东莨菪碱大鼠脑内胆碱乙酰转移酶的改变

目的：观察不同剂量的东莨菪碱对大鼠脑内胆碱乙酰转移酶活性的影响。方法：采用Wistar大鼠随机分为：对照组（Con），东莨菪碱（Sco）0．5、1、2mg／kg共4组，每组6只。Con组每天腹腔注射生理盐水，Sco组腹腔注射不同剂量的东莨菪碱，连续4天，末次给药15分钟后，即断头取脑，冰浴下分脑皮层和海马，立即液氮冻存，-80℃保存，胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性测定，采用Fonnum的方法，脑组织按1：10匀浆，每个样品做两个管：空白管，结合管，均各加入50ul的脑匀浆液，空白管沸水浴使酶失活，两管均加入50ul的反应液，然后加入非标记乙酰辅酶和3H标记辅酶CoA，37℃孵浴后，加入终止液4℃停止反应；加入闪烁液，摇匀静止后液闪仪测定比活度值，结合匀浆液的蛋白浓度计算出ChAT活性（nmol／mg）。结果：东莨菪碱腹腔注射组的大鼠脑皮层ChAT活性高于对照组（生理盐水组），东莨菪碱2mg／kg组与对照组比较有显著差异，大鼠海马区实验结果显示：东莨菪碱腹腔注射组海马中ChAT活性均低于对照组，2mg／kg组与对照组有显著差异，结论：东莨菪碱腹腔注射可以降低海马组织中ChAT活性。提示东莨菪碱可能通过降低大鼠脑内M受体密度而导致大脑ChAT活性下降。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

健脑生智口服液对老年痴呆大鼠的学习记忆功能的影响

目的：研究健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响。方法：大鼠60只,采用腹腔注射东莨菪碱法和AlCl3法复制老年痴呆模型,随机分为正常对照组、模型组、阳性脑复康组（0．301g·kg^-1）、健脑生智口服液高剂量组（16．8g·kg^-1）、中剂量组（8．4g·kg^-1）、低剂量组（4．2g·kg^-1）,测定脑组织中SOD、MDA、Na^＋ -K^＋-ATP酶活性及血清、脑组织中AchE活性、脑蛋白含量。结果：健脑生智口服液能升高脑组织SOD活性、降低MDA活性,提高Na^＋-K^＋-ATP酶活性,降低脑、血清中AchE活性,增加脑蛋白含量。结论：健脑生智口服液能增强老年痴呆大鼠的学习记忆能力。     

心肌自噬在异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

目的 探讨心肌自噬在异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法 将 29只大鼠随机分为 3组：皮下联合腹腔注射生理盐水（Con）组 9只、腹腔注射生理盐水联合皮下注射异丙肾上腺（ISO）组 10只、腹腔注射雷帕霉素（RAP）联合皮下注射 ISO（ISO+RAP）组 10 只。连续干预 14 d 后,将 Con 组和 ISO 组存活大鼠（Con,n=9;ISO,n=8）行心脏超声检查左室壁厚度及左室射血分数（LVEF）,再将各组大鼠腹腔注射过量的 10%水合氯醛处死,摘除心脏,计算心脏体质量指数（HWI）。心肌组织病理切片行 HE染色和 Masson染色,Western blot检测 p62表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量。结果 与 Con组比较,ISO组左室壁厚度和 LVEF明显增加（P＜0.01）。与 Con组比较,ISO组和 ISO+RAP组的 HWI增大（P＜0.01）,且 ISO+RAP组的 HWI小于 ISO组（P＜0.01）。与Con组比较,ISO组心肌病理切片显示心肌组织病理性肥厚改变明显;而与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织病理性肥厚明显改善。与 Con 组比较,ISO 组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调,而 p62 表达上调,自噬泡数量明显减少（P＜0.05）;与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值上调,而 p62表达下调,自噬泡数量明显增多（P＜0.01）。结论 上调心肌自噬活性可以逆转 ISO诱导的病理性心肌肥厚。     

乳洁安胶囊对乳腺增生大鼠激素水平的影响

目的：探讨乳洁安胶囊对乳腺增生大鼠血清中雌二醇（B）、孕酮（P）、催乳素（PRL）的影响。方法：应用腹腔注射苯甲酸雌二醇复制大鼠乳腺增生模型，同时应用药物治疗。实验30d后处死，心脏采血，放免法检测血清中E2、P、PRL的含量。同时取乳腺作组织切片观察。结果：模型组大鼠乳腺增生明显，E2、PRL含量较正常组显著升高，而灌服乳洁安胶囊的大鼠均能不同程度抑制乳腺组织增生，和模型组相比，E2、PRL含量明显降低。结论：乳洁安胶囊有降低乳腺增生大鼠E2、PRL水平，抑制乳腺增生，调节内分泌激素水平的作用。     

肉碱对大鼠心肌缺血时红细胞膜流动性的影响

目的：使用大剂量异丙肾上腺素（Iso）建立大鼠心肌缺血动物模型，观察肉碱对大鼠心肌缺血时红细胞膜流动性的影响。方法：将Wistar大鼠随机分成3组．每组12只，A组：正常对照组；B组：Iso对照组；C组：Isi＋肉毒碱组。B、C组使用Iso建立大鼠心肌缺血动物模型，C组建立大鼠心肌缺血动物模型前经腹腔注射肉碱（100mmol／100g），3组均心脏取血，测定血浆MDA、SOD活性，以DPH作为荧光探针．使用荧光偏振法测定荧光偏振度和平均微黏度．以评价红细胞膜的流动性。结果：与对照组比较，Iso对照组、Iso＋肉毒碱组建立大鼠心肌缺血动物模型后MDA活性、荧光偏振度及平均微黏度明显升高，SOD活性降低（P〈0．05）；与Iso对照组比较，Iso＋肉毒碱组变化较组幅度小，即PMDA活性、荧光偏振度及平均微黏度升高和SOD活性降低较少（P〈0．05）。结论：大鼠心肌缺血时给予肉碱对红细胞膜流动性有一定的保护作用。     

参虫胶囊对实验性糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）的影响

目的观察参虫胶囊对糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）含量的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药组和西药组,中药组、西药组分别以参虫胶囊、导升明灌服,模型组不用任何药物。测定糖尿病大鼠视网膜组织内皮素-1（ET-1）和血清丙二醛（MDA）含量,以正常大鼠作空白对照。结果正常组大鼠视网膜ET-1及血清MDA含量最低,中药组次之,模型组最高。各组均有显著性差异（P〈0．01）。运用中药干预的治疗组大鼠,视网膜病变与模型组和西药组相比明显改善。结论参虫胶囊能够减轻糖尿病大鼠视网膜病变程度,减缓发展进程,同时具有整体调节功能,对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用。     

大豆磷脂对四氯化碳肝损伤大鼠的影响

目的评价益肝灵胶囊中辅料大豆磷脂的治疗作用。方法将实验动物分7组，即正常对照组，模型对照组，益肝灵片对照组，益肝灵胶囊对照组，大豆磷脂小、中、大剂量组。除正常对照组外，大豆磷脂组以大鼠腹腔注射四氯化碳复制实验性肝损伤模型后，给予大豆磷脂治疗，周期10d，并与益肝灵片及益肝灵胶囊进行对照。结果仅大剂量大豆磷脂能降低模型大鼠血清丙氧酸氨基转移酶（ALT），而对天门冬酸氧基转移酶（AST）及肝脏系数则无明显影响。而益肝灵胶囊和益肝灵片均能降低升高的ALT，AST和肝脏系数。结论益肝灵胶囊对肝脏的保护作用不是辅料卵磷脂所致，但一定剂量的卵磷脂可能对降低ALT有所帮助。     

奖励性操作条件反射在东莨菪碱致学习记忆障碍中的应用

目的为学习记忆行为研究和益智药物筛选提供新的实验方法。方法采用不同剂量东莨菪碱腹腔注射制作学习记忆障碍模型,分别对各组动物进行奖励性条件反射训练、奖励性操作式条件反射测试和Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果在奖励性条件反射训练中,东莨菪碱模型组与对照组比较鼻触次数、踏板次数、鼻触正确率显著降低(P<0.01),东莨菪碱两剂量组间比较各指标无差异。在奖励性操作条件反射测试中,腹腔注射东莨菪碱1.5 mg·kg-1与对照组比较无差异,腹腔注射东莨菪碱3.0 ml.kg-1模型组与对照组比较,踏板次数(LP)、奖赏获得次数(R)、踏板正确率(P)显著降低(P<0.01),鼻触次数无明显差异。在Morris水迷宫试验中,腹腔注射东莨菪碱1.5和3.0 ml.kg-1东莨菪碱模型组与对照组比较,逃避潜伏期和游程路程明显延长(P<0.01)。结论 LP,R,P指标表明东莨菪碱1.5 mg·kg-1对动物操作条件反射记忆获得有影响,对已形成的操作条件反射记忆巩固无显著影响,腹腔注射东莨菪碱3.0 mg·kg-1对大鼠学习记忆获得和巩固有显著影响;奖励性操作式条件反射方法是一种较好的评价学习记忆的方法。     

健脾益气方对化疗性胃肠功能紊乱大鼠血清GAS、EGF水平的影响

目的探讨健脾益气方（JPYQ）防治大鼠化疗性胃肠功能紊乱的效果及作用机制。方法将48只大鼠按随机原则分为6组：空白对照组、化疗模型组、枸橼酸莫沙必利组（阳性药对照组）、化疗＋JPYQ高剂量组（高剂量组）、化疗＋JPYQ中剂量组（中剂量组）、化疗＋JPYQ低剂量组（低剂量组）,每组8只。采用环磷酰胺制备大鼠化疗模型,在实验的第1、3、5天,空白对照组给予生理盐水腹腔注射,其余5组给予环磷酰胺注射液腹腔注射,造模后每组给予相应的药物灌胃。检测各组大鼠血清胃泌素（GAS）与表皮生长因子（EGF）的水平。结果与空白对照组比较,化疗模型组大鼠血清EGF水平明显降低,GAS含量则明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型组比较,JPYQ高剂量组和阳性药对照组大鼠血清EGF含量显著升高（P〈0．05）,而中、低剂量组大鼠血清EGF含量差异无统计学意义（P〉0．05）;各给药组大鼠血清GAS水平与模型组及与空白对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论JPYQ防治化疗性胃肠功能紊乱的效果明显,其作用机制主要与影响血清EGF水平相关。     

氯丙嗪和尼莫地平对锰致大鼠神经毒性的影响

目的观察氯丙嗪（CPZ）和尼莫地平（NIMO）对锰致大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）、磷酸活化的谷氨酰胺酶（PAG）、脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力和脑丙二醛（MDA）含量的影响。方法32只大鼠按体重随机分成4组,第1组大鼠为对照组,腹腔注射0.9％的氯化钠;第2组为染锰组,腹腔注射0.9％的氯化钠;第3和4组为预处理干预组,分别腹腔注射14.1μmol·kg^-1CPZ和2.4mmol·kg^-1NIMO。腹腔注射后2h,第1组大鼠皮下注射0.9％的氯化钠,第2-4组皮下注射200μmol·kg^-1的氯化锰。给大鼠连续注射4周,每周5d。最后一次染毒后24h,将大鼠处死,断头取出脑纹状体和大脑皮质,测定脑纹状体GS、PAG和脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力、MDA含量。结果与对照组比较,单纯染锰组大鼠脑纹状体GS活力明显降低,PAG活力明显升高;脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活力明显降低,MDA含量增加。与单纯染锰组比较,CPZ处理组大鼠脑纹状体GS活力升高;脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升,MDA含量下降;NIMO预处理组大鼠脑纹状体GS的活力升高,PAG的活力降低。脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升。结论锰可致大鼠脑Gs、Na^＋-K^＋-ATPase酶和Ca^2＋-ATP酶活力降低,PAG活力升高,MDA含量增加。CPZ和NIMO对锰所致神经毒性有一定的拮抗作用。     

参松养心胶囊预防垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的研究

目的:研究参松养心胶囊对垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的预防作用。方法:将40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、硝酸甘油组和参松养心胶囊组,采用大鼠腹腔注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型,观察各给药组注射垂体后叶素后心电图ST段变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(MyoG)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)等指标。结果:硝酸甘油组和参松养心胶囊组能明显影响急性心肌缺血的心电图变化,抑制CK-MB、cTnI、MyoG的升高,提高血清SOD活性、降低MDA含量。结论:参松养心胶囊能改善垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血。     

奥拉西坦/丁基苯酞对新生大鼠缺氧缺血性脑病的相关研究

目的：研究联合应用奥拉西坦（ORS）和丁基苯酞（NBP）在新生大鼠缺氧缺血性脑病中的早期治疗作用。方法：出生7d大鼠共分为4组，每组25只。（1）空白组：分离左侧颈总动脉后在动脉下置线，不结扎亦不低氧。（2）模型组：制备大鼠缺血缺氧性脑病模型立即腹腔注射生理盐水0．1mL／只。（3）对照组：建模后立即腹腔注射ORS100mg／kg。（4）实验组：造模成功后立即腹腔注射0RS100mg／kg，30min后腹腔注射丁基苯酞10mg／kg。所有动物于注射药物后12h、24h、3d、7d后断头处死取大脑组织，并对脑组织中含水量、SOD含量进行检测，通过免疫组化及westernblot方法检测水通道蛋白-4（AQP-4）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）的变化情况。结果：与模型组比较，实验组脑组织含水量明显低于时照组，但SOD结果显示高于对照组（P〈0．05）；通过免疫组化及westernblot分析与模型组比较，可见AQP-4表达在对照组和实验组均有降低，但实验组低于对照组接近空白组，CREB蛋白在实验组中呈高表达接近空白组（P〈0．05）。结论：大脑缺氧缺血后应用ORS／NBP可上调CREB蛋白并下调AQP-4，时新生大鼠缺氧缺血性脑病具有早期治疗作用。     

神经肽y与垂体腺瘤发病机制的关系

目的：探讨雌激素诱发大鼠垂体腺瘤及神经肽y（NPy）与垂体腺瘤发病机制的关系。方法：将实验动物分为2组各30只。给药组雌性Wistar-Furth大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇，诱发垂体泌乳素细胞腺瘤；对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。而后观察2组大鼠脑组织和血浆中的神经肽y含量。结果：给药组Wistar-Furth大鼠产生垂体腺瘤，且血浆泌乳素浓度、NPy浓度和垂体及下丘脑NPy含量均明显升高。结论：NPy可能在垂体肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用。     

银杏叶提取物对东莨菪碱所大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的 探讨银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响.方法 大鼠随机分成3组:正常组、东莨菪碱组和银杏叶治疗组.水迷宫试验,东莨菪碱组按0.4mg/kg腹腔注射,以后每天注射等体积生理盐水,连用6d.正常对照组每天注射与东莨菪碱等体积的生理盐水连用6d;银杏叶治疗组按10mg/kg腹腔注射,1次/d,连用6d.1周后进行Morris水迷宫试验,观察3组大鼠平台逃避潜伏期,并与实验后第1天比较.结果 两次逃避潜伏期在正常组呈非常显著性差异(46.4±17.7,13.4±8.2,P<0.01)东莨菪碱组无统计学差异(23.6±14.3,18.1±9.8,P>0.05),银杏叶组呈显著性差异(27.9±14.3,9.0±3.8,P<0.05).结论 M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,银杏叶提取物能改善这种损害,说明银杏叶提取物是通过影响胆碱能系统来发挥其促智作用的.     

MCP-1参与缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预保护作用

目的　探讨阿霉素诱导SD大鼠心肌损伤模型中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）蛋白表达及其潜在的干预机制。方法　选择8周龄雄性SPF级SD大鼠30只,按照随机数字表法分为3组：对照组（Con组,生理盐水灌胃＋腹腔注射）、阿霉素组（Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg生理盐水灌胃）及缬沙坦+阿霉素组（Val+Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg缬沙坦灌胃）各10只,连续干预6周。10周时超声心动图检测心功能变化,留取大鼠心肌组织,电镜观察心肌超微结构变化,采用蛋白芯片技术检测各组血清MCP-1、调节激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及次级淋巴组织趋化因子（6Ckine）蛋白含量,采用Western blot检测各组心肌组织MCP-1蛋白表达。结果　超声结果显示,与Con组相比,Dox组和Val+Dox组左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）明显降低,左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）明显升高（P＜0.05）。与Dox组相比,Val+Dox组LVEF、LVFS明显升高,LVESD、LVEDD明显降低（P＜0.05）。电镜下可见Con组心肌细胞结构清晰;Dox组心肌结构模糊,心肌溶解,可见自噬小体;Val+Dox组心肌结构模糊不清,线粒体体积增大、大小不等,但结构完整。与Con组相比,Dox组血清MCP-1、RANTES、6Ckine蛋白分别上调1.87倍、1.40倍和1.26倍（P＜0.05）。Western blot结果显示,Dox组与Con组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著升高（P＜0.05）;Val+Dox组与Dox组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论　MCP-1蛋白可能参与阿霉素诱导的心肌损伤,缬沙坦可能通过下调MCP-1蛋白表达减轻心肌损伤。     

中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷治疗老年性痴呆的实验研究

参乌胶囊是本室自行研制的抗AD中药新药，我们已研究了它的药理作用和抗AD的物质基础，并发现其中从何首乌中提取的二苯乙烯苷作用最好。方法：在多种拟AD动物模型上观察了参乌胶囊（SW）或二苯乙烯苷（TSG）3个剂量灌胃给药的药理作用。学习记忆功能检测采用水迷宫和物体识别试验；[第一段]     

Gluean在Con A所致免疫性肝损伤中的作用

目的 观察Glucan对刀豆蛋白A（Con A）所致小鼠免疫性肝损伤的干预效果及其作用机制。方法 Con A尾静脉注射制备小鼠免疫性肝损伤模型，在Con A注射前1h腹腔注射Glucan，观察正常对照组、Con A损伤组、Glucan／Con A组肝损伤的情况，检测血清谷丙转氨酶（ALT）、α肿瘤坏死因子（TNF-α）及组织中一氧化氯（NO）含量的变化，并用DNA ladder检测肝细胞凋亡的变化。结果Con A尾静脉注射后，出现明显的肝损伤，血清ALT、TNF-α及组织中NO水平明显升高，DNA ladder检测可见明显的梯状条带；预先应用Glucan后，可减轻这些改变。结论Glucan对Con A所致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。     

复方丹参滴丸对心肌保护作用的实验研究

为探讨复方丹参滴丸（DSP）对心肌损伤的保护作用机制，将120只大鼠随机分为4组：异丙肾上腺素（ISO）损伤组、DSP保护组、DSP＋ISO组及正常对照组。应用ISO腹腔内注射造成心肌缺血损伤，测定大鼠血清及心肌组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及血浆中内皮素（ET）和血清中一氧化氮（NO）含量的变化。结果表明，DSP保护组血浆中NO含量升高，与正常对照组差异有显性；DSP保护组注射ISO后MDA、SOD、ET及NO变化程度明显小于单纯ISO组，差异有显性。结论：复方丹参滴丸具有良好的抗急性心肌缺血损伤作用，其作用机制与抗自由基及血管内皮保护效应密切相关。     

康寿灵对东莨菪碱痴呆模型大鼠学习记忆的保护作用

目的：观察康寿灵对东莨菪碱诱导的记忆障碍大鼠学习记忆的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：各组大鼠分别用生理盐水（正常对照组、模型组）、康寿灵（低、中、高剂量组）和石杉碱甲（阳性对照组）灌胃37d。第31天起进行Morris水迷宫行为测试，连续7d。行为测试结束后，进行大鼠脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及ATPase活性测定。结果：预先给予大鼠康寿灵30d可改善东莨菪碱导致的记忆障碍，使大鼠脑组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px及ATPase活性升高，而MDA含量降低。结论：康寿灵对东莨菪碱引起的大鼠学习记忆能力障碍有明显保护作用，其作用机制可能与抗氧化作用密切相关。