中药通过色氨酸-犬尿氨酸代谢途径治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是一种危害人类身心健康的疾病,其发病率日益上升,中药在临床治疗抑郁症方面已显优势。近年来,由炎症引发的色氨酸-犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变参与抑郁症发病机制的研究越来越受到广泛关注,针对这一机制,本文系统梳理了中药调控色氨酸-犬尿氨酸代谢机制的研究进展,为抗抑郁中药开发提供依据。     

高效液相色谱法测定细胞培养液中色氨酸和犬尿氨酸含量研究报告

目的建立色氨酸和犬尿氨酸含量测定的方法。方法采用高效液相色谱-紫1外法同时测定细胞培养液中的色氨酸和犬尿氨酸含量。结果及结论经测定,犬尿氨酸在2.01~31.52mol/L范围内线性关系良好(Y=18.175X-27.361 r=0.998 3),色氨酸在2.44~97.51mol/L范围内线性关系良好(Y=13.923X-5.3782 r=0.999 5),方法学考察专属性、回收率、精密度、稳定性良好,可用于色氨酸和犬尿氨酸的测定。     

培元解郁方对慢性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究四逆散、天丝饮、培元解郁方的抗抑郁作用及其对血清皮质酮含量和色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的影响。方法:使用束缚加噪声造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)、皮质酮(C)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中TDO的mRNA表达水平。结果:束缚加噪声应激5d后可以引起模型组小鼠强迫游泳不动时间延长,血清皮质酮含量增高,KYN/TRP、KYN/KA比值升高,KYN/Q比值降低。四逆散、天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P0.01),降低血清皮质酮含量(P0.05),提高KYN/TRP、KYN/Q比值(P0.05),降低KYN/KA比值。结论:四逆散、天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用与对抗应激引发的血清皮质酮升高,抑制色氨酸-犬尿氨酸代谢途径中的神经毒性代谢产物产生并提高神经保护作用有关。     

基于LC-MS的小儿哮喘发作期痰热阻肺与非痰热阻肺证代谢标记物研究

目的:分析小儿支气管哮喘发作期痰热阻肺证与非痰热阻肺证尿液代谢谱,探索中医不同证候生物学标记物差异。方法:收集24例痰热阻肺证、20例非痰热阻肺证患儿尿液进行液相色谱-质谱检测,运用XCMS Online和Metabo Analyst分析平台确定差异性代谢物及代谢通路。结果:痰热阻肺证与非痰热阻肺证间能够良好区分,一系列有机酸、氨基酸、脂、酮类等差异性代谢物及代谢通路被确定。与痰热阻肺证相比,非痰热阻肺证组患儿尿中蛋氨酸、琥珀酸、赖氨酸、肌酸、犬尿氨酸、环腺苷酸等多种有机酸、氨基酸,以及多种脂类、酮类化合物含量升高,仅有羟基吲哚乙醛含量降低,主要涉及生物素代谢、色氨酸代谢等5条代谢通路异常。结论:小儿支气管哮喘不同证型间存在代谢标记物与代谢通路基础,可能是中医不同证候区别的本质。     

基于粪样代谢组学研究麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用

目的:从粪样代谢组学角度探讨麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的作用机制。方法:昆明小鼠按体质量、肛温随机分为正常对照组、模型组、给药组。采用腹腔注射苯甲酸雌二醇法复制肾阳虚小鼠模型,滴鼻感染流感病毒H1N1鸡胚尿囊液建立肾阳虚小鼠外感模型,再以中药麻黄细辛附子汤干预。给药干预6 d,末次给药12h后取小鼠粪便,对小鼠粪样进行HPLC-MS分析,然后使用R语言、MPP、SIMCA-P等软件对数据进行处理。结果:模型组、正常对照组和给药组小鼠代谢物有明显的差异,利用Metpa数据平台分析发现并鉴定了5个潜在的生物标志物,分别为犬尿氨酸、酮戊二酸等,这些生物标志物主要涉及色氨酸代谢、柠檬酸代谢等5条代谢通路。结论:与正常对照组相比,模型组小鼠内源性物质犬尿氨酸和酮戊二酸等含量发生明显变化。麻黄细辛附子汤给药作用后,代谢通路发生逆转并趋于正常状态,说明麻黄细辛附子汤可能从改善氨基酸代谢和能量代谢等方面发挥作用。     

人参总皂苷对尾吊模拟微重力大鼠学习记忆损伤和焦虑的保护作用

目的:通过人参总皂苷干预尾吊大鼠,检测大鼠在水迷宫、高架十字迷宫中的表现以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、炎症因子以及色氨酸通路的相关因子表达,探讨人参总皂苷对尾吊大鼠学习记忆损伤及焦虑的影响。方法:将Wistar雄性大鼠分为正常组,尾吊模型组,石杉碱甲组(0.1 mg·kg^-1),人参总皂苷低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),每组8只。除正常组组外,其余组大鼠均24 h保持-30°尾部悬吊状态。正常组与模型组给予纯净水灌胃,灌胃体积为10 mL·kg^-1,连续灌胃给药28 d后进行水迷宫和高架十字迷宫行为学检测。检测结束后腹主动脉取血,冰上剥离大鼠脑皮层,液氮猝灭,-80℃保存备用。采用液质联用(LC-MS/MS)检测大鼠脑皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸的神经递质水平以及色氨酸通路代谢物(色氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-羟基犬尿氨酸,犬尿喹啉酸)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)水平以及HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素(ACTH),水平皮质酮(CORT)水平。结果:与正常组比较,模型组在水迷宫中逃避潜伏期显著性升高,穿台次数显著性降低,在高架十字迷宫中开臂进入次数与开臂进入次数百分比明显降低(P<0.05,P<0.01),皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量降低,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸成上升趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈下降趋势,血清中IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组大鼠比较,人参总皂苷低、高剂量组在水迷宫中逃避潜伏期降低,增加穿台次数及高架十字迷宫的开臂次数,大鼠的多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量升高,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸呈下降趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈上升趋势及下调了IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平(P<0.05,P<0.01)。结论:尾吊28 d模拟微重力可损害大鼠的学习记忆能力并出现焦虑样行为,人参总皂苷具有改善其学习记忆损伤和焦虑样行为的作用,其机制可能是主要与抑制机体炎症和调节HPA轴失衡有关。     

疏肝理脾类方调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制及共性药效物质

探究疏肝理脾类方通过调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制,并找出其共性的药效物质。运用超高效液相色谱飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术建立疏肝理脾类方的指纹图谱,鉴定出其中124种成分;三联一复合应激法复制抑郁小鼠模型,分组给药柴胡疏肝散、四逆散、逍遥散。与模型组相比,各给药组体质量、糖水偏好和自主活动行为方面均有改善作用,其中柴胡疏肝散作用优于四逆散和逍遥散;三重四极杆液质联用法测定血、肝、脑和结肠组织等中5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)、色氨酸(TRP)的含量和肝中色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO)活性,采用Western blot和RT-PCR法分别检测TDO酶蛋白和基因表达,发现3种方药不同程度升高5-HT/KYN比例,减小KYN/TRP的比例,降低肝脏中TDO酶表达和酶活性,对色氨酸代谢调节作用的大小顺序为柴胡疏肝散四逆散逍遥散;通过灰色关联度分析疏肝理脾类方指纹图谱中色谱峰与色氨酸代谢药效指标的相关性,找到其中与色氨酸代谢关联度最高的化学成分主要来自白芍、陈皮、枳实、枳壳;利用UPLC-Q-TOFMS对这些成分在血浆内的移行情况进行研究,共鉴定出其中18种原型成分和36种代谢产物。表明柴胡疏肝散、四逆散、逍遥散可通过降低肝中TDO酶表达、调控色氨酸代谢起到抗抑郁作用,方中白芍以及芸香科柑橘属的陈皮、枳实、枳壳所含成分为其共性药效物质,对调节色氨酸代谢有重要作用。     

培元解郁方对急性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRP-KYN代谢途径的调节

目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用及其对色氨酸(Tryptophan,TRP)-犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)途径的调节。方法:急性应激造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织色氨酸、犬尿氨酸含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(Tryptophan 2,3-dioxygenaes,TDO)的mRNA表达水平。结果:急性应激可以引起小鼠不动时间延长,肝组织TDO活性增高,TDO mRNA表达增多。天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P0.05),降低TDOmRNA表达数量,天丝饮尚有明显的抑制喹啉酸(Quinolinic acid,Q)作用。结论:天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用可能与减少急性应激后血清皮质酮(Corticosterone,C)的含量,降低TDOmRNA的表达有关;天丝饮表现出明显的抑制神经毒性的作用可能与调节KYN代谢产物有关。     

基于代谢组学方法的湿热证“异病同证”研究

目的：从代谢组学变化层面揭示“湿热证”异病同证的物质基础。方法：以慢性乙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病及慢性肾小球肾炎的典型湿热证患者各30例为研究对象,以健康者30例为对照,联合选用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪和气相色谱-飞行时间质谱仪两个代谢物检测平台,对血清样本进行全谱代谢组学检测。并运用多维统计方法对数据进行分析,以探索三种不同疾病湿热证的共性及特异性变化物质。结果：通过比较不同疾病湿热证组间代谢组学差异物质,并与健康组对照,发现肌苷、尿苷、天门冬氨酸、油酸甘油酯、乳酸盐是三种疾病湿热证的共同变化物质。结论：基于代谢组学技术发现,上述三种不同疾病的典型湿热证之间,既有反映不同疾病的差异性物质,又存在与湿热证相关的共性物质,从而在代谢水平上为中医“异病同证”理论提供了客观依据。     

基于尿液代谢组学探讨淫羊藿大极性黄酮对大鼠内源性物质代谢的影响

目的运用代谢组学方法研究淫羊藿大极性黄酮(EHPF)对正常生理状态大鼠尿液中内源性物质代谢的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组、EHPF组,每组10只,EHPF组灌胃给予EHPF提取物21.6 mg·kg~(-1),空白组给予等体积蒸馏水,每日1次,连续20 d,于末次给药后代谢笼收集大鼠12 h尿液,处理后采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-TOF/MS)分析,所得结果进行多元数据分析、潜在生物标志物鉴定及生物学意义分析。结果鉴定出6个潜在生物标志物,归属5条主要代谢通路,EHPF可使5-羟吲哚乙醛和5-甲氧基吲哚乙酸表达升高,促进色氨酸及5-羟色胺代谢途径;还可降低肾上腺素和L-甲状腺原氨酸水平,可能对神经系统、心血管系统、免疫系统具有一定的保护作用;同时EHPF对肉豆蔻酸和三丁酸甘油酯有明显的降低作用,也表现出可能不利于发生炎症时的保护作用及预防肿瘤疾病的潜在毒性。结论 EHPF对正常生理状态大鼠的神经系统、心血管系统、免疫系统具有潜在干预作用,为淫羊藿黄酮类化合物的安全使用及其治疗潜能的开发提供了一定依据。     

六味地黄方对中枢神经系统疾病药理作用的研究进展

中枢神经系统疾病给患者和社会都造成了巨大痛苦，但是依旧缺乏令人满意的治疗方法。中枢神经系统处于神经内分泌免疫网络（NIM）之中，受到免疫系统以及内分泌系统的影响。中医“肾虚”的概念与NIM紊乱相关。六味地黄方常被用来治疗“肾阴虚”，其作用机制与NIM密切相关。六味地黄方在临床上也可以被用来治疗中枢神经系统疾病，不仅用于治疗阿尔兹海默症、帕金森症、脑卒中、围绝经期伴随的焦虑抑郁，更被应用于精神分裂症的治疗。总结了六味地黄方如何从神经系统、内分泌系统、免疫系统3个层次发挥了对中枢神经系统疾病的治疗作用，以期挖掘出六味地黄方在神经发育障碍疾病及其他中枢神经系统疾病的潜在治疗可能性。     

清心解瘀方组方中药入血成分的网络药理学分析

采用BATMAN-TCM平台对清心解瘀方组方中药(黄芪、丹参、川芎、藿香、黄连)的19个入血成分进行网络药理学分析,预测得到靶标基因60个,这些基因在27条通路显著富集,提示清心解瘀方可能通过抑制炎症反应、抗血小板、调节心肌细胞钙稳态、抑制交感神经系统、调节糖脂代谢等环节发挥治疗冠心病的作用。通过靶标基因的疾病条目富集分析发现,清心解瘀方不仅可以治疗缺血性心脏病、心律失常、高血压、心力衰竭等心血管疾病,可能对帕金森氏病、慢性阻塞性肺病、抑郁症等当今社会的常见病、多发病亦有一定的治疗作用。     

线粒体自噬与神经退行性疾病的关系及针灸调控机制探讨＊

线粒体自噬在线粒体数量和质量控制以及线粒体正常功能的维持中具有重要作用，与阿尔兹海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。线粒体自噬过度和自噬障碍以及自噬相关基因发生突变等均影响退行性疾病病理进程。本文就线粒体自噬途径、线粒体自噬与神经退行性疾病的关系等作一综述，并探讨针灸调控线粒体自噬防治神经退行性疾病的可能机制，以期进一步丰富针灸防治神经退行性疾病机制的内涵。     

基于“心与小肠相表里”的肠道菌群对中枢神经系统的影响及中药干预

肠道菌群是一个独特的生态系统,被称为人体"被遗忘的器官",被誉为人类的"第二基因组"。肠道菌群失调与许多中枢神经系统疾病相关,如脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、多发性硬化症及抑郁症等。"心与小肠相表里"是中医经典理论之一,通过阐述其理论内容及与肠道菌群间的关系,探讨肠道菌群对机体中枢神经系统疾病的重要影响,并对中药通过调控肠道菌群影响中枢神经系统,从而治疗相关疾病的潜在价值进行展望。     

知母宁在神经退行性疾病中作用机制的研究进展

知母宁是一种具有C-糖苷和氧杂蒽酮成分的天然化合物,具有抗氧化、抗炎性损伤、提高线粒体生物能量和改善认知缺陷等多种生物活性,可以通过血脑屏障在中枢神经系统中发挥神经保护作用。对知母宁在神经退行性疾病中的作用及机制研究进展进行综述,以此探究其发挥神经保护作用的潜在分子机制,为其进一步的研究和应用提供参考。     

中医药调控代谢治疗阿尔茨海默病的研究进展＊

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease， AD）是一种与年龄相关的代谢性神经退行性疾病，目前缺乏有效的治疗方法。衰老过程中能量代谢障碍导致正气亏虚，中医药以补肾、健脾、活血等有效防治AD。本文从AD与能量代谢、AD的三大物质代谢特征及中药调节代谢防治AD方面论述，为AD治疗提供新的思路。     

基于调控肠道菌群探讨中药防治脑卒中

肠道菌群是一个独特的生态系统,被称为人体"被遗忘的器官",被誉为人类的"第二基因组"。肠道菌群失调与许多中枢神经系统疾病相关,例如帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂症及多发性硬化等。脑卒中具有高的发病率、复发率、死亡率和致残率的特点。肠道菌群在脑卒中的发生、发展中起着关键的作用,可通过影响机体的吸收、代谢、血压、血糖、血脂及动脉粥样斑块等因素,进一步影响脑卒中的发病。中医认为脾胃气血流注失度、阴阳盛衰失衡,机体生理功能失调,化生"风、火、痰、虚、瘀"等病理产物,可致中风的发生。脾胃主腐熟运化水谷,肠道菌群影响饮食的消化吸收,现代研究的肠道菌群功能与中医之脾胃功能失调相关。因此,调整肠道菌群的稳态,可作为一个潜在的干预靶点预防和治疗缺血性脑卒中。中药干预脑卒中已经取得了很好的疗效,是否与调节肠道菌群有关,值得未来做进一步的研究。同时对中药有效成分(小檗碱、黄芩苷、白藜芦醇等),中药单方(丹参、红景天等)和中药组方(补阳还五汤、脑心通胶囊、补中益气汤等)防治脑缺血的研究进展进行综述,为缺血性脑卒中的预防和开发提供新的途径和思路。     

基于中药整合药理学平台探究开心散治疗AD的物质基础与作用机制

目的:探究开心散治疗阿尔茨海默病的"成分-靶点-疾病"相互关系。方法:利用中药整合药理学平台V1. 0收集开心散所含4味中药的相关活性成分及潜在靶点,并搜索阿尔茨海默病疾病靶标,对其节点(hubs)进行基因本体数据库和京都基因与基因组百科全书数据库富集分析。结果:开心散的250个化合物中有2 877个靶点与阿尔茨海默病相互关联。其中线粒体三功能酶α亚基(HADHA),羟基酰基辅酶A脱氢酶(HADH),甾醇-4-α-羧酸盐3-脱氢酶(NSDHL)等关键靶标主要通过调控嘌呤代谢、核苷酸代谢、亨廷顿氏病、阿尔茨海默病、神经退行性疾病,氧化磷酸化以及内分泌与代谢性疾病等生物过程,在细胞质、线粒体、三磷酸腺苷结合、线粒体基质等分子反应中发挥其药理作用。结论:通过该平台能够预测出开心散治疗阿尔茨海默病的关键靶标及其参与的相关通路,可为深入揭示该复方的物质基础和作用机制提供参考,同时为深入挖掘和开发经典名方开心散提供依据。     

石榴不同药用部位对中枢神经系统疾病的作用机制研究进展

中药对中枢神经系统（CNS）疾病的作用和机制是近年来研究的热点。石榴科植物石榴Punica granatum L.对CNS疾病的作用受到广泛关注,石榴籽、石榴皮、石榴花、石榴汁等不同药用部位均被发现可用于治疗CNS疾病。因此,对石榴不同药用部位成分进行比较,并总结各个药用部位对不同CNS疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、神经胶质瘤、创伤性脑损伤等）的作用,为进一步研究石榴治疗CNS疾病的物质基础及作用机制、发挥其药用价值提供参考。     

栀子中京尼平苷及藏红花素的神经保护作用研究进展

栀子是茜草科栀子属植物Gardenia jasminoides的成熟果实,栀子作为药食两用资源,一直备受关注。栀子的活性成分包括京尼平苷和藏红花素,研究证明其具有多种生理活性。综述了这2种主要功能性成分对中枢神经系统的保护作用及其机制的研究进展,包括对阿尔茨海默病、帕金森病和脑缺血等疾病以及学习、记忆等功能的改善作用,为栀子的进一步开发利用提供了依据。