基于治疗药物监测的老年患者替考拉宁血药浓度及疗效分析

目的:探讨老年患者使用替考拉宁血药浓度达标情况及疗效,为临床合理用药提供参考.方法:回顾性分析82例革兰阳性菌感染的老年患者使用替考拉宁治疗后的血药谷浓度达标情况、影响因素以及临床疗效.结果:82例患者替考拉宁血药谷浓度中位数为9.34(6.88,12.39)mg·L-1,谷浓度≥10 mg·L-1的达标率为46.34...     

重症感染患者替考拉宁血药谷浓度不达标的相关因素分析

摘要：目的:观察重症感染患者替考拉宁血药谷浓度(Cmin)不达标的相关因素,为临床合理使用替考拉宁提供依据。方法:回顾性分析2018年5月～2019年3月入住我院重症监护室并监测替考拉宁Cmin的重症感染患者,根据替考拉宁Cmin的分布分为达标组(≥10μg·ml-1)和不达标组(<10μg·ml-1)。采集入组患者的性别、年龄、体质量、血肌酐（SCr）、肌酐清除率（Ccr）、血浆白蛋白信息进行Logistic回归分析,寻找替考拉宁Cmin不达标的影响因素。结果:监测替考拉宁Cmin共57例次其中达标16例次不达标41例次。Logistic分析结果显示,单次给药剂量为重症感染患者Cmin达标的影响因素（P<0.05）。单次给药剂量为800 mg的患者谷浓度达标率最高（52.9%）。结论:单次给药剂量对替考拉宁Cmin达标率有明显影响,建议监测替考拉宁Cmin,并根据Cmin调整给药剂量优化治疗方案。     

重症感染患者负荷剂量替考拉宁的血药浓度监测

目的:通过监测重症感染患者负荷剂量替考拉宁血药谷浓度,分析药物谷浓度分布情况、达标率、影响因素及临床疗效和安全性,为合理用药提供参考。方法:选取2017年12月至2018年4月解放军总医院重症医学科收治的疑似或确诊多重耐药革兰阳性菌(G~+)感染患者共40例,根据负荷天数不同分为A组(3d,n=22)和B组(4 d,n=18),给予替考拉宁每12 h400 mg,之后以400 mg·d~(-1)维持,分别于首次维持剂量给药前30 min测定替考拉宁血药谷浓度(C_(min));同时测定用药过程中患者肝、肾功能相关指标,记录其不良反应。结果:C_(min)>10 mg·L~(-1)总达标率为65%。A、B2组达标率分别为50.0%和83.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。除肌酐清除率(Ccr)外,其余因素对C_(min)无影响。临床好转率95%,用药过程中未出现急性肝、肾损伤。结论:重症感染患者替考拉宁血药浓度随负荷剂量天数增加,血药谷浓度达标率及临床好转率升高,临床用药安全性好。     

重症感染伴肾功能亢进患者替考拉宁血药浓度影响因素分析

目的:探究肾功能亢进(augmented renal clearance, ARC)患者替考拉宁血药浓度的影响因素。方法:回顾性分析2019年4月至2022年4月东部战区总医院重症监护室中使用替考拉宁患者的临床资料，根据肾小球清除率分为ARC组和非ARC组，比较2组患者替考拉宁血药谷浓度水平和临床各项指标，采用多重线性回归分析ARC组替考拉宁血药谷浓度的影响因素。结果:共纳入61例患者，其中ARC组40例，非ARC组21例。ARC组患者较非ARC组替考拉宁血药谷浓度更低(P=0.01),体质量更高(P<0.05),肾小球滤过率更高(P<0.01),血肌酐、胱抑素C、尿素氮更低(P<0.01),总胆红素更低(P<0.05)。多重线性回归显示，胱抑素C是ARC患者中影响替考拉宁血药谷浓度的独立因素(P<0.05)。结论:ARC患者替考拉宁血药浓度显著低于非ARC患者，建议对于重症感染的ARC患者适当增加替考拉宁给药剂量以达到目标浓度范围。胱抑素C水平能较好预测ARC患者替考拉宁谷浓度，可进一步研究将其作为替考拉宁剂量调整的参考指标的可行性，以提高患者用药的安全...     

替考拉宁不同剂量的血药谷浓度变化对老年重症肺炎患者疗效的影响

目的:探究替考拉宁不同剂量的血药谷浓度变化对老年重症肺炎患者疗效的影响,为合理使用替考拉宁提供参考.方法:选取医院2018年4月—2020年9月收治的60岁及以上重症肺炎患者96例为研究对象,均予以替考拉宁治疗,并根据给药剂量的不同分为高负荷剂量组(51例)和标准剂量组(45例);高负荷剂量组患者予以替考拉宁10 mg/kg,标准剂量组患者予以替考拉宁6 mg/kg,比较2组患者治疗后的临床疗效、不良反应以及血药谷浓度、目标血药谷浓度的达标情况.结果:高负荷剂量组患者用药治疗后的总有效率高于标准剂量组(92.16％vs 75.56％,P＜0.05),血药谷浓度、目标血药谷浓度达标率高于标准剂量组(74.51％vs 31.11％,P＜0.05),用药期间不良反应发生率与标准剂量组比较其差异无统计学意义(3.92％vs2.22％,P＞0.05).结论:60岁及以上重症肺炎患者,采用替考拉宁10mg/kg治疗可有效提升其血药谷浓度,且疗效显著并不增加不良反应发生.     

不同剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效比较

目的:比较不同剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效及其细菌清除率。方法:选取2015年1月—2017年1月期间收治的老年重症革兰阳性菌感染患者100例,将其随机分为对照组和治疗组(每组50例);对照组患者给予替考拉宁200 mg,bid,静脉滴注治疗;治疗组患者给予替考拉宁400 mg,bid,静脉滴注治疗,比较两组患者用药后的细菌清除率和总有效率。结果:治疗组患者治疗后细菌清除率为88.00%高于对照组为72.00%(P<0.05),总有效率为100.00%高于对照组为90.00%(P<0.05)。结论:大剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效优于小剂量,且细菌清除率较高。     

亚胺培南用于重症肺炎患者的血药浓度监测及临床疗效评估

摘要：目的:评估重症肺炎患者使用亚胺培南后血药浓度监测、临床有效率、细菌清除率,分析谷浓度与临床疗效的相关性,为亚胺培南个体化用药提供参考。方法:前瞻性收集某院重症医学科（ICU）使用亚胺培南抗感染治疗的重症肺炎患者,在用药4～5剂后测定亚胺培南血药谷浓度,记录患者的基础疾病、感染性诊断、病原学分布,分析亚胺培南谷浓度达标情况,并进行临床疗效评估。结果:共入选43例患者,亚胺培南日剂量为2.00（1.90,3.00）g,疗程（9.31±4.38） d,谷浓度为2.41（0.74,3.94）mg·L-1,目标性治疗谷浓度的达标率为31.91%,经验性治疗谷浓度的达标率为68.42%,肌酐清除率高的患者谷浓度偏低（P<0.001）。24例患者为革兰阴性菌目标性治疗,共检出47株革兰阴性菌,其中13株（27.66%）为耐碳青霉烯病原菌。临床有效率54.17%（13/24）,革兰阴性菌清除率42.55%（20/47）,不良反应发生率11.63%（5/43）。临床治愈组的谷浓度达标率较无效组高,差异有统计学意义（50.00%vs. 16.00%,P=0.013）。培养出耐碳青霉烯病原菌患者的谷浓度较碳青霉烯敏感患者更高[（2.88±2.06）mg·L-1vs. 1.12（0.54,3.58）mg·L-1,P=0.049],但谷浓度达标率显著低于碳青霉烯敏感组（0.00%vs. 47.06%,P=0.007）。结论:危重症感染患者亚胺培南谷浓度达标率低,谷浓度与肌酐清除率具有相关性。临床疗效与谷浓度达标率相关,耐碳青霉烯组MIC升高与谷浓度未达标显著相关。     

利奈唑胺与替考拉宁治疗老年MRSA肺炎的疗效观察

目的比较恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺与糖肽类抗生素替考拉宁治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的临床疗效及安全性。方法对18例接受替考拉宁治疗和11例接受利奈唑胺治疗的老年MRSA肺炎患者的临床治愈率、细菌清除率及不良反应发生率等进行比较。结果利奈唑胺组治愈率72.7%,细菌清除率81.8%,不良反应发生率10%;替考拉宁组治愈率27.8%,细菌清除率38.9%,不良反应发生率11%。结论利奈唑胺组治疗老年MRSA肺炎临床疗效优于替考拉宁组,可安全地应用于老年患者。     

肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗患者的替考拉宁血药浓度监测及优化给药方案研究

目的：评估肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）患者给予替考拉宁高负荷剂量用药方案的谷浓度水平,以及CRRT对其清除的影响。方法：前瞻性收集南京医科大学附属苏州医院2018年6月至2021年1月重症监护室使用替考拉宁抗感染治疗的肾功能不全[肌酐清除率≤50 mL·min^-1·（1.73 m）^-2]患者,分为CRRT （CVVH模式）组和非CRRT组,给予高负荷剂量8~10 mg·kg^-1,q12h×3剂。在替考拉宁给药第3剂及第6~8剂前测定血清谷浓度,CRRT组同时测定滤出液浓度,并计算替考拉宁滤过系数。结果：共纳入46例患者,给予替考拉宁高负荷剂量后,非CRRT组和CRRT组的第3剂前血清谷浓度达标率分别为79.17%和86.36%,第6~8剂前谷浓度达标率分别为83.33%和90.91%。用药前白蛋白水平<30 g·L^-1的替考拉宁第3剂及第6~8剂前谷浓度显著低于白蛋白≥30 g·L^-1组[11.88（8.99,14.26） mg·L^-1 vs.16.92（12.46,24.30） mg·L^-1,P=0.024;12.42（11.84,14.55） mg·L^-1 vs.20.2（12.42,24.18） mg·L^-1,P=0.007]。CRRT患者超滤率为（46.66±12.72） mL·kg^-1·h,测定替考拉宁血药谷浓度和同时间点的滤出液浓度分别为：18.08（11.99,24.18） mg·L^-1和（3.49±1.09） mg·L^-1,替考拉宁滤过系数为0.180±0.049。结论：肾功能不全及行CRRT的危重症感染患者在替考拉宁高负荷剂量给药方案下可快速达到谷浓度目标范围,血清白蛋白水平明显影响替考拉宁血清谷浓度。     

替考拉宁在重症肺炎患者中的血药浓度监测与应用分析

目的：评价分析替考拉宁在重症肺炎患者中的血药浓度范围及临床疗效。方法：前瞻性纳入某院重症医学科重症肺炎且需使用替考拉宁治疗的患者,给予替考拉宁常规负荷剂量（400 mg,q 12 h,3剂）以及维持剂量（400 mg,qd）,给药后第5天收集替考拉宁稳态谷浓度血样,运用高效液相色谱法监测其浓度,统计分析血药浓度与临床疗效、细菌学有效率以及不良反应的相关性。采用SPSS19.0对本研究数据进行处理。结果：替考拉宁在4~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,标准曲线回归方程为：Y=6 471.14X-2 065.43,R²=0.999 6,平均日内精密度和日间精密度RSD为3.35%和4.66%,稳定性试验RSD为5.13%。平均提取回收率和方法回收率为82.71%和98.34%。共62例重症肺炎患者纳入本研究,替考拉宁平均稳态谷浓度为（11.98±4.82）μg·mL^-1,总体临床有效率为64.52%,细菌学有效率为66.13%,7例（11.29%）出现肾功能损伤,4例（6.45%）出现肝功能损伤。质量浓度<10 μg·mL^-122例,占35.48%,浓度<15 μg·mL^-1的45例,占72.58%。Logistic回归分析显示替考拉宁谷浓度与细菌学有效率以及肾毒性分别具有独立相关性,并确定目标谷浓度范围为9~17 μg·mL^-1。结论：对于重症肺炎患者,为保证临床疗效建议适当增加替考拉宁给药剂量,必要时可开展血药浓度监测,使其有效浓度维持在9~17 μg·mL^-1范围。     

替考拉宁临床应用及药学监护横断面调查

目的 替考拉宁是用于治疗革兰氏阳性菌感染的糖肽类抗菌药物,掌握住院患者替考拉宁临床应用及其药学监护情况,可为完善药学监护方案提供参考。方法 采用横断面调查方法,针对中日友好医院出院时间为2018年1月1日至12月31日的,且在住院期间接受替考拉宁治疗的全部183例住院患者的药学监护数据进行分析。结果 183例患者以肺部感染为主,占71.58%。97例（53.01%）患者给予了负荷剂量;维持给药方案采用最多的为0.4g qd（32.24%）。共有35例（19.13%）患者监测替考拉宁血药谷浓度,共监测40例次,平均血药谷浓度（7.77±4.31）mg?L?1;血药谷浓度超过10 mg?L?1的只有11例次,占总例次的27.50%;不同维持剂量下的平均血药谷浓度有随给药剂量增大而升高的趋势,但各维持剂量组血药谷浓度值之间没有统计学差异（P=0.122）。结论 住院患者的替考拉宁治疗剂量整体不足,大部分谷浓度没有达到有效阈值,这点应该是临床感染性指标改善欠佳的主要原因。     

64例老年患者万古霉素血药浓度监测结果分析

目的:通过分析64例老年肺部感染患者万古霉素血药浓度的监测结果,为临床合理用药提供参考.方法:采用荧光偏振免疫法测定万古霉素的血药浓度,对64例157例次血药浓度监测结果进行比较分析.结果:患者万古霉素血清峰浓度和谷浓度均在治疗窗范围内的仅占40% 左右,而谷浓度高于正常范围及峰浓度低于正常范围的约占50% ;首剂饱和方案组与首剂未饱和方案组中血清峰浓度比较有显著性差异,而谷浓度无显著性差异;肾功能正常组患者用药前、后内生肌酐清除率有显著性差异,尿素氮无显著性差异,而肾功能损害组患者用药前、后尿素氮及内生肌酐清除率均无显著性差异;近45% 的患者给药方案为500 mg,每日2~3 次,约75% 的患者未能达到有效峰浓度,约60% 的患者谷浓度超过正常水平.结论:老年感染患者使用万古霉素个体差异很大且多数患者伴有肾功能轻中度损害,应尽量给予首剂饱和方案并对其进行血药浓度监测,以利于实现个体化给药,进而提高该药应用的有效性和安全性.     

202例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析

目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析。结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度（14.36±8.12）mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次（33.66%）,在10～20 mg/L的有100例次（49.51%）,大于20 mg/L的有34例次（16.83%）;肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异。结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药。     

老年患者万古霉素血药浓度分析及给药方案探讨

目的:对某院老年患者万古霉素血药浓度监测结果及对肾功能影响进行分析,并探讨给药方案的适宜性。方法:将符合入选标准的120例老年患者,按日剂量把给药方案分为4组,对万古霉素血清谷浓度以及治疗前后相关肾功能指标进行统计分析。结果:120例老年患者中,血药谷浓度监测结果在参考范围10~20 mg·L^-1的占41.67%,高于参考范围的占43.33%;轻度肾功能不全老年患者万古霉素给药方案为1g qd/0.5g q12h的仅占47.92%,给药方案为0.5g q8h或1g q12h的有近30%老年患者存在肾功能不全;万古霉素给药方案为1g q12h组,老年患者治疗前后内生肌酐清除率有统计学差异(P<0.05)。结论:老年患者使用万古霉素个体差异大,谨慎使用1g q12h的给药方案,给药方案需在血药谷浓度监测下进行调整。     

Application of vancomycin in patients with varying renal function,especially those with augmented renal clearance

Context: Augmented renal clearance (ARC) refers to enhanced renal elimination of circulating solute, and has attracted wide attention in recent years.

Objective: This study evaluates the effects of ARC on serum vancomycin concentration in patients administered vancomycin.

Materials and methods: This was a retrospective study in patients receiving vancomycin treatment at a dose of 1000?mg in every 12?h and undergoing serum monitoring admitted over a 2-year period (May 2013 to May 2015), in order to estimate the influence of ARC on serum vancomycin concentration. In this study, statistical comparisons were made on the results from patients grouped according to creatinine clearance (CL_cr).

Results: One hundred forty-eight patients were enrolled in our study. The results showed that ARC patients were significantly younger, with a significantly lower S_cr and higher GFR. The CL_cr and steady-state trough concentrations of serum vancomycin exhibited a logarithmic correlation (Rs?=??0.699, R^2?=^?0.488, p?<?0.01) in the patients included in our study. The trough vancomycin concentrations of 62.9% patients in high CL_cr group were under 10?μg/mL.

Discussion and conclusion: Since ARC was significantly associated with subtherapeutic serum vancomycin concentration, it was necessary to devise adjusted dosage regimens for these patients based on their CL_cr.     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

老年患者大剂量使用万古霉素血药浓度监测结果及肾毒性分析

目的: 了解老年患者大剂量使用万古霉素的血药浓度情况以及对肾功能的影响。方法: 51例老年感染患者给予万古霉素1 g静滴q12h,对万古霉素血清谷浓度以及治疗前后相关肾功能指标进行统计分析。结果: 采用万古霉素1 g静脉滴注q12h的给药剂量,56.9%老年患者血药谷浓度超过20 mg·L^-1,并且治疗前后血肌酐值有统计学差异(P<0.05);无论患者肾功能是否正常,给予万古霉素1 g 12h治疗前后内生肌酐清除率有有统计学差异(P<0.05)。结论: 老年患者用万古霉素抗感染治疗时,经验性给予1 g q12h的剂量,初步观察到血药谷浓度很可能会超过参考范围,并会引起肾功能的损害,但本研究样本量小,仍需大样本的进一步研究论证。     

糖肽类抗菌药物利用评价标准的建立与应用分析

目的 建立糖苷类抗菌药物（万古霉素和替考拉宁）的药物利用评价标准,并评价糖肽类抗菌药物临床用药情况。方法 以药品说明书为基础,参照相关规范和专家共识,建立万古霉素和替考拉宁药物利用评价标准;采用回顾性研究方法,对2017年1月-6月274例使用万古霉素和替考拉宁的病例进行合理性评价。结果 糖肽类抗菌药物治疗有效率为75.91%,用药指征符合率为92.70%,剂量正确率为98.18%,用法正确率为91.24%,疗程合理率为79.93%,联合用药合理率为72.26%。结论 建立的万古霉素和替考拉宁药物利用评价标准可用于规范糖肽类抗菌药物的使用,该院万古霉素和替考拉宁的使用基本合理。