G-CSF对东莨菪碱痴呆模型大鼠认知及ChAT表达的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对东莨菪碱所致大鼠认知障碍和Ch AT表达的影响。方法24只10月龄Wistar雄性大鼠随机分为三组:空白组(N组)、东莨菪碱组(S组)和G-CSF干预组(G组),分别腹腔注射生理盐水2 ml(N组)、氢溴酸东莨菪碱1 mg/kg(S组)、腹腔注射氢溴酸东莨菪碱1 mg/kg后皮下注射GCSF 50μg/kg,连续5 d。每天给药后3 h进行水迷宫测试其空间学习记忆能力改变,末次水迷宫实验后4%高聚甲醛灌注取脑组织用免疫组化方法观察Ch AT阳性细胞表达。结果行为学变化:各组大鼠第5天潜伏期和游泳距离较第1天短(P<0.05),N组和G组大鼠第5天潜伏期和游泳距离均较S组短(P<0.05)。Ch AT表达变化:N组和G组大鼠海马Ch AT阳性细胞个数均较S组多(P<0.05)。结论 G-CSF可以有效改善东莨菪碱所引起的大鼠认知功能障碍。     

东莨菪碱和毒扁豆碱对吗啡训练大鼠空间学习的影响

目的 :研究吗啡训练大鼠的空间学习障碍与胆碱能系统的关系。方法 :ip吗啡和其他药品 ;通过Morris水迷宫任务检测药物对吗啡训练大鼠空间学习的影响。结果 :10mg·kg- 1 的吗啡对大鼠学习空间任务具有显著的抑制作用 ;10mg·kg- 1 吗啡和 3mg·kg- 1 东莨菪碱联合给药 ,对大鼠学习空间任务的损害更加严重 ;0 .1mg·kg- 1 毒扁豆碱能够降低 10mg·kg- 1 吗啡对大鼠空间学习的影响。结论 :吗啡对学习空间任务的影响机制之一是通过降低胆碱能系统的功能水平实现的     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响

目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏染色法检测海马神经元数量.结果:参乌胶囊灌胃给药2周,能够明显抑制Aβ模型大鼠海马内胶质细胞的活化状态,减少小胶质细胞和星形胶质细胞的数量和面积,并且减少炎性因子IL.1β和TNFα的产生,减轻神经元损伤.结论:参乌胶囊能够抑制Aβ引起的神经炎性反应,起到保护神经元的作用.     

银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的探讨银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法大鼠随机分成3组:正常组、东莨菪碱组和银杏叶治疗组。水迷宫试验,东莨菪碱组按0.4mg/kg腹腔注射,以后每天注射等体积生理盐水,连用6d。正常对照组每天注射与东莨菪碱等体积的生理盐水连用6d;银杏叶治疗组按10mg/kg腹腔注射,1次/d,连用6d。1周后进行Morris水迷宫试验,观察3组大鼠平台逃避潜伏期,并与实验后第1天比较。结果两次逃避潜伏期在正常组呈非常显著性差异(46.4±17.7,13.4±8.2,P<0.01)东莨菪碱组无统计学差异(23.6±14.3,18.1±9.8,P>0.05),银杏叶组呈显著性差异(27.9±14.3,9.0±3.8,P<0.05)。结论M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,银杏叶提取物能改善这种损害,说明银杏叶提取物是通过影响胆碱能系统来发挥其促智作用的。     

不同全麻药对老年大鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱含量的影响

目的：研究不同全麻药对老年大鼠学习记忆以及脑内乙酰胆碱含量的影响。方法60只老年SD大鼠,随机分6组,未麻醉第1天组（ N1组）和第7天组（ N2组）,七氟醚第1天组（ S1组）和第7天组（S2组）,丙泊酚第1天组（P1组）和第7天组（P2组）。第1天和第7天开始连续5 d进行水迷宫测试。并检测脑内乙酰胆碱含量。结果 S1组和P1组大鼠的定位航行试验和空间探索实验的成绩均明显低于N1组（P＜0.05）,P1组的学习成绩较S1组差（P＜0.05）。 S1组和P1组Ach含量较对照N1组降低,差异有统计学意义（P＜0.001）。结论麻醉药可以使老年大鼠的学习记忆能力可逆性下降,影响脑内学习记忆的神经递质乙酰胆碱,使之含量下降,从而影响学习记忆能力。     

慢性应激对大鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的观察慢性应激对大鼠脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响,以期探明慢性应激对乙酰胆碱代谢的影响.方法采用组织化学方法研究了大鼠在应激6天和15天内AchE的活性.结果大鼠脑内的尾状核(ca)、内侧隔核(ms)和小脑内AchE活性随应激时间延长而升高,而海马(hi)、缰核(h)、中央灰质(cg)和下丘脑(ic)内AchE活性随应激时间的延长而降低.结论慢性应激对大鼠脑内乙酰胆碱代谢的影响,因部位不同而有所差异.     

东莨菪碱和毒扁豆碱对吗啡处理大鼠Morris水迷宫空间学习能力的影响

目的:研究吗啡及胆碱能系统的药物对大鼠空间学习能力的影响 方法:应用Morris水迷宫学习程序研究吗啡处理大鼠的空间学习能力及其在东莨菪碱和毒扁豆碱作用下的变化.结果:高剂量吗啡(10mg/kg)和低剂量吗啡(3mg/kg)对大鼠学习能力的影响差异有显著性;东莨菪碱(3mg/kg)和吗啡(10mg/kg)联合给药,可以使吗啡时学习能力的损害进一步加重;毒扁豆碱(0.1mg/kg)可以改善吗啡所致的学习能力损害,但不能完全逆转.结论:吗啡损害大鼠空间学习能力,已存在量-效关系;胆碱能系统与吗啡处理大鼠空间学习能力关系密切,有可能影响成瘾的发生及治疗.     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响

目的:探讨毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响,为老年痴呆病人的临床治疗提供新的治疗思路。方法:健康成年雄性大鼠48只,随机分为痴呆组、毒扁豆碱对照组、毒扁豆碱治疗组、空白对照组。运用大鼠穹窿-海马切断术建立痴呆模型,术后第8天开始腹腔注射毒扁豆碱,连续1周,然后各组进行Morris水迷宫测试。结果:空间探索实验结果显示,大鼠各象限游泳距离占总距离百分率和跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率,毒扁豆碱治疗组均有明显提高。定位航行实验提示毒扁豆碱处理后的痴呆大鼠寻找水下平台时间明显缩短。结论:痴呆大鼠经过毒扁豆碱治疗后,空间记忆能力出现明显好转,提示毒扁豆碱对痴呆大鼠具有一定的改善作用。     

丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究

目的研究丙泊酚对于大鼠空间学习记忆能力的影响。方法给予大鼠丙泊酚(10、30和75mg·kg-1)腹腔注射,给予脂肪乳腹腔注射作为对照,然后应用Morris水迷宫评价其对于大鼠空间学习记忆的影响。结果30和75mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射可以损害大鼠的空间学习记忆能力,而10mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射不影响大鼠的空间学习记忆能力。结论多次给大鼠腹腔注射丙泊酚重复实施麻醉或镇静可以损害其空间学习记忆能力。     

新药T-006对东莨菪碱所致记忆障碍模型动物学习记忆的改善作用

目的探讨新药T-006对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及其作用机制。方法将72只♂昆明小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(给予东莨菪碱)、阳性药对照组(多奈哌齐+东莨菪碱)、T-006组(T-006+东莨菪碱,包括T-006 1 mg·kg~(-1)组、T-006 3 mg·kg~(-1)组和T-006 10 mg·kg~(-1)组)。连续给药14 d,给药d 11进行Morris水迷宫实验。水迷宫实验连续进行5 d,前4 d为定位航行实验,d 5为空间探索实验。定位航行实验时,除正常对照组外,每天每只小鼠于入水前20 min腹腔注射2 mg·kg~(-1)东莨菪碱造模,正常对照组腹腔注射等量无菌生理盐水。空间探索实验时,实验动物不再给予东莨菪碱造模并且不进行T-006给药。5 d水迷宫实验结束后,立即取样并检测大脑海马和皮层抗氧化能力相关指标以及乙酰胆碱酯酶活性。结果与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,海马和皮层中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量明显下降,丙二醛(MDA)含量明显升高,乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性明显增高;各剂量的T-006均能明显改善小鼠学习记忆障碍,所试剂量(3、10 mg·kg~(-1))的T-006明显提高脑组织中SOD活性和GSH含量,并降低MDA含量和ACh E活性。结论 T-006能明显改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,该作用机制可能与其抗氧化作用以及抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。     

多次氯胺酮麻醉对大鼠学习记忆的影响

目的观察多次使用氯胺酮对学习记忆的影响及剂量效应关系。方法30只SD大鼠随机分为高剂量组、低剂量组和对照组,高、低剂量组大鼠分别予以氯胺酮50 mg/kg和10 mg/kg腹腔注射麻醉,每日1次,连续7日。对照组予以等容生理盐水。用Morris水迷宫测试各组大鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力,用电镜观察海马神经元超微结构。结果高剂量组逃避潜伏期显著延长(P<0.01),并且空间搜索能力明显降低(P<0.01),对照组与低剂量组之间有关指标无显著性差异。电镜观察显示高剂量组海马神经元有明显变性。结论高剂量氯胺酮多次麻醉对学习记忆有损害作用。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠学习记忆功能的影响

目的以经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气逆证大鼠模型为载体考察白香丹胶囊对模型大鼠学习记忆功能的影响,探讨行为学表现下病证对学习记忆功能的损伤及白香丹胶囊的干预效应。方法应用情志刺激为主,多因素分段刺激法制备PMS肝气逆证大鼠模型并进行药物干预,采用旷场实验评价模型。采用Morris水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验对PMS肝气逆证模型大鼠空间学习记忆能力和非空间学习记忆能力进行检测。结果与正常组大鼠相比,模型组大鼠总路程明显增加,进入中央区次数及中央区停留时间均明显降低;与模型组相比,白香丹组大鼠总路程明显下降,中央区停留时间及进入中央区次数均明显升高,氟西汀组大鼠总路程明显下降。与正常组相比,模型组大鼠分辨指数(distinguish index,DI)明显下降,白香丹组大鼠DI明显升高;定位航行阶段,与正常组大鼠相比,模型组大鼠在d 2、4逃避潜伏期明显上升;与模型组相比,白香丹和氟西汀组大鼠在d 2、4的逃避潜伏期明显降低;空间探索阶段,与正常组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显上升,而平台穿越次数明显减少,与模型组相比,白香丹组大鼠平台穿越次数明显增多。结论 PMS肝气逆证模型大鼠伴有学习记忆功能损伤,白香丹胶囊能够纠正模型大鼠的学习记忆功能缺陷,且治疗效果可能优于氟西汀。     

孕前诊断剂量超声辐照对仔鼠学习记忆能力的影响

目的探讨孕前诊断剂量超声辐照对子代生长发育及学习记忆能力是否有影响。方法对孕前1周Wistar大鼠分别给予每日10min,20min,30min诊断剂量(3.5MHz,65Mw/cm2MI=1.6,Tis=1.8)的超声辐照,并给予对照组假辐照。一周后雌雄大鼠合笼使之自然受孕及分娩,待仔鼠出生后观察其发育情况(如出生体质量、睁眼时间、皮毛发育情况等)及出生病死率,并于出生后第90d进行Morris水迷宫测试,评价其学习记忆能力。结果照射组与对照组仔鼠发育状态及出生病死率无明显差异(P>0.05)。30min组仔鼠在水迷宫测试中内环得分(0.1201±0.0799)与对照组得分(0.2135±0.0831)之间的差异具有显著性(P<0.05)。20min以下照射组与对照组的内环得分无显著性差异(P>0.05)。结论给予孕前雌鼠诊断剂量的超声辐照30min对仔鼠的学习记忆能力可产生影响。     

羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法：实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组（模型组）灌服0.5%CMC-Na溶液外,C8给药组（高、低2个剂量组）灌服C8,阳性对照组灌服吡拉西坦,连续灌胃22d。从第15天起进行Morris水迷宫试验,连续8d。结果：C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期,明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间。结论：C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。     

Aβ25-35双侧海马内注射痴呆模型大鼠空间学习记忆的改变

评价β淀粉样蛋白(Aβ)海马内注射大鼠模型的空间学习记忆能力。Aβ2535大鼠海马内注射后2周,进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验。结果:Morris水迷宫测试中,与对照组相比,模型组大鼠d2和第d3的游出速度较慢,游出时间延长。通道式水迷宫测试中,3盲端时,模型组比对照组游出时间有所延长,错误次数有所增加,差异不显著;4盲端d1和d2模型组比对照组错误次数分别增加70.93%和54.54%,差异具显著性,但游出时间无显著性差异。Aβ2535双侧海马内注射模型大鼠的空间学习记忆能力有明显的降低。     

菲参胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂的影响

目的观察菲参胶囊对实验性高脂血症模型大鼠的降脂效果。方法取72只♂大鼠,普通饲料预饲7 d后取血,检测血清TC。根据血清中TC的水平随机均分为普饲组、模型组、美降之组及菲参胶囊高、中、低剂量组。除普饲组外,各组大鼠换用高脂饲料饲养。各组同时分别ig给予0.5%CMC-Na、美降之4 mg·kg-1、菲参胶囊原生药4、2、1 g·kg-1,qd,第28日晚禁饲不禁水,次日晨取血检测TG、TC、HDL-C、LDL-C,并计算TC/HDL-C。结果中、高剂量的菲参胶囊对大鼠实验性高脂血症有明显的防治作用,能呈剂量依赖性地降低高脂模型大鼠血清中的TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C,对血清中的HDL-C则有升高或抑制其降低作用;低剂量菲参胶囊对实验性高脂血症大鼠模型也有调血脂作用。结论菲参胶囊对实验性高脂血症大鼠具有明显的降血脂作用。     

Aβ25-35双侧海与内注射痴呆模型大鼠空间学习记忆的改变

评价β-淀粉样蛋白(Aβ)海马内注射大鼠模型的空间学习记忆能力.Aβ25-35大鼠海马内注射后2周,进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验.结果Morris水迷宫测试中,与对照组相比,模型组大鼠d2和第d3的游出速度较慢,游出时间延长.通道式水迷宫测试中,3盲端时,模型组比对照组游出时间有所延长,错误次数有所增加,差异不显著;4盲端d1和d2模型组比对照组错误次数分别增加70.93%和54.54%,差异具显著性,但游出时间无显著性差异.A325-35双侧海马内注射模型大鼠的空间学习记忆能力有明显的降低.     

康寿灵对东莨菪碱痴呆模型大鼠学习记忆的保护作用

目的：观察康寿灵对东莨菪碱诱导的记忆障碍大鼠学习记忆的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：各组大鼠分别用生理盐水（正常对照组、模型组）、康寿灵（低、中、高剂量组）和石杉碱甲（阳性对照组）灌胃37d。第31天起进行Morris水迷宫行为测试，连续7d。行为测试结束后，进行大鼠脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及ATPase活性测定。结果：预先给予大鼠康寿灵30d可改善东莨菪碱导致的记忆障碍，使大鼠脑组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px及ATPase活性升高，而MDA含量降低。结论：康寿灵对东莨菪碱引起的大鼠学习记忆能力障碍有明显保护作用，其作用机制可能与抗氧化作用密切相关。