厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究

为提高厚朴酚的溶出度,以交联羧甲基纤维素钠为载体,采用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体,并对其溶出行为、稳定性、物相特征进行研究。厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠按照1∶5制备的固体分散体,120 min时药物的体外累积溶出度达到80.66%,是原料药厚朴酚的6.9倍。经差示扫描量热、红外色谱、扫描电镜分析,固体分散体中药物以无定形态存在于载体中;经过6个月加速稳定性试验后,固体分散体中药物含量和溶出度均未发生明显变化。因此以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的固体分散体能有效提高厚朴酚的溶出度和稳定性。     

双氢青蒿素固体分散体的制备及其生物利用度研究

目的 制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(soliddispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度.方法 通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评价指标,采用正交试验对DHA-SD进行处...     

穿心莲内酯固体分散体的制备

目的:采用热熔挤出法制备穿心莲内酯固体分散,提高其体外溶出度.方法:选用PEG6000、Poloxamer188、HPC、PVPVA、PVPK30及PVPK12为载体,熔融挤出法制备穿心莲内酯固体分散体,比较不同载体及不同载药比的固体分散体体外溶出度.制备固体分散体片剂,并比较其与物理混合物片及原药片的体外溶出度.结果:以PVPK30、PVPK12为载体制备固体分散体,药物-载体比为1:5时,1h累积溶出分别为103.3％、100.2％,PVPK30载体的片剂90 min溶出91.9％,物理混合物片75.8％,原药片63.3％.结论:PVPK30、PVPK12固体分散体能显著提高穿心莲内酯体外溶出度,且其片剂溶出度增加同样明显.     

槲皮素固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的制备槲皮素固体分散体(quercetin solid dispersions,QSD),提高槲皮素的溶出度及其大鼠口服生物利用度。方法以聚维酮K30(PVPK30)、聚乙二醇6000(PEG6000)和木糖醇为载体,用溶剂法、熔融-溶剂法制备QSD;通过体外溶出度测定、差示扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法(XRPD)评价所制备的QSD;采用液质联用技术(HPLC-MS)测定大鼠体内血药浓度。结果制备的QSD均可以显著提高槲皮素的溶出度,其中槲皮素-PVPK30-木糖醇(1∶5∶1)制备的QSD效果最好,5 min和60 min时的溶出率分别为40.63%和68.58%,而槲皮素原料药在相同时间的溶出率只有0.26%和1.66%。DSC和XRPD证明药物槲皮素以无定形状态存在于QSD中。大鼠ig给药后,QSD的生物利用度约为原药料的61倍。结论制备的QSD可以显著提高药物溶出度和大鼠体内生物利用度。     

热熔挤出技术制备热敏性姜黄素固体分散体的研究

目的采用热熔挤出技术制备姜黄素固体分散体,以提高姜黄素的溶解度和溶出度。方法以姜黄素为模型药物,丙烯酸树脂Eudragit E PO(EPO)为载体,溶解度参数法评价药物与载体的相容性。以姜黄素的含量、结晶度和溶出度为评价指标,单因素实验筛选热熔挤出过程中的机筒温度、螺杆转速和冷却速率,优化制备工艺,并与溶剂法和熔融法比较。结合差示扫描量热法、X射线衍射法、傅里叶变换红外光谱法、饱和溶解度测定和体外溶出度试验等对热熔挤出最佳工艺制备的固体分散体进行表征与评价。结果最佳制备工艺:螺杆转速为100 r/min,机筒温度为130~160℃,冷却方式为液氮冷却。此条件下制备的姜黄素固体分散体,药物以无定形态分散在载体中,药物与载体间形成较强的相互作用。结论热熔挤出技术可制备热敏性姜黄素分散体,为采用热熔挤出技术制备热敏性药物固体分散体的研究提供了一定的实验参考。     

大黄酚固体分散体的制备及体外溶出研究

目的制备大黄酚固体分散体并考察大黄酚固体分散体的体外溶出性质。方法以水溶性聚乙二醇6000为载体,采用熔融法制备大黄酚固体分散体;建立大黄酚固体分散体体外溶出度的HPLC检测方法;采用X-射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的结构进行分析。结果 X-射线衍射分析结果表明,以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体,大黄酚以无定形形式分散于聚乙二醇载体中。结论以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体可以提高大黄酚的体外溶出度。     

布渣叶总黄酮固体分散体片的大鼠体内生物利用度研究

目的:建立了一种同时测定大鼠血浆中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的HPLC/MS方法,并分析了布渣叶总黄酮提取物(BZY)和布渣叶总黄酮固体分散体片(SDT)的大鼠体内药代动力学特征,评价SDT体内生物利用度。方法:SD大鼠随机分为两组,分别灌胃给予BZY和SDT,分别于不同时间点取血,采用HPLC/MS测定牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的血药浓度,绘制药时曲线,运用kinetica4.4软件计算药动学参数。结果:比较口服布渣叶总黄酮提取物和布渣叶总黄酮固体分散体片的药动学参数,牡荆苷AUC_(0→12)分别为(3.425±0.135)和(5.257±0.257)mg·L~(-1)·h,MRT_(0→t)分别为(4.317±0.129)和(4.467±0.104)h,t_(1/2)分别为(9.128±2.556)和(11.335±4.102)h,tmax分别为(0.500±0.000)和(1.0±0.000)h,Cmax分别为(0.7±0.049)和(1.295±0.042)mg·L~(-1),异牡荆苷AUC_(0→12)分别为(3.547±0.056)和(6.057±0.242)mg·L~(-1)·h,MRT0→t分别为(4.417±0.109)和(4.235±0.147)h,t_(1/2)分别为(6.382±1.429)和(7.411±3.566)h,tmax分别为(0.692±0.047)和(0.583±0.204)h,Cmax分别为(0.692±0.047)和(1.455±0.024)mg·L~(-1),水仙苷AUC_(0→12)分别为(11.962±0.584)和(20.400±0.444)mg·L~(-1)·h,MRT0→t分别为(4.270±0.088)和(4.310±0.056)h,t1/2分别为(2.879±0.840)和(3.054±0.588)h,tmax分别为(1.500±0.000)和(1.500±0.000)h,Cmax分别为(2.542±0.134)和(4.665±0.060)mg·L~(-1)。以BZY为对照,SDT中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的相对生物利用度分别为178.9%、187.5%、166.2%,且各指标的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、Cmax均显著性升高(P0.01)。结论:提示制剂技术能提高布渣叶总黄酮中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的生物利用度,达到了实验预期要求。     

姜黄素-胡椒碱固体分散体的制备与生物利用度研究

目的将姜黄素(CUR)和胡椒碱(PIP)组合物制成固体分散体(SD),提高CUR、PIP口服吸收率。方法采用溶剂挥发法,以溶出度为指标,利用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热分析(DSC)对姜黄素-胡椒碱固体分散体(CUR-PIP SD)进行表征,并运用体外超饱和溶出法对制得的SD进行体外评价。同时应用UPLC-MS/MS研究大鼠ig给药后CUR和PIP的药动学行为。结果体外溶出实验显示,与原料药相比,SD中CUR和PIP溶出度均得到较大提高。大鼠药动学实验结果显示,与原料药相比,SD中CUR的生物利用度提高至2.71倍(P0.05),PIP提高至2.68倍(P0.05)。结论以PVP K30为载体制备的SD能够有效地改善CUR和PIP的体外溶出度以及生物利用度。     

大豆苷元固体分散体的制备及生物利用度研究

目的制备载大豆苷元(daidzein,DZ)二氧化硅(Aeroperl~? 300 Pharma,AP)固体分散体(DZ-AP),并对其促进大豆苷元口服吸收作用进行体内外评价。方法利用均匀设计优化DZ-AP处方;采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRPD)进行表征;通过检测其体外累积溶出速率和大鼠体内血药浓度变化评价DZ-AP体内外释药行为,并对DZ-AP固体分散体的稳定性进行考察。结果均匀实验设计优化出DZ-AP固体分散体的处方为:大豆苷元100 mg,溶解在3倍量的甲醇中,加入300 mg AP,室温搅拌45 min,旋蒸除去溶剂,减压干燥1 h。DSC和XRPD分析表明药物大部分以无定型的状态存在于固体分散体中。与原料药相比,DZAP体外溶出速率显著加快。大鼠药动学数据显示,固体分散体的相对生物利用度是大豆苷元原料药的137.1%。稳定性实验结果表明,DZ-AP在室温及加速条件下放置3个月,大豆苷元的含量、溶出度均未发生明显改变,表明在贮存过程中稳定性良好。结论以AP为载体制备DZ-AP固体分散体可有效提高大豆苷元的溶出速率和口服生物利用度。     

岩白菜素固体分散体的制备

目的制备岩白菜素固体分散体。方法分别选择Kollidon VA-64、Soluplus作为载体材料,热熔挤出技术制备固体分散体。测定岩白菜素体外溶出度,通过差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)、傅里叶红外光谱(FTIR)进行表征。结果岩白菜素与Kollidon VA-64或Soluplus的最优比例均为1∶5,60 min内其累积溶出度分别为92.9%、95.9%。该成分在固体分散体中以无定形状态存在,与载体材料之间可能形成了氢键。结论固体分散体可改善岩白菜素的体外溶出度,Soluplus作为载体材料时的制备效果略优于Kollidon VA-64。     

芦丁胶态二氧化硅固体分散体的制备及其生物利用度研究

目的制备芦丁(rutin,Ru)胶态二氧化硅(colloidal silicon dioxide,CSD)固体分散体(Ru-CSD-SD),并对其促进芦丁口服吸收作用进行体内外评价。方法采用单因素试验考察Ru-CSD-SD制备处方及方法;采用平衡溶解度试验、差示扫描量热(DSC)法(热分析法)及X射线衍射(XRD)法进行表征;通过检测其体外累积溶出率和犬体内血药浓度变化评价Ru-CSD-SD体内外释药行为。结果经过单因素考察所得Ru-CSD-SD的制备条件:载体为胶态二氧化硅AEROPERL?300 pharma(CSD300),药物芦丁与载体CSD300质量比为1∶2,方法为溶剂旋蒸法。制备成Ru-CSD-SD后,芦丁平衡溶解度(198.73 mg/L)是原料药(72.69 mg/L)的2.7倍;DSC及XRD法分析表明药物以无定形状态存在于SD中。Ru-CSD-SD在5 min的累积溶出率即达到(82.01±1.04)%。犬口服芦丁普通片剂和Ru-CSD-SD后,t1/2为1.078、10.899h,tmax为1.5、0.5 h,Ru-CSD-SD的Cmax(103.45μg/m L)为普通片剂(6.69μg/m L)的15.46倍,AUC0~∞(170.406μg·h/m L)是普通片剂(13.965μg·h/m L)的12.20倍。结论以CSD300为载体材料制备Ru-CSD-SD可以增加芦丁溶解度,提高其溶出速率和口服生物利用度。     

尼莫地平固体分散体的制备及体外研究

 目的：制备尼莫地平速释型固体分散体，增加其溶解度和溶解速度。方法：以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇6000(PEG 6000)和泊洛沙姆188(Pol 188)为载体溶剂法和溶剂熔融法制备固体分散体，差热分析和X射线粉末衍射分析鉴别药物在载体中的存在状态，并进行体外溶出度研究。结果：尼莫地平在PVP中以无定形存在，在PEG 6000和Pol 188中以微细结晶存在。载体比例越大，药物溶出愈快；比例相同时，Pol 188-尼莫地平固体分散体溶出最快，且载体比例愈小，差异愈显著。结论：Pol 188作为尼莫地平固体分散体的载体，载药量大，增溶效果显著。     

尼莫地平固体分散片的溶出度和生物利用度研究

 目的：比较尼莫地平固体分散片（尼达尔）与进口尼莫地平片（Nimotop）和国产片的溶出度和生物利用度。方法：在4种溶剂系统中比较尼达尔和进口及国产片的溶出度；用HPLC测定8名健康受试者交叉一次po尼达尔和Nimotop的生物利用度。结果：尼达尔的溶出性能与Nimotop相似，溶出百分率接近，明显高于国产片；以体积分数为14．25％的乙醇溶液为溶剂，尼达尔45min的溶出度可达80％以上；尼莫地平在人体的血药浓度可用一室开放式模型拟合，尼达尔的相对生物利用度为进口片Nimotop的96．32％，两者的药动学参数相似。结论：尼达尔明显优于其它国产片，而与进口片生物等效。     

基于热熔挤出技术的虎杖提取物速释固体分散体制备研究

目的采用热熔挤出技术制备虎杖提取物(PCE)速释固体分散体(SD),以提高其有效成分的体外溶出度,并探索热熔挤出技术在中药提取物SD的制备适用性。方法以丙烯酸树脂Eudragit EPO为载体,热熔挤出技术制备PCE-SD,以PCE中有效成分白藜芦醇和大黄素的体外溶出为评价指标,采用单因素试验对其制备工艺进行优化,并采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和扫描电子显微镜(SEM)法对最佳SD进行表征。结果最佳制备工艺:螺杆转速为120 r/min,机筒温度为160℃,冷却方法为液氮冷却。在优化条件下制备的PCE-SD,白藜芦醇和大黄素的溶出度均有显著提高,PCE以无定形态分散在载体中。结论热熔挤出技术可制备PCE速释SD,提高其有效成分白藜芦醇和大黄素的溶出度,为采用热熔挤出技术制备中药复方SD的研究提供了一定的数据支持和实验参考。     

热熔挤出法制备尼美舒利固体分散体

 目的 采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体,提高其溶出速率。方法 以共聚维酮（PVP-VA64,Kollidon VA64)、聚维酮（PVPK30）或聚乙烯醇-聚乙二醇（3∶1）接枝共聚物（Kollicoat IR）为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体,通过差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射法（XRD）、傅立叶红外光谱（FTIR）和体外溶出度测定来表征和评价所制备的固体分散体。结果 以共聚维酮为载体制备的尼美舒利固体分散体药物溶出最快,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中10 min溶出达到81%,远快于物理混合物（1 h时只有37%）。X射线衍射图谱显示药物晶体衍射峰消失,差示扫描量热图谱显示药物晶体吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中。结论 热熔挤出加工技术适用于制备尼美舒利-共聚维酮固体分散体,药物是以无定形态分散在载体中,溶出度得到显著提高。