基于网络药理学的“苍术-玄参”药对抗2型糖尿病作用机制研究

目的采用网络药理学方法研究苍术-玄参药对抗2型糖尿病的作用机制。方法通过检索中药系统药理数据分析平台(TCMSP),获得苍术、玄参主要活性成分和相关作用靶点,并借助Cytoscape 3.6.1软件构建苍术-玄参药对活性成分-靶点网络图。通过TTD数据库中检索抗2型糖尿病靶点,在STRING数据库进行蛋白质间相互作用分析,构建抗2型糖尿病靶点PPI网络图,利用Cytoscape 3.6.1软件中的Merge功能与活性成分-靶点融合,获得苍术-玄参药对抗2型糖尿病作用靶点。运用DAVID数据库对苍术-玄参药对抗2型糖尿病作用靶点进行KEGG通路富集,进一步研究苍术-玄参药对抗2型糖尿病作用机制。结果获得具有类药性、口服吸收良好的成分27个,苍术-玄参药对抗2型糖尿病作用靶点10个,包括PTGS2、DPP4、PTGS1、NR3C2等。KEGG分析得到与苍术-玄参药对抗2型糖尿病作用有关的通路6条,关键通路包括脂肪细胞脂解调控通路、PPAR信号通路、胰岛素抵抗、AMPK信号通路等。结论苍术-玄参中的活性物质主要通过作用于PTGS2、DPP4、PTGS1、NR3C2等靶点协同治疗2型糖尿病,为深入剖析苍术-玄参药对复杂体系,阐释其治疗2型糖尿病的潜在复杂作用机制提供了新方向。     

人参-黄芪药对治疗2型糖尿病作用机制的网络药理学研究

目的采用网络药理学方法研究人参–黄芪药对治疗2型糖尿病的作用机制。方法利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取人参–黄芪药对的主要成分和对应靶点,通过UniProt和DrugBank数据库查询靶点对应的基因,运用Cytoscape3.6.1构建活性成分–靶点相互作用网络。然后通过TTD、DigSee、CTD多个数据库查询2型糖尿病的相关靶点,与人参-黄芪药对作用靶点取交集后获得人参–黄芪药对–T2DM疾病交集靶点。运用STRING在线数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,最后通过DAVID进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果筛选得到41个活性化合物,对应靶点219个,关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、ADRB2、NCOA2、SCN5A等。PPI网络包含36个蛋白,包括BCL2、CASP3、CASP8、TGFB1、NOS2、PPARG等。GO功能分析获得269个条目(P0.05),KEGG通路富集得到71条信号通路(P0.05),包括胰岛素抵抗通路、PI3K/Akt信号通路、脂肪细胞因子信号通路等。结论人参–黄芪药对治疗2型糖尿病是多成分、多靶点、多通路协同作用,主要参与炎症反应、细胞凋亡、氧化应激等发挥作用。     

罗布麻治疗高血压作用机制的网络药理学研究

目的通过网络药理学研究罗布麻治疗高血压的作用靶点及信号通路,明确其治疗高血压的作用机制。方法从中药系统药理数据库(TCMSP)搜索罗布麻的化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.1筛选活性成分,并从该数据库搜索活性成分作用靶点,利用Cytoscape软件构建成分-靶点网络图。通过CTD数据库筛选高血压相关靶点,在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并将其与成分-靶点网络图进行网络合并,构建成分-靶点-疾病的网络图。对网络合并中存在交集的蛋白靶点进行KEGG通路富集分析,以探索罗布麻抗高血压的作用机制。结果从罗布麻的化学成分中筛选出10个活性成分,其中木犀草素、羟基二甲氧苯并吡喃酮、儿茶素、山柰酚是罗布麻抗高血压作用的活性成分。将活性成分-靶点网络和疾病靶点PPI网络合并,得到13个抗高血压作用靶点,其中RELA、TNF、IL-6、BCL2和ICAM1靶点是治疗高血压的关键作用靶点。KEGG通路富集分析,得到17条信号通路,其中与高血压相关的通路是血流剪切力、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和NF-kappa B信号通路。结论罗布麻活性成分主要通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能、影响血液流变学治疗高血压。     

基于网络药理学探讨熟地黄-山茱萸治疗2型糖尿病的作用机制

目的 基于网络药理学探讨熟地黄-山茱萸治疗2型糖尿病（T2DM）的机制。方法 首先对熟地黄及山茱萸的有效活性成分进行筛选,其次运用DisGeNET、OMIM以及GeneCards数据库,对熟地黄以及山茱萸的有效成分靶点和T2DM的作用靶点进行预测。将所获得的数据输入在线维恩平台获得疾病与成分的交集靶点,然后将交集靶点导入Cytoscape软件进行可视化分析,获得疾病-成分-靶点网络图,最后进行GO通路的富集分析和KEGG功能注释分析。结果 筛选出熟地黄以及山茱萸有效活性成分共54种。收集T2DM的作用靶点共450个,相互交集的靶点共24个。GO富集分析发现主要富集在细胞成分等方面,生物学过程主要富集在对基因的调节、调控。KEGG通道路径富集分析发现其涉及多条通路,如营养信号通路、胰岛素抵抗、神经活性配体-受体相互作用等。结论 初步发现了熟地黄-山茱萸治疗T2DM的分子机制。     

基于网络药理学的肿节风治疗前列腺癌的作用机制探讨

目的利用网络药理学方法探讨肿节风治疗前列腺癌的可能作用机制。方法通过TCMSP、Uniprot、GeneCards在线数据库筛选肿节风活性化合物治疗前列腺癌的潜在靶点,利用Cytoscape软件构建前列腺癌-肿节风-靶点网络图,然后结合STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络;最后利用R软件对靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,并构建靶点通路网络。结果从肿节风中筛选出活性成分10个,其与前列腺癌共同作用靶点170个,GO功能分析发现靶点主要与膜伐、对氧水平、泛素样蛋白连接酶结合等有关。KEGG通路分析发现肿节风治疗前列腺癌主要与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、前列腺癌(PCa)、流体剪切应力(FSS)与动脉粥样硬化(AS)等通路密切相关。结论肿节风活性成分可能通过多靶点、多通路达到治疗及辅助治疗前列腺癌的目的。     

基于网络药理学研究枳实治疗糖尿病的作用机制

目的 应用网络药理学初步研究枳实治疗糖尿病的活性成分及其作用机制。方法 初步筛选枳实的活性成分及其相应的作用靶点[中药系统药理学数据库(TCMSP)],收集糖尿病疾病靶点[GeneCards和OMIM数据库],取枳实与糖尿病交集靶点作为研究对象。构建“枳实-活性成分-作用靶点-糖尿病”的宏观网络图[Cytoscape软件]。构建枳实-糖尿病交集靶点间的蛋白互作网络[STRING数据库],获得核心作用靶点。对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析[Bioconductor]。结果 枳实中有22个主要活性成分。活性成分与糖尿病疾病的交集靶点有95个。枳实与糖尿病交集靶点的分子功能主要影响转录因子、酶和受体的结合或活性等,主要调控PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、FOXO信号通路和AGE-RAGE介导信号通路等。结论 该研究初步筛选了枳实治疗糖尿病的活性成分,并对其作用靶点和作用通路进行初步探讨,为后期枳实治疗糖尿病的活性成分开发及药理机制研究提供参考。     

基于网络药理学探讨紫苏子—杏仁药对治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的 基于网络药理学探讨紫苏子—杏仁药对治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的潜在分子作用靶点及机制。方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库对紫苏子—杏仁药对的有效活性成分进行筛选,并采用SwissTargetPrediction网站进行靶点预测。采用GeneCards数据库检索CVA相关靶点,借助Venny 2.1.0获取交集靶点,对交集靶点分别运用Cytoscape 3.9.1软件和STRING数据库构建主要活性成分—潜在治疗靶基因网络图和PPI蛋白互作网络,并筛选出关键有效活性成分和核心靶蛋白,通过DAVID数据库对交集靶点进行GO功能及KEGG通路的富集分析。结果 筛选出紫苏子—杏仁药对有效成分19个,与CVA相关靶点224个,核心靶点为AKT1、IL-6、TP53、SRC、MAPK3、EGFR、JUN、PTGS2、HSP90AA1、ESR1。GO功能富集分析显示分子功能165个、细胞组分79个、生物过程630个。KEGG通路富集分析显示得到信号通路155条,主要涉及cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路、化学致癌—受体激活通路、神经活性配体—受体相...     

基于网络药理学研究钩藤治疗高血压的作用机制

目的基于网络药理学方法研究钩藤治疗高血压的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选钩藤中口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的化学成分作为潜在药效成分,在TCMSP数据库中检索成分作用靶点。结合GeneCards、TTD、OMIM数据库检索高血压疾病相关靶点,提取成分和高血压疾病的共有靶点作为关键靶点。利用CluGO插件对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建"成分-靶点-信号通路"网络。结果筛选得到11种潜在的药效成分,协同作用于PTGS1、PTGS12、CHRM1、ADRα1B等关键靶点,并参与调节神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、唾液分泌、间隙连接和脂肪细胞中的脂肪分解6条信号通路。结论本文应用网络药理学方法预测钩藤治疗高血压的潜在药效成分、作用靶点及信号通路,为钩藤治疗高血压的临床应用提供依据。     

基于网络药理学探讨祛痹痛风饮治疗痛风的作用机制

目的运用网络药理学方法探讨祛痹痛风饮治疗痛风的活性成分、作用靶点及其潜在的治疗作用机制。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取祛痹痛风饮的活性成分和作用靶点,结合Uniprot数据库对靶点进行标准化处理。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制出祛痹痛风饮的活性成分–痛风靶点网络。通过GeneCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获得痛风的疾病靶点。将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集,获得共同靶点。将交集靶点应用STRING数据库构建蛋白–蛋白相互作用网络图(PPI),通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将结果进行可视化处理。结果共预测到祛痹痛风饮中191个活性成分,87个与痛风共同的靶点。GO功能富集分析显示与炎症反应、细胞对脂多糖的应答、基因表达的正调控等相关。KEGG通路富集分析结果显示主要涉及Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路等方面。结论祛痹痛风饮可能通过促进尿酸排泄、抑制炎症因子的释放减轻、炎症反应发挥治疗痛风的作用,为深入研究祛痹痛风饮治疗痛风的作用机制提供了理论参考。     

基于网络药理学的大补脾汤治疗2型糖尿病的作用机制

目的运用网络药理学的方法探究大补脾汤治疗2型糖尿病的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction检索大补脾汤中单药的化学成分和作用靶点,通过DrugBank,TTD,TCMSP,DisGeNet数据库查询与2型糖尿病相关的基因。利用UniProt数据库查询靶点对应的基因,进而采用Cytoscape 3.7.0构建化合物-靶点-疾病网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后借助Omicshare Tools在线软件对京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因本体(GO)功能分析进行可视化。结果通过筛选得到151个活性化学成分,791个靶点,其中与2型糖尿病靶点有关的靶点有80个,根据度值和介数中心度的筛选,得到23个关键靶点,包括ALB,PPARG,CYP3A4,SIRT1,SLC2A4,MAOB,NR3C1等。大补脾汤治疗2型糖尿病的通路可能包括胆汁分泌、神经活性配体-受体相互作用、AMPK信号通路、VEGF信号通路、cAMP信号通路等。结论大补脾汤是通过多成分以及多靶点的相互作用,调控多条通路治疗2型糖尿病,但具体的调控机制需要进一步的实验研究验证。     

黄芪-川芎药对治疗脑卒中的网络药理学研究

目的 探讨黄芪-川芎药对治疗脑卒中的药理机制。方法 通过多个数据库并结合文献调研检索黄芪、川芎的有效化学成分和相关靶点;采用Cytoscape软件绘制成分靶点可视化网络,并进行拓扑分析;以CTD在线分析平台挖掘脑卒中的相关靶点,借助STRING数据库构建化合物靶点蛋白互作网络、脑卒中靶点蛋白互作网络,应用Cytoscape软件进行网络合并获取核心网络,并对核心靶点基因进行KEGG通路富集分析。结果 共筛选出黄芪、川芎中49个有效化合物,靶点蛋白272个,核心靶点蛋白39个,KEGG富集通路10条。作用通路涉及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白介素17（IL-17）信号通路、松弛素信号通路、核因子（NF）-κB信号通路、低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、C型凝集素受体信号通路、Toll样信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、p53信号通路。结论 黄芪-川芎药对中槲皮素、山柰酚等化合物可能通过肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白介素17（IL-17）信号通路等多条通路发挥治疗脑卒中的作用。     

VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19^*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。     

基于UPLC-LTQ-Orbitrap/MS的姜黄连炮制前后化学成分比较研究

目的 分析姜黄连的化学成分,在物质基础层面探究姜炙对黄连的影响。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱,利用LTQ-Orbitrap/MS正、负离子模式采集数据,通过高分辨质谱数据解析,对姜黄连的化学成分进行定性分析。结果 黄连、姜黄连和生姜汁中共鉴定出34种化合物,其中归属于黄连25种、姜黄连32种、生姜汁9种;黄连和姜黄连的共有成分25种,黄连姜炙后新增7种姜辣素类物质,均为生姜汁中的成分。结论 黄连姜炙后化学成分发生变化,新增了7种姜辣素类成分,为姜黄连的药效物质基础研究提供参考。     

基于UPLC指纹图谱考察云贵产地白及药材大小与化学成分含量的关系

目的 建立白及Bletilla striata（Thunb.） Reichb.f.药材UPLC指纹图谱,分析云南、贵州产白及药材大小与化学成分间的关联关系,为两地白及药材的质量评价提供依据。方法 依据白及单个块茎的质量将云南、贵州产白及划分为大（质量≥ 10 g）、中（5 g ≤质量<10 g）、小（质量<5 g）3类,建立以儿茶素为内标、可进行半定量分析的白及UPLC指纹图谱测定方法,测定两产地不同大小的白及指纹图谱。通过对指纹图谱的相似度分析、聚类分析、热图分析,Spearman相关性分析,探讨两产地白及药材大小与化学成分间的关系。结果 云南、贵州两地的UPLC指纹图谱共有14个共有峰;17批云南产白及的相似度均在0.85以上,22批贵州产白及的相似度均在0.8以上,而两产地对照指纹图谱间的相似度较低（0.760）,且云南产白及谱图缺少16、17号峰;将两产地相同规格的样品进行比较,贵州产白及的共有峰成分含量大于云南产白及;两产地指纹图谱中1、2、5、8、9、10、12、13、15号共有峰化学成分含量与白及大小呈负相关（P<0.05,0.4<r ≤ 0.8）,其中8、9、10号峰与白及大小的相关性较强（r>0.7）。结论 云南和贵州产地白及药材中化学成分及其含量存在明显差异,且同一产地白及大小与1、2、5、8、9、10、12、13、15号峰化学成分呈负相关。除外在性状外,建议考虑将产地作为白及药材规格等级划分的指标之一,为两地白及药材质量优劣的评价提供参考。     

苍术抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展

苍术为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea或北苍术A.chinensis的干燥根茎,具有燥湿健脾、祛风散寒的功效。药理研究显示苍术及其提取物具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用。其对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫都有增强作用;对肺癌细胞、消化系统肿瘤细胞、白血病细胞、黑色素瘤细胞、宫颈癌细胞和肉瘤生长均有抑制作用;苍术烯内酯、苍术酮、茅术醇、β-桉叶醇、苍术多糖可能是苍术的重要活性成分。     

知母盐炙前后体外降血糖作用的研究

目的利用Caco-2细胞模型比较知母盐炙前后的降血糖作用,并考察其作用机制,为盐知母炮制原理的阐明提供依据。方法建立Caco-2单层细胞模型,采用CCK-8细胞活力试剂盒检测5 000、2 500、500、250、50、25、5、2.5、0.5、0.25μg/m L生、盐知母水煎液细胞毒性,来确定药物最大毒性剂量。以蔗糖酶和麦芽糖酶底物,葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖质量浓度,计算抑制率,比较其对Caco-2单层细胞上蔗糖酶和麦芽糖酶活力的影响。葡萄糖吸收实验测定剩余葡萄糖的质量浓度,比较生、盐知母对Caco-2细胞吸收和转运葡萄糖的影响。结果当生、盐知母质量浓度≤250μg/m L时,Caco-2细胞可进行细胞实验。实验选取了50、250μg/m L两个质量浓度。生、盐知母水煎液50、250μg/m L对蔗糖酶、麦芽糖酶活性均有抑制作用,且盐知母水煎液对蔗糖酶、麦芽糖酶的抑制作用均优于生知母。生、盐知母水煎液均有降低细胞对葡萄糖吸收的趋势,且呈现剂量相关性,但效果不显著。盐知母水煎液对葡萄糖吸收的抑制作用略好于生知母(P0.05)。结论盐知母对Caco-2细胞的降糖作用优于生知母,其降糖机制可能主要体现在α-葡萄糖苷酶上,而对葡萄糖吸收作用影响较小。     

莪术药理作用的研究新进展

莪术是传统中药,广泛分布于我国各地,在民间有广泛使用,其化学成分主要为挥发油和姜黄素类、多糖类、甾醇类、酚酸类、生物碱类等,现代药理学研究表明,莪术具有抗肿瘤、抗血小板聚集、抗血栓、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗组织纤维化、抗炎镇痛、抗菌抗病毒、降血糖、抗氧化等多种药理学作用。本文对近年来莪术药理学作用的研究新进展进行综述,以期为莪术的进一步研究开发和应用提供参考。     

生川乌配伍白蔹、白及反药组合在大鼠血中移行成分的研究

目的鉴定生川乌配伍白蔹、白及的入血成分,比较配伍前后血中移行成分的变化特征。方法大鼠ig给予生川乌配伍白蔹、白及提取物,收集血浆样品并采用UPLC-QTOF/MS法鉴定入血成分,由半定量分析比较配伍前后血中移行成分的变化。结果检测配伍组20个成分,均为来自于生川乌的原形成分,配伍组中双酯型生物碱的相对质量分数均显著降低,单酯型生物碱中苯甲酰乌头原碱的相对质量分数显著降低,醇胺型生物碱中宋果灵的相对质量分数显著降低,其他没有显著性变化。结论生川乌配伍白蔹、白及能够改变其血中移行成分的体内过程。     

大黄、枳实、厚朴不同炮制品对小承气汤中药效组分的影响

目的研究大黄、枳实、厚朴饮片变化对小承气汤药效组分的影响,以期为临床的合理应用和饮片的质量标准提供参考。方法采用HPLC法分别测定各类成分。大黄游离蒽醌类(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–0.1%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长254 nm。大黄结合蒽醌类(番泻苷B、番泻苷A):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;柱温30℃;进样量10μL;检测波长340 nm。枳实黄酮苷类(芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–水;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温40℃;进样量10μL;检测波长283 nm。厚朴木脂素类成分(和厚朴酚、厚朴酚):Syncronis C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸;梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长294 nm。结果小承气汤配伍剂量(大黄12 g–炒枳实9 g–姜厚朴6 g)不变,大黄、枳实、厚朴饮片改变时,小承气汤药效组分总量变化规律为:大黄–枳实–姜厚朴酒大黄–炒枳实–姜厚朴熟大黄–炒枳实–姜厚朴大黄炭–炒枳实–姜厚朴≈小承气汤大黄–炒枳实–厚朴,变化率分别为酒大黄组(6.561%)、熟大黄组(4.222%)、大黄炭组(0.118%)、枳实组(30.186%)、厚朴组(-11.218%)。除大黄炭组外,其余组的药效组分总量皆明显变化,其中枳实组变化最明显。结论同一味药材的不同炮制品在小承气汤处方中药效组分不同,对其他药味的影响亦不同,在小承气汤处方配伍中不可随意替代。