－６７ＬＩ中位数及均数分别为１．３９及５．１９±９．０（％）。结果表明，突变型Ｐ５３蛋白的表达与脑肿瘤的组织类型，分化程度及细胞的增殖有关，而它的高表达又可能是肿瘤恶性表型或转移的标志之一。     

Analysis of the proliferative potential of tumor cells after stereotactic radiosurgery for recurrent astrocytic tumors

Abstract

We analyzed the effectiveness of stereotactic radiosurgery (SRS) for recurrent astrocytic tumors histologically. Five patients were followed by pathological examination after radlosurglcal treatment of recurrent astrocytic tumors. Histological diagnoses at the time of the last operation before SRS were Daumas-Duport grade II in two patients and grade IV (glioblastoma) in three patients. No histological diagnoses at the time of SRS were identified in any patients. Contrast enhanced lesions enlarged gradually on magnetic resonance (MR) images after SRS, and local control by SRS was judged as progressive disease radiologically in all patients. Four of five patients received re-operation after SRS, and the other patient died without re-operation and underwent post-mortem examination. After SRS, Ki-67 labeling indices (Lis) of recurrent astrocytomas initially diagnosed as grade II were 2.6% and 1.1%. These Us were relatively lower than those of the control group of patients with recurrent grade II astrocytomas that were not treated by SRS. Ki-67 Us of three glioblastomas after SRS were 23.5%, 18.6%, and 17.8%. These Us were significantly lower than those before SRS (2.3%, 4.5%, and 0.9%). In the autopsy case, there was a significant difference between the LI of tumor cells in the radiosurgically treated region (0.9%) and that in the untreated region (29.2%). These results suggest that the proliferative potential of malignant astrocytic tumors in the radiosurgically treated area is reduced after SRS, and that radiological enlargement of enhanced lesions on MR images is due to propagation of the residual tumor cells that were not covered by radlosurgical target volume or to radiation necrosis. SRS may be a useful therapeutic tool in multidisciplinary treatment of malignant gliomas. [Neurol Res 2000; 22: 802-808]     

脑肿瘤干细胞研究进展

脑恶性肿瘤是人类死亡率最高的肿瘤之一。致死率最高的原发性脑肿瘤是胶质母细胞瘤,其中位生存期不到12个月。目前研究认为,脑肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞（tumor stem cells,TSCs）,它们对治疗有抵抗性,且具有再次形成肿瘤的能力,因而其可能是复发的根源,为此研究者提出了TSCs的概念。TSCs理论认为,肿瘤组织是不均质的,由形态和功能不同的细胞构成,其中一小部分细胞具有自我更新和形成肿瘤的能力,类似于正常体细胞中的干细胞,     

磁共振表观弥散系数及多体素磁共振波谱与脑胶质瘤增殖活性的相关性研究

目的探讨磁共振弥散加权成像(DWI)的表观弥散系数(ADC)值及多体素氢质子磁共振波谱(1H-MRS)所示代谢物比值与不同级别胶质瘤增殖活性的相关性及其应用价值。方法 2009年12月至2011年9月术前行DWI及多体素1H-MRS检查、术后病理学结果为脑胶质瘤病人40例,按照WHO标准分为低级别胶质瘤组(Ⅰ~Ⅱ级)与高级别胶质瘤组(Ⅲ~Ⅳ级),各20例;对比分析胶质瘤实质部位主要代谢物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)比值(NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho)及ADC值、相对ADC(rADC)值在不同级别胶质瘤的变化及其与在相应肿瘤组织中Ki-67表达的相关性。结果高级别胶质瘤组Ki-67表达水平、Cho/Cr比值明显高于低级别胶质瘤组(P<0.01),而其ADC值、rADC值、NAA/Cr比值和NAA/Cho比值则明显低于低级别胶质瘤组(P<0.01)。相关分析表明,Cho/Cr值与Ki-67标记指数呈正相关(r=0.849,P<0.01);而NAA/Cho与NAA/Cr比值、ADC和rADC值均与Ki-67标记指数呈负相关(r分别为-0.944、-0.919、-0.935和-0.938,P<0.01)。结论多体素1H-MRS及DWI检查均能有效反应脑胶质瘤的增殖活性,其中瘤体的NAA/Cho比值的诊断价值最高,其联合瘤体的rADC值筛检可大幅提升MR对胶质瘤细胞增殖活性的诊断敏感性。     

Glucose and methionine uptake and proliferative activity in meningiomas

Abstract

Despite similar benign histological appearances, proliferative activity of meningiomas varies tumor to tumor, and even region to region in a tumor. To predict proliferative potential before surgery, we compared regional uptake of2-[18F]fluoro-2-deoxyglucose ([18F]FDC) and L-fmethyl-11 CJmethionine ([71C]MET) with histological indices of tumor proliferative activity in 17 specimens from six patients with meningioma obtained by PET guided stereotactic biopsies. Uptake of I11C]MET', an index of protein synthesis rate, significantly correlated not only with the count of nucleolar organizer regions (NORs), a histological index of protein synthesis, but also with Ki-67 index, a histological index of proliferative activity. On the other hand, [18F]FDC uptake showed no significant correlation with Ki-67 index or clinical malignancy. These results suggest that [11 C]MET-PET is a useful tool for predicting tumor proliferative potential in meningiomas. [Neurol Res 1999; 21: 640-644]