ERK信号通路在右美托咪定减轻小鼠神经母细胞瘤细胞氧化应激损伤中的作用

目的观察右美托咪定对过氧化氢(H_2O_2)所致小鼠神经母细胞瘤细胞(mouse neuroblastoma N2acells,N2a)氧化应激损伤的影响,探讨ERK信号通路的作用。方法在N2a细胞培养基中加入一定浓度的H_2O_2建立N2a细胞氧化应激损伤模型。将细胞分为五组:对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、H_2O_2组(H组)、H_2O_2+右美托咪定组(HD组)、H_2O_2+右美托咪定+ERK抑制剂组(HDP组)。H组、HD组和HDP组给予200μmol/L的H_2O_2,HD组在H_2O_2处理前30min加入100ng/ml右美托咪定,HDP组在H_2O_2处理前30 min加入100ng/ml右美托咪定和20μmol/LERK抑制剂PD98059,D组在相应时点加入100ng/ml右美托咪定,C组给予等容量生理盐水。在H_2O_2刺激1h,检测细胞上清SOD活性,并分析ERK磷酸化水平;H_2O_2刺激4h,观察细胞生存、细胞形态学变化。结果与C组比较,H组N2a细胞生存率明显降低,细胞形态明显损伤,SOD活性明显下降(P0.05);与H组比较,HD组的细胞生存率明显升高,细胞形态明显改善,SOD活性明显升高,ERK磷酸化水平明显增强(P0.05);与HD组比较,HDP组细胞生存率明显降低,细胞形态明显恶化,SOD活性明显降低(P0.05)。C组和D组细胞生存率、细胞形态、SOD活性及ERK磷酸化水平差异无统计学意义。结论右美托咪定预处理能够减轻H_2O_2所致的N2a细胞氧化应激损伤,其机制可能是通过激活细胞内ERK信号通路和提高SOD活性。     

右美托咪定对家兔窦房结和房室结功能的影响

目的研究不同剂量右美托咪定对家兔窦房结和房室结功能的影响。方法健康雄性新西兰大白兔24只,体重1.5~2.8kg,按随机数字表分为三组(n=8):对照组(C组),以12ml/kg速度持续泵注生理盐水;造成心动过缓最低剂量组(D1组),负荷量10μg/kg,持续泵注量5μg·kg-1·h-1;6倍剂量组(D2组),负荷量60μg/kg,持续泵注量30μg·kg-1·h-1。麻醉家兔,分离右侧股动脉并置管,实时监测MAP和HR。右侧颈外静脉置入起搏电极,深度位于上腔静脉下段和右心房交界处,通过程控刺激的方法获取窦房结、房室结的功能指标。于右美托咪定泵注前(T0)、右美托咪定持续泵注后20~30min(T1)、50~60min(T2)测量窦房结恢复时间(SNRT)、校正窦房结恢复时间(CSNRT)、窦房结总恢复时间(TRT),和房室结前传功能2∶1点。结果 C组各时点SNRT、CSNRT、TRT和2∶1点差异均无统计学意义。与T0时比较,T1、T2时D1组和D2组SNRT、CSNRT和TRT明显延长,T1时D1组和D2组2∶1点明显缩短,T2时D2组2∶1点明显缩短(P0.05)。与T1时比较,T2时D1组SNRT、CSNRT和TRT明显缩短,2∶1点明显延长(P0.05)。与C组比较,T1、T2时D1组和D2组SNRT、CSNRT和TRT明显延长,T1时D1组和D2组2∶1点明显缩短,T2时D2组2∶1点明显缩短(P0.05)。与D1组比较,T1、T2时D2组SNRT、CSNRT和TRT明显延长,2∶1点明显缩短(P0.05)。结论 10μg/kg负荷剂量右美托咪定泵注结束后对家兔窦房结和房室结功能抑制较显著,并在短时间内有所恢复(≤1h),而60μg/kg负荷量抑制效应更明显,并持续抑制窦房结和房室结功能。     

右美托咪定在甲状腺手术中的应用

目的 观察右美托咪定在甲状腺手术中的有效性.方法 选择择期颈丛麻醉下甲状腺手术40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为右美托咪定组（A组）和生理盐水对照组（B组）.记录麻醉前、诱导后、气管插管后、拔管后即刻收缩压、舒张压、心率变化.结果 两组年龄、体重手术、时间均无统计学意义.两组患者麻醉诱导后心率、血压均明显下降（P ＜0.05或P ＜0.01）,其中心率、收缩压A组明显低于B组（P ＜0.05）;气管插管后、拔除气管导管后即刻,心率、收缩压、舒张压A组明显低于B组（P ＜0.05）.结论 颈丛神经阻滞常引起血压升高,心率加快,右美托咪定具有镇静、镇痛和抗交感作用,在颈丛麻醉的甲状腺手术中使血压和心率平稳,并减少麻醉镇痛和药用量.     

右美托咪定镇痛作用的临床研究进展

背景 疼痛是困扰人类最严重的临床问题之一.在临床上,右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)广泛应用于术前、术中和术后镇静、镇痛. 目的 探讨Dex用于围手术期镇痛是否具有显著优势. 内容 Dex具有良好的超前镇痛或辅助镇痛、稳定血流动力学、延长麻醉药的镇痛时间、降低围手术期副作用等作用,尤其是一些特殊患者的围手术期应用,如产科麻醉和小儿麻醉. 趋向 Dex围手术期镇痛最佳的用药时机、方法以及患者的选择尚需更多的研究去证实.     

右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用

目的观察右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用。方法选择65～82岁实施全麻的髋关节置换术患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)。D组患者诱导前10min泵注0.5μg/kg右美托咪定,C组患者给予相同剂量生理盐水,两组均常规诱导插管。术中D组持续静脉泵注右美托咪定0.4μg·kg-1·h-1。记录诱导前10min(T0)、诱导后5min(T1)、10min(T2)、插管即刻(T3)、插管后1min(T4)、3min(T5),手术30min(T6)、1h(T7)、2h(T8)的HR、MAP和SpO2,并记录两组维持相同麻醉深度的丙泊酚用量。结果 C组患者T1、T2时HR快于、MAP高于T0时(P<0.05或P<0.01),D组T1～T8时HR慢于、MAP低于C组(P<0.05);T3时两组HR均快于T0时,MAP高于T0时(P<0.05),但T3～T5时D组明显慢于和低于C组(P<0.05);T6～T8时D组HR慢于C组、MAP低于C组(P<0.05)。手术过程中,在维持相同的麻醉深度下,D组患者丙泊酚用量明显少于C组(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻老年患者全麻气管插管时的心血管反应,减少术中丙泊酚用量。     

ZP123可预防右美托咪定延长心肌复极时程所致的负性变频效应

目的探讨缝隙连接改造剂ZP123对右美托咪定诱发鼠离体心脏复极时程延长所致的负性变频效应。方法健康成年SD大鼠18只,雌雄不拘,体重(300±30)g,制备Langendorff离体心脏灌注模型,K-H液平衡灌注15min后,随机分为三组,每组6只:空白对照组(C组)继续灌注37℃K-H液30min;右美托咪定组(D组)灌注含50ng/ml右美托咪定的K-H液30min,右美托咪定+ZP123组(ZD组)灌注含50ng/ml右美托咪定+80nmol/L ZP123的K-H液30 min。于平衡灌注15 min(T_o)、继续灌注15 min(T_1)、30 min(T_2)时记录HR和左心室心肌单相动作电位(MAP),计算MAP复极50%、90%的时程(MAPD50、MAPD90)、单相动电位振幅(MAPA)和最大去极化速度(Vmax)。结果与T_0时比较,T_1、T_2时D组HR明显减慢(P0.05),T_1、T_2时D组HR明显慢于C组和ZD组(P0.05)。与T_0时比较,T_1、T_2时D组心肌MAPD50、MAPD90明显延长(P0.05);T_1、T_2时D组心肌MAPD50、MAPD90明显长于C组和ZD组(P0.05)。三组心肌内外两层膜MAPA和Vmax组间组内差异均无统计学意义。结论缝隙连接改造剂ZP123通过缩短心肌单相动作电位复极的时程从而拮抗右美托咪定诱发的鼠离体心脏的负性变频效应。     

右美托咪定在小儿患者的临床应用进展

背景 盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,DH)是一种新型α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇痛镇静和抗焦虑抑制交感神经的作用.它以起效迅速,清除率快且几乎对呼吸无影响的优点被国内外医学工作者广泛地应用于小儿患者.目的 了解DH在小儿患者的应用进展,可为临床用药提供参考.内容 概括DH的小儿药代学特点及对呼吸循环的影响,重点论述小儿临床常见领域如影像学检查,临床麻醉和重症监护室(ICU)的应用情况,它不仅在小儿非创伤性操作时的镇静具有独特的优势,而且对预防和治疗术后苏醒期激动和烦躁的患儿有肯定的疗效.趋向 DH在小儿临床麻醉辅助性应用和镇静镇痛抗焦虑等方面具有一定作用.     

右美托咪定在颅脑肿瘤手术中的应用

目的探讨右美托咪定在丙泊酚复合芬太尼麻醉下行颅脑肿瘤手术中的优化作用。方法拟行择期手术的小脑幕上肿瘤患者42例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为两组。麻醉诱导前,右美托咪定组(D组)于20min内静脉输注右美托咪定负荷剂量1μg/kg,随后静脉输注0.4μg·kg-1·h-1维持至手术结束;对照组(C组)静脉输注等量生理盐水。以丙泊酚、芬太尼、顺阿曲库铵完成麻醉诱导,气管插管。术中以BIS为指导,七氟醚静吸复合维持麻醉。记录麻醉诱导前(T0)、气管插管时(T1)、打开硬脑膜(T2)、关上硬脑膜(T3)、拔除气管插管即刻(T4)时MAP、HR、颅内压(ICP)的变化。记录呼气末七氟醚浓度和术中芬太尼总量、手术时间、术后拔管时间、术后止吐药的使用情况。结果 T1~T3时C组ICP,T1~T4时MAP明显高于T0时和D组,T4时两组ICP明显低于T0时,且D组明显低于C组(P0.01);T1~T4时D组HR明显慢于T0时和C组(P0.01)。D组芬太尼总量、呼气末七氟醚浓度明显低于C组,拔管时间明显短于C组(P0.01)。D组血管活性药物使用率明显低于C组(P0.01)。结论在颅脑肿瘤手术中,右美托咪定在稳定血流动力学、控制颅内压及术后复苏方面显著优化了常用的丙泊酚复合芬太尼全麻方案,同时减少了阿片药物及吸入麻醉药物用量。     

右美托咪定心脏保护作用的研究进展

背景 右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、降低交感神经张力等作用,同时无呼吸抑制及脑电干扰等副作用,现已广泛应用于重症监护病房（ICU）及围术期辅助镇静。近期研究发现Dex具有心脏保护作用,如抗缺血/再灌注损伤（ischemia/repeffusion injury,I/RI）、抗心律失常等。 目的 对Dex心脏保护作用的研究进展作一综述,为其合理应用提供参考。内容 介绍Dex对心脏的保护作用及其相关机制。 趋向 深入研究Dex心脏保护作用及其机制有望改善相关患者的预后。     

右美托咪定致家兔窦性心动过缓模型中心脏窦房结Cx45和Cx31.9基因表达的变化

目的观察右美托咪定致家兔窦性心动过缓模型中心脏窦房结中缝隙连接基因蛋白Cx45和Cx31.9表达量的变化,探讨右美托咪定致心脏传导减慢的作用是否与缝隙连接基因蛋白的表达量改变有关。方法成年健康新西兰家兔48只,随机均分为三组,通过耳源静脉注射右美托咪定制备家兔窦性心动过缓模型。戊巴比妥钠基础麻醉后,迅速完成心电图、血压监测的基本操作。C组持续泵注生理盐水,D1组泵入右美托咪定10μg/kg负荷量10min,持续泵注量5μg·kg~(-1)·h~(-1)输入50min,D2组泵入右美托咪定60μg/kg负荷量10min,持续泵注量30μg·kg~(-1)·h~(-1)输入50min,观察结束后迅速开胸取出心脏准确分离心脏窦房结组织,通过免疫组化法检测Cx45、Cx31.9蛋白平均光密度,通过实时荧光定量法检测Cx45、Cx31.9基因相对表达量变化。结果 Cx45基因相对表达量D2组明显多于C、D1组(P0.05);蛋白平均光密度的改变与之一致;Cx31.9基因相对表达量D1组比C组显著增加(P0.05),D2组与C组、D1组与D2组差异无统计学意义,蛋白平均光密度的改变与之一致。结论右美托咪定使家兔窦房结低导电性缝隙连接基因蛋白Cx45、Cx31.9的表达增加,缝隙连接基因蛋白表达的变化是导致窦房结区的传导速度减慢原因之一。     

右美托咪定致家兔窦性心动过缓模型中窦房结去甲肾上腺素、乙酰胆碱、毒蕈碱受体2及腺苷受体1的变化

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)致家兔窦性心动过缓模型心脏窦房结中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、毒蕈碱受体2(muscarinic receptors 2,M2)及腺苷受体1(adenosine receptors 1,A1)的变化,探讨其致心动过缓的机制. 方法 健康新西兰大白兔24只按随机数字表法分为3组(每组8只):对照组(C组)、低剂量Dex组(D1组)和高剂量Dex组(D2组).C组通过耳缘静脉持续泵注生理盐水;D1组Dex负荷量10 μg/kg泵注10min,持续泵注量5μg·kg-1h-1泵注50 min;D2组Dex负荷量60 μg/kg泵注10 min,持续泵注量30μg·kg-1·h-1泵注50 min.戊巴比妥钠基础麻醉后,迅速建立BP和ECG监测,3组实验过程中均于Dex注射前(T0)及Dex注射后15 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)监测HR和MAP,Dex泵注结束后迅速开胸取出心脏,准确分离家窦房结组织,采用实时荧光定量法、免疫组化法、双抗体夹心法检测组织中NE、Ach、M2、A1. 结果 T0时点3组MAP、HR的基础值比较,差异无统计学意义(P＞0.05),T1、T2、T3时点D1组、D2组的MAP、HR均较C组低(P＜0.05),T1、T2、T3时点D2组的HR均较D1组低(P＜0.05).M2基因相对表达量3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),A1基因相对表达量D2组比C组[(13±5)比(5±3)]、D1组[(13±5)比(6±4)]显著增加(P＜0.05);M2、A1蛋白平均光密度变化均为D2组比C组[(0.240±0.040)比(0.193±0.022),(0.290±0.043)比(0.185±0.017)]、D1组[(0.240±0.040)比(0.194±0.031),(0.290±0.043)比(0.202±0.022)]显著增加(P＜0.05).D1组、D2组NE比C组显著降低(P＜0.05),D1组与D2组NE比较,差异无统计学意义(P＞0.05);D2组的Ach比C组、D1组显著增高(P＜0.05). 结论 Dex使交感神经递质NE降低,迷走神经递质Ach仅在大剂量组显著增加,大剂量Dex直接兴奋迷走神经,M2、A1的变化在大剂量组呈显著上调趋势.     

BMP-2在新型种植体骨界面表达变化的实验研究

目的：研究BMP-2在新型种植体一骨界面的表达。方法：通过动物体内的种植体种植试验，用免疫组织化学sp法观察骨形成蛋白-2（bone morphogenetic protein，BMP-2）在新型种植体一骨界面的表达变化。结果：从第2周起，随着观察时间的延长，BMP-2在新型种植体和对照组种植体的种植体-骨界面的表达逐渐减少。第2周时，新型种植体-骨界面的BMP-2平均灰度值高于对照组，其差别具有统计学意义（P〈0．01）。在其他时间组里，两种种植体一骨界面的BMP-2灰度值差别没有统计学意义（P〉0．05）。结论：新型种植体特殊的设计使其较圆柱状种植体更早形成骨性结合。     

胰岛素样生长因子1对成骨细胞中BMP-2、BMP-7基因表达的影响

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对成骨细胞中BMP-2、BMP-7基因表达的影响,探讨IGF-1促进成骨细胞增殖、分化的分子机理.方法以不同浓度的IGF-1刺激分离培养的大鼠成骨细胞,提取细胞总RNA,RT-PCR扩增BMP-2及BMP-7基因cDNA,同时扩增管家基因βactin作为内对照.扫描PCR产物电泳照片,计算BMP-2/β-actin及BMP-7/-βactin的积分光密度比值,推算BMP-2及BMP-7基因的相对表达水平.结果 IGF-1可以在转录水平增加大鼠成骨细胞中BMP-2及BMP-7基因的表达,并呈明显的剂量依赖关系.结论 IGG-1促进成骨细胞增殖、分化的作用可能是通过增加BMP-2及BMP-7基因的表达来实现的.     

低强度脉冲超声刺激对人类牙周膜细胞BMP-2表达效应的研究

目的：探讨一定强度的LIPUS对H-PDLCs进行辐照后,细胞内BMP-2的表达变化,对LIPUS诱导牙周成骨效应进行初步评估。方法：体外培养H-PDLCs,LIPUS（90mW/cm2,20min/天）连续处理1周,分别于处理1、3、5、7天后收集标本,同期培养的未接受任何处理的H-PDLCs为对照组。实时定量PCR检测各时间点细胞内BMP-2基因表达变化,2^（-△△CT）法分析基因相对表达变化量,对△CT值组间差异进行方差分析。结果：实时定量PCR显示LIPUS处理后H-PDLCs内BMP-2表达逐渐增强,于第3天达高峰,第5天逐渐减弱,但表达仍高于同期未处理组,到第7天下降到接近同期未处理组水平。尤其是,LIPUS处理3天后较同期对照组BMP-2基因表达增加6.07倍;5天后较同期对照组BMP-2基因表达增加2.30倍,△CT值组间均具有统计学差异（P〈0.05）。结论：本研究发现LIPUS处理可有效诱导H-PDLCs的BMP-2表达增强,随时间变化呈现一定的规律性。这表明LIPUS具有潜在的促进H-PDLCs成骨分化效应。     

p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用

目的评价p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用。方法取鞘内置管成功的SD大鼠72只,采用随机数字表法将其分为六组,每组12只:二甲基亚砜对照组(C组)、p38MAPK抑制剂组(SB组)、右美托咪定组(D组)、布比卡因组(B组)、右美托咪定+布比卡因组(DB组)及p38MAPK抑制剂+布比卡因组(SBB组)。C组鞘内注射二甲基亚砜20μl,SB组和B组分别鞘内注射p38MAPK抑制剂30μg和5%布比卡因20μl,DB组和SBB组在鞘内注射5%布比卡因20min前分别腹腔注射右美托咪定75μg/kg和鞘内注射p38MAPK抑制剂30μg;D组腹腔注射右美托咪定75μg/kg。于鞘内置管前(T_0)、鞘内给药前(T_1)、鞘内给药后4、8、12h和1、2、3、4、5、6d(T_2~T_(10))时测定大鼠后肢机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL);于给药24h后每组随机取6只大鼠,取L4~5脊髓组织,TUNEL法检测凋亡细胞;Western blot法检测pp38MAPK蛋白表达水平。结果与T_0时比较,T_2~T_9时B组、T_2~T_7时DB组和T_2~T_5时SBB组MWT明显升高,T_2~T_9时B组、T_2~T_6时DB组和T2~T5时SBB组TWL明显延长(P0.05);与C组比较,T_2~T_9时B组MWT明显升高、TWL明显延长,B组细胞凋亡指数及pp38MAPK蛋白表达明显升高(P0.05);与B组比较,T_2~T_9时DB、SBB组MWT明显下降,TWL明显缩短,B组细胞凋亡指数及p-p38MAPK蛋白表达明显下降(P0.05)。结论右美托咪定可通过抑制神经细胞凋亡来减轻布比卡因诱发的大鼠脊髓神经毒性,其机制与抑制p38MAPK信号通路活化有关。     

红曲对去卵巢大鼠BMP-2表达及成骨细胞增殖影响的实验研究

目的:研究红曲对去卵巢大鼠BMP-2表达及成骨细胞增殖的影响.方法:取12周龄的雌性Wistar大鼠40只,其中30只打开腹腔去除双侧卵巢,逐层缝合,另10只予以单纯打开腹腔不切除卵巢.将大鼠分为A组(模型组)、B组(治疗组)、C组(阳性对照组)、D组(假手术组),饲养12周后,分别予以生理盐水、红曲水提液、α-D3水溶液及生理盐水灌胃.灌胃12周后,活杀各组动物,取右胫骨上端做病理切片,通过HE染色对成骨细胞等进行观察比较、BMP-2免疫组化染色观察.结果:经过12周的红曲水提液灌胃治疗,成骨细胞数量明显增加,而且通过免疫组化染色发现有BMP-2的棕色深染,阳性细胞比例明显高于模型组.结论:红曲可促进成骨细胞增殖、分化,推测其治疗骨质疏松症的机制可能是通过提高BMP-2的表达来实现的.     

依普拉芬对新生大鼠颅盖骨成骨细胞BMP-2和TGF-β1 mRNA表达的影响

目的研究依普拉芬对体外培养的原代大鼠成骨细胞BMP-2(Bone Morphogenic Protein-2,骨形态发生蛋白-2)和TGF-β1(Transforming Growth Factor-β1,转化生长因子-β1)mRNA表达的影响,探讨其预防绝经后骨质疏松的机制。方法体外分离培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,取第二代细胞,将不同浓度的依普拉芬加入培养液,72h后用RT-PCR技术检测各组细胞BMP-2和TGF-β1mRNA表达情况。结果与阴性对照组比较,各浓度组的依普拉芬均可使成骨细胞BMP-2和TGF-β1mRNA表达量显著增加(P<0.01),其中,依普拉芬浓度在10-8~10-5mol/L之间作用最为显著。结论10-8~10-5mol/L浓度范围内的依普拉芬均可促进成骨细胞BMP-2和TGF-β1mRNA的表达,从而间接促进其增殖和分化,增加骨形成。