有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》的商榷

拜读贵刊1985,11(3):212韩凤华等撰写的有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》之文章,获益匪浅。文章结论中认为可以达到两个效益:①痂下给药是治疗和预防Ⅲ度焦痂下感染的有效方法之一;②痂下给抗生素是静脉给药较好的替代和补充方式。以上论断,个人认为恐尚有欠确切,愿提出质疑,与作者及广大读者共同商榷探讨。一、控制烧伤感染包括全身及局部的治疗,本实验似乎给读者的感觉是抗感染仅是针对局部,忽视整体,若从治本和治标来看,痂下给药只不过是对标产生一     

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法韩凤华，陈壁鉴于临床应用抗生素多采用全身给药方式，抵达感染局部药量少，且易产生全身药物毒副作用。据报道采取焦痂下直接用药效果较好［１，２］。但其焦痂下药代动力学尚无标准可循。为此我们制作了兔Ⅲ度烫...     

有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》的商榷

有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》的商榷陈东来拜读贵刊１９８５，１１（３）：２１２韩凤华等撰写的有关《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》之文章，获益匪浅。文章结论中认为可以达到两个效益：①痂下给药是治疗和预防Ⅲ度焦痂...     

介绍Ⅲ度烫伤区焦痂下应用抗生素药代动力学的一种实验方法

鉴于临床应用抗生素多采用全身给药方式,抵达感染局部药量少,且易产生全身药物毒副作用。据报道采取焦痂下直接用药效果较好。但其焦痂下药代动力学尚无标准可循。为此我们制作了兔Ⅲ度烫伤模     

Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔１０％～１５％Ⅲ度烫伤模型，将２１只纯种家兔随机分为痂下给药Ⅰ、Ⅱ组和静脉给药组。每只兔分三期给药（２５ｍｇ／ｋｇ）。分别采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和微生物法（ＭＢＰＤ）对照检测头孢哌酮（ＣＰＺ）局部和血中药浓度，并以电子计算机处理药代动力学参数。结果表明：①烫伤后痂下ＣＰＺ浓度痂下给药组比静脉给药组明显增高（２６８１／２８ｍｇ／Ｌ）；②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长；③烫伤后９大的创面静脉给药组痂下未检测出药浓度，而痂下给药组局部药浓度消除相半衰期延长；④烫伤后立即痂下给药血中出现两次具有治疗意义的药峰，可以相当两次静脉给药；⑤痂下给药组在直径１３ｃｍ的周边区，烫伤早期注药后２４ｈ和烫伤后第９天注药后３６ｈＣＰＺ药浓度一直大于最小抑菌浓度（ＭＩＣ）５～８倍。提示：痂下给药是治疗和预防Ⅲ度焦痂下感染的有效方法之一。     

III度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔10％～15％III度烫伤模型,将21只纯种家兔随机分为痂下给药I、II组和静脉给药组。每只兔分三期给药(25mg/kg)。分别采用高效液相色谱法(HPLC)和微生物法(MBPD)对照检测头孢哌酮(CPZ)局部和血中药浓度,并以电子计算机处理药代动力学参数。结果表明:①烫伤后痂下CPZ浓度痂下给药组比静脉给药组明显增高(2681/28mg/L);②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长;③烫伤后9天的创面静脉给药组痂下未检测出药浓度,而痂下给药组局部药浓度消除相半衰期延长;④烫伤后立即痂下给药血中出现两次具有治疗意义的药峰,可以相当两次静脉给药;⑤痂下给药组在直径13cm的周边区,烫伤早期注药后24h和烫伤后第9天注药后36hCPZ药浓度一直大于最小抑菌浓度(MIC)5～8倍。提示:痂下给药是治疗和预防III度焦痂下感染的有效方法之一。     

关于《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文的解释

关于《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文的解释韩凤华本人之文章《Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化》一文在贵刊１９９５，１１（３）：２１２上刊出后，陈东来同志提出了一些质疑，现答复如下。一、痂下药代动力学的提出与研究目前...     

Ⅲ度烫伤家兔应用头孢哌酮后的局部药代动力学变化

采用家兔１０％－１５％Ⅲ度烫伤模型，将２１只纯种家兔随机舂为痂下给药Ⅰ，Ⅱ组和静脉给药组。每只兔分三期给药（２５ｍｇ／ｋｇ）。分别采用高效液相谱法（ＨＰＬＣ）和微生物法（ＭＢＰＤ）对照检测头孢哌酮（ＣＰＺ）局部和血中药浓度，并以电子计算机处理药代动力参数。结果表明：①烫伤后痂下ＣＰＺ浓度痂下给药组比静脉给药组业增高（２６８１／２８ｍｇ／Ｌ）；②烫伤后立即痂下给药组消除相半衰期明显延长；③汤伤后９天     

严重烧伤患者应用万古霉素后痂下水肿液的药代动力学变化

目的 了解严重烧伤患者伤后早期应用万古霉素后痂下水肿液的药代动力学变化。方法 选择10例严重烧伤患者，入院后1～2h开始静脉滴注万古霉素500mg，60min匀速滴完。于给药后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240h各取痂下水肿液0．5ml，用荧光偏振免疫法测定万古霉素浓度，采用3P97实用药代动力学计算程序处理药物浓度数据，拟合药代动力学模型并计算参数。结果 患者痂下水肿液万古霉素浓度一时间数据以二房室模型拟合为最佳，主要药代动力学参数：分布相半衰期（3．7±2．6）h、消除相半衰期（92±12）h、表观分布容积（26±6）L、曲线下面积（1279±256）μg·h·ml^-1,总体清除率（0．40±0．08）L／h。结论 严重烧伤患者伤后早期使用万古霉素后，该药能较长时间潴留在第三间隙，其抗菌浓度可维持24h以上，有利于防止创面侵袭性感染。     

应用包皮带蒂皮瓣修复全阴囊Ⅲ度烧伤1例

病例患者，男，３６岁，１９９８年９月８日因电瓶内硫酸不幸倒在阴囊处致阴囊Ⅲ度烧伤，伤后第 ２天入院治疗。 查全阴囊可见皮革样变，颜色发黑，形成焦痂，无痛觉，肿胀明显，总面积约１％ＴＢＳＡ，为Ⅲ度。入院后，全身应用抗生素和局部换药，创面焦痂脱落缓慢，炎性分泌物多，有臭味。伤后１８ ｄ在连续硬膜外麻醉下，行全阴囊焦痂切除阴茎包皮带蒂皮瓣移植修复术。探查中见烧伤损害已深达全阴囊皮肤及内膜层，左侧睾丸比右侧大，质硬，左提睾肌坏死，故切除全部坏死组织，止血，多次冲洗。切痴后创面为 ９ｃｍ×１１ ｃｍ，游离伤口…     

伊米配能在烧伤急性期的药代动力学研究

目的　研究伊米配能 /西司他丁在烧伤急性期患者应用时的药代动力学特点。　方法　 6名烧伤急性期患者 (P组 )第一次给药后 ,利用高效液相色谱分析技术测定其血浆、水疱液、痂下组织、尿液中伊米配能浓度 ,计算药代动力学参数 ;另选 10名健康志愿者为对照组 (C组 )。结果同C组相比 ,P组的药代动力学参数发生明显改变。表现为半衰期延长 :C组 (1.0 6± 0 .2 4)h、P组 (1.5 6±0 .5 5 )h ;分布容积增大 :C组 (13.96± 7.10 )、P组 (16 .16± 4.2 6 )。第一次给药后 1h即能测出P组水疱液和痂下组织中伊米配能浓度 ,分别为 (8.17± 1.6 9) μg/ml、(12 .14± 2 .72 ) μg/g。伊米配能的肾清除率与患者肌酐清除率呈正相关 (r =0 .5 834)。　结论　急性期应用负荷剂量的伊米配能 /西司他丁时应延长用药间隔时间 ;早期应用伊米配能 /西司他丁可穿透II度、III度烧伤组织 ;临床用药时应注意观察肾功能情况     

哌拉西林/他唑巴坦防治烧伤感染的多中心临床试验

目的　评价哌拉西林 /他唑巴坦防治烧伤感染的疗效。　方法　选择脓毒症或烧伤总面积大于 5 0 %TBSA或Ⅲ度烧伤面积大于 30 %TBSA的脓毒症高危患者 6 3例。给药方案为 ,治疗脓毒症剂量 4 .5g ,1次 /6～ 8h ;预防性治疗剂量 4 .5g ,1次 /8h。静脉给药。脓毒症状完全消失或局部创面感染未发展成脓毒症为有效。　结果　总有效率为 90 .4 % ,控制脓毒症有效率为 75 % ,预防局部创面感染发展成脓毒症有效率为 95 .7%。治疗组和预防性治疗组细菌清除率分别为 71.4 %和5 1 4 %。　结论　在烧伤中心 ,哌拉西林 /他唑巴坦是治疗病原菌敏感的脓毒症和预防性治疗经验性用药的有效抗生素。     

休克期切痂对循环状况的改善

目的观察烧伤焦痂对机体血液动力学及全身氧供、氧耗量的影响。方法通过小型猪35％Ⅲ度烧伤后不同时间切痂植皮的对比,观察了两组动物血流动力学、氧供、氧耗、氧摄取、乳酸等循环指标。结果烧伤后4小时即出现严重血容量不足、氧供不足、乳酸堆积,经补液治疗上述指标在24小时内可基本恢复正常,及早切除焦痂对改善血液动力学指标、恢复正常氧供、氧耗、纠正高乳酸血症有重要意义。结论在复苏成功后实施休克期切痂是有益而安全的。     

焦痂下治疗烧伤创面感染

作者回顾美国陆军外科研究所二年中收治454例烧伤病人的治疗经验。平均烧伤总面积(TBS)为33.2％,男348、女106例,平均年龄29岁,其中143例伴吸入性损伤。住院过程中,19例发生绿脓杆菌烧伤创面感染而用羧苄青霉素作创面焦痂下浸润治疗,同时局部用药:白天用磺胺米隆冷霜,晚上用磺胺嘧啶银冷霜,每天清洗创面或浸浴。未给全身预防性抗生素。对疑有隐藏感染的部位,均作活检组织学检查以证实诊断;若发现G~-菌烧伤创面感染,即停用磺胺嘧啶银冷霜,改用磺胺米隆冷霜,一天二次作为局部用药。全     

休克期切痂对循环状况的改善

目的观察烧伤焦痂对机体血液动力学及全身氧供、氧耗量的影响。方法通过小型猪３５％Ⅲ度烧伤后不同时间切痂植皮的对比，观察了两组动物血流动力学、氧供、氧耗、氧摄取、乳酸等循环指标。结果烧伤后４小时即出现严重血容量不足、氧供不足、乳酸堆积，经补液治疗上述指标在２４小时内可基本恢复正常，及早切除焦痂对改善血液动力学指标、恢复正常氧供、氧耗、纠正高乳酸血症有重要意义。结论在复苏成功后实施休克期切痂是有益而安全的     

休克斯切痂对循环状况的改善

目的 观察烧伤焦痂对机体血液动力学及全身氧供、氧耗量的影响。方法 通过小型猪３５％Ⅲ度烧伤后不同时间切痂植皮的对比，观察了两组动物血流动力学、氧供、氧耗、氧摄取、乳酸等循环指标。结果 烧伤后４小时即出现严重血容量不足、氧供不足、乳酸堆积、经补液治疗上述指标在２４小时内可基本恢复正常，及早切除焦痂对改善血液动力学指标、恢复正常氧供、氧耗、纠正高乳酸血症有重要意义。结论 在复苏成功后实施休克期切痂是有     

烫伤后抗生素应用时机与感染关系的实验研究

用白色雄性家兔45只,制成15%Ⅲ度烫伤后绿脓杆菌(PA)感染模型,分为预防、治疗和对照组三组。伤后立即静脉注射头孢哌酮(CPZ)组(预防组),在伤后1周内创面结痂、干燥,免疫荧光抗体染色见 PA 仅位于焦痂浅层;而第48小时开始静脉注射 CPZ 组(治疗组),则在伤后第3、4天 PA即侵入焦痂深层肌组织。血液细菌培养阳性率和动物病死率后者明显高于前者,且与对照组结果相同。这提示严重烧(烫)伤后必须在渗出早期全身应用广谱优效的抗生素,以便在痂下细胞外液中形成抗生素保护屏障,才能有效地防止创面细菌的侵袭性感染。     

家兔烫伤后早期痂下水肿液中白蛋白吸收现象及药代动力学观察

目的 了解家兔烫伤后早期痂下水肿液中白蛋白的浓度变化,分析其规律. 方法 采用成年雄性新西兰家兔34只.按随机数字表法分成对照组和实验组,每组17只.实验组家兔背部制成8%TBSA的Ⅲ度烫伤,同时痂下注射人血白蛋白作为示踪白蛋白,于伤后2、4、8、16、24、48、72 h取血液标本1.5 mL;对照组家兔除不予烫伤外,其余处理同实验组.采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测示踪白蛋白的浓度,以生化分析仪检测家兔血清白蛋白的浓度.采用3P97实用药代动力学计算程序拟合模型并计算示踪白蛋白的药代动力学参数. 结果 (1)实验组家兔伤后各时相点示踪白蛋白浓度均高于对照组(P<0.01),于伤后8 h达峰值[(421±10)μg/L].(2)实验组家兔血清白蛋白浓度呈先下降后回升趋势,对照组浓度变化不大.(3)实验组家兔示踪白蛋白的分布相半衰期(4.0271h)约为对照组(12.0907 h)的1/3.曲线下面积(22 336.38 μg·h·mL~(-1))则约为对照组(5827.77μg·h·mL~(-1))的4倍. 结论 正常情况下,皮下组织中的白蛋白可以回吸收进入血液循环;出现明显炎性反应(如深度烧伤)后其白蛋白回吸收更早、更快、量更大;烧伤后早期白蛋白经血管外渗的同时也存在回吸收人血的现象.     

烧伤创面的真菌感染

作者回顾近十年诊治烧伤真菌感染的经验,并与同期内细菌感染组比较,以便找出两者差别的原因。共观察2114例烧伤病人,取烧伤还有生机的组织用组织病理学方法快速诊断创面感染,部分活检组织也作了细菌培养。按病原体侵犯创面的深度分成细菌株发育和形成侵袭性感染二期。创面细菌感染者,局部分别在早晨和晚上外敷甲磺灭脓和磺胺嘧啶银,除非临床感染明显或血培养阳性,才给静脉抗生素。伴有G-菌感染者,外敷甲磺灭脓,并静脉内注射氨基糖甙类抗生素和半合成青霉素,后者药物也注入痂下组织。感染控制后切痂和植皮。真菌感染者,先清除创面感染组织,外敷龙胆紫、1%克霉唑冷霜和0.5%次氯酸钠(Dakin溶液)。感染控制后,也作切痂和植     

对高死亡率组烧伤选择性施行广泛焦痂切除

采用切除和植皮手术治疗严重烧伤,传统上手术需分期进行。一般在伤后3～7天,每次手术范围不超过20％体表面积,直至剩余焦痂<5％。为了尽早去除烧伤创面的有害影响,作者改用广泛焦痂切除术。考虑到病人对手术的耐受能力,选择5～49岁这一年龄组作为主要研究对象。自1983年～1984年,Yale-New Haven医院共收治14例,烧伤总面积均>30％。所有病人均于伤后24小时内入院。体液复苏应用高渗乳酸盐溶液;创面应用磺胺嘧啶银抗感染治疗,每24小时一次。营养支持以Curreri公式作为热量和蛋白质摄取量的基础,主要经肠道供给。烧伤创面广泛切除前后全身使用抗生素。伤后第2～7天行焦痂切除术。Ⅲ°烧伤