IL-23/Th17通路靶向药物在治疗银屑病中的研究进展

IL-23/Th17通路在银屑病的发病机制中发挥重要作用。IL-23主要由抗原递呈细胞产生,促进Th17的分化,Th17细胞可产生IL-17A 、IL-17F及IL-22等细胞因子,促使角质形成细胞活化和过度增殖。临床试验表明IL-23p19抑制剂对银屑病患者具有较好的疗效,且患者容易耐受。本文对guselkumab、tildrakizumab等几种作用于IL-23/Th17通路的新药进行了介绍。     

甘草锌联合阿维A治疗寻常型银屑病的疗效观察

目的观察阿维A联合甘草锌治疗寻常型银屑病的临床疗效。方法 67例寻常型银屑病患者随机分为治疗组和对照组:对照组31例口服阿维A胶囊,同时外用薇诺娜柔润保湿霜;治疗组36例,在对照组治疗方法的基础上口服甘草锌颗粒。两组疗程均为30 d。用PASI评分法评价银屑病的病情严重程度及临床疗效。结果治疗组有效率为86.11%,而对照组有效率为54.84%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。在不良事件发生率方面,两组不良反应均较轻微。治疗组发生1例(1/36,2.8%),对照组发生8例(8/31,25.8%),二者差异具有统计学意义(P<0.01)。结论甘草锌联合阿维A治疗寻常型银屑病疗效高于单用阿维A,且两药联用可减少阿维A的不良反应。     

阿维A联合中药治疗寻常型银屑病临床疗效观察

目的：探讨对寻常型银屑病患者采用阿维 A 联合中药治疗的临床效果。方法将180例寻常型银屑病患者随机分为观察组与对照组各90例。对照组给予阿维 A 胶囊治疗,观察组在阿维 A 胶囊的基础上给予自拟方中药凉血润肤汤治疗,比较2组临床疗效及不良反应发生率。结果观察组的总有效率为94.44％高于对照组的71.11％,有统计学意义（P ﹤0.05）;观察组的不良反应发生率为13.33％,对照组的不良反应发生率为14.44％,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论对寻常型银屑病患者采用阿维 A 结合中药治疗,能有效改善患者的临床症状,且不会明显增加不良反应的发生,疗效显著,值得推广。     

消银颗粒联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病效果观察

目的：观察消银颗粒联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的效果。方法200例银屑病患者按随机数表法分为消银颗粒组与对照组各100例。两组均予阿维A 胶囊口服,消银颗粒组加用消银颗粒冲服,两组连用12周。结果消银颗粒组优良率为71.0%（71/100）,高于对照组的52.0%（52/100）;不良反应发生率5.0%（5/100）,低于对照组的14.0%（14/100）;差异均有统计学意义。结论消银颗粒联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病,较单用阿维A胶囊效果更明显,不良反应也更少。     

IL-23／IL-17轴对寻常型银屑病病情的影响

目的：通过观察甲砜霉素联合异维A酸胶丸治疗寻常型银屑病的疗效,检测患者血清辅助T细胞17（ Th17）相关因子白介素17（IL-17）、白介素22（IL-22）和白介素23（IL-23）水平的变化,分析其与疾病严重程度及转归的关系,探讨银屑病可能的发病机制。方法治疗组为寻常型银屑病40例,对照组为健康体检者40例;治疗组给予甲砜霉素、异维A酸胶丸口服及丁酸氢化可的松乳膏外用。以4周为1个疗程,2个疗程后进行疗效判定。治疗组治疗前后分别检测血清IL-17、IL-22和IL-23的水平,与对照组进行比较,分析IL-17、IL-22、IL-23与严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）相关性。结果治疗组治疗前后血清IL-17、IL-22、IL-23水平较对照组高,差异有统计学意义（P＜0．01）,治疗8周后IL-17、IL-22、IL-23水平较治疗前明显下降（ P＜0.01）。治疗组治疗前IL-17、IL-22与IL-23表达水平与PASI评分之间均呈正相关（ r分别为0.77、0．76、0．60,P均＜0．05）。结论 IL-23／IL-17轴可能在寻常型银屑病的发病机制中起重要作用,IL-17、IL-22、IL-23可以作为判断寻常型银屑病严重程度的重要指标,降低IL-17、IL-22、IL-23表达可能成为治疗寻常型银屑病的新的方向。     

阿维A对寻常型银屑病患者血浆内皮素水平的影响

［摘要］目的探讨阿维A治疗寻常型银屑病的临床疗效和安全性,及其对血浆内皮素水平的影响。方法寻常型银屑病患者48例,给予阿维A 20～30 mg与餐同服,至无新发皮疹、原皮疹基本消退时减量为10～20 mg继服,共治疗12周。根据治疗前后患者的银屑病皮损面积及严重度指数（PASI）评分的改变评价疗效,并用放射免疫法检测其血浆内皮素水平。结果治疗第8周时总有效率91.7%,12周时为95.8%,未发现严重不良反应。治疗前后血浆内皮素水平分别为（62.91±16.32）和（56.94±17.62） pg&#8226;mL 1,差异有显著性（P＜0.05）。结论阿维A治疗寻常型银屑病有较好疗效,不良反应小。治疗后血浆内皮素水平明显下降,降低内皮素水平可能为其治疗机制之一。     

阿维A联合中医辨证论治疗寻常型银屑病

<正>寻常型银屑病是一种常见的慢性炎症性、复发性、鳞屑性皮肤病。笔者于2007-02～2010-06用阿维A与中草药联合治疗寻常型银屑病81例,现报告如下。1资料与方法1.1病例选择139例均为笔者所在医院门诊患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组81例,男46例,女35例;年龄18～62岁,平均(39.6±10.81)岁;病程3个月至32年,平均     

穿心莲内酯介导IL-23/Th17对重症肺炎大鼠的作用

目的 探讨穿心莲内酯通过介导IL-23/Th17平衡对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠免疫功能及肺部损伤的影响及作用机制。方法 建立肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠模型，随机分为模型组、穿心莲内酯低、高剂量组及阳性对照组，另设健康组。经一系列干预后，检测大鼠肺功能指标变化；脱颈处死大鼠，取双侧肺组织测量肺湿干质量比；ELISA检测大鼠血清IL-23、IL-17水平；HE染色观察大鼠肺病理学；流式细胞术检测外周血中Th17细胞比例；Western blot检测大鼠肺组织核转录因子kappaB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果 模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、阳性对照组、健康组大鼠静息通气量、气道阻力比值依次升高，肺湿干质量比与血清IL-23、IL-17水平依次降低(P<0.05)。模型组肺泡结构破坏，肺泡腔变实，可见大量炎性细胞浸润与浆液性渗出；与模型组比较，穿心莲内酯低、高剂量组及阳性对照组的肺泡结构完整性、形态均改善，炎性细胞浸润减轻。模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、阳性对照组、健康组，大鼠外周血Th17细胞比例依次降低(P<0.05)。模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、健康...     

退银汤与阿维A胶囊联用对寻常型银屑病的疗效分析

目的：分析退银汤与阿维A胶囊联用治疗寻常型银屑病的疗效。方法：选取2011年2月—2013年12月间治疗的寻常银屑病患者160例,将其随机分为观察组与对照组,每组各80例患者,其中对照组患者予退银汤治疗;观察组患者予退银汤与阿维A胶囊联用治疗,比较两组患者的治愈率及总有效率。结果：观察组患者的治愈率及总有效率明显高于对照组（P〈0.05）。结论：退银汤联合阿维A胶囊用于寻常型银屑病比单纯使用退银汤效果更好,可明显提高治愈率及总有效率。     

阿维A联合复方氟米松软膏外用治疗寻常型银屑病的疗效观察

目的观察阿维A联合复方氟米松软膏外用对治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法选择我科收治的80例寻常型银屑病患者,随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给予口服阿维A胶囊联合外用复方氟米松软膏,对照组仅给予口服阿维A胶囊,疗程均为6周。以银屑病的皮损面积和严重程度(PASI)对两组患者进行疗效评价,同时观察两组患者治疗过程中出现的不良反应。结果治疗第6周时治疗组和对照组的有效率分别为87.5%和67.5%,差异有统计学意义(P<0.05);第6周时治疗组的PASI评分(3.03±1.53)明显低于对照组(5.86±2.36),差异有统计学意义(P<0.05)。个别患者在用药过程中出现的不良反应有血脂轻度升高、口唇干、皮肤干燥,症状均较轻微。结论阿维A联合复方氟米松软膏外用对治疗寻常型银屑病疗效确切,安全性高。     

IL-27对慢性丙肝患者外周血Th1／Th17水平调节作用的研究

目的探讨IL-27体外对慢性丙肝患者外周血Th1／Th17水平调节作用。方法分离慢性丙型肝炎（ChronicHepatitisC,CHC）患者和健康捐献者（HealthDonor,HD）外周血单个核细胞（Pefipheral DloodMononuclearCells,PBMC）,将IL-27加入CHC患者及HD的PBMC并培养72h,CHC患者和HD外周PBMC组不做为空白对照,应用流式细胞仪检测IL-27刺激前后不同组PBMC中CD4＋T细胞内IFN．1和IL-17的变化情况,计算Th1、Th17细胞比例,观察体外IL-27对CHC患者和HD外周血Th1／Th17的影响。结果IL-27刺激48h后Th1细胞亚群变化不明显,Th17细胞比例明显下降（P=0．01）。72h后CHC＋IL-27组Th1细胞比例较CHC组升高（P=0．04）．Th17细胞比例仍表现为下降趋势（P=0．02）,变化较HD组更加明显。结论IL-27可以刺激慢性丙肝患者Th1／Th17的变化,表现为IL-27提高患者免疫系统中Th1细胞的比例,降低Th17细胞比例。     

IL-23／IL-17炎症轴在实验性自身免疫性肝炎中的作用

目的通过建立实验性自身免疫性肝炎小鼠模型,观察外源性IL-23对实验性自身免疫性肝炎模型小鼠中IL-17的影响,探讨其可能的作用机制。方法以肝抗原S-100免疫C57BL／6小鼠制作自身免疫性肝炎动物模型,提取出脾淋巴细胞,将IL-23加入到抗CD,抗体活化后的脾淋巴细胞中进行培养,免疫组化观察IL-17在肝细胞中的分布及表达水平,RT-PCR和ELISA检测IL-17在脾淋巴细胞中的表达。结果与对照组相比,模型组肝细胞中IL-17表达升高;IL-23作用于模型组活化的脾淋巴细胞后IL-17的表达水平明显高于对照组。结论IL-23／IL-17炎症轴在EAH的病理机制中发挥着重要的作用,IL-23可能通过上调IL-17的表迭使AIH模型小鼠症状加重,并为AIH的治疗提供了新的靶点。     

Th17细胞相关细胞因子在结直肠癌患者体内的分布及临床意义

目的 探讨结直肠癌(CRC)患者体内Th17细胞相关细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-23的表达情况及其临床意义.方法 选择30例CRC患者和15名健康者为对照,采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织和正常瘤旁组织中细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-23 mRNA表达水平,ELISA法检测外周血IL-17A、IL-23的水平;并作临床相关性分析.结果 肿瘤组织标本中IL-17A的mRNA、IL-23的mRNA相对表达量高于对照组瘤旁组织中的mRNA相对表达量,差异皆有统计学意义(P＜0.05);IL-17F的mRNA相对表达量低于对照组中的mRNA相对表达量,但两者差异无统计学意义(P＞0.05);外周血IL-17、IL-23水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).它们与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤发生部位均无关(P＞0.05),而与有无淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05).结论 CRC患者体内存在着细胞因子IL-17A、IL-23的高表达,提示Th17细胞可能参与了结直肠癌的发生发展.     

甲泼尼龙冲击治疗对复发缓解型多发性硬化患者血清中IL-23及IL-17A水平的影响

目的 分析甲泼尼龙冲击治疗对复发缓解型多发性硬化患者血清中IL-23及IL-17A水平的影响,为临床治疗复发缓解型多发性硬化提供参考.方法 选取我院2013年1月至2016年6月收治的52例复发缓解型多发性硬化患者作为观察组,并给予甲泼尼龙冲击治疗,选取同期于我院进行健康体检的52例志愿者作为对照组,比较两组阳性检出率、血清和脑脊液IL-23和IL-17A水平.结果 观察组治疗前血清中IL-23、IL-17A阳性检出率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前观察组血清和脑脊液IL-23和IL-17A水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后血清和脑脊液IL-23和IL-17A水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复发缓解型多发性硬化患者血清和脑脊液IL-23及IL-17A呈高表达状态,这可能与其发病有关,甲泼尼龙冲击治疗可有效降低IL-23和IL-17A水平.     

结核患者外周血中辅助性T细胞17及白细胞介素-17水平的变化

目的:探讨结核患者外周血辅助性T细胞17(Th17细胞)及白细胞介素-17(IL-17)水平变化及意义。方法:以结核患者98例(初治58例,复治40例)、健康对照者98例为研究对象,抽取研究对象外周血并分离外周血单核细胞(PBMC)和血浆,采用流式细胞术(FCM)检测PBMC中Th17细胞的百分率,酶联免疫吸试验(ELISA)检测血浆中IL-17水平;用灭活的结核分枝杆菌菌株(H37Rv)分别刺激结核患者和健康对照者PBMC,ELISA法检测其上清中IL-17水平。结果:与健康对照者比较,结核患者外周血Th17细胞比例[(5.2±1.8)%vs(1.8±1.4)%,P<0.05]及IL-17水平[(68.22±10.31)vs(39.81±14.58)pg/ml,P<0.01]显著增高;与初治组比较,复治组Th17细胞比例[(6.4±1.8)%vs(3.8±1.3)%,P<0.05]及IL-17水平[(85.46±9.13)vs(51.22±12.36)pg/ml,P<0.05]显著增高;结核患者血浆IL-17水平与Th17细胞的比例呈正相关(r=0.912,P<0.05);H37RV刺激结核病人和健康对照者PBMC后上清中均有IL-17的表达,且结核病人来源的表达水平更高。结论:结核患者外周血Th17细胞比例及IL-17水平增高,Th17细胞和IL-17在结核病的发生发展中发挥了重要作用。     

Th17细胞与白介素17在鼻息肉中的研究进展

白介素17是Th17细胞产生的炎性细胞因子,研究发现IL-17在鼻息肉组织中明显增多,且可能参与了鼻息肉形成过程中的黏膜重建并促进了血管生长因子的高表达,但其机制尚未明确。本文参阅近几年相关文献,就Th17细胞的分化及其产生的IL-17在鼻息肉中的作用做一综述。     

IL-17、IL-23、VEGF在再生障碍性贫血患者血清中的检测及其临床意义

目的：探讨再生障碍性贫血患者血清中的白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）、血管内皮生长因子（VEGF）的检测及其临床意义。方法：选取2010年1月至2015年1月期间我院血液科住院部40例再生障碍性贫血患者作为研究组,同期选取45例健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-17、IL-23、VEGF水平,并比较两组间各水平的差异;采用Pearson相关性分析这些指标间的关系。结果：研究组患者血清IL-17、IL-23水平明显高于对照组,而血清VEGF水平明显低于对照组;重型者血清IL-17、IL-23水平明显高于非重型者,而血清VEGF水平则明显低于非重型者,差异具有统计学意义（P＜0.05）;经Pearson相关性分析显示,再生障碍性贫血患者血清IL-17与血清IL-23呈明显的正相关（r=0.501,P＜0.05）,血清IL-17、IL-23与血清VEGF呈明显的负相关（r=-0.541、-0.559,P＜0.05）。结论：IL-17、IL-23水平在再生障碍性贫血患者血清中显著增高,VEGF显著降低,三者共同参与再生障碍性贫血疾病发生和发展的过程。     

A safety assessment of biological therapies targeting the IL-23/IL-17 axis in inflammatory bowel diseases

Introduction: Many different compounds targeting the interleukin 23/17 axis have been developed and successfully studied in several autoimmune diseases, including inflammatory bowel diseases. Nevertheless, interfering with key immunological pathways raises potential safety concerns. This review focuses on the safety profile of these novel biological therapies.

Areas covered: A literature search until March 2017 was performed to collect safety data on different compounds targeting this pathway, with emphasis on ustekinumab and secukinumab. Firstly, the authors discuss briefly how genetics can inform about potential safety issues. Secondly, they extensively describe safety issues (common adverse events, infections, malignancies…), immunogenicity, exposure to ustekinumab in specific populations and provide advice for vaccination. Finally, they address safety profiles of secukinumab and other biological targeting the IL-23/17 axis in IBD.

Expert opinion: Current evidence suggests that ustekinumab therapy overweigh the potential drug-related risks. Additional safety data beyond randomized-controlled trials, derived from statistically powered, large prospective studies with long-term follow-up are urgently needed to assess the real-life ustekinumab-related risks and to establish the correct position of these novel class of biologicals in IBD treatment. Combining immunomodulators with ustekinumab seems to be safe, though prospective data specifically addressing this topic are currently missing. Similarly, the combination of different biological therapies still has to be studied.