P120ctn及Rho GTP酶在肿瘤侵袭转移中的研究进展

P120连环蛋白(P120ctn)及Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中发现均有异常表达,且P120ctn通过改变Rho GTP酶的状态进而调节肿瘤的侵袭和转移,二者各自独立又相互影响。     

姜黄素对肝癌HepG2和Bel-7404细胞增殖的抑制作用

目的研究姜黄素对人肝癌HepG2和Bel-7404细胞增殖的影响。方法不同浓度的姜黄素(2.5,10.0,25.0,50.0,100.0μg/mL),0.2%二甲基亚砜的RPMI 1640培养基加细胞为空白对照,2μg/mL顺铂为阳性对照。MTT法检测肝癌HepG2和Bel-7404细胞的增殖。结果姜黄素对肝癌细胞HepG2和Bel-7404的增殖抑制有量效关系,并呈时间依赖性。在相同作用时间下,姜黄素组、顺铂组对肝癌细胞HepG2和Bel-7404增殖有明显的抑制作用,与空白对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。与空白对照组比较,2.5,10.0μg/mL姜黄素对肝癌细胞HepG2和Bel-7404的增殖没有明显的抑制作用(P>0.05),而25.0,50.0,100.0μg/mL姜黄素以及顺铂组对肝癌细胞HepG2和Bel-7404的增殖均有明显的抑制作用(P<0.05)。结论姜黄素可以明显的抑制肝癌细胞HepG2和Bel-7404的生长,且存在剂量-时间的关系。     

姜黄素对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2mRNA和COX-2蛋白表达的影响

目的：探讨姜黄素对人胃癌SGC-7901细胞增殖及对环氧酶-2（C0X-2）基因及蛋白表达的影响。方法：应用MTT法考察浓度姜黄素对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;应用RT-PCR、Western-blotting法检测COX-2 mRNA及蛋白的表达。结果：5～80μg.mL-1姜黄素对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用呈剂量依赖性和时间依赖性。姜黄素对COX-2mRNA和COX-2蛋白的表达有不同程度的抑制作用,随着剂量的增加,抑制作用增强,较高浓度（20～80μg.mL-1）的姜黄素对COX-2 mRNA和COX-2蛋白的表达有显著抑制作用（P〈0.01）。结论：姜黄素可能通过抑制COX-2 mRNA和COX-2蛋白的表达抑制胃腺癌细胞SGC-7901的增殖,可能成为一种胃癌预防剂。     

紫杉醇对人肺癌细胞株耐药性的作用

目的探讨紫杉醇对人肺癌细胞株耐药性的影响及可能机制。方法紫杉醇作用于肺癌细胞株H1975、H820、A549和PC-9 48h后,采用细胞计数试剂盒8与流式细胞术分别检测细胞增殖的抑制率与凋亡率,Western blot法检测紫杉醇对肺癌细胞中MET、p-AKT、生存素蛋白表达的影响,RT-PCR检测紫杉醇作用前后miR-1表达的变化。结果紫杉醇对4株肺癌细胞生长有明显的抑制作用,并能促进细胞凋亡。紫杉醇能抑制H1975、PC-9和H820细胞中MET、p-AKT、生存素蛋白表达,而上调miR-1基因的表达。结论紫杉醇上调H1975、PC-9和H820细胞miR-1的表达,从而可能导致MET、p-AKT、生存素表达水平的降低。     

海参皂苷Echinoside A和ds-Echinoside A抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移作用

目的探讨海参皂苷Echinoside A(EA)和ds-Echinoside A(DSEA)对小鼠肿瘤生长和自发肺转移的抑制作用及机制。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中半胱氨酸蛋白水解酶3(Cysteine-requiring Aspartate Protease,Caspase 3)、基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1/2(tissue inhibitor of metalloproteinase-1/2,TIMP-1/2)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达。结果 EA和DSEA均能抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长,并显著抑制减少肺表面转移灶结节数。EA和DSEA可以显著提高荷瘤小鼠肿瘤组织中Caspase 3和TIMP-1/2mRNA的表达,降低MMP-2/9、HPA和VEGF mR-NA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 EA和DSEA能显著抑制小鼠Lewis肺癌生长和自发性肺转移,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,调节细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解相关基因的表达、抑制VEGF的释放,从而抑制肿瘤细胞的转移和血管新生有关。     

姜黄素对人食管癌细胞株Eca-109增殖抑制和凋亡诱导的实验研究

目的 研究姜黄素对人食管癌细胞增殖抑制作用及对细胞周期的影响。方法 以四甲基偶氮唑蓝（MTT）试验测定细胞的生长抑制率，以流式细胞仪检测细胞周期分布。结果 姜黄素对细胞的生长有明显的抑制作用，且呈浓度依赖性。结论 姜黄素可抑制人食管癌细胞增殖。诱导失巢凋亡是其机制之一。     

肝素酶在肿瘤侵袭转移中的作用及其机制

肝素酶（HPSE）是一种糖苷内切酶,能特异性水解位于细胞表面、细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素。肝素酶可促进肿瘤浸润、转移和血管生成,并参与免疫监视、胚胎植入等病理生理过程。本文对HPSE促进肿瘤转移的相关机制和肝素酶抑制剂的相关研究进展进行综述。过程。本文对HPSE促进肿瘤转移的相关机制和肝素酶抑制剂的相关研究进展进行综述。     

姜黄素对胃癌BGC-823细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用

目的探讨姜黄素对胃癌BGC-823细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法采用MTT法检测姜黄素对胃癌BGC-823细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测姜黄素对胃癌BGC-823细胞凋亡的影响;Hoechst 33258荧光核染色法观察姜黄素对胃癌BGC-823细胞的形态学改变的影响。结果姜黄素80μmol·L-1和160μmol·L-1剂量在24、48和72 h均可显著抑制胃癌BGC-823细胞对MTT的摄取能力(P0.05或P0.01),并呈现一定的时间依耐性;姜黄素20μmol·L-1和40μmol·L-1剂量在短时间内对胃癌BGC-823细胞摄取MTT的能力无显著作用,但随作用时间的增长,也表现出显著的抑制作用(P0.05);流式细胞术和Hoechst 33258荧光核染色法结果表明姜黄素40、80和160μmol·L-1剂量均可显著提高胃癌BGC-823细胞的凋亡率(P0.05或P0.01)。结论姜黄素可能通过介导胃癌BGC-823细胞凋亡而发挥其抑制肿瘤细胞增殖的作用。     

LUNX mRNA在非小细胞肺癌微转移中的检测及临床意义

LUNX是一种肺组织特异表达基因,在正常肺组织中特异表达,在肺癌组织中过表达,而在其他组织中几乎不表达,通过检测LUNX mRNA可早期准确发现非小细胞肺癌的微转移,此方法具有较高的灵敏度和特异度。该文就LUNX mRNA在非小细胞肺癌微转移中的相关研究及其临床意义做一综述。     

红景天苷通过抑制STAT3活化调控结肠癌细胞增殖和转移

目的：研究红景天苷对结肠癌细胞增殖和转移的抑制作用,并探讨其分子机制。方法：采用平板克隆和CCK-8法检测结肠癌HCT116细胞活力,Transwell观察细胞侵袭与迁移能力,蛋白质印迹法检测增殖蛋白[c-Myc,细胞周期蛋白D1（cyclinD1）]、侵袭转移相关蛋白[E-钙黏附蛋白（E-cadherin）和基质蛋白酶9（MMP-9）]及JAK2/STAT3信号通路蛋白[STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、JAK2和磷酸化JAK2（p-JAK2）]的表达。结果：平板克隆和CCK-8实验显示,与对照组相比,0.5,1,2 μg·mL^-1红景天苷显著抑制HCT116细胞的增殖,且在该范围内有浓度依赖性。Transwell实验显示,0.5,1,2 μg·mL^-1红景天苷分别作用于HCT116细胞24 h,细胞的侵袭、转移能力也逐渐降低（P<0.05）。蛋白质印迹法检测结果显示：与对照组相比,0.5,1,2 μg·mL^-1红景天苷组c-Myc、cyclinD1、MMP-9、p-STAT3、p-JAK2蛋白水平均明显降低（P<0.05）,E-cadherin蛋白水平均升高（P<0.05）,而JAK2、STAT3蛋白水平无明显差异（P>0.05）。与红景天苷组比较,红景天苷+Y705D组细胞增殖能力增强,迁移和侵袭细胞数增多（P<0.05）,p-STAT3,c-Myc,cyclinD1,MMP-9蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达减少（P<0.05）;而与Y705D组比较,红景天苷+Y705D组细胞增殖能力减弱（P<0.05）,迁移和侵袭细胞数减少（P<0.05）,p-STAT3、c-Myc、cyclinD1、MMP-9蛋白表达减少（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达增加（P<0.05）。结论：红景天苷抑制结肠癌细胞增殖和转移,其作用机制与抑制STAT3信号通路有关。     

益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移及CD44+EpCAM+干细胞比例的影响

目的 探讨益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移能力及CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例的影响。方法 分别以低、中、高不同浓度益气补肾方含药血清及空白血清干预人胃癌细胞SGC-7901。采用MTT法检测24,48,72 h细胞增殖抑制率,Transwell小室检测胃癌细胞迁移侵袭能力。采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）共培养富集胃癌干细胞,流式细胞术检测药物干预后CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例。结果 干预48,72 h后,益气补肾方组细胞增殖抑制率显著高于同时期阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell结果显示,与阴性对照组和空白对照组比较,益气补肾方各组透膜细胞数显著降低,迁移能力受明显抑制,差异有显著统计学意义（P<0.01）。流式细胞术结果显示,终浓度为20 μg·mL^-1的5-Fu共培养24 h后,胃癌干细胞比例显著提升,益气补肾方干预后各组细胞中CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例均下调,中、高浓度组与模型对照组相比,差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论 益气补肾方含药血清能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并呈时间、剂量相关性,其抗转移作用可能与下调胃癌干细胞表面标志物CD44、EpCAM表达,降低CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例有关。     

人参二醇组皂苷对小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制

目的:探讨人参二醇组皂苷对小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制.方法:在小细胞肺癌细胞的培养液中加入不同浓度(50～250mg/L)的人参二醇组皂苷,培养一定时间后,通过测定其中氚标胸腺嘧啶脱氧核苷酸掺入量(3H-TdR),及以MTT法来评定小细胞肺癌细胞增殖程度.同时,测定细胞培养液中超氧化物歧化酶(S0D)、脂质过氧化物水平,以反映细胞氧化还原状态.结果:随着人参二醇组皂苷浓度的增加,3H-TdR及MTT测定的0D值逐渐减少,细胞增殖率逐渐增加,SOD水平逐渐增加,丙二醛(MDA)水平逐渐减少.当人参二醇组皂苷浓度为150,200,250mg/L时,各指标与对照组(未用药)相比均具有显著性差异(P＜0.05).结论:人参二醇组皂苷可增加S0D水平,减少活性氧自由基的产生,抑制小细胞肺癌细胞的增殖.     

国产帕米膦酸二钠治疗非小细胞肺癌术后骨转移的临床研究

目的 :评价国产帕米膦酸二钠对非小细胞肺癌术后骨转移的治疗作用。方法 :51例非小细胞肺癌行肺切除术后出现骨转移的患者随机分为两组 ,一组25例单用国产帕米膦酸二钠治疗 ,另一组26例在此基础上再加化疗。结果 :两组骨痛缓解率分别为68 0 %和69 2 % ,无统计学差异 (P>0 05) ;骨痛缓解的显效时间为2天～17天 ,平均4 1天。治疗后血清钙离子水平明显降低 ,34例同位素骨显像检查放射性浓聚显著降低。随访3月～2年半 ,仅2例发生骨折。结论 :国产帕米膦酸二钠对非小细胞肺癌术后骨转移具有较好的治疗作用     

Lentivirus‐Mediated Silencing of Myosin VI Inhibits Proliferation and Cell Cycle Progression in Human Lung Cancer Cells

Myosin VI (MYO6) is a unique actin motor, which moves toward the pointed ends of actin filaments. In this study, we found that MYO6 is overexpressed in lung cancer tissues and associated with lung cancer progression, particularly lymph node metastasis. To investigate its functions in lung cancer cells, we generated recombinant lentivirus taking shRNA of MYO6. Using two lung cancer cell lines, A549 and 95D, we found that Lv‐shMYO6 could infect lung cancer cells with high efficiency and downregulate MYO6 on both mRNA and protein levels. After knockdown of MYO6, the proliferation rates of lung cancer cells were decreased significantly. The colony‐formation ability of MYO6‐silenced lung cancer cells was also impaired with reduced colony numbers and fewer cells per colony. Flow cytometry showed that cell cycle progression was stuck at the G₀/G₁ phase, especially at the sub‐G₁ phase, which represents apoptotic cells. Moreover, knockdown of MYO6 downregulated the phosphorylation of ERK1/2. Further experiments using another shRNA of MYO6 confirmed the above results. These results suggest that MYO6 is crucial in maintaining cell cycle and cell growth of lung cancer cells. MYO6 may serve as a potential therapeutic target for lung cancer treatment.     

伽玛刀治疗43例非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效分析

目的评价伽玛刀立体定向放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤的疗效。方法回顾性分析接受伽玛刀治疗的43例非小细胞肺癌合并1~4个脑转移瘤患者的临床资料,根据转移灶情况确定治疗剂量,取50%~60%的等剂量曲线覆盖靶区,伽玛刀治疗剂量为16~20 Gy,评估局部控制率和生存率。结果 43例患者中,完全缓解9例(20.9%),部分缓解23例(53.5%)例,疾病稳定10例(23.3%),有效率74.4%(32/43);6个月总的肿瘤局部控制率为90.7%(39/43)。全组患者的中位生存期为11个月(95%可信区间为7.2~14.8),6个月、1和2年总生存率分别为81.4%、46.5%和20.9%。未发现放射治疗相关致死病例。结论伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效确切、安全。     

替莫唑胺联合放疗在非小细胞肺癌脑转移中的临床研究

目的:探讨替莫唑胺联合放疗在非小细胞肺癌脑转移治疗中的疗效、安全性及对总生存期的影响。方法:42例非小细胞肺癌脑转移的患者随机分为替莫唑胺联合放疗组与单纯放疗组:替莫唑胺联合放疗组给予替莫唑胺(75mg·m-2·d-1)联合4周总剂量40Gy常规头部放疗(2Gy,5d/周);单纯放疗组仅予40Gy常规头部放疗。替莫唑胺联合放疗组放疗结束后继续给予6周期替莫唑胺(第1周期150mg·m-2·d-1;第2～6周期200mg·m-2·d-1),连续服用5d,28d为1周期。结果:替莫唑胺联合放疗组与单纯放疗组的客观有效率分别为75%、64%(P=0.017),差异有统计学意义;中性粒细胞减少发生率分别为40%、27%(P=0.019),血小板减少发生率分别为10%、5%(P=0.045),血红蛋白降低发生率分别为25%、18%(P=0.024),差异均有统计学意义;总生存期分别为9.2、7.9个月,差异无统计学意义(P=0.449)。结论:替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移安全、有效。     

替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性非小细胞肺癌脑转移的疗效和毒副作用分析

目的:评价替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及毒副反应。方法:对20例既往至少经一线化疗方案治疗和(或)全脑放射治疗后未达缓解或缓解后复发的患者给予替莫唑胺每天150²00mg·m-2,第1天200mg·m-2,第1天^第5天,伊立替康60 mg?m-2,iv,第1、8天,21d为1周期,最多化疗6周期。结果:20例患者中,男性12例(60.0%),女性8例(40.0%),中位年龄为54岁,ECOG评分≤1分,治疗周期数1第5天,伊立替康60 mg?m-2,iv,第1、8天,21d为1周期,最多化疗6周期。结果:20例患者中,男性12例(60.0%),女性8例(40.0%),中位年龄为54岁,ECOG评分≤1分,治疗周期数1⁶周期,中位治疗3周期。其中2例部分缓解,近期有效率10%,4例稳定(20.0%),14例进展(70.0%)。毒副反应可耐受,最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要表现为:白细胞(WBC)或中性粒细胞(NEUT)下降20例(100%),其中I6周期,中位治疗3周期。其中2例部分缓解,近期有效率10%,4例稳定(20.0%),14例进展(70.0%)。毒副反应可耐受,最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要表现为:白细胞(WBC)或中性粒细胞(NEUT)下降20例(100%),其中I^II度14例(70.0%),III度5例(25.0%),IV度1例(5.0%);胃肠道反应较轻微,主要为III度14例(70.0%),III度5例(25.0%),IV度1例(5.0%);胃肠道反应较轻微,主要为I^II度15例(75.0%)。其余较常见的毒副反应还包括腹泻5例(25.0%),其中I度4例(20.0%),II度1例(5.0%),肝功能损害3例,均为I度(15.0%)。结论:替莫唑胺联合伊立替康治疗复发性NSCLC脑转移的化疗疗效良好,毒副反应轻微。     

姜黄素对结肠癌HCT116细胞侵袭和抗失巢凋亡的影响

目的探讨姜黄素对结肠侵袭和失巢凋亡的影响。方法:应用姜黄素处理人结肠癌细胞系HCT116后,采用软琼脂集落培养试验检测锚着不依赖性增殖,采用Boyden小室模型试验检测癌细胞的侵袭性,采用琼脂糖凝胶电泳和TUNEL检测癌细胞失巢凋亡。结果:姜黄素可有效抑制结肠腺癌细胞集落生长和侵袭能力,且与浓度相关。琼脂糖凝胶电泳和TUNEL结果显示,姜黄素可诱导结肠癌细胞失巢凋亡,且与浓度和时间相关。结论:姜黄素可抑制人结肠癌细胞侵袭,诱导失巢凋亡是其机制之一。     

山奈酚通过调控miR21抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的研究

摘要 目的：研究山奈酚(Kaempferol, KA)对非小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法：运用CCK-8细胞活力检测法研究不同浓度的山奈酚对非小细胞肺癌A549细胞存活率的影响,筛选给药浓度;将A549细胞分为对照组及药物组,考察不同浓度山奈酚对A549细胞中miR21表达的影响;运用miR21 precursor转染A549细胞使miR21在A549细胞中高表达,不同浓度山奈酚给药作用后运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR21、c-Myc、Cyclin D1 mRNA的表达水平,Western Blot法检测PTEN、p-AKT(Thr308)、c-Myc、Cyclin D1等蛋白的表达。结果：不同浓度山奈酚对非小细胞肺癌A549细胞增殖均具有一定的抑制作用;30 、60 μmol/L的山奈酚给药作用24h均能够降低A549细胞中miR21的表达,结果具有统计学意义;运用miR21 precursor转染A549细胞后,c-Myc、Cyclin D1 mRNA的表达水平显著升高,miR21、p-AKT(Thr308)等蛋白的表达升高,PTEN蛋白表达降低,不同浓度的山奈酚给药作用均能降低miR21, c-Myc、Cyclin D1 mRNA的表达及p-AKT(Thr308)、 c-Myc、Cyclin D1等蛋白的表达,升高PTEN蛋白表达。结论：山奈酚能够通过调控miR21/PTEN/AKT信号通路抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖。     

迷迭香酸减少RhoA的表达抑制宫颈癌细胞的转移能力的研究

目的 研究迷迭香酸对宫颈癌细胞转移能力的抑制作用及其可能机制。方法 用1,5和10 μmol·L^-1的迷迭香酸分别处理宫颈癌细胞,通过Transwell小室法检测细胞的转移能力、半定量RT-PCR法检测细胞RhoA mRNA的表达、免疫荧光法检测RhoA蛋白的表达情况。结果 5,10 μmol·L^-1的迷迭香酸可以抑制宫颈癌细胞的转移(P<0.01),而且2组细胞表达RhoA明显减少(P<0.05)。结论 迷迭香酸可以抑制宫颈癌细胞的转移能力,其作用机制可能与减少细胞RhoA的表达有关。