EMA对说明书中辅料乳糖和环糊精安全性资料的最新要求

欧洲药品局（EMA）于2017年10月发布了"有关人用药品辅料环糊精的问答"文件，该文件回答了环糊精作为人用药品辅料使用中的安全性等问题。2018年11月EMA又发布了"人用药品辅料乳糖的包装说明书资料（草案）"文件，详细评价了乳糖的安全性。介绍上述2个文件中有关说明书中新的辅料乳糖和环糊精安全性资料撰写要求的内容，期望我国生产厂家借鉴欧盟的做法，在含有辅料乳糖和环糊精的说明书中提供乳糖和环糊精的安全性信息，确保用药者的安全。     

EMA对药用辅料右旋糖酐新的安全性评价

欧洲药品局（EMA）于2018年11月发布了"人用药品辅料右旋糖酐的包装说明书资料"，该文件引用大量文献全面评价了右旋糖酐的安全性，特别指出含有右旋糖酐辅料的注射和吸入制剂的疫苗与药品，应在说明书中描述有关其过敏反应信息的新要求。介绍该文件的主要内容，期望对我国这类药品说明书的撰写和监管有所帮助。     

EMA对药品说明书中儿科资料的要求

欧美国家都很重视药品说明书中的儿科资料,近年来相继发布了一些法规和指导原则。详细介绍欧洲药品管理局（EMA）对药品说明书中儿科资料的要求,期待引起相关部门的重视。建议我国药品上市许可持有人参考EMA和美国食品药品管理局（FDA）的有关要求,丰富说明书中儿科信息;同时建议监管机构重视起来,并对这些内容加强管理,从而确保儿科用药的安全有效。     

药用辅料聚山梨酯80(吐温80)质量状况分析

目的考察我国目前药用辅料聚山梨酯80的质量状况。方法通过对全国10家药用辅料聚山梨酯80的抽样、检验和探索性研究,探讨聚山梨酯80质量差异及注射剂中致敏性较强原因。结果对药用辅料聚山梨酯80存在的质量问题提出建议与对策。结论应进一步规范吐温80在注射剂中的使用。     

药用注射辅料聚山梨酯80诱发类过敏反应的细胞研究

目的:观察聚山梨酯80诱导大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞株RBL-2 H3细胞脱颗粒现象,探讨其诱发类过敏反应的可能机制。方法:聚山梨酯80与RBL-2 H3细胞共同孵育60 min后,透射电镜观察细胞发生脱颗粒反应的形态学变化,荧光显微镜下观察细胞膜磷脂酰丝氨酸与Annexin V结合变化,分光光度法测定细胞上清液β-氨基己糖苷酶释放百分率,并通过阿利新蓝染色试验进行定性观察。结果:不同浓度聚山梨酯80可诱导细胞发生典型的脱颗粒反应形态学变化,与阴性对照组相比脱颗粒率及组胺释放率显著升高,且具有浓度依赖性。结论:聚山梨酯80单次、首次给药即可诱导RBL-2 H3细胞脱颗粒,释放组胺,诱发类过敏反应,这可能是其临床首次用药即引起严重不良反应的机制之一。     

某院137个集采药品药品说明书中药用辅料标注情况分析

目的 为修订《药品说明书和标签管理规定》提供参考。方法 选取某院2021年12月使用的集中招标采购（简称集采）药品137个,包括国家集采品规126个和省集采品规11个,查找其药品说明书标注的药用辅料信息,并与3.4.3.0版美康合理用药系统收录的原研制剂电子版药品说明书相关信息（截至2022年3月）进行比较。结果 137个集采药品中,90个品规未标注药用辅料信息,包括82个口服制剂、7个注射剂和1个雾化吸入剂。与原研制剂剂型及规格相同的集采药品96个,其中集采药品与原研制剂均未标注药用辅料信息的55个（包括1个雾化吸入剂和54个口服制剂）,标注一致的15个,标注不一致的26个。结论 药品说明书中辅料标注的相关法律法规及技术指南体系尚需进一步完善。建议我国相关法律法规强化药用辅料的标注,以确保用药安全。     

40份药品说明书中含醇辅料标注情况与安全性分析

目的：了解药品说明书中含醇辅料信息的标注情况,为合理使用药品提供参考。方法：根据《药品说明书和标签管理规定》和《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》,对某院有使用记录的1 587份药品说明书"主要成分"、"辅料"及"注意事项"等项目中有关含醇辅料的标注信息进行统计,并分析筛选出药品说明书中各项下有关辅料含醇的安全性信息。结果：本次调查的1 587份药品说明书中明确标注了含醇辅料信息的药品说明书40份,占调查总数的2.52%。其中辅料含醇信息标注在"辅料"项下的药品说明书36份,标注在"主要成分"项下的药品说明书2份,标注在"包装"项下的1份以及1份药品未做标注,仅在"注意事项"中提及对酒精过敏者慎用。结论：药品说明书中关于含醇辅料信息及安全性信息的标注不规范,建议应对含醇辅料、含量标示及安全性信息等项目进行规范性标注。     

GC法测定复方苦参注射液中聚山梨酯80的含量

目的:建立测定复方苦参注射液中聚山梨酯80含量的气相色谱方法。方法:采用脂肪酸甲酯化法进行样品前处理。气相色谱条件:DB-WAX毛细管柱(PEG-20000,30 m×0.32 m×0.25 m);氢火焰离子化检测器(FID);进样口温度250℃,检测器温度为250℃;柱温初始温度为80℃,以10℃.min-1升温至220℃,保持20 min;载气为氮气,恒定流速1 mL.min-1,进样方式为分流进样,分流比10∶1;进样量为1μL。结果:聚山梨酯80的进样浓度在0.1～5.0 mg.mL-1(r=0.9998)范围内呈良好线性关系;平均回收率(n=3)为97.4%～100.7%。结论:该方法简便快速,可用于复方苦参注射液中聚山梨酯80的含量测定。     

脉络宁注射液中聚山梨酯80的含量测定与安全性分析

目的:测定了79批脉络宁注射液中聚山梨酯80的含量,并对其安全性作出分析。方法:采用Agilent GF-250柱(250mm×9.4mm,4μm)色谱柱,以20mmol.L-1醋酸铵溶液-乙腈(90∶1)为流动相,流速0.6mL.min-1;柱温30℃;ELSD漂移管温度110℃;空气流速2.3L.min-1。结果:聚山梨酯80含量在8.0~11.1g.L-1,均值为9.2g.L-1(RSD为8.2%,n为79)。结论:测得的数据与本制剂中聚山梨酯80的工艺规定的加入量基本相符,但静脉滴注质量浓度达0.4g.L-1,参照注射液中聚山梨酯80的滴注浓度不应高于0.1g.L-1的有关要求,在临床应用时可能存在风险。     

FDA主动要求变更药品说明书安全性资料的法规和实施办法

2013年7月,美国食品药品监管局（FDA）发布了“说明书安全性变更——联邦食品、药品和化妆品法505（o）（4）节的实施”指导原则。介绍FDA主动要求变更药品说明书安全性资料的法规和实施办法,以期对丰富和创建我国相应的法规与指导原则、加强药政管理部门的依法监管、加速我国药品说明书安全性资料的更新提供有益的参考与启示。     

益气活血通络方下调TGF-β/ERK信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠的神经保护作用

目的探讨益气活血通络方对蛛网膜下腔出血大鼠TGF-β/ERK信号通路的影响及神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组,模型组,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组,除假手术组外,其余各组建立蛛网膜下腔出血模型大鼠,分组处理后,各组大鼠进行神经功能缺损评分;以伊文思蓝染料外渗实验检测大鼠血脑屏障通透性;以TUNEL染色检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以蛋白免疫印迹法检测大鼠脑皮质组织TGF-β/ERK通路相关蛋白TGF-β1、p-ERK/ERK表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达、p-ERK/ERK明显升高(P0.05)。与模型组相比,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达和p-ERK/ERK水平明显降低(P0.05),且益气活血通络方各组呈剂量相关性,益气活血通络方15 g/kg组与尼莫地平组相比,各指标比较差异无统计学意义。结论益气活血通络方可下调TGF-β/ERK信号,保护蛛网膜下腔出血大鼠神经功能。     

EMA对儿科治疗细菌性感染药物评价的特殊临床数据要求

欧洲药品管理局（EMA）于2022年5月发布了“治疗细菌性感染药物评价指导原则”及其对儿科特殊临床数据要求的补编，旨在指导治疗儿科感染性疾病的抗菌药的临床开发方案的设计。该补编阐明了对儿科治疗细菌性感染药物临床研究的特殊要求，说明了为达到全身效应的全身给药和为达到局部效应的局部或口服给药的设计要点和在少数需要单独儿科人群疗效研究的具体疾病的研究设计要点，特别说明了对药动学研究和疗效研究患者选择的要求。还详细说明了可在年龄亚群间外推和不能外推疗效的感染性疾病。另外还说明了其安全性研究应考虑的问题。而我国还没有类似的指导文件。详细介绍该补编主要内容，希望对中国儿童用抗菌药的临床研发有直接帮助，并对目前促进儿童用药研发创新的举措有益。     

EMA与我国不同用途制药用水质要求的对比分析

欧洲药品管理局（EMA）于2018年11月发布了"制药用水质量指导原则（草案）"，详细介绍了在人用、兽用制剂和原料药生产时，不同情况下注射用水的选择。介绍EMA该文件中对不同用途的水质要求，并与国内的相关要求进行对比，期望引起有关各方关注和思考，保障我国制药用水的质量，进而保证药品质量，保护用药者安全。     

欧盟药品不良反应医学文献监测的启示

医学文献监测指在一定范围内,收集、评估并上报待监测活性物质的不良反应报告,以提高上报不良反应报告的效率与质量,是药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）管理和报告的重要环节。欧洲药品管理局（EuropeanMedicines Agency,EMA）是最早开展医学文献监测的机构之一,现已建立了较规范的医学文献监测方案和较为成熟的评估体系。通过介绍分析EMA医学文献监测体系,并结合我国ADR监测现状与存在的问题,从制定监测技术指南与质量管理规范、推动不良反应信息公开等方面提出政策建议,为健全ADR监测体系提供参考。     

欧盟药品上市后安全性研究监管体系分析与思考

效益风险评估贯穿于药品整个的生命周期。为保障药品全生命周期最佳效益风险比,识别并针对药品风险因素采取适宜的风险最小化措施,积极开展药品上市后安全性研究尤为重要。欧洲药品管理局（European Medicines Agency,EMA）为了量化药品的安全隐患,基于评估药物的效益风险状况并支持监管决策而开展上市后安全性研究（postauthorisation safety study,PASS）,为保障其顺利开展而形成一套成熟的体系及监管流程。通过分析EMA开展PASS的制度及流程,提出建立健全监管体系、制定PASS指南及实施细则以及建立共享平台是丰富完善我国上市后安全评价体系的有效方式。     

EMA草药产品或传统草药产品质量指南的思考

介绍欧洲药品管理局（EMA）于2018年8月15日发布的"草药产品或传统草药产品质量指南（第3修订版草案）"主要内容。EMA的草药及其产品的情况与我国中药有相似之处，而我国目前尚未制定关于中药或中药材（饮片）的质量研究相关指导原则，该指南相关质量和稳定性研究的指导思路可为中药的质量研究提供参考。     

Efficacy and safety of immunosuppressive drugs approved in EU through the centralised procedure

INTRODUCTION: The aim of the present work is to evaluate the efficacy and safety data used by the European Medicines Agency (EMEA) between 1995 and June 2006 to approve new immunosuppressive drugs with indications in solid organ transplantation. MATERIALS AND METHODS: The information about the approval of new agents was retrieved mainly from the European Public Assessment Report (EPAR) and Summary of Product Characteristics (SPC) on the EMEA web site. The design, type of control, primary endpoints, duration of follow-up, and safety profile of pivotal trials were examined. RESULTS: Four immunosuppressive drugs belonging to three different therapeutic classes, with different clinical uses, were identified. Not all pivotal clinical trials compared the investigational agent with cyclosporin/corticosteroid/azathioprine triple therapy, which was the best therapeutic option available at the time of approval. Acute rejection, graft survival and efficacy failure at 6 months or 1 year post-transplant were the most frequent endpoints. Although some of the new agents reduce calcineurin inhibitor-associated nephrotoxicity, their adverse cardiovascular profile is of particular concern. DISCUSSION: Recent improvements in the short-term efficacy of immunosuppressive therapy make short-term outcome measures inadequate for predicting long-term clinical benefit. Clinical outcomes such as 3- or 5-year graft and patient survival should be used in clinical trials in order to take into account non-immunosuppressive-related morbidity and to assess better whether the therapeutic advantage of the new agents over standard therapy is maintained in the long term.