石榴皮醇提物的急性肝毒性研究

目的 评价石榴皮醇提物对小鼠肝脏的影响。方法 将40只小鼠随机分成阴性对照组、石榴皮醇提物低、中、高剂量组（30,45,60 mg·kg-1）。所有小鼠在禁食12 h后,各剂量组给予相应剂量的石榴皮醇提物,阴性对照组给予等体积的蒸馏水。给药24 h后,所有小鼠麻醉后眼眶取血,麻醉脱臼处死。测定ALT,AST,LDH血清酶指标。留取肝组织测定MDA、GSH、GSSG评价氧化损伤的指标。留取1/2肝大叶经福尔马林溶液固定,HE染色观察小鼠肝脏病理改变。结果 与阴性对照组比较,石榴皮醇提物中、高剂量组体质量、肝重、肝体比明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,ALT、LDH、MDA明显升高（P〈0.05）,GSH/GSSG明显降低（P〈0.05）,石榴皮醇提物高剂量组AST明显升高（P〈0.05）。结论 石榴皮醇提物能够引起小鼠肝脏的急性损伤,并且剂量越大,毒性越大。     

何首乌醇提物的分离纯化及活性研究

目的:分离纯化何首乌醇提物的有效部位并对其进行活性研究。方法:采用硅胶柱色谱法对何首乌醇提物的正丁醇萃取物进行分离,用不同浓度的氯仿-甲醇洗脱剂进行梯度洗脱,采用十八烷基硅烷键合硅胶柱和硅胶薄层制备板分离出不同化合物,并采用MTT法测定其对人脐静脉血管内皮细胞生长的作用。结果:分离出3种化合物;不同化合物对人脐静脉血管内皮细胞的生长具有促进、抑制等作用。结论:本方法可用于何首乌醇提物中亲水性成分的分离与纯化;初步发现何首乌中含有能促进人脐静脉血管内皮细胞生长的化合物。     

何首乌肝毒性作用机制的研究进展

何首乌几个世纪以来一直被用作补益良药,在《中国药典》中有两种药物形式,即生首乌和制首乌。但是,在体内外甚至临床使用中,两种药物形式都可能导致药物诱导的肝损伤。何首乌相关的肝毒性正成为一个安全问题,引起了学者的关注。何首乌引起的肝毒性具体表现在免疫应激反应、氧化应激与线粒体功能紊乱和影响代谢酶的功能和表达。对何首乌肝毒性的作用机制进行了总结和归纳,为临床应用及研究提供理论依据。     

火炭母醇提物对大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的研究火炭母醇提物对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型,观察火炭母醇提物对大鼠血清中丙氨酸氨基移换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基移换酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。结果火炭母醇提物各剂量组均可抑制急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST的活性,降低MDA的水平,升高SOD的活性。结论火炭母醇提物对CCl4致大鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。     

何首乌水提物给药后大鼠体内成分研究

目的 考察连续42 d灌胃何首乌水提物（PMW）后大鼠肝、肾、血浆和胆汁中的成分累积特征,为何首乌肝毒性研究提供数据支撑。方法 采用UPLC-LTQ-Orbitrap MS技术,通过与对照品比对及通过scitific library模块分析,对大鼠不同组织中何首乌原型成分及代谢产物进行定性鉴别和推测。结果 大鼠经过长期灌胃（PMW）诱导后,体内可检测到24个何首乌相关化合物,其中7个为原型成分,5个为Ⅰ相代谢产物,12个为Ⅱ相代谢产物。主要成分为二苯乙烯苷和蒽醌类原型及其代谢物。各类成分具有选择蓄积性,肾脏中蓄积成分最多,肝脏和胆汁中相当,血浆中最少。二苯乙烯苷以硫酸化和葡萄糖醛酸化反应为主,大黄素多发生氧化反应和葡萄糖醛酸化反应。结论 原型成分大黄素、芦荟大黄素、大黄素-8-O-葡萄糖苷、二苯乙烯苷、大黄酸、没食子酸很可能与何首乌引发的不良反应相关,应引起关注;大黄素-葡萄糖醛酸化物和二苯乙烯苷-葡萄糖醛酸化物-硫酸化物仅在胆汁中检出,没食子酸及原儿茶酸以及大量大黄素Ⅱ相代谢物仅在肾脏中检出,这类成分的潜在毒性风险应进一步研究。     

干姜醇提物对大鼠利胆作用研究

采用胆总管插管引流胆汁方法,观察干姜醇提物对大鼠肝脏胆汁分泌的作用。结果显示：干姜醇提物（9g／kg和18g／kg）经口或十二指肠给药均能明显增加胆汁分泌量,维持时间长达3～4h,口服作用更强。     

基于转运体探讨何首乌提取物对大鼠肾脏的影响

目的 阐明向大鼠长期给药何首乌醇提物（PME）和水提物（PMW）对其肾脏的影响。方法 分别向大鼠灌胃给药何首乌PME和PMW 42 d,考察大鼠生化指标及肾脏病理变化,并测定给药后肾脏主要转运体基因（Oat1,Oat2,Oct2,Mrp2,P-gp）的表达,从转运体角度分析何首乌致肾损伤的作用机制。结果 研究发现PME和PMW给药后,血清生化PME组的尿素氮（BUN）,肌酐（CRE）,总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）均显著升高（P<0.01）,PMW组的BUN,CRE和TP显著升高（P<0.01）,ALB数值升高,但不具统计学意义（P>0.05）。肾脏病理结果显示PME组和PMW组均可见肾脏色素沉着,PME组可见肾小管变性。基因表达检测结果发现,PME组Oat1,Oct2,P-gp和Mrp2均显著性下调（P<0.01）,Oat2显著性上调（P<0.01）。PMW组Oat1,Oct2和Mrp2显著性下调（P<0.01）,Oat2显著性上调（P<0.01）,P-gp变化不具统计学意义（P>0.05）。结论 经过长期给药,两种提取物均可引起大鼠...     

马齿苋醇提物和当归醇提物的抗氧化活性研究

目的 研究马齿苋醇提物和当归醇提物的体外抗氧化作用,并比较两者合用时的抗氧化能力.方法 在体外化学模拟条件下,采用Fenton反应法和模拟机体中黄嘌呤与黄嘌呤氧化酶反应系统分别测定马齿苋醇提物、当归醇提物及两者合用对羟自由基(OH·)和超氧阴离子自由基(O2-·)的清除能力.结果 马齿苋和当归醇提物及两者合用对O2-·、和OH·均有良好的清除能力,且呈良好的量效关系;两者联合使用对O2-·、和OH·的清除能力明显优于单独使用;当归醇提物中阿魏酸含量与其对O2-·、和OH·清除能力呈正相关,r分别为0.954和0.932.结论 当归醇提物的抗氧化能力强于马齿苋醇提物,并与阿魏酸含量的相关性好,初步确定当归中抗氧化相关活性成分主要为阿魏酸;当归醇提物和马齿苋醇提物合用具有协同作用.     

泽泻水提物、醇提物的制备及对小白鼠降脂作用的研究

目的:比较泽泻水提物、醇提物对高脂饮食小白鼠的降脂作用。方法:利用正交试验选择泽泻水提、醇提的最佳方案,通过药理实验方法,以实验动物小白鼠的体重、肝重、血脂指标、Lee氏指数为测定指标,比较泽泻水提物、醇提物对高脂饮食小白鼠的降脂作用。结论:泽泻水提物、醇提物对肥胖小白鼠均有一定降血脂作用,且两者的作用无显著性差异(P>0.05)。     

灵芝菌生物转化对何首乌特异质肝毒性的影响

目的 建立灵芝菌与何首乌双向发酵的最佳发酵体系,并探讨灵芝菌生物转化对何首乌特异质肝毒性的影响。方法 70%乙醇回流提取生何首乌粉末制备何首乌醇提物（PMEE,二苯乙烯苷质量分数为7.85%）;HPLC法检测二苯乙烯苷转化率,考察底物浓度、发酵温度、转速、瓶装量、接种量、发酵时间6个因素对灵芝菌与PMEE双向发酵体系的影响,并制备不同二苯乙烯苷转化率的发酵物。采用脂多糖 （LPS） 制备 SD 大鼠特异质肝毒性模型,考察 PMEE 高、低剂量 （以生首乌计2.16、1.08 g·kg^-1,分别为4、2倍临床等效剂量）及灵芝菌转化后PMEE发酵物（二苯乙烯苷的转化率分别为0、50%、75%、100%,以生首乌计2.16 g·kg^-1）的特异质肝毒性,ELISA法检测血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）的释放量,HE染色法观察肝脏病理学改变。结果 灵芝菌转化PMEE的最佳发酵条件为发酵温度 28 ℃、摇床转速 180 r·min^-1、菌种接种量 2.5%、培养基瓶装量 25%、底物质量浓度 19.11 mg·mL^-1,转化时间 88～104 h,二苯乙烯苷转化率与转化时间呈一定的线性关系,线性方程为Y＝20.657X－12.959,R²＝0.988。与对照组比较,模型组的ALT、AST、LDH无显著性差异,提示LPS特异质肝毒性模型造模成功;与模型组比较,PMEE灵芝菌转化后二苯乙烯苷转化率为 75%、100% 组 ALT、AST、LDH 的释放量无显著差异,其他给 药 组 ALT、AST、LDH 释 放 量 均 显著升高（P＜0.01）,且ALT、AST、LDH的释放量随二苯乙烯苷含量的减少而减少。与对照组相比,模型组有少量炎症因子增加,但无显著性病理学改变,未见肝损伤现象;PMEE高剂量组出现肝细胞广泛性坏死,胞核消失,有许多大小不一的脂滴空泡,偶有灶性炎症;PMEE低剂量组可见多数汇管区有大量库普弗细胞浸润,多数肝细胞水肿,有少量肝细胞胞质内可见小泡性或细颗粒状脂质空泡;PMEE灵芝菌转化组随着二苯乙烯苷含量降低,肝脏损伤程度也减轻,二苯乙烯苷转化率为100%组基本上未见肝细胞损伤。结论 灵芝菌生物转化能降低何首乌特异质肝毒性,减毒作用与减少何首乌中二苯乙烯苷含量相关。     

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

目的 观察经脂多糖（LPS）诱导后连续给予何首乌醇提液（AEP）7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法 将雄性SD大鼠随机分为5组：对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚（APAP）组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白（BSEP）、多药耐药蛋白2（MRP2）及多药耐药蛋白3（MRP3）进行Real-Time PCR检测。结果 经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加（P＜0.05）;血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素（TBIL）明显降低（P＜0.05）,ALP明显升高（P＜0.05）;可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低（P＜0.05）,对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇（TCHO）显著升高、TBIL显著降低（P＜0.05）;病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制（P＜0.05）,单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高（P＜0.05、0.01）,而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高（P＜0.05）。结论 经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状,但可能是存在其他机制。     

何首乌炮制与肝毒性研究进展

何首乌及其炮制品为临床常用中药,对人体有多种有益效果。临床服用何首乌引起肝中毒问题时有报道,但由于何首乌导致肝毒性的机制尚未完全明确,炮制后的何首乌仅被认为是相对安全,目前仍缺乏有效控制何首乌炮制品的科学方法。本文从何首乌的炮制工艺、化学成分、肝毒性、药代动力学等角度汇总分析何首乌研究进展,以探索何首乌质量控制方法和下一步研究思路。     

何首乌吸收动力学研究进展

何首乌作为传统常用中药,被广泛应用于临床,在疾病治疗中发挥重要作用。临床上,何首乌饮片及制剂主要以口服为主,所含化学成分被吸收进入机体并与机体相互作用是其发挥药效的前提,因此,研究何首乌的吸收机制具有重要意义。本文通过查阅文献,对何首乌主要成分的吸收动力学研究进行综述,以期为评价何首乌的生物利用度、改善剂型、提高药效提供参考。     

甘草配伍大戟的体外肝毒性研究

目的 研究甘草和大戟配伍的体外肝毒性。方法 采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果 大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草-大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草-大戟合煎液细胞毒性减小。结论 甘草和大戟配伍导致大戟的体外肝毒性减小。     

补骨脂水提药渣大鼠三个月长期毒性试验研究

目的 研究补骨脂水提药渣大鼠ig给药的长期毒性。方法 SD大鼠70只,按体质量、性别随机分为5组：对照组、补骨脂生药粉高、低剂量组,补骨脂水提药渣高、低剂量组（各组高、低剂量均相当于生药6、3 g/kg,分别为临床等效剂量的11.11、5.56倍）,每组14只,雌雄各半,每日ig给药1次,连续给药12周。每周称大鼠体质量,药结束后,取心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺,称质量并计算脏器系数;血细胞分析仪检测血液学指标;全自动生化仪血清生化学指标;试剂盒法检测大鼠肝脏中氧化应激指标;做肝脏和肾脏组织病理学检查。结果 与对照组比较,生药粉和药渣高剂量组雄性大鼠体质量均显著下降（P<0.05）,而药渣组雌性大鼠体质量随给药时间延长无显著性变化;补骨脂生药粉和水提药渣雌性、雄性大鼠的肝系数均显著升高（P<0.01）;雄性大鼠生药粉和药渣高剂量组、雌性大鼠生药粉组和药渣高剂量组肾系数显著升高（P<0.05、0.01、0.001）;雄性大鼠生药粉高剂量组血小板（PLT）水平,药渣低剂量组红细胞（RBC）水平显著升高,生药粉低剂量组和药渣低剂量组白细胞（WBC）水平,药渣高剂量组PLT水平显著下降,雌性大鼠各给药组PLT均显著下降（P<0.05）;雄性大鼠生药粉组碱性磷酸酶（ALP）和三酰甘油（TG）水平均显著下降,总蛋白（TP）水平显著升高,生药粉低剂量组尿素氨（BUN）水平显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;药渣高剂量组TP和白蛋白（ALB）、药渣低剂量组天冬氨酸转氨酶（AST）显著升高,丙氨酸转氨酶（ALT）和ALP显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;雄性大鼠生药粉高剂量组和药渣组丙二醛（MDA）显著升高（P<0.05）,雌性大鼠生药粉组MDA和总抗氧化能力（T-AOC）、药渣组MDA均显著下降（P<0.05、0.01）。结论 长时间给予大剂量补骨脂水提药渣,对大鼠肝脏和肾脏功能均造成一定损害。     

何首乌化学成分和药理作用的研究进展

现代研究表明,何首乌化学成分包括蒽醌类、二苯乙烯苷类、磷脂类、酚类和黄酮类等。具有抗衰老、提高免疫力、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗菌、抗癌、抗诱变等药理作用,毒理作用主要表现为肝脏毒性。以"何首乌"、"化学成分"、"药理学"、"毒理学"、"Polygonum multiflorum"、"Pharmacology"、"Toxicology"为关键词检索中英文数据库,组合查询2000年至2015年在Pubmed、中国知网全文数据库、维普中文期刊全文数据库、万方数据库和读秀数据库中有关何首乌的化学成分、药理作用、毒理学的文献并进行分析、总结和归纳,为进一步研究何首乌化学成分、药理学与毒理学提供参考,为后续药学工作者提供文献依据和研究思路。     

何首乌及其主要化学成分药理作用及机制研究进展

何首乌因其黑须发、益精髓、延年不老等补益作用在处方及中成药中广泛应用,随着中药现代化的不断进展,关于何首乌及其成分的药理研究也不断深入,何首乌包含蒽醌类、二苯乙烯苷类、酚类、黄酮类、磷脂类等成分,关于何首乌提取物及其主要成分二苯乙烯苷类及蒽醌类药理研究较多;具有抗衰老,降脂保肝、提高免疫力、治疗骨质疏松等作用,通过查阅检索中英文数据库,将何首乌及其主要化学成分药理学作用进行总结归纳,通过查阅古文献记载何首乌传统功效结合现代药理学研究对何首乌及其主要化学成分的药理作用进行探讨,为何首乌的临床应用及进一步开发研究提供思路与依据。     

鸡肝散药效成分木犀草素在大鼠体内的药代动力学

建立RP-HPLC法测定大鼠灌胃鸡肝散提取物后血浆中木犀草素的含量，并研究木犀草素在大鼠体内的药代动力学行为。大鼠灌胃鸡肝散提取物后，血浆样品经三氯乙酸沉淀蛋白，用RP-HPLC法测定。血浆中木犀草素的线性范围为0.37～47.27 μg·mL^-1；定量限为0.37 μg·mL^-1；方法回收率93%～99%，提取回收率75%～85%，日内及日间精密度均小于5%。鸡肝散提取物在大鼠体内的药代动力学行为符合开放二室模型。经大鼠性别和测定时间两因素方差分析，提示不同性别的大鼠的血药浓度具有显著性差异。通过质谱法鉴定了血浆中代谢物为葡糖醛酸结合物。建立的大鼠血浆中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确，专属性强等特点，可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药代动力学研究。