2型糖尿病大鼠并发心肌病的研究

目的 在大鼠中复制类似人类2型糖尿病模型,观察并发糖尿病性心肌病的情况.方法 取健康雄性SD大鼠120只,体质量180～220 g,按体质量及血糖值分为4组:(1)糖尿病组:40只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液;(2)STZ组:30只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg STZ溶液;(3)高糖高脂饲料组:25只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液;(4)对照组:25只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液.腹腔注射STZ溶液或柠檬酸盐缓冲液溶液后,观察动物饮水、进食及尿量变化.注射后4、8、12、16周,各组分批抽样检查,称取体质量,取血检测空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇;处死动物取心脏称质量,取心肌组织行光镜及透射电镜观察.结果 实验饲料喂养1周,各组大鼠体质量、血糖差异无统计学意义(P>0.05);喂养4周,STZ或柠檬酸盐缓冲液注射前,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠体质量、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较对照组和STZ组明显升高(P<0.05);糖尿病组与高糖高脂饲料组相比、STZ组和对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).注射后4个时段,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠血糖、体质量、心脏质量、血三酰甘油、总胆固醇比同时段的对照组和STZ组增高(P<0.05),糖尿病组大鼠的上述指标较高糖高脂饲料组大鼠增加更显著,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组和对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).心肌光镜和电镜检查结果显示,糖尿病组大鼠心肌细胞肥厚并出现变性、凋亡等显著病变,间质胶原纤维增生;STZ组大鼠心肌无明显病理改变;高糖高脂饲料组大鼠心肌呈现类似糖尿病大鼠病理改变,但与糖尿病组大鼠相比,改变较不明显.结论 2型糖尿病大鼠成模4周后,心脏发生糖尿病性心肌病的病理改变,表现为心肌细胞肥大、变性,间质纤维组织增生,其发生率为100%.     

糖尿病大鼠心肌细胞中survivin、p27 mRNA表达及相关蛋白变化的研究

目的 观察糖尿病状态下大鼠心肌细胞中survlvln及p27 mRNA的表达及相关survivin及P27蛋白的变化.方法 35只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和高脂组(25只).对照组喂养标准饲料,高脂组喂养高脂饲料.喂养8 w后,各组检测空腹血糖、口服糖耐量试验、胰岛素敏感指数(ISI)、血糖钳技术证实高脂组大鼠产生胰岛素抵抗.高脂组随机抽取10只大鼠作为单纯胰岛素抵抗组,其余15只大鼠注射STZ获得糖尿病大鼠模型,空腹血糖>7.8 mmoL/L的大鼠纳入糖尿病组,继续高脂饲料喂养6 w.14 w时各组用RT-PCR方法检测心肌survivin及p27 mRNA变化,采用Western blot方法检测心肌相关survivin及p27蛋白变化.结果 高脂饲料喂养8 W和14 w时,糖尿病组空腹血糖高于对照组和单纯胰岛素抵抗组(P<0.05);糖尿病组ISI与对照组ISI之间有显著性差异(P<0.05);14w时糖尿病组的survivin及p27mRNA表达水平明显低于对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),糖尿病组survivin及p27蛋白表达水平明显低于对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),而对照组和胰岛素抵抗组间无统计学差异.结论 糖尿病状态下survivin及p27mRNA表达水平下调,表明在糖尿病状态下心肌细胞易发生凋亡,进而形成心力衰竭.     

强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的 观察强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响.方法 将36只Wistar大鼠随机分为正常对照组和高脂组,正常对照组给予基础饲料喂养,高脂组给予脂肪乳灌胃+基础饲料喂养10 d,然后给高脂组大鼠腹腔注射链脲佐菌素,3 d后再将高脂组大鼠随机分为2个亚组,即糖尿病对照组和糖尿病胰岛素治疗组,治疗4 w.脂肪乳灌胃第10天、注射STZ第3天和治疗4 w末测大鼠各项指标;实验结束时采用TUNEL技术和流式细胞术检测胰岛β细胞的凋亡.结果 大鼠在强化胰岛素治疗4 w末,分别采用TUNEL和流式细胞术检测凋亡,与糖尿病对照组比较,糖尿病胰岛素治疗组胰岛β细胞凋亡率明显下降,分别为(0.73±0.02)% vs (0.19±0.04)%和(13.50±0.12)% vs (3.56±0.71)%,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 强化胰岛素治疗可减轻2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡.     

c-myc、c-fos mRNA及相关蛋白在糖尿病大鼠心肌细胞中的表达

目的 观察2型糖尿病状态下大鼠心肌细胞中c-myc、c-fos mRNA及相关蛋白的变化.方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组(15只)和糖尿病组(35只).对照组喂养标准饲料,糖尿病组喂养高脂饲料.喂养8 w后,检测空腹血糖、口服糖耐量试验、胰岛素抵抗指数(IRI)及血糖钳技术,证实糖尿病组大鼠产生了胰岛素抵抗.大鼠腹腔内注射STZ 25 mg/kg,血糖＞7.8 mmol/L为糖尿病大鼠模型,继续用高脂饲料喂养6 w.14 w时,用RT-PCR方法检测两组大鼠心肌c-myc、c-fos mRNA变化,用Western blot方法检测心肌相关c-myc、c-fos蛋白变化.结果 高脂饲料喂养8 w时,糖尿病组空腹血糖高于对照组(P＜0.05);IRI较对照组明显升高(P＜0.05).14 w时,糖尿病组体重和空腹血糖高于对照组(P＜0.05),c-myc mRNA表达水平与对照组比较无显著性差异,c-fos mRNA表达水平较对照组明显降低(P＜0.05),c-myc蛋白表达水平与对照组比较无显著性差异,c-fos蛋白表达水平较对照组明显降低(P＜0.05).结论 c-myc、c-fos mRNA及其蛋白在糖尿病心肌中的表达可能存在时相性,c-fos mRNA及其蛋白在糖尿病心肌病变的分子水平信号通路中异常表达,可能与糖尿病心肌病的发生发展相关.     

糖尿病大鼠肝脏损伤与胆固醇调节元件结合蛋白-1c及蛋白激酶表达的相关性

目的 动态研究2型糖尿病大鼠肝脏脂质代谢紊乱所致的损伤和细胞凋亡及其与固醇调节组件结合蛋白-1c(SREBP-1c)及C Jun氨基端激酶(JNK)表达的关系. 方法 试验大鼠分为4组:(1)糖尿病组,64只,用高糖高脂饲料喂养,予链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg个次性腹腔注射复制糖尿病模型;(2)正常对照组,37只,饲以普通饲料,腹腔注射柠檬酸盐缓冲液;(3)STZ组,42只,饲以普通饲料,腹腔注射STZ;(4)高糖高脂组,37只,饲以高糖高脂饲料,腹腔注射柠檬酸盐缓冲液.在不同阶段抽样检查动物体质量、肝质量、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);观察肝脏病理组织学变化及超微结构变化;用实时荧光定量PCR技术检测SREBP-1c、JNK蛋白及mRNA的表达;用流式细胞术检测肝脏细胞凋亡.比较不同组间的差异. 结果(1)糖尿病组大鼠体质量比正常对照组、STZ组、高糖高脂组明显下降(P＜0.05),肝质量则明显上升(P＜0.05);糖尿病组大鼠空腹血糖、FINS、TG、TC、ALT、AST亦明显升高(P＜0.05).光镜下见肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润,网状纤维增多;电镜显示细胞器结构紊乱,随着病程延长病变逐渐加重,肝细胞凋亡增高;SREBP-1c、JNK蛋白及mRNA的表达增高.(2)高糖高脂组亦呈类似的肝脏病变及SREBP-1c、JNK蛋白及mRNA的表达增高的改变,但程度较轻. 结论 胰岛素抵抗和高血糖可导致糖尿病肝脏病变;2型糖尿病、SREBP-1c、JNK表达升高参与了肝脏脂质代谢紊乱与细胞凋亡.     

高成模率和高稳定性的糖尿病大鼠模型制备——高脂高糖膳食+STZ体重联合体表面积法构建糖尿病大鼠模型

目的 构建高成模率和高稳定性的高血糖伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型.方法 Wistar大鼠高脂高糖膳食4 w后,腹腔注射2次链脲佐菌素(STZ),进行间隔时间及注射剂量遴选实验.选用上述最佳造模法进行药效学及模型稳定性实验*将成模大鼠随机分为模型对照组和二甲双胍治疗组,4 w后检测药物影响;模型对照组(1/2)再继续普食饲养8 w,判断模型稳定性.结果 2次STZ腹腔注射间隔时间2d组,成模率最高(90％),注射剂量以25 mg/kg+ m2成模率最高(100％).此法造模,所有大鼠禁食血糖、随机血糖均达糖尿病标准,且二甲双胍治疗有效;模型对照组无1例自愈.结论 高脂高糖4w+2次STZ腹腔注射(25 mg/kg+ m2,间隔2d)可成功制备高成模率和高稳定性的伴IR的糖尿病大鼠模型.     

利格列汀对2型糖尿病大鼠代谢性内毒素血症的影响

目的 探讨利格列汀对高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠代谢性内毒素血症的影响.方法 30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字法选择10只作为正常对照组,以正常饲料喂养,其余20只以高脂饲料饲喂8周后,予一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg)制备2型糖尿病模型.将造模成功大鼠共16只按随机数字法分为利格列汀干预组(3 mg·kg-1 ·d-1灌胃,n=8)和糖尿病对照组(等量生理盐水灌胃,n=8),干预4周后测定大鼠空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯、总胆固醇、门静脉血浆脂多糖、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、二胺氧化酶(DAO)的水平,计算稳态模型评估-胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与正常对照组相比,糖尿病对照组空腹血糖、FINS、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇及体重等指标明显升高,In(HOMA-ISI)明显降低,而利格列汀干预组上述指标除体重外较糖尿病对照组均有改善(F =39.18～136.74,P均＜0.01).糖尿病对照组门静脉血浆脂多糖、TNF-α、IL-6、血浆DAO水平明显高于正常对照组,而利格列汀干预组上述指标较糖尿病对照组有所下降(F=18.13～51.43,P均＜0.05).结论 利格列汀可以改善高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病大鼠代谢性内毒素血症,并减轻全身系统性炎性反应.     

重组丝氨酸蛋白酶抑制剂对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响

目的探讨重组丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠的影响。方法通过体外表达获得重组Vaspin蛋白。采用高脂饲料加小剂量注射STZ诱导2型糖尿病SD大鼠模型,对照组大鼠给予普通饲料喂养。将造模成功的大鼠随机分成两组,实验组腹腔注射100μl 0.5 mg/ml重组Vaspin蛋白,模型组以生理盐水代替,每天给药1次,连续给药2 w后,进行口服吐葡萄糖耐量(OGTT)试验;分离血清,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)以及肿瘤坏死因子(TNF)-α,瘦素(Lep)的水平。结果 OGTT结果显示经过重组Vaspin蛋白腹腔注射治疗后的糖尿病大鼠血糖变化曲线接近于正常,且2 h后下降至对照组大鼠水平。经过Vaspin蛋白治疗2 w后,实验组大鼠的TC、TG、LDL和FBG、FINS、胰岛素抵抗(IR)均显著降低,脂肪因子Lep和TNF-α下降至正常水平。结论该研究获得的重组Vaspin具有活性,可以降低糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病大鼠的糖脂代谢和IR水平。     

实验性2型糖尿病大鼠模型的建立

目的制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型.方法雌性Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料(其中含10%蔗糖,10%猪油,5%胆固醇)一个月,诱发出胰岛素抵抗,继以低剂量链菌素(STZ,25mg/kg,腹腔注射),诱发胰岛素代偿性分泌障碍,使之产生高血糖症.结果高糖高脂饮食后一个月,大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗,高血压,高脂血症.STZ注射后,大鼠血糖升高(15.5±7.80mmoL/L,常规饲料喂养大鼠为5.70±0.90mmol/L,P＜0.05),血胰岛素降至常规饲料喂养大鼠水平,其它特征继续存在.结论本研究通过饮食方法成功复制出了2型糖尿病模型,它具有中度高血糖,高血脂,高血压,血胰岛素不低,胰岛素抵抗,成功率高等特点,是2型糖尿病血管并发症及其药物研究的理想动物模型.     

2型糖尿病大鼠胰腺微区血液灌流量与空腹血糖的相关性研究

目的 观察2型糖尿病大鼠胰头及胰体尾微区血液灌流量动态变化及其与空腹血糖的相关性.方法 Wistar 大鼠随机分为对照组(n=130)及实验组(n=150),实验组给予高脂、高糖饮食及腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30 ms/kg)复制2型糖尿病大鼠模型.分别于成模后0,4,8,12,16周每组随机选取20只大鼠,活体状态...     

2型糖尿病大鼠肝胆汁酸代谢的变化

目的 探讨2型糖尿病大鼠肝胆汁酸代谢的变化.方法 35只SD雄性大鼠随机分为对照组15只和糖尿病组20只,分别喂以标准饲料和高脂饲料,8 w后通过口服糖耐量实验,胰岛素敏感指数(ISI),证实是否产生胰岛素抵抗.出现胰岛素抵抗的大鼠注射小剂量链脲佐菌素(STZ)以诱导2型糖尿病.成膜大鼠继续用高脂饲料喂养4 w,每组随机取10只大鼠,总胆管插管收集胆汁,股动脉采血,并留取部分肝组织.检测血生化指标,胆汁中胆汁酸、胆固醇和磷脂的浓度,RT-PCR检测胆汁酸代谢有关基因LXRα、CYP7A1、ABCG5和ABCG8 mRNA表达.结果 与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胆汁酸以及胰岛素敏感指数明显升高(P＜0.01),体重明显增高(P＜0.05);与对照组相比较,糖尿病组大鼠胆汁中胆汁酸和胆固醇含量均有明显增加(P＜0.01),磷脂含量也有一定增加(P＜0.05),但胆汁酸和磷脂浓度总和与胆固醇浓度比值下降(P＜0.01);糖尿病组LXRα、CYP7A1、ABCG5和ABCG8 mRNA水平均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 2型糖尿病状态下,肝胆汁酸合成增加,由肝细胞进入胆汁中的胆汁酸和胆固醇均增加,胆结石形成的可能性增大.     

高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点

目的：制备发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型，并观察其肾脏病变特点。方法：用高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠诱发胰岛素抵抗，然后用亚致病剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射，诱发高血糖症。结果：高糖高脂饮食后1个月，大鼠发生高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖升高，平均279mg/dl，血胰岛素降至常规饲料喂养大鼠的水平。其肾脏改变特点，临床上表现为持续蛋白尿；病理改变为肾小球体积增大、髓袢腔扩张、系膜增生和硬化、基底膜增厚、内皮细胞泡沫样变、出入球动脉透明样变以及间质血管损伤等。结论：Wistar大鼠用高糖、高脂饮食结合小剂量STZ注射可成功制备2型糖尿病模型，并具有典型糖尿病肾病病变特点，是研究2型糖尿病及其慢性血管并发症的理想动物模型。     

糖尿病性脑梗死大鼠模型的建立

选SD大鼠先喂以高脂高果糖饲料4周,导致胰岛素抵抗,继以小剂量链脲佐菌素(STZ)(30mgPkg)腹腔注射1次,2周后诱导建立糖尿病模型.在此基础上再用线栓法制作MCAO模型.结果高糖高脂饮食后4周,注射STZ后,大鼠发生糖尿病症状.然后用线栓法行MCAO后大鼠出现偏瘫症状.糖尿病及脑梗死模型均复制成功.结论本实验为糖尿病并发脑梗死的实验研究提供了一种理想的动物模型.     

促红细胞生成素对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用.方法 4周龄雄性 SD大鼠60只随机分为2组.正常对照组10只,普通饲料喂养;糖尿病模型组 50只,单侧肾切除手术 2 周后,高脂饲料喂养,喂养4周后尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ) 35 mg/kg,注射 STZ 30d后,将其随机分为实验组和治疗组,治疗组给予促红细胞生成素300U/kg腹腔注射.30d后,测量24h尿蛋白含量,并用免疫组化染色观察肾脏 CD34 的阳性表达.结果 实验组及治疗组24h尿蛋白含量及肾脏CD34的表达均高于对照组(P＜0.05),治疗组24h尿蛋白含量及肾脏CD34的表达均低于实验组(P＜0.05).结论 EPO对2型糖尿病大鼠的肾损伤具有保护作用.     

2型糖尿病并脂肪肝实验性大鼠模型的建立及评价

[目的]建立发病机制与人类相似的2型糖尿病并脂肪肝的动物模型.[方法]Wistar大鼠随机分为正常组、链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg加高脂饲料组(先注射STZ后喂以高脂饲料)、STZ 12.5 mg/kg加高脂饲料组、高脂饲料加STZ 25 mg/kg组(先喂以高脂饲料后注射STZ)、高脂饲料加STZ 12.5 mg/kg组.10周后,测动物血糖、血脂、肝功能、胰岛素;取肝切片,苏木精-伊红染色、苏丹三醇染色.[结果]STZ 25 mg/kg加高脂饲料组动物血糖、血脂、肝功能、胰岛素抵抗指数有显著的变化,组织病理学也有典型脂肪肝变化.[结论]小剂量STZ注射加高脂饲料喂养可以建立2型糖尿病并脂肪肝动物模型.     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型建立的方法

目的:采用持续高糖高脂膳食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)多次腹腔注射,建立最佳类似人类2型糖尿病心肌病大鼠的造模方法。方法:把60只7~8周龄SD健康雄鼠随机分为3组:①对照组,20只,全程普通饲料喂养。②实验组1,20只,前8周高糖高脂饲料喂养,第2、4、6周注射STZ 20mg/kg,后4周普通饲料喂养。③实验组2,20只,前8周与实验组1前8周处理相同,后4周继续高糖高脂饲料喂养。于第0周、第8周末、第12周末检测各组动物血糖、糖化血红蛋白、血脂变化,心功能改变情况。结果:第8周末,与对照组比较,实验组1、2血糖和血脂各指标明显增高(P0.01);左心室舒张末期内径(LVDD)变小、左心室后壁厚度(LVPW)和室间隔厚度(IVSD)增大(P0.05)。第12周末,实验组2与对照组、实验组1比较,血糖和血脂各指标明显升高(P0.01);LVDD值明显变小、左室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(EF)降低、而LVPW和IVSD值明显增大(P0.01)。结论:采用持续高糖高脂膳食结合小剂量STZ多次腹腔注射,可成功建立2型糖尿病心肌病大鼠模型。     

有氧运动防治代谢综合征的实验研究

目的建立与人类代谢综合征相似的大鼠模型，并观察游泳（有氧运动）的干预作用。方法8周龄雄性Wistar大鼠，分别给予普通膳食（对照组）、高脂高盐膳食、普通膳食加游泳和高脂高盐膳食加游泳处理，24周后观测各组的体重、内脏脂肪量、尾动脉血压、空腹血糖、空腹胰岛素和血脂，并进行腹腔葡萄糖耐量试验和正常葡萄糖高胰岛素钳夹试验。结果高脂高盐膳食组出现了典型的代谢综合征特征，其体重、内脏脂肪、血压、胰岛素和甘油三酯均比其他组的各项指标显著增加，而葡萄糖输注率显著降低。结论高脂高盐膳食可诱导大鼠代谢综合征，有氧运动可减少或控制因高脂、高盐饮食引起的体重、腹围增加，改善胰岛素敏感性和血糖调节异常，有效防止代谢综合征的发生。     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的研究胃旁路术(RYGB)对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法取10周龄雄性SD大鼠60只,随机分成对照组,2型糖尿病控制大鼠手术组(RYGB)和假手术组(S-RYGB)各20只。2型糖尿病控制大鼠以高脂高糖食物喂养并腹腔小剂量链脲佐菌霉素(STZ)注射以诱导大鼠成为2型糖尿病模型。注射STZ 3 d后测大鼠空腹血糖≥16.7 mmol/L为成功糖尿病模型。测量术前和术后1、2、3、4 w各实验组动物的体重和空腹血糖,术后4 w胰腺组织取材。原位末端标记法(TUNEL)检测胰岛细胞凋亡;应用免疫组化检测β-catenin和caspase-12蛋白的表达。结果术后4 w RYGB组空腹血糖下降到(3.9±0.7)mmol/L,体重下降至(238.0±16.6)g,明显低于同时间点S-RYGB组(P0.05)。术后4 w RYGB组胰岛凋亡率为(4.01±0.39)%,与S-RYGB组(17.94±0.53)%相比较,差异显著(P0.05)。术后4 w RYGB组大鼠胰岛细胞β-catenin和caspase-12蛋白阳性率表达与S-RYGB组比较差异(P0.05)。结论 RYGB能显著降低糖尿病大鼠血糖可能是通过促进胰岛β细胞内β-catenin蛋白增加,激活wnt通路,减少caspase-12蛋白表达从而抑制β细胞凋亡来实现。     

糖尿病性脑梗死大鼠模型的建立

选SD大鼠先喂以高脂高果糖饲料4周,导致胰岛素抵抗,继以小剂量链脲佐菌素（STZ）（30mgPkg）腹腔注射1次,2周后诱导建立糖尿病模型。在此基础上再用线栓法制作MCAO模型。结果高糖高脂饮食后4周,注射STZ后,大鼠发生糖尿病症状。然后用线栓法行MCAO后大鼠出现偏瘫症状。糖尿病及脑梗死模型均复制成功。结论本实验为糖尿病并发脑梗死的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

不同饮食结构建立的2型糖尿病肾病大鼠模型比较

目的探讨饮食对于2型糖尿病肾病大鼠模型血压、生化指标、肾脏病理的影响。方法将36只大鼠随机分为高盐高脂组(A组),高糖高脂组(B组),正常对照组(C组),各12只,适应性饲养1 w后均摘除左肾。然后分别按上述饮食喂养4 w,测空腹血糖及空腹胰岛素后,A、B两组给予3次小剂量链脲佐菌素造模,C组仅给予柠檬酸造模后继续按上述饮食喂养,每4 w测血压,继续上述饮食16 w后留取24 h尿进行尿微量白蛋白定量后,取血测各项生化指标,摘取右肾分别进行HE、Masson及电镜病理检测。结果 A组血压及24 h尿微量白蛋白明显高于B组及C组。A组肾小动脉改变较B组明显,电镜下A、B组均表现为足突部分融合或消失,基底膜增厚,系膜细胞增生及基质增宽。A、B组肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均明显高于C组。结论高盐高脂饮食导致了糖尿病肾病大鼠更为明显的高血压和更加严重的微量白蛋白尿,且更易导致肾小球硬化,病理损害相对较重,因而更接近于人类2型糖尿病肾病。