硫酸长春新碱聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及其体外性质评价

目的制备硫酸长春新碱（VCR）聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒（NPs）,研究其理化性质以及体外抗肿瘤活性。方法采用改良的复乳溶剂挥发法制备负载硫酸长春新碱的PLGA纳米粒,以透射电子显微镜观察纳米粒的形态,以激光粒度仪测定纳米粒的粒径和Zeta电位,以透析袋法研究其体外释放规律,以人乳腺癌细胞（MCF-7）为细胞模型,通过MTT试验考察载药纳米粒的细胞毒性。结果制备的VCR-PLGA NPs外观呈球形,平均粒径为（145.81±4.72）nm,Zeta电位为（-17.50±1.92）mV,包封率为（56.81±3.17）%,载药量为（2.79±0.18）%,体外释放规律符合双相动力学方程：Q=100-（72.19e-0.164 3 t＋29.26e-0.002 971 t）（R2=0.996 8）。载药纳米粒与原药相比可以增加细胞摄取而引起细胞毒性。结论初步建立了负载硫酸长春新碱的PLGA纳米粒系统,为体内抗肿瘤活性研究提供了依据。     

载c-FLIP反义寡核苷酸聚乳酸-聚羟乙酸纳米粒的制备及特性评价

目的:研究c-FLIP反义寡核苷酸(c-FLIP antisense oligodeoxynucleotide, c-FLIP-ASODN)的聚乳酸-聚羟乙酸(PLGA)纳米粒的制备工艺,并通过实验对纳米粒子进行评价.方法:通过二次超声乳化和溶剂挥发技术将PLGA用于基因导入的载体制备,并评价载c-FLIP-ASODN的PLGA纳米粒的特性,包括:粒子形态、包封率和保护作用等.结果:制备的纳米粒子外观呈规则的球形,其粒径尺寸平均为95.5 nm,平均包封率为48%,载药量为(0.579±0.016)%,体外释放达15 d,经过PLGA纳米粒的包裹,对c-FLIP-ASODN起到保护作用.结论:纳米粒包裹的c-FLIP-ASODN制备工艺简便,粒子性状符合要求,并能有效保护反义寡核苷酸免于核酸酶的降解而延长其作用时间.     

O-羧甲基乳糖酰化壳聚糖-聚乳酸阿霉素纳米粒在大鼠体内的靶向性研究

目的探讨O-羧甲基乳糖酰化壳聚糖-聚乳酸阿霉素纳米粒在大鼠体内的靶向性。方法全部大鼠随机分为4组，每组30只，A组：游离阿霉素组；B组：O-羧甲基壳聚糖聚乳酸阿霉素组；C组：壳聚糖-聚乳酸阿霉素纳米粒组；D组：O-羧甲基乳糖酰化壳聚糖-聚乳酸阿霉素纳米粒组；经舌静脉，按分组分别注射；取全血、心、肺、肝、脾、肾。全血制成血浆，器官组织制成匀浆，盐酸乙醇法提取阿霉素，用荧光光度计测量。结果静脉注射同等剂量、不同剂型的阿霉素药物后，半乳糖化修饰后纳米粒的肝靶向性明显增强，肝外器官的浓度明显降低。结论O-羧甲基乳糖酰化壳聚糖-聚乳酸阿霉素纳米粒对正常大鼠肝脏具有明显的靶向性。     

嗅鞘细胞与聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物材料的细胞相容性研究

目的 探讨嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)与聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物[poly(DL-lactide-co-gly-colide),PLGA]材料的细胞相容性.方法 将新鲜分离的OECs细胞悬液接种于PLGA膜上,然后用倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞生长及细胞与材料的附着情况;MTT、流式细胞术等方法 测定OECs的细胞增殖和细胞周期变化.结果 PLGA膜上培养OECs的形态特征、增殖能力、细胞周期及倍体水平等与正常培养的OECs相比,均无显著性差异(P>0.05).结论 PLGA生物材料与OECs相容性好,适于构建组织工程化人工神经.     

聚山梨酯-80包裹神经毒素-Ⅰ聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒脑内药动学研究

目的 制备聚山梨酯-80包裹的神经毒素-Ⅰ(NT-Ⅰ)聚氰基丙烯酸正丁酯 (PBCA) 纳米粒(T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP),并考察其脑内药动学特征。 方法 以 PBCA 为纳米材料,采用乳化聚合法制备 T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透析取样技术,以未包裹的 NT-Ⅰ-PBCA 纳米粒 (NT-Ⅰ-PBCA-NP) 为对照组,研究神经毒素-Ⅰ在脑内中脑导水管周围灰质 (PAG) 的动力学过程。 结果 大鼠鼻腔给药后,聚山梨酯-80包裹与未包裹的 NT-Ⅰ-PBCA 纳米粒药物浓度时间曲线符合开放性二室模型,其主要药动学参数 tmax分别为 (71.018±7.641)、(55.830±6.072) min; Cmax分别为 (117.189±10.036)、(52.277±6.217) ng/mL;AUC0→∞分别为 (22 836.633±51.052)、(12 786.934±30.723) ng·min·mL-1。 结论 T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP 鼻腔给药后延长 NT-Ⅰ 达峰时间,且显著提高 NT-Ⅰ的脑内浓度。     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物载脑源性神经生长因子纳米粒的构建及生物学活性评价

目的:制备脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-acid-glycolicacid),PLGA]纳米粒(BDNF-PLGA纳米粒)并评价其理化性质及生物活性.方法:通过复乳化法制备纳米粒,采用正交设计优化其...     

艾塞那肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备及体外评价

目的：探讨呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）检测用于诊断咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）的临床价值及其影响因素。方法：连续收集2015年10月到2016年9月于我院就诊的慢性咳嗽患者607例,首先完成FeNO检测,之后通过支气管激发试验或支气管舒张试验并结合病史作为诊断CVA的标准,绘制FeNO诊断CVA的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）,确定其最佳阈值;建立logisitic回归模型,通过模型分析筛选与CVA相关的因素,根据ROC曲线评价FeNO及FeNO联合其他相关因素对CVA的诊断价值。结果：607例患者中最终诊断CVA患者331例,非CVA患者276例。CVA组的FeNO水平明显高于非CVA组[（54.7±44.5） ppb vs. （19.8±11.9） ppb,P=0.000];FeNO用于判定CVA的最佳阈值为31 ppb,约登指数最大值为0.507 6,ROC曲线下面积（area under curve,AUC）为0.794,此时检验的敏感度为61.63%,特异度为89.13%,阳性预测值为87.18%,阴性预测值为65.95%;年龄增高会引起FeNO下降,FeNO联合年龄、吸烟史诊断CVA的AUC为0.813,单用FeNO时的AUC为0.794,但两者差异无统计学意义（P=0.224）。结论：FeNO检测是诊断CVA的有效辅助手段,有助于慢性咳嗽的鉴别诊断;FeNO联合患者年龄、吸烟史诊断CVA价值不优于单用FeNO的诊断价值。     

磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸生物复合材料的实验研究

目的探讨磷酸钙骨水泥(CPC)／聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)生物复合材料的理化性能，为临床应用提供理论依据。方法制备了CPC—PLGA复合材料，测定其抗压强度，通过X射线衍射(XRD)分析固化产物的物相组成、扫描电镜(SEM)观察其微观结构，并与单一的CPC材料进行对照。结果CPC-30vol％PLGA复合材料的抗压强度比单一的CPC材料提高了1倍多；与单一CPC材料相比，复合材料中CPC的固化产物羟基磷灰石晶体的聚集形态发生了改变，颗粒排列更加紧密。结论pLGA的加入可以提高CPC的抗压强度．对CPC的固化反应无不利影响，该复合材料在整形外科、骨外科及牙科领域具有较好应用前景。     

姜黄素-PLGA纳米粒的制备及对人前列腺癌PC-3细胞的体外研究

目的:制备姜黄素(curcumin,Cur)聚乳酸-羟基乙酸(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs),并考察其理化性质?体外释药特性及对PC-3细胞的体外影响?方法:运用乳化-溶剂挥发法制备Cur-PLGA-NPs,利用透射电镜观察纳米粒的外观形态;动态激光粒度仪分析其粒径大小及分布;超速离心法测定载药率和包封率;透析法观测体外释放效果;采用CCK-8比色法检测其对前列腺癌PC-3细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪(FCM)进行细胞凋亡率检测,透射电镜观察细胞超微结构,并与单纯Cur进行比较?结果:透射电镜下姜黄素纳米粒呈圆形或椭圆形,平均粒径为(165.36 ± 24.21)nm,包封率为(83.05 ± 1.07)%,载药率为(10.87 ± 0.58)%,体外药物释放试验显示,Cur-PLGA-NPs在最初的24 h 内释放率超过44.02%,10 d累计释放率达84.81%? 5~40 μmol/L Cur及Cur-PLGA-NPs作用PC-3细胞24~72 h后细胞的抑制率(9.38%~83.62% vs. 10.56%~89.53%)?浓度为20 μmol/L和40 μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs组间比较,差异有统计学意义(P < 0.05)?FCM显示同浓度实验组细胞凋亡率与对照组比较,差异具有统计学意义(P < 0.05)?透射电镜显示Cur-PLGA-NPs作用PC-3细胞后出现典型的细胞凋亡形态学特征?结论:Cur-PLGA-NPs具有良好的药物缓释特性,增强了Cur对PC-3细胞的体外杀伤和抑制增殖能力?     

叶酸偶联白蛋白纳米粒的靶向性及药效评价

目的 考察叶酸偶联白蛋白纳米粒(F-BSANP)的肿瘤靶向性并进行药效评价.方法 采用直接注射法建立小鼠肝癌模型,肝癌小鼠分组进行体内分布及药效实验.结果 包裹钙黄绿素的F-BSANP在肝癌小鼠肝脏中蓄积程度最高;而药效方面,包裹砒霜的F-BSANP组小鼠生存期最长.结论 用叶酸偶联白蛋白纳米粒包裹药物能显著增强药物对肿瘤部位的靶向性,明显提高药效.     

Preparation and quality evaluation of vincristine sulfate-loaded PEG-PLGA nanoparticles

Objective To prepare the PEG-PLGA nanoparticles loaded with vincristine sulfate (VCR-loaded PEG-PLGA-NPs) and evaluate their quality.Methods VCR-loaded PEG-PLGA-NPs were prepared by the double emulsion...     

聚山梨酯80组分与其溶血性的关系

研究聚山梨酯80（Tween 80）的溶血不良反应与其成分的母体结构间的关系。Tween 80合成第一步中可能会产生3种相关母核结构：山梨醇、一失水山梨醇酐和二失水异山梨醇酐。经与油酸酯化、聚氧乙烯化后形成多成分混合物。本文通过质谱法以及溶血性考察对单一母核合成物山梨醇聚氧乙烯油酸酯（polyoxyethylene sorbitol oleate,POS）和异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯（polyoxyethylene isosorbide oleate,POI）进行了成分和溶血性比较。结果证明：山梨醇聚氧乙烯油酸酯具有极低的溶血不良反应,而异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯具有极高的溶血性。同时,萃取法进一步证明上述结果的正确性。     

松果菊苷固体脂质纳米粒的表征及体外细胞摄取评价

[目的]对本实验室前期处方优化的松果菊苷固体脂质纳米粒(ECH-SLN)的物理性质和体外细胞摄取情况进行评价,为今后眼部制剂的改进奠定基础。[方法]根据本实验室前期优化的处方,采用乳化-固化法制备ECHSLN,运用差示扫描量热法(DSC)及X射线衍射法(XRD)表征其物理性质,并选取人角膜上皮HCEpiC细胞与人晶状体上皮SRA 01/04细胞,对罗丹明123固体脂质纳米粒(Rhodamine 123-SLN,Rh 123-SLN)进行体外细胞毒性评价及细胞摄取研究。[结果] DSC结果显示仅松果菊苷和物理混合物(空白SLN∶松果菊苷=5∶1)在150℃出现松果菊苷的熔化吸热特征峰,空白SLN、ECH-SLN和物理混合物在110℃和230℃均出现SLN的两个熔化吸热特征峰;XRD结果显示松果菊苷和物理混合物在20°时出现明显的松果菊苷特征峰,空白SLN,ECH-SLN和物理混合物在20°～25°范围均显示SLN的范围特征峰;结果均表明松果菊苷作为药物以分子分散状态被包裹在固体脂质纳米粒(SLN)中;细胞活力影响实验结果显示Rh 123-SLN浓度为5.13μg/mL和10.25μg/mL时对两种细胞均无明显毒性,与对照组相比无显著性差异;细胞摄取实验结果表明Rh 123溶液不能被细胞所摄取,而Rh 123-SLN的细胞摄取量与药物浓度和孵育时间呈正相关。[结论] ECH-SLN能够将松果菊苷递送到眼细胞,这可能为氧化性白内障的治疗提供一种有效的药物递送系统。     

紫杉醇固体脂质纳米粒的制备和质量评价

目的 利用超声分散法制备紫杉醇固体脂质纳米粒,并考察其稳定性.方法 以稳定性、Zeta电位、粒径、包封率为考察指标筛选制备工艺,对超声时间、超声功率、脂质材料和助乳化剂的用量做了详细的考察.结果 通过单因素及正交试验确定最佳处方为:脂质骨架单硬脂酸甘油酯(100/150 mg)、乳化剂豆磷脂(100 mg)、助乳化剂Pluronic F68-聚山梨酯80(2:1),在(75±5) ℃下乳化,之后以功率300 W进行超声,时间为20 min.结论 本实验成功地将紫杉醇装载进固体脂质纳米粒中,纳米粒在胶体分散液中分散均匀,稳定性良好.此制备工艺安全、可靠,有很大的应用前景.     

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

<正>白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用^[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展^[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用^[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料^[8]。     

褪黑素载药纳米粒的优化设计及研制

目的：探讨采用复合乳液-溶剂挥发法制备褪黑素载药纳米粒的最佳工艺条件。方法：以聚乳酸、壳聚糖可降解生物材料为载体,明胶为分散剂,span-80和tween-80混合液为微乳液,根据微粒的表面形态、粒径大小、分布、包封率、载药量选择最佳工艺条件,制备褪黑素载药纳米粒。结果与结论：原子力显微镜下可见纳米粒表面圆滑,分布均匀。正交设计效应曲线图直观分析和方差分析结果显示,搅拌速度、溶剂挥发温度、聚乳酸与褪黑素投药比、壳聚糖浓度是影响制备工艺的主要因素。在30℃,1000r／min搅拌速度,搅拌时间45min,m(褪黑素)：m(聚乳酸)为1：5,V(Tween-80)：V(Span-80)为5：1,壳聚糖质量浓度为1％条件下,可制备成平均粒径为45．84nm,包封率为38．33％,载药量为8．35％的褪黑素载药纳米粒。     

载磺胺嘧啶银纳米晶体明胶凝胶的制备及其性质测定

目的 以明胶为主要原料,京尼平为交联剂,包载磺胺嘧啶银纳米晶体制备载药交联凝胶敷料,并探究其理化性质与释药特性.方法 球磨法制备AgSD纳米晶体,测定粒度及分散系数,透射电镜下观察晶体形貌,并采用超高效液相色谱(UPLC)法测定其6 h内相对累计溶出度;分别制备不同交联度载AgSD纳米晶体与粗粉凝胶敷料,测定溶出度,考察其溶出行为,扫描电镜下观察微观结构,并于6周后同法重复测定载药凝胶及纳米晶体混悬液各项性质,考察稳定性.结果 纳米化后的AgSD多分散系数为0.211,平均粒径267.8 nm,与粗粉相比6 h溶出度大大提高;载药凝胶释药速率与交联度呈负相关,且纳米晶体凝胶释药速率高于相同交联度粗粉凝胶,电镜观察药物晶体未受交联影响,6周后载药凝胶释药性及微观结构皆稳定,而混悬液晶体粒径增大,溶出速率下降.结论 新型载药凝胶敷料溶出良好,性质稳定,可为后续及相关研究提供参考.     

甘草酸脂质体的制备及小鼠体内肝靶向效率的评价

目的 制备甘草酸脂质体,评价其在小鼠肝脏中的靶向性。方法 以薄膜分散-超声法制备甘草酸脂质体,于小鼠尾静脉给药,RP-HPLC法测定肝脏和血液中不同时间的药物浓度。以甘草酸注射剂为对照,通过相对摄取率(re)、靶向效率(te )和峰浓度比(Ce )3个参数来评价脂质体的肝靶向效率。 结果 甘草酸脂质体肝脏相对摄取率re=1.4;甘草酸脂质体肝靶向效率te =0.092;甘草酸注射液te =0.059,肝脏中Ce=1.59,血液中Ce=0.99。结论：与甘草酸注射剂相比,甘草酸脂质体有明显的肝靶向性。     

叶酸偶联5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的制备及其体外性质研究

目的研究叶酸偶联壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米粒的制备方法及体外性质。方法根据叶酸与壳聚糖的偶联比选择最佳工艺条件,通过叶酸活性酯与壳聚糖上的氨基反应,制备叶酸偶联壳聚糖,再通过离子交联法制备叶酸偶联壳聚糖纳米粒包合5-氟尿嘧啶,从而制成载药纳米粒。结果制备了叶酸壳聚糖偶联物,并包合5-氟尿嘧啶成纳米粒,载药量为10.4%,包封率为50.5%,8 h累积释药量达35.9%。结论优化了叶酸偶联5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的制备工艺。