肾癌患者血清VHL和HIF-1α与HIF-2α的表达及其与预后的相关性

【摘要】目的 探讨肾癌患者血清希佩尔 林道基因(VHL)、缺氧诱导因子 1(HIF 1α)和缺氧诱导因子 2(HIF 2α)的表达及与预后的相关性分析。 方法 选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF 1α及HIF 2α水平。结果 肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF 1α、HIF 2α水平比对照组明显升高（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF 1α、HIF 2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期（P＜005）;肾癌患者血清VHL、HIF 1α及HIF 2α表达水平与年龄、性别无关(均P＞005),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P＜005);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P＞005),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P＜005),患者HIF 1α、HIF 2α高表达的3年生存率明显低于HIF 1α、HIF 2α低表达(均P＜005);血清VHL低表达、血清HIF 1α、HIF 1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF 1α、HIF 2α水平与发生肾癌呈正相关（P＜005）;血清VHL、HIF 1α、HIF 2α预测肾癌患者的最佳截值分别为37978、771、095,三者联合预测的AUC大于VHL（Z=8268,P＜005）,HIF 1α（Z=8268,P＜005）,HIF 2α（Z=8268,P＜005）。结论 血清VHL、HIF 1α和HIF 2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。     

乳腺癌组织中BRCA1、ALDH1及nm23的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨乳腺癌组织中BRCA1、ALDH1及nm23的表达及临床意义。方法 纳入2002～2008年在宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科手术治疗的乳腺癌患者836例为研究对象,随访确定术后5年内因乳腺癌死亡患者为死亡组（n=49）,无瘤生存乳腺癌患者作为对照组（n=49）。应用免疫组织化学染色法检测BRCA1、ALDH1、nm23在乳腺癌组织中的表达,采用Spearman’s等级相关分析BRCA1、ALDH1、nm23的相关性。结果 死亡组BRCA1和nm23表达低于对照组(P＜005),ALDH1表达高于对照组(P＜005);乳腺癌组织中ALDH1与BRCA1、nm23呈负相关（P＜005）,BRCA1与nm23呈正相关（P＜005）。结论 BRCA1、ALDH1、nm23在乳腺癌组织中存在差异表达,其共同检测有望成为预测乳腺癌预后及指导治疗的生物学指标。     

长期大剂量糖皮质激素对哮喘大鼠消化道HIF 1α/VEGF通路的影响

【摘要】目的 探讨长期大剂量使用糖皮质激素（GCs）对哮喘大鼠消化道缺氧诱导因子（HIF 1α）/血管内皮生长因子（VEGF）通路的影响。方法 SPF级大鼠60只,随机选取15只为正常对照组;其余大鼠建立哮喘模型,分为模型组、常规剂量地塞米松组（DXMS组）、高剂量地塞米松组（DXMS H组）,各组15只。雾化治疗8周后HE染色检测肺组织、胃黏膜病理变化;ELISA检测血清胃泌素,血浆D 乳酸、二胺氧化酶（DAO）、胃动素、血管活性肠肽（VIP）的水平;放射免疫方法测定血浆前列腺素（6 Keto PGF1α ）水平;RT qPCR检测胃黏膜HIF 1α、VEGF mRNA表达;Western blot检测HIF 1α、VEGF蛋白表达。结果 肺组织HE染色显示,模型组较正常对照组支气管周围和血管周围结缔组织炎性细胞浸润明显增加（P＜005）,DXMS组、DXMS H组较模型组淋巴细胞浸润显著减少,DXMS H组较DXMS组淋巴细胞浸润减少。ELISA检测结果显示,DXMS组、DXMS H组DAO、D 乳酸、VIP较模型组均显著升高（P＜005）,CAS、MTL较模型组显著降低（P＜005）;DXMS H组DAO、D 乳酸、VIP较DXMS组显著升高（P＜005）,CAS、MTL较DXMS组显著降低（P＜005）。胃黏膜HE染色显示,正常对照组、模型组未出现水肿、充血、炎性细胞浸润等病理变化,DXMS组出现水肿、少量炎症细胞浸润,DXMS H组出现水肿、轻度出血、炎症及上皮细胞损伤。RT qPCR结果显示正常对照组、模型组HIF 1α、VEGF mRNA表达水平无显著变化,DXMS组、DXMS H组HIF 1α、VEGF mRNA显著高于模型组,DXMS H组HIF 1α、VEGF mRNA显著高于DXMS组。Western blot 结果显示,DXMS组、DXMS H组HIF 1α、VEGF 蛋白显著高于模型组,DXMS H组HIF 1α、VEGF 蛋白显著高于DXMS组（P＜005）。结论 长期大剂量糖皮质激素可能通过HIF 1α/VEGF通路引起哮喘大鼠消化道损伤。     

银杏黄酮对哮喘大鼠缺氧诱导因子 1α表达水平和气道重塑的影响

【摘要】目的 探讨银杏黄酮对哮喘大鼠缺氧诱导因子 1α表达水平和气道重塑的影响。方法 选择SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、高剂量治疗组（2mg/d）和低剂量治疗组（05mg/d）四组,每组10只。除对照组外其余三组采用卵蛋白（OVA）等致敏物构建大鼠哮喘模型。哮喘模型构建后对照组用生理盐水激发,其余三组采用吸入卵蛋白等激发,银杏黄酮治疗组在激发前30min腹腔注射相应剂量的银杏黄酮溶液。哮喘激发3周后,HE染色观察肺组织的病理学改变,测量支气管壁厚度、平滑肌厚度。免疫组化染色,检测肺组织切片HIF 1α和VEGF的组织含量;western blot检测大鼠肺部组织HIF 1α和VEGF蛋白水平。结果 对照组气道上皮完整,无明显改变,模型组和治疗组气道壁及平滑肌明显增厚,上皮中见黏膜脱落,且高剂量治疗组病理改善程度明显优于低剂量治疗组和模型组;与对照组相比,其余三组的支气管壁和平滑肌显著增厚（P＜005）,但高剂量治疗组增厚程度显著小于低剂量治疗组和模型组（P＜005）;模型组和治疗组中HIF 1α和VEGF的蛋白水平明显增加（P＜005）,高剂量治疗组蛋白水平增加量显著低于低剂量治疗组和模型组（P＜005）。 结论 高剂量的银杏黄酮能够抑制哮喘大鼠肺组织的HIF 1α和VEGF的表达,影响组织平滑肌的增殖及支气管壁的增厚,干预气道重塑。     

HIF1α在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨HIF1α在人乳腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学染色S—P法，检测44例乳腺癌组织石蜡切片中HIF1α蛋白的表达情况，比较HIF1α蛋白表达与临床病理指标的关系及其意义。结果 HIF1α蛋白主要分布于细胞质，少量分布于细胞核；10例乳腺良性病变的HIF-1α表达均为阴性，在44例乳腺癌患者中，HIF1α高表达者为25例，低表达19例。两者比较差异有显著性（x^2=10．580，P=0．001）。HIF1α表达在乳腺癌组织学分级、临床分期、淋巴结是否转移之间比较差异有显著性（均P〈0．05）。HIF1α在乳腺癌中表达情况在不同年龄、肿瘤不同大小以及雌激素受体状态组间比较差异无显著性（均P〉0．05）。结论 HIF1α在乳腺癌中过度表达，在病理分级高、临床分期晚、腋窝淋巴结转移者HIF1α表达率高，其可作为判断乳腺癌预后不良的标志物。     

HIF－1αE－cadherin在乳腺中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子－1α（ hypoxia inducible factor－1 alpha, HIF－1α）及E－钙粘蛋白（ E－cadherin,E－cad）在乳腺癌发生、发展过程中的作用及其关系。方法：采用免疫组织化学SP 法检测30例癌旁正常乳腺组织、40例乳腺增生组织及60例乳腺癌组织中HIF－1α及E－cad 蛋白表达。结果：HIF－1α在正常乳腺组织及乳腺增生组织中不表达,在乳腺癌组织中主要表达在胞核,少量表达于胞浆,阳性表达率为63．3％（38／60）,癌组织中的表达高于正常及增生组织,差异有统计学意义（P＜0．05）;其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（ P＜0．05）,与年龄无关。 E－cad主要表达在细胞膜,少量表达于胞浆,在乳腺正常、增生及癌组织中的阳性表达率分别为93．3％（28／30）,80．0％（31／40）,55．0％（33／60）;E－cad阳性表达率在正常与增生组织间无差别（P＞0．05）,但在癌组织中显著低于正常及增生组织（P＜0．05）。其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（P＜0．05）,与年龄无关。 HIF－1a与E－cad在乳腺癌组织中的表达呈负相关（ r＝－0．433,P＜0．01）。结论：HIF－1α与E－cad表达异常可能是乳腺癌的早期事件,两者在乳腺癌的发生、发展过程中起作用,联合检测在判断乳腺疾病的恶性度,从而判断预后方面有重要价值。     

S100A4和HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系研究

目的：探讨S100A4和 HIF‐1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系。方法：收集50例卵巢浆液性囊腺癌,28例卵巢浆液性囊腺瘤和15例正常卵巢组织为对照,采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF‐1α的表达,并分析与患者预后的关系。结果：S100A4和HIF‐1α在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达,而在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达。S100A4与HIF‐1α表达呈显著正相关性。S100A4与铂化疗耐药无统计学意义（P＞0．05）,HIF‐1α与铂化疗耐药有密切关系（P＜0．05）。S100A4和 HIF‐1α同时表达与铂化疗耐药密切相关（P＜0．05）;同时S100A4和HIF‐1α阳性表达患者的生存时间较阴性者明显减少（P＜0．05）。结论：S100A4和HIF‐1α的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展,并且与患者铂化疗耐药和生存时间相关。     

HIF-1α和Rac1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子‐1α（HIF‐1α）和Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1（Rac1）在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌中的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织20例、宫颈CIN42例（CINⅠ级12例,CINⅡ～Ⅲ级30例）、宫颈鳞状细胞癌58例（高分化15例,中分化24例,低分化19例）中HIF‐1α和Rac1蛋白的表达情况,以分析其表达与临床病理特征的关系,并结合临床资料进行分析。结果HIF‐1α蛋白在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0％（0／20）,CINⅠ级组织阳性表达率为16．7％（2／12）,CINⅡ～Ⅲ级组织阳性表达率为56．7％（17／30）,宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为81．0％（47／58）,其中高分化阳性表达率53．3％,中分化阳性表达率83．3％,低分化阳性表达率100％。HIF‐1α蛋白在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。且宫颈鳞状细胞癌组织中HIF‐1α蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05）。Rac1蛋白表达在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0％（0／20）,宫颈CINⅠ级组织阳性表达率为8．3％（1／12）,宫颈CINⅡ～Ⅲ级组织阳性表达率为53．3％（16／30）,宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为77．6％（45／58）,其中高分化阳性表达率60．0％,中分化阳性表达率73．0％,低分化阳性表达率94．7％。Rac1蛋白在宫颈癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。且宫颈鳞状细胞癌组织Rac1蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05）。HIF‐1α蛋白的阳性表达率与Rac1蛋白的阳性表达率呈正相关（r＝0．3,P＜0．05）。结论HIF‐1α及Rac1联合检测蛋白表达有助于判断宫颈鳞状上皮肿瘤的病变程度及预后。     

胃癌组织中HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法：应用免疫组织化学（PV9000）染色法检测100例胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白阳性表达率分别为56％（56／100）、40％（40／100）、68％（68／100）,与阴性对照组的5％（1／20）、90％（18／20）、20％（4／20）相比,P均〈0．05。Bax、Bcl-2蛋白在56例HIF-1α阳性表达的胃癌组织中的阳性表达率分别为17．9％（10／56）、89．3％（50／56）,与在44例HIF—1α阴性表达的胃癌组织的阳性表达率68．2％（30144）、40．9％（18144）相比,P均〈0．05。HIF—1α、Bax蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关（r=0．510,P〈0．05）,而HIF—1α、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．515,P〈0．05）。HIF—1α蛋白表达与胃癌组织浸润范围及有无淋巴结转移有关（P均〈0．05）,与分化程度无关（P〉0．05）。结论：HIF—1α阳性表达胃癌组织中Bax低表达,Bcl-2高表达,提示HIF—1α可能通过减少促凋亡蛋白Bax的表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,参与胃癌的发生发展过程。HIF—1α蛋白表达与胃癌浸润转移密切相关。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子的表达及与微血管密度的关系

目的研究HIF-1α、VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达及胃癌MVD特点，探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化sP法检测54例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达情况并检测CD34标记的肿瘤MVD，探讨HIF-1α、VEGF在肿瘤血管生成中的作用，并分析HIF-1α、VEGF及MVD与胃癌ll告床病理因素的关系。结果HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（O％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。VEGF在胃癌的阳性表达率（68．5％）明显高于正常胃组织（13.3％）。P〈0．05；VEGF的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌MVD（31．5±7．1）明显高于正常胃组织MVD（6．7±2．4），P〈0．01；胃癌MVD与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．01或P〈0．05。胃癌组织中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关；HIF-1α与MVD的表达呈正相关；VEGF与MVD的表达呈正相关。结论HIF-1α，VEGF和MVD在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。关     

远华蟾毒精对体外乳腺癌4T1细胞上皮间质转化的影响

【摘要】目的 观察远华蟾毒精对乳腺癌细胞4T1迁移、侵袭及上皮 间质转化 (epithelial mesenchymal transition, EMT) 的影响,并研究其相关机制。方法 将鼠乳腺癌细胞系4T1细胞与不同浓度远华蟾毒精( 0、 005、 01、 05、1 、125和15μg/ml)分别培养24 h后,MTT试验检测远华蟾毒精对4T1增殖活性的影响;将实验分为对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）,细胞划痕实验和Transwell实验检测对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）对细胞迁移、侵袭能力的影响; 免疫荧光检测对照组（0μg/ml）和实验组（05μg/ml）上皮间质转化相关蛋白E 钙粘蛋白(E cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维链接蛋百(Fibronectin)相关蛋白的变化;蛋白质印迹法检测对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）上皮间质转化相关蛋白 E cadherin、Vimentin、Fibronectin、转录因子Snail以及PI3k/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p Akt、p mTOR表达的变化。结果 MTT试验结果显示,低浓度远华蟾毒精( 0、 005、 01、05和1μg/ml)对4T1增殖无抑制作用,高浓度远华蟾毒精(125 和15μg/ml)对4T1增殖有抑制作用;细胞划痕实验结果显示,对照组与实验组细胞迁移率差异均有统计学意义（P＜005）;Transwell迁移实验结果显示,对照组与实验组穿至下室的细胞数差异均有统计学意义（P＜005）;Transwell侵袭实验结果显示,对照组与实验组穿至下室的细胞数差异均有统计学意义（P＜005）;免疫荧光结果显示,实验组与对照组相比,E cadherin表达增强,Vimentin和Fibronectin表达减弱（P＜005）;蛋白质印迹法结果显示,E cadherin表达上调,Vimentin和Fibronectin表达下调（P＜005）;转录因子Snail表达下调（P＜005）;PI3k/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p Akt、p mTOR表达下调（P＜005）。结论 远华蟾毒精通过Akt/mTOR/Snail信号通路抑制乳腺癌的迁移、侵袭及上皮 间质转化,为远华蟾毒精的临床应用提供了理论依据。     

Rsf-1和α-SMA与c-erbB 2在胃癌中的表达及意义

【摘要】目的 探讨染色质重塑因子1（Rsf 1）、α平滑肌肌动蛋白（α SMA）、c erbB 2在胃癌中的表达及意义。方法 收集2016年9月~2018年9月我院经过病理证实的胃癌标本30例,癌前病变组织标本30例,正常胃黏膜组织标本10例。免疫组化染色及Western Blot检测Rsf 1、α SMA、c erbB 2表达。结果 胃癌组织Rsf 1、α SMA、c erbB 2阳性表达率高于胃癌前病变组织和正常胃黏膜组织（P＜005）。胃癌黏膜、肌层、浆膜浸润深度Rsf 1、α SMA、c erbB 2阳性表达率比较差异无统计学意义（P＞005）。有淋巴结转移胃癌Rsf 1、α SMA、c erbB 2阳性表达率高于无淋巴结转移胃癌（P＜0.05）。Rsf 1、c erbB 2、α SMA之间呈正相关（P＜005）。结论 Rsf 1、α SMA、c erbB 2在胃癌中呈高表达,其表达水平与胃癌浸润深度以及淋巴结转移有关,在胃癌发展过程中具有重要作用。     

FGF 23和Klotho蛋白水平在终末期肾病患者中与钙磷代谢及其伴发病的相关性

【摘要】 目的 探讨血清成纤维细胞生长因子23（FGF 23）和Klotho蛋白水平在终末期肾病（ESRD）患者中与钙磷代谢、动脉硬化、左室肥厚的相关性。方法 选取2015年1月～2016年4月在大连大学附属中山医院血液净化科进行血液透析（HD）的患者50例为血透组、腹膜透析（PD）患者50例为腹透组,并选取同期在本院体检的健康人群30例为健康对照组。通过整理资料、实验室检测、超声科检查比较不同透析方式对FGF 23和Kloth蛋白水平的影响、同时分析FGF 23和Kloth蛋白水平与钙磷代谢、动脉硬化及左室肥厚的相关性。结果 血透、腹透组FGF 23水平明显高于健康对照组,且血透组FGF 23水平也明显高于腹透组,差异有统计学意义（P＜005）;血透组、腹透组Klotho蛋白水平明显低于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜005）,血透组与腹透组Klotho蛋白水平相近,差异无统计学意义（P＞005）;FGF 23水平与钙磷代谢呈正相关（r =05323、05178、05178,P＜005）、与继发性甲状旁腺功能亢进呈正相关（r =03038,P＜005）、与颈动脉硬化呈正相关（r =02987,P＜005）;Kloth蛋白与钙磷代谢呈负相关（r = 05103、 01105、 05264,P＜005）、与继发性甲状旁腺功能亢进呈正相关（r =03254,P＜005）。结论 ESRD透析患者中FGF 23存在高表达,而Klotho蛋白存在低表达,它们与HD、PD患者发生高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进、动脉硬化关系密切。     

Toll样受体在介导危重型手足口病炎性反应中的作用

【摘要】 目的 研究Toll样受体在介导危重型手足口病（HFMD）炎性反应中的作用。方法 选择2016年07月~2017年03月收治的47例危重型手足口病患儿（危重型组）为研究对象，另选取同期感染科收治30例普通型HFMD作为疾病对照组，门诊健康体检30例儿童为健康对照组，采集外周静脉血，分离单个核细胞（PBMCs），测定TLR2、3、4、7、8、9水平及血清TNF α、IFN γ、IL 6水平。结果 三组受试者PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8 mRNA表达水平差异有统计学意义（P<005），TLR2和TLR9 mRNA表达水平差异无统计学意义（P＞005）。其中危重型手足口病组PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8 mRNA表达水平显著高于其他两组，健康对照组最低（P<005）。三组受试者血清中TNF α、IFN γ、IL 6表达水平有显著性差异；危重型手足口病患儿血清中TNF α、IFN γ、IL 6表达水平显著高于其他两组，健康对照组最低（P<005）。Pearson相关性分析显示，PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8 mRNA水平与血清中TNF α、IFN γ、IL 6水平呈正相关（P<005）。结论 危重型手足口病TLR3、TLR4、TLR7和TLR8表达明显增高，进而激活相关信号通路，介导机体的炎性反应。     

HIF-1α与COX-2在胃癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其相关性。方法对66例手术切除的胃癌标本和15例正常胃黏膜组织进行连续切片,用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中HIF-1α蛋白表达阳性率为68．2％,COX-2蛋白阳性表达率为62．1％,均较正常胃黏膜组织显著增高;COX-2阳性表达与HIF—1α表达呈正相关（r=0．405,P=0．001）。HIF—1α蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈O．05）;COX-2蛋白的表达与胃癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中COX-2和HIF—1α的表达增加与胃癌的不良生物学行为相关,可能成为预测胃癌侵袭转移的重要指标。     

戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响

【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组（NS组）,内毒素性脑损伤模型组（LPS组）,低剂量戊乙奎醚干预组（PL组）,高剂量戊乙奎醚干预组（PH组）4组,每组各10只,实验大鼠注射内毒素4h后处死,留取脑组织标本。光镜下观察脑组织病理变化,RT PCR法检测CD 14和TLR4 mRNA表达,ELISA法测定TNF a的含量。结果 光镜下LPS组脑细胞损伤严重,PL组、PH组与LPS组对比脑损伤减轻。与NS组相比较,LPS组、PL组及PL组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TLR4和CD14 mRNA表达水平降低（P＜005）。与NS组相比较,TNF α含量升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TNF α含量降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TNF α降低（P＜005）。结论 盐酸戊乙奎醚预处理可减轻大鼠内毒素的脑损伤,机制可能与降低CD14及TLR4mRNA的表达,阻断炎症信号传导通路,减轻炎症介质的释放有关。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系。结果HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达；在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26．7％和65．0％（P〈0．05），CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23．3％和56．7％（P〈0．01）。HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子（VEGF）表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达无关；CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关。HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．346，P=0．007）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，有利于评估乳腺癌的生物学行为，提高预后判断的准确性，并对临床治疗有重要的指导意义。     

PRC1 基因表达对膀胱癌患者临床病理特征及预后的影响

【摘要】 目的 探讨PRC1基因表达对膀胱癌患者临床病理特征及预后的影响。方法 在GEO数据库中下载膀胱癌样本资料GSE13507和相关临床信息。通过非配对t检验PRC1在正常膀胱组织与膀胱癌组织中的表达差异;采用卡方检验研究PRC1基因表达与膀胱癌患者临床病理特征的相关性;Log rank法进行生存分析比较;运用基因集富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）的方法预测PRC1调控膀胱癌细胞的相关通路。结果PRC1在膀胱癌细胞中高表达（P＜00001）;在癌细胞的肌层浸润性、T分期、N分期、肿瘤分级和有无癌症进展方面PRC1高表达的膀胱癌患者明显较低表达患者严重（P＜005）;PRC1高表达患者的总生存期和肿瘤特异性生存期显著低于低表达患者（P＜005）;GSEA的结果显示PRC1可能通过调节精子发生、E2MF信号通路和G2M检查点、未折叠蛋白反应、mTORC1信号通路、MYC V2信号通路、MYC V1信号通路、P13K AKT mTOR信号通路、有丝分裂纺锤体、胆固醇动态平衡和糖酵解等影响膀胱癌的发生发展。结论 PRC1可能作为膀胱癌的新治疗靶点或潜在的肿瘤标志物来判断患者的预后情况。     

乳腺癌中TIP30蛋白的表达及意义

目的：探讨TIP30蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学Envision法检测20例乳腺增生症及40例乳腺癌组织中TIP30的表达,分析TIP30在两种组织中表达差异,探讨TIP30的表达与乳腺癌临床分期及病理分级的关系.结果：（1）TIP30在乳腺癌中的阳性表达率明显低于在乳腺增生症组织中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.001）;（2）TIP30蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关（P＜0.05）,与乳腺癌发病年龄无关（P＞0.05）.结论：TIP30的表达在乳腺癌的发展、转移及预后中扮演着重要的角色.     

RECK、MMP 9在三阴性乳腺癌组织芯片中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在三阴性乳腺癌（TNBC）组织、癌旁组织中的表达及与TNBC临床病理的关系。方法 选择绵阳市中心医院乳腺外科2011年5月~2013年7月经病理证实为TNBC的72例石蜡标本及同 患者癌旁组织,利用免疫组化组织芯片技术检测其RECK、MMP 9蛋白的表达。结果 RECK在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为4306%、8056%（P=0000）。TNBC中RECK的表达与临床分期（P=0009）、组织学分级（P=0010）、腋窝淋巴结转移情况（P=0000）相关。MMP 9在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为625%、1528%（P=0000）。TNBC中MMP 9的表达与肿瘤大小（P=0017）、临床分期（P=0001）、组织学分级（P=0001）、腋窝淋巴结转移状况（P=0001）、Ki 67表达情况（P=0034）相关。TNBC中RECK与MMP 9表达呈负相关(r= 0195,P＜005)。结论 RECK的表达缺失与MMP 9过度表达与TNBC浸润、转移有关,有望成为TNBC的预后指标,并且有可能成为TNBC治疗的靶点。