2例46,XY女性性反转患者的SRY基因分析

目的：通过对２例４６，ＸＹ女性性反转患者的ＳＲＹ基因分析，从分子水平探讨性分化异常的发病机理方法：ＰＣＲ扩增人类ＳＲＹ基因２１７ｂｐ特异片段，然后直接测定扩增ＤＮＡ的碱基序列，结果：患者Ｉ的ＳＲＹ基因在－７９ｎｔ位置上发生Ａ→Ｇ点突变，患者Ⅱ的ＳＲＹ基因序列正常，结论：ＳＲＹ基因在性发育过程中起着重要的作用，当ＳＲＹ基因和ＳＲＹ有关联的基因发生变异都可能导致性发育异常。     

65例染色体核型为46,XY的尿道下裂患者AR和SRD5A2基因突变分析

目的 观察临床诊断为尿道下裂、染色体核型为46,XY的患者AR及SRD5A2基因突变情况,探讨尿道下裂患者的遗传病因.方法 运用Sanger测序技术对2015-2017年在四川省人民医院就诊的65例临床诊断为尿道下裂、染色体核型为46,XY的患者AR和SRD5A2基因编码区进行检测.对检出候选致病突变行家系分析,对新突变行生物信息学分析.结果 65例尿道下裂患者中,8例患者在AR基因上存在半杂合子突变,共7个突变等位基因,其中2个突变未报道过: c.1792A ＞ C、c.2581A ＞ T.25例患者在SRD5A2基因存在纯合或复合杂合突变,共17个突变等位基因,其中4个突变未报道过: c.269A ＞ C、c.350C ＞ A、c.365A ＞ G、c.662T ＞ G.SRD5A2基因1号和4号外显子为突变热区,c.680G ＞ A、c.16C ＞ T为突变热点.AR和SRD5A2基因突变检出率为51％ (33/65) .结论 在染色体核型为46,XY尿道下裂患者中存在AR和SRD5A2基因突变.6个新突变丰富了AR和SRD5A2基因突变谱.     

NR0B1基因突变致X连锁先天性肾上腺发育不全1例

1 病例资料 患儿男性,7岁,2018年8月15日因"间断呕吐4年余,加重3天"收住南京医科大学附属儿童医院内分泌科病房.患儿入院前4年频繁反酸呕吐,1 ～2 次/月,以冬春、秋冬季明显.后因间断"呕吐、腹痛"于门诊予补液对症等治疗好转.入院前3天患儿呕吐加重,并伴脱水、低钠血症,遂以"肾上腺皮质功能减退危象"收住入院...     

UGT1A1 TATA基因突变对母乳性黄疸发病的影响

【目的】探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1 TATA基因突变对母乳性黄疸发病的影响。【方法】收集病例共96例,分为母乳性黄疸组和对照组。用单链构象多态性分析（PCR-SSCP）检测TATA突变。通过全自动生化分析仪测定胆红素水平。【结果】56例母乳性黄疸婴儿中,TATA突变杂合子10例、野生型46例。等位基因频率为8.93％。40例对照婴儿中,TATA突变杂合子6例、野生型34例。等位基因频率为7.50％。等位基因频率在母乳性黄疸组及对照组间无统计学差异。X^2=0.12,P=0.72。存在TATA突变杂合子的新生儿发生母乳性黄疸的OR值为1.23,95％CI为（0.41,3.71）,结果显示存在TATA基因突变杂合子的状态与母乳性黄疸的发病无关。【结论】UGT1A1 TATA基因突变对母乳性黄疸的发病无明显影响。     

吗啡诱导条件位置性偏爱大鼠海马CA1区NR2A、NR2B的变化

目的检测吗啡诱发条件位置性偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠海马CA1区NMDA受体亚型NR2A、NR2B的变化,探讨NR2A、NR2B在吗啡精神依赖形成过程的作用与可能机制.方法采用恒量法(10mg/kg)连续颈背部皮下注射(subcutaneous,SC)吗啡8 d建立大鼠CPP模型.采用免疫组化法测定海马CA1区NR2A、NR2B的表达.结果 SC 10 mg/kg吗啡8 d建立大鼠CPP模型,吗啡组海马CA1区NR2A表达与生理盐水组比较无显著性变化(P>0.05),而NR2B表达较生理盐水对照组增加(P<0.05).结论吗啡诱导大鼠CPP海马CA1区NR2B表达增加,NR2B可能参与吗啡诱导CPP形成.     

SCN1A基因突变阴性热性惊厥患者SCN3A 基因突变的特点

对SCN1A 基因突变阴性的热性惊厥（FS）患者进行3 基因突变筛查,并分析其突变特点。方法应用聚合酶链反应扩增和Sanger 测序方法对38 例入组患者筛查SCN3A 基因突变,采用生物软件分析突变特点。结果2 例错义突变（c.956T>C/p.I319T,c.5179G>A/p.D1727N）;同源性比对分析提示2 例突变均高度保守,在千人基因组计划数据库和100 例正常人中未发现相应的位点改变。结论在SCN1A 基因突变阴性的FS 患者中,发现2 例SCN3A基因突变错义突变,该突变可能具有致病性。     

NR4A1与糖尿病的相关性研究

NR4A1作为孤核受体(NR4A)超家族的成员之一,因其缺乏内源性配体结合位点而与经典的核受体结构不同.特殊的结构使它成为一种可以在多种刺激下快速诱导的即时早期反应基因.目前研究表明,NR4A1是一种转录调控因子,对机体的炎症反应、免疫功能、细胞增殖与分化、代谢等起着转录调控作用.糖尿病的患病率逐年上升,NR4A1与糖...     

7例儿童原发性肾上腺皮质功能减退症临床特征及NR0B1、类固醇生成因子-1基因突变分析

目的 观察儿童原发性肾上腺皮质功能减退症(PAI)的临床特征及NR0B1、类固醇生成因子-1(SF1)基因的突变情况,并分析两者关系.方法 7例PAI患者,分别来自5个家系,记录其临床症状、体征以及血促肾上腺皮质激素(ACTH)、血皮质醇、电解质等实验室检查结果,采集患者及其家系成员的外周血进行NR0B1和SF1基因外显子测序,对测序结果阴性者进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测.结果 7例患者均为男性,均由儿童期起病,其中3例有家族史.全部患者均有不同程度的皮肤色素沉着、血ACTH升高及血皮质醇降低.仅1例患者存在NR0B1插入突变(5800-5801 ins G),但无肾上腺危象、低促性腺激素性性腺功能减退和生殖发育异常等表现;其母亲同时存在NR0B1同义突变(5129C>T,C38C)和插入突变(5800-5801 ins G),但无肾上腺皮质功能减退表现.所有患者及其家系成员均未检测到SF1基因突变,MLPA检测亦未发现NR0B1和SF1存在大片段缺失或重复改变.结论 儿童期PAI以遗传因素为主要病因,可能由先天性肾上腺皮质发育不良(AHC)所致,且NR0B1突变的区域、类型可能与临床表型的严重程度密切相关.除AHC外,可能存在X连锁致病基因导致PAI.     

女性A型血友病F基因突变分析

报道罕见的女性A型血友病1例,并对其凝血因子进行基因突变分析。患者,女,65岁,因为跌倒后右胸痛2d入院,院内查体提示胸壁皮下血肿,双下肢等长,髋屈曲及内旋受限。测定凝血指标提示APTT61.3s,正常血浆纠正后为41.3s,而PT、FIB、TT均正常。有既往出血史。F活性为2%,F活性为200%,vWF:Ag为120%,vWF:RCof100%,vWF:CBA128%,F结合分析正常;髋关节X片提示:双侧髋臼发育不良,髋关节骨关节炎。临床诊断为血友病A型。提取该患者外周血DNA,根据NM000132之凝血因子F基因序列设计合成了其第14外显子特异的引物,行聚合酶链反应扩增,并对扩增产物进行测序分析,测序结果与标准序列进行比较,发现该患者出现4111A→C杂合突变,使1314位氨基酸由苏氨酸变为脯氨酸,产生一错意突变,该突变未见其它文献报道。     

一个Paget骨病家系SQSTM1及TNFRSF11A基因突变分析

目的 研究一Paget骨病家系SQSTM1基因及TNFRSF11A基因突变情况。方法 收集一Paget骨病家系,家系成员外周血中提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应、直接测序对该家系成员SQSTM1及TNFRSF11A基因外显子进行测序。测序结果与GenBank公布的SQSTM1和TNFRSF11A基因正常序列对比,寻找有无突变。结果 在该家系中未发现与Paget骨病共分离的致病基因突变,检测到14个已知的单核苷酸多态性。结论 该家系成员的发病情况与SQSTM1、TNFRSF11A基因中发现的SNP无相关性,排除其为该Paget骨病家系致病基因的可能性。     

46,XY女性和47,XYY女性的分子遗传学分析

采用Y-DNA特异性探针对4例46,XY女性和1例47,XYY女性进行Southern印迹分析,结果表明除1例46,XY女性有pDP34检测片段丢失外,其他46,XY女性和47,XYY女性均无任何可检测Y-DNA片段丢失。X-Y异常交换学说不能解释这些ZFY阳性的46,XY女性和47,XYY女性的病因,提示可能存在其他遗传机理。本文就基因突变、性腺受体缺陷等可能发病机理进行探讨。     

染色体核型为45,X/46,XY的Turner综合征2例报道

本文对2例表型女性、染色体核型为45,X/46,XY的Turner综合征患者进行报道,并从发生率、发生机理、临床表现及治疗
等方面进行相关文献的复习,以引起临床对此类患儿更多了解和关注。
     

1例男性46,XY,t（Y;1）不孕症患者的染色体核型分析

目的了解核型为46,XY,t（Y;1）（q12;p33）伴无精子症男性患者的分子遗传学特点。方法采用常规方法制备外周血淋巴细胞染色体,经G显带进行染色体核型分析。结果患者1号染色体短臂与Y染色体长臂相互易位。结论患者无精子症是由于Y染色体与1号染色体易位所致,携带异常核型染色体,可能是影响生育的重要原因之一。     

女性类风湿关节炎患者血清中性激素水平的分析

目的探讨性激素与类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)发病的关系。方法放射免疫分析法检测30例绝经后女性RA患者血清中雌二醇、睾酮及孕酮水平,以29例健康女性为对照组。结果女性RA患者血清中雌二醇、睾酮及孕酮水平与对照组相比差异无统计学意义,但RA组血清中雌二醇/睾酮和雌二醇/孕酮比值明显高于对照组(P<0.05)。结论女性RA患者存在着雌二醇/睾酮、雌二醇/孕酮比值升高的现象,提示性激素比例失衡可能是导致易感人群中RA发病的一个因素。     

云南省暗娼人群生殖道沙眼衣原体基因型分析

  目的  了解云南省暗娼人群中生殖道沙眼衣原体（chlamydia trachomatis,CT）的亚型分布情况及流行病学特征。  方法  2020年结合艾滋病哨点监测开展生殖道沙眼衣原体调查,收集生殖道沙眼衣原体核酸阳性样本374例,使用巢式PCR扩增CT的OmpA基因区并进行分析。  结果  在173个成功获得序列的样本中,共检测出7种基因型,其中以E型、F型、J型和D型为主要基因型,分别占24.9%（43/173）、21.4%（37/173）、19.1%（33/173）、17.9%（31/173）,其他包括G型（9.3%,16/173）、K型（4.6%,8/173）和H型（2.9%,5/173）。不同型别之间在调查地区、户籍、是否为边境州（市）、年龄、民族、文化程度、婚姻状况、样本来源和场所档次等特征上差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  云南省暗娼人群中存在多种的CT亚型,其分布在主要的人口学特征上无差异,可为进一步控制CT的传播提供指导,也可为将来治疗和疫苗研究提供基础信息。     

A novel mutation in the SRY gene of a Chinese 46,XY female patient with unilateral mixed germ cell tumor

Objective To determine the nosogenetic factors of a 46,XY female with primary amenorrhea and unilateral mixed germ cell tumor.Methods Eight genes associated with 46,XY gonadal dysgenesis were detected in the patient and her parents by target region captured-next generation sequencing.Results An insertion of a single nucleotide(adenine) at the coding site 230(c.230_231insA) located in the high mobility group(HMG) domain of SRY was revealed,which led to a truncated protein(p.Lys77 fsX 27). This mutation was at position 2655414 of the Y chromosome, supported with 127 unique mapped reads, however, this mutation was not found in the in-house dataset of 1 092 controls. Additionally, none of the candidate gene was detected in the patient's parents, which indicated that it is a de novo mutation.Conclusion A novel SRY sporadic mutation due to a single nucleotide insertion at position 230(c.230_231insA) was identified as the cause of the disease in this patient.Target region captured-next generation sequencing was found to be an effective method for the molecular genetic testing of 46,XY complete gonadal dysgenesis(46,XY CGD).     

女性腺性膀胱炎膀胱平滑肌层α1D-AR表达的研究

 【目的】研究α1D-肾上腺素能受体（α1D-Adrenergic receptor,α1D-AR）在女性腺性膀胱炎（cystitisglandularis,CG）患者膀胱三角区及逼尿肌中平滑肌细胞的表达情况;探讨α1D-AR在引起下尿路症状、膀胱过度活动症中的作用机制。【方法】采用免疫组织化学法检测32例女性腺性膀胱炎患者及9例正常女性膀胱逼尿肌及三角区肌层中α1D-AR的表达情况,并结合尿动力学进行分析。【结果】32例腺性膀胱炎患者膀胱逼尿肌及三角区肌层的α1D-AR表达阳性细胞数比正常对照组显著增加,两者具有正相关关系（P〈0.0001）;32例腺性膀胱炎患者中,尿动力学表现为不稳定膀胱的9例患者的逼尿肌及三角区肌层α1D-AR表达阳性细胞数均比非不稳定膀胱患者的表达显著增加（P〈0.0001）。20例膀胱出口梗阻患者的逼尿肌及三角区肌层α1D-AR表达与非膀胱出口梗阻患者无明显差异（P〉0.05）。【结论】女性腺性膀胱炎患者膀胱逼尿肌层、三角区肌层的α1D-AR表达存在正相关关系,提示CG可同时引起此两部位α1D-AR表达增加。α1D-AR表达增加可能是引起女性腺性膀胱炎逼尿肌压升高、不稳定膀胱等引起的下尿路症状的原因之一。     

妊娠期感染甲型H1N1流感46例临床分析

目的分析妊娠期感染甲型H1N1流感患者的临床症状、体征及病程。方法回顾性分析2009年9月－11月我科接诊并确诊为妊娠合并甲型H1N1流感的46例患者的临床资料,并与同期余甲型H1N1流感患者412例的临床资料进行比例分析。结果与其他甲型H1N1流感患者相比,妊娠期感染甲型H1N1流感患者头痛、流涕症状出现的比例明显增多,咽痛症状明显减少,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组单核细胞百分比间差异有统计学意义（P〈0．05）;最高体温、体征、发热天数以及血常规其他检测结果间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论妊娠期感染甲型H1N1流感患者,临床症状略重于其他甲型H1N1流感患者,发热天数、最高体温、体征、血常规检查和其他甲型H1N1流感患者无明显差别。     

女性吸毒者Th1／Th2细胞因子和性激素水平分析

目的：通过测定女性吸食海洛因患者外周血中T细胞亚群Th1／Th2细胞因子和血清中性激素的变化，从分子水平探讨吸食海洛因对女性免疫功能和性激素的影响。方法：取吸毒组和正常对照组清晨空腹静脉血3mL，应用双抗体夹心ABC—ELISA法测定Th1／Th2细胞因子，采用放免法检测血清雌激素（E2）、孕激素（P）。结果：吸毒组30例患者Th1细胞因子（IL-2：1．45±0．48μg／L，TNF-α：0．37±0．14μg／L，INF-γ：2．99±0．55μg／L）和Th2细胞因子（IL-4：23．68±11．22μg／L，IL-10：12．11±5．13μg／L）低于32例健康组Th1细胞因子（IL-2：4．09±0．79μg／L，TNF-β]：0．91±0．35μg／L，INF-γ：5．69±0．91μg／L）、Th2细胞因子（IL-4：54．24士17．21μg／L，IL-10：22．34±7．26μg／L）水平（P〈0.01）；吸毒组患者血清雌激素与孕激素水平显著低于健康组（吸毒组E2：38．71±18．18ng／L。P：0．79±0．53μg／L；健康组分别为79．98±34．42ng／L和2．10±0．86μg／L）（P〈0.01）。结论：海洛因的摄入可导致青年女性性腺激素水平下降和免疫水平全面下降。