丹皮酚抗肿瘤作用及作用机制研究进展

丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要药效成分。近年来,丹皮酚由于具有多种药理活性越来越受到关注,如抑菌抗炎、解热镇痛、增强免疫力等。同时,丹皮酚抗肿瘤作用也成为近期的研究热点,包括对肝癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,其抗肿瘤机制主要有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善机体免疫力等。对丹皮酚抗肿瘤作用相关的研究结果进行了综述,探讨了其抗肿瘤的机制,为深入研究丹皮酚的药理作用提供依据。     

柴胡皂苷抗肿瘤作用机制的研究进展

柴胡皂苷是传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗肿瘤、抗氧化损伤、抗纤维化和免疫调节等作用。目前已有大量文献报道了有关柴胡皂苷抗肿瘤作用的研究成果,其抗肿瘤的作用机制主要包括诱导肿瘤细胞凋亡与分化、抑制肿瘤血管生长、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤细胞多药耐药、免疫调节作用、联合放化疗减毒增敏效应、调控肿瘤细胞自噬以及抑制环氧合酶等,其中诱导肿瘤细胞凋亡是通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤基因表达、抑制肿瘤细胞分裂以及细胞毒作用实现的。通过查阅国内外研究文献,对柴胡皂苷的抗肿瘤作用进行综述。     

丹皮酚通过抑制NF-κB信号通路诱导Tca8113细胞凋亡

目的 研究丹皮酚对核因子κB（NF-κB）信号通路的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法 将丹皮酚以不同浓度及不同时间作用于人舌鳞癌Tca8113细胞,应用MTT法观察不同浓度丹皮酚在不同作用时间下对Tca8113细胞增殖的抑制作用,Hoechst 33342荧光染色及流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2,以及NF-κB信号通路组分中IκBα和p-IκBα的表达情况,并采用凝胶电泳迁移率检测（EMSA）对NF-κB活性进行测定。结果 经丹皮酚作用后,Tca8113细胞生长受到明显抑制,并呈明显的时间、剂量依赖效应关系。丹皮酚有明显诱导Tca8113细胞凋亡的作用,Western Blot 以及EMSA检测结果显示,丹皮酚上调Tca8113细胞中Bax与IκBα的表达,下调Bcl-2的表达,并能下调IκBα磷酸化及NF κB活性。结论 丹皮酚能够抑制NF-κB信号转导通路,进而抑制Tca8113细胞的增殖并诱导其凋亡。     

丹皮酚对HepA荷瘤小鼠免疫调节和抑瘤作用研究

目的　研究丹皮酚 ( paeonol)的抗肿瘤作用及其机制。方法　建立小鼠移植性肝癌HepA肿瘤模型 ,观察丹皮酚对肿瘤生长的影响。应用放射免疫法检测小鼠血清中IL 2及TNF α含量 ,同时观察丹皮酚对小鼠脾细胞产生IL 2及腹腔巨噬细胞产生TNF α的影响。结果　丹皮酚对小鼠Hep A肿瘤的生长有抑制作用 ,对IL 2及TNF α的生成有促进作用。结论　丹皮酚可能通过促进IL 2及TNF α的生成而发挥抗肿瘤作用     

查尔酮衍生物抑制肿瘤活性的机制研究进展

随着对抗肿瘤靶向药物的研究,查尔酮衍生物因其广泛的生物活性和高效低毒的特点成为研究热点。本文综述了近年来发现的查尔酮衍生物及其主要靶点和信号通路,如阻滞细胞周期相关蛋白及信号通路、诱导肿瘤细胞凋亡信号通路和抑制肿瘤血管生成信号通路等,为多靶点新型抗肿瘤查尔酮衍生物的筛选及结构改造提供参考。     

生育三烯酚抗肿瘤作用研究进展

摘要生育三烯酚是天然维生素E中的重要成分,有α、β、γ和δ等4种亚型。大多数食用油,包括棕榈油、米糠、椰子油、红木油以及大麦、小麦等均含有生育三烯酚,其中棕榈油和米糠中含量较高。近年来,生育三烯酚在体内外抗肿瘤作用及其相关信号通路方面的研究取得了很大的进展。生育三烯酚可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞细胞周期和抑制血管生成。生育三烯酚具有预防和治疗肿瘤的潜力,值得进一步研究。     

苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展

目的:为苦参碱以及苦参碱相关新药的进一步研发及应用提供参考。方法:以"苦参碱""肿瘤""药理""Matrine""Neoplasms""Pharmacology"等为关键词,组合查询2000年1月-2017年4月在Pub Med、Wiley-Blackwell、EBSCO、Elsevier-Science Direct、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对苦参碱抗肿瘤的主要作用机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献169篇,其中有效文献48篇。苦参碱抗肿瘤作用机制包括阻滞肿瘤细胞周期和抑制肿瘤细胞分裂增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抑制肿瘤的侵袭、转移以及调节基因的转录、翻译水平、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、抑制端粒酶活性等。苦参碱在体外抗肿瘤作用的研究已较为完善,今后应增加对苦参碱体内抑瘤作用及其机制的实验研究。苦参碱对肿瘤细胞的穿透能力及其对各个信号通路的靶向性研究仍有待提高。今后应对苦参碱进行适当的结构修饰、改造,并对合适的药物进行筛选。     

中药草豆蔻抗肿瘤化学成分和作用机制研究进展

中药草豆蔻为姜科山姜属植物草豆蔻的干燥近成熟种子,其主要成分黄酮类和萜类化合物具有显著的抗肿瘤作用,其机制主要与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移、调节能量代谢及抗炎作用等相关。本文主要综述了中药草豆蔻主要抗肿瘤化学成分、抗肿瘤作用及作用机制的研究进展,旨在为中药草豆蔻抗肿瘤活性成分和抗肿瘤作用的进一步研究提供参考。     

丹皮酚的研究进展

牡丹皮是一种传统中药,丹皮酚是其主要药效成分。临床上丹皮酚主要外用抗过敏,但近年来研究发现丹皮酚对多种疾病有良好的治疗作用。本文主要综述近年来研究发现的在心血管系统、肝纤维化、抗肿瘤治疗等方面丹皮酚的治疗作用。     

中药单体对卵巢癌信号通路的调控作用

总结近年来有关中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展。中药单体可以调控卵巢癌的多条信号通路,按照作用机制分类,主要包括对PI3K/AKT信号通路的调控(如淫羊藿苷、千金藤素、柚皮素等)、对JAK/STAT信号通路的调控(如白藜芦醇、槲皮素、莪术醇等)、对MAPK信号通路的调控(如原薯蓣皂苷、龙胆苦苷、二氢杨梅素等)、对Wnt/β-catenin信号通路的调控(如羟基红花黄色素A、丹皮酚、芹菜素等)、对Notch信号通路的调控(如双氢青蒿素、山萘酚、姜黄素等)、对NF-κB信号通路的调控(如人参皂苷Rg1、二氢丹参酮Ⅰ、白蔹素等)、对TLR4/MyD88信号通路的调控(如莱菔子素、白术内酯Ⅰ、姜黄素等)。中药单体可通过调控上述信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期进程,抑制细胞迁移和侵袭等,从而发挥抗肿瘤作用。     

Antitumor and Apoptosis Induction Effects of Paeonol on Mice Bearing EMT6 Breast Carcinoma

Paeonol is a major phenolic micromolecular component of Moutan cortex Radicis, a traditional Chinese Medicine. It has shown antitumor effects in previous studies; however, the underlying mechanisms remain unknown. This study investigated the mechanism by giving treatments of placebo, cyclophosphamide, paeonol of 150 and 300 mg/kg to 4 groups of mice bearing EMT6 breast cancer. Apoptosis in tumor cells were confirmed by morphology analysis, including hematoxylin, eosin staining and TUNEL staining. The results showed that the weight of EMT6 breast tumor was significantly reduced in the groups treated with both 150 and 300 mg/kg of paeonol. Immunohistochemical and Western blot results showed that the expression of Bcl-2 was down-regulated while the expression of Bax, caspase 8 and caspase 3 was up-regulated respectively. These results suggest that paeonol exhibits antitumor effects and the mechanism of the inhibition is via induction of apoptosis, regulation of Bcl-2 and Bax expression, and activation of caspase 8 and caspase 3.     

丹皮酚影响依托泊苷对人胶质母细胞瘤细胞U251的细胞毒性

目的:研究丹皮酚(Paeonol,Pae)对人胶质母细胞瘤细胞增殖的影响及其对化疗药物敏感性的影响。方法:应用水溶性四唑盐法,检测不同浓度和时间点Pae对体外培养人胶质母细胞瘤U251细胞增殖的影响,联合Pae及不同浓度依托泊苷(VP-16),检测Pae对VP-16细胞毒性的影响并以SPSS17.0系统软件计算IC50值。结果:(1)Pae可呈剂量依赖性抑制人胶质母细胞瘤U251细胞的增殖,Pae在浓度为15.63 mg.L-1即可将U251细胞存活率显著降低至82.88%±1.24%(P<0.01),IC50为203.81 mg.L-1。(2)Pae对U251细胞增殖的抑制作用随时间延长而增强。(3)Pae与VP-16联合使用,可显著增强VP-16对U251的细胞毒性,当联用Pae剂量为15.63 mg.L-1时,VP-16的IC50值降低至376.81μmol.L-1,与单独使用时的IC50值(767.34μmol.L-1)相比降低幅度达50.89%。(4)Pae增强VP-16对U251细胞毒性的作用具有时间依赖性,随给药时间延长而逐渐增强。结论:Pae可抑制人胶质母细胞瘤U251细胞增殖。Pae与化疗药物VP-16联用时可以显著增强此化疗药物对胶质母细胞瘤的细胞毒性,提高胶质母细胞瘤细胞对化疗药物的敏感性。     

NK-1 receptor antagonists as antitumor drugs: a survey of the literature from 2000 to 2011

Introduction: After binding to the neurokinin (NK-1) receptor, substance P (SP) induces tumor cell proliferation, the migration of tumor cells (invasion and metastasis) and angiogenesis. By contrast, NK-1 receptor antagonists inhibit tumor cell proliferation (tumor cells die by apoptosis), block the migratory activity of tumor cells and exert antiangiogenic properties.

Areas covered: This review offers a 12-year overview of the underlying mechanism of the action of the SP/NK-1 receptor system and NK-1 receptor antagonists in cancer, providing a new approach to the treatment of tumors.

Expert opinion: Chemically diverse NK-1 receptor antagonists have been identified. The antitumor action of these compounds is independent of their chemical structures and such action is associated with their affinity for the NK-1 receptor and with the dose of the antagonist administered. The NK-1 receptor can be considered as a target in cancer treatment and NK-1 receptor antagonists could be considered as new antitumor drugs. The NK-1 receptor antagonist aprepitant is used in clinical practice and exerts an antitumor action against tumor cells in vitro. In the future, such antitumor action should be tested in human clinical trials.     

败酱草及其有效成分抗结直肠癌药理作用机制研究进展

败酱草来源于败酱科草本植物黄花败酱Patrinia scabiosaefolia和白花败酱P.villosa的带根全草,其乙醇提取物在动物体内外实验中均表现出明显的抗结直肠癌作用,抗肿瘤的主要活性成分为黄酮类和皂苷类。败酱草抗结直肠癌药理作用机制主要是抑制结直肠癌细胞增殖并诱导其凋亡,抑制肿瘤血管生成,调控相关蛋白表达,调节信号传导通路,逆转结直肠癌细胞耐药及调节机体免疫功能。对败酱草及其有效成分抗结直肠癌的药理作用机制进行综述,以期为抗结直肠癌新药研发提供参考。     

正交设计研究丹皮酚与丹参酮ⅡA联合rhG-CSF对大鼠EPCs增殖的影响

目的：研究丹皮酚与丹参酮ⅡA联合重组人粒细胞刺激因子对大鼠内皮祖细胞（EPCs）增殖的影响。方法：采用密度梯度离心法及贴壁筛选法获得大鼠骨髓单个核细胞,以内皮细胞培养液培养,通过观察细胞形态、特异性细胞表面标志以及内皮祖细胞吞噬功能等进行鉴定;然后用MTT法检测药物对EPCs的半数抑制浓度（IC₅₀）,再用正交设计优选药物促进EPCs增殖的最佳剂量配伍。结果：细胞形态符合EPCs的生长特点,流式细胞术鉴定结果显示CD34和KDR双阳性率达到90%以上,细胞吞噬功能表明绝大多数的贴壁细胞都特异性地摄取了Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1。丹皮酚、丹参酮ⅡA及rhG-CSF的IC₅₀值分别是0.223 9 mg·mL^-1,55.581 3 μg·mL^-1,56.701 2 μg·mL^-1;正交设计极差和方差分析,优化配伍组合剂量分别是6.996 9 μg·mL^-1,0.868 5 μg·mL^-1,14.175 0 ng·mL^-1。丹皮酚对EPCs的存活率有显著性影响（P<0.01）;其次是丹皮酚与丹参酮ⅡA交互作用和丹参酮ⅡA （P<0.05）;随着rhG-CSF剂量的增加,细胞存活率降低。结论：经鉴定培养的细胞绝大多数为EPCs。丹皮酚和丹参酮ⅡA可能协同rhG-CSF促进EPCs增殖,提高细胞存活率。丹皮酚是重要影响因素,减少了rhG-CSF的用量,发挥增效减毒的作用,可为其临床联合应用动员干细胞治疗脑缺血疾病提供实验依据。     

茉莉酸类化合物抗肿瘤作用机制的研究进展

茉莉酸类化合物是一类植物激素,在植物体内具有广泛的生理效应。研究表明茉莉酸类化合物具有抗肿瘤活性,在体内外可诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞的增殖及肿瘤的形成。回顾近年来茉莉酸类化合物作为抗癌药物的研究进展,对茉莉酸类化合物的抗肿瘤作用机制进行了简单总结。