儿童患者西罗莫司血药浓度监测及临床应用分析

目的:探讨西罗莫司在儿童患者中的血药浓度,考察血药浓度与相关实验室指标的关系,为西罗莫司的合理应用提供更多的临床依据.方法:选择54例使用西罗莫司治疗的患儿,记录基本信息、西罗莫司全血谷浓度(CSRL)、肝功能和中性粒细胞计数(NEU)等相关信息.结果:儿童患者西罗莫司血药浓度为(8.7±5.9) ng/mL,16.7...     

西罗莫司血药浓度测定方法的建立及在肝移植患者中的应用

目的建立高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度,测定该药在肝移植患者中的药代动力学参数。方法以沉淀-萃取法处理全血样品,采用Hypersil ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,柱温为50℃,乙腈-甲醇-水(7.5:62.5:30)为流动相,流速1.2 mL/min,以32-去甲基雷帕霉素为内标,在276 nm波长处,检测西罗莫司血药浓度,并应用此方法测定5例肝移植患者的西罗莫司血药浓度。结果全血中西罗莫司浓度在2.0～50.0ng/mL范围内线性良好(r=0.999 7),平均相对回收率为99.1%(n=5)。5例肝移植患者的Cmax为(12.66±4.1)ng/mL,t1/2为(19.2±11.2)h,tmax为(1.8±0.3)h。结论本方法快速、简便、准确,灵敏度高,重现性好,可用于肝移植患者的西罗莫司临床药物监测。     

西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响

目的探讨西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响。方法 45例肾移植术后服用西罗莫司治疗的患者,采用高效液相色谱法(HPLC法)检测西罗莫司的血液浓度,比较分析不同血药浓度下肝肾指标的变化情况。结果西罗莫司血药浓度≤8 ng/ml组患者的天门冬氨酸肌转酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)分别为(65.26±12.68)U/L、(70.19±13.66)U/L、(11.05±9.64)μmol/L,显著低于>8 ng/ml组,差异均具有统计学意义(P<0.05);西罗莫司血药浓度为4~8 ng/ml组患者的内生肌酐清除率(Ccr)为(82.64±17.32)ml/(min·70 kg),显著高于<4 ng/ml组、>8 ng/ml组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾移植术后采用西罗莫司行免疫抑制治疗时,血药浓度控制在4~8 ng/ml最佳。     

肾移植受者应用西罗莫司治疗窗的临床研究

目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负荷剂量为6mg·d-1,维持剂量为2mg·d-1,采用高效液相色谱法测定西罗莫司浓度。结果:100例病人西罗莫司总的全血谷浓度为(6.6±s2.8)μg·L-1,10及90百分位数浓度分别为3.2μg·L-1和10.26μg·L-1。肾移植后6mo内急性排斥发生率为10%(8/84),此8例病人急性排斥时的西罗莫司浓度明显低于非排斥时浓度(P<0.01)。主要不良反应为肝功能损害和高脂血症,三酰甘油浓度与西罗莫司浓度相关(r=0.276,P<0.01)。结论:西罗莫司浓度维持在4～8μg·L-1范围内较为合适,定期监测血药浓度,合理调整用量,可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。     

西罗莫司血药浓度监测方法的建立及在血管瘤患儿的应用

目的：建立测定人全血中西罗莫司浓度的超高压液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法。方法：色谱柱为Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）,流动相为水（A）-乙腈（0.1%甲酸,B）,流速0.3 mL/min,梯度洗脱。依维莫司为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。西罗莫司和依维莫司离子对分别为m/z 936.5/409.5、980.6/389.3。同时采用该方法对我院血管瘤患儿西罗莫司血药浓度进行监测。结果：西罗莫司在0.625~40.000 ng/mL浓度范围内相对峰面积线性关系良好（R2=0.999 5）,日内、日间RSD均小于10%,提取回收率91.95%~118.50%,基质效应81.67%~107.84%。结论：本方法灵敏、准确、快速,能满足临床常规监测西罗莫司血药浓度的需求     

高三酰甘油血症与糖尿病的相关性研究

目的探讨高三酰甘油血症与2型糖尿病的相关性。方法对380例合并高三酰甘油血症的2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)做回顾性分析。三酰甘油的分层参照《中国成人血脂异常防治指南》分为三层:1层为TG<1.7mmol/L,2层为:TG1.7～2.25mmol/L,3层为≥2.26mmol/L。结果所有血脂中三酰甘油升高与2型糖尿病的相关性最强。结论三酰甘油水平增高是2型糖尿病相关的独立危险因素。三酰甘油水平越高,血糖控制越差。     

肾移植术后患者全血西罗莫司浓度监测结果分析

目的:探讨肾移植术后患者全血西罗莫司浓度的治疗窗以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响。方法:采用微粒子发光免疫分析技术（MEIA）测全血西罗莫司谷浓度。对3年来294例次肾移植术后患者全血西罗莫司浓度,以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响进行分析。结果:294例次全血西罗莫司浓度中有206例次（70%）在3～8ng·ml^-1范围内。肾移植6个月后,全血西罗莫司浓度测定值随移植时间延长而降低。服用西罗莫司后的尿蛋白数值升高,与服用之前相比差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论:全血西罗莫司谷浓度治疗窗:术后1～3个月为4～6ng·ml^-1,第4～6个月为3～6ng·ml^-1,>6个月为3～5ng·ml^-1。     

314例2型糖尿病患者血脂及用药情况分析

目的了解糖尿病人血脂控制及用药情况。方法对314例2型糖尿病(T2DM)患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)及用药情况进行回顾性分析。结果血脂指标中三酰甘油与T2DM相关性最强;T2DM病人血脂控制情况不理想。结论高三酰甘油与胰岛素抵抗互为相关,临床对高三酰甘油血症引起的危害重视度远远不够,必须依照相关指南对高三酰甘油血症进行规范化治疗。     

HPLC法检测肾移植病人全血中西罗莫司的药物浓度

目的 :建立测定全血中西罗莫司含量的方法。 方法 :采用HPLC法 ,色谱柱为 :YMC PackODS A(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,预柱为AlltimaC18(7.5mm× 4 .6mm ,5 μm)。流动相为乙腈∶四氢呋喃∶水 =5 5∶5∶4 0 ;检测波长为 2 78nm ,流速为 1.5ml/min ,柱温 :5 0℃。 32 去甲氧基西罗莫司为内标。 结果 :西罗莫司及内标 32 去甲氧基西罗莫司的保留时间分别为 10 .1、12 .1min ,全血定量线性范围 :2 .4 9～ 76 .36ng/ml,最低检测浓度为 1.98ng/ml,方法回收率为 99.93%～ 10 5 .90 % ,日内、日间RSD <7.4 0 %。 结论 :本方法准确、可靠 ,适用于临床对西罗莫司的血药浓度监测。     

非诺贝特胶囊致横纹肌溶解及肝损伤1例

<正>非诺贝特(fenofibrate)为氯贝丁酯类调血脂药,其药效较强,具有显著降胆固醇及三酰甘油的作用,而不良反应较轻。用于高胆固醇血症、高三酰甘油血症及混合型高脂血症,疗效确切,     

尿微量白蛋白与尿肌酐比值对 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影响

目的 检测2型糖尿病(T2DM)病人尿微量白蛋白、尿肌酐、血脂、血清总胆固醇水平,探讨尿微量蛋白与尿肌酐比值对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影响.方法 选取2018年6月至2019年9月池州市人民医院收治的2型糖尿病病人120例,根据是否合并脂肪肝分为观察组(T2DM合并非酒精性脂肪肝)及对照组(单纯T2DM),其中观察组47例,对照组73例,检测并比较两组血液指标、血生化指标、尿微量白蛋白、尿肌酐(UCr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及尿微量白蛋白/UCr比值.采用Pearson相关性分析血脂指标与高尿微量蛋白/UCr比值的关系.按照病人是否合并脂肪肝进行赋值(合并脂肪肝=1,不合并脂肪肝=0),绘制尿微量白蛋白与UCr比值对脂肪肝诊断价值的ROC曲线.结果 观察组尿微量白蛋白[45.48(32.57,49.38)mg/L比32.84(25.68,36.34)mg/L]、尿微量白蛋白/UCr[(56.42±10.35)mg/g比(37.57±9.28)mg/g]、TG[(3.12±1.05)mmol/L比(2.05±1.84)mmol/L]、TC[(6.28±2.35)mmol/L比(4.96±2.14)mmol/L]、HOMA-IR[3.89(1.86,4.29)比2.74(1.51,3.75)]、HDL-C[(1.98±0.68)mmol/L比(0.96±0.49)mmol/L]、尿酸[(354.36±25.39)mmol/L比(249.63±26.14)mmol/L]显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).经Pearson相关性分析,TG、TC、HDL-C与高尿微量蛋白/UCr比值呈正相关(r值分别为0.770、0.694、0.765,P<0.05).LDL-C高尿微量蛋白/UCr值无相关性(P>0.05).ROC曲线结果显示AUC=0.892,95％CI(0.754～0.915),因AUC>0.6,说明尿微量白蛋白/UCr诊断脂肪肝具有一定价值.结论 尿酸、尿微量蛋白/UCr、肥胖、脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗与T2DM病人非酒精性脂肪肝的发生相关,高尿微量蛋白/UCr对于诊断T2DM病人发生非酒精性脂肪肝具有一定价值.     

Sirolimus-itraconazole interaction in a hematopoietic stem cell transplant recipient

Interactions between azole antifungal agents and immunosuppressants that are metabolized by cytochrome P450 3A4 (chiefly calcineurin inhibitors) are well documented. Interactions between itraconazole and sirolimus are known to occur in patients after solid organ transplantation, but interactions in hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients have yet to be reported in the literature. We describe an allogeneic HSCT recipient who experienced supratherapeutic trough levels of sirolimus as a result of its coadministration with itraconazole. This patient was a 20-year-old African-American man who underwent HSCT for treatment of myelodysplastic syndrome with severe aplastic anemia. After several regimen changes, the patient received oral itraconazole 200 mg every 12 hours and sirolimus at a dosage of 7 mg/day on days 76-80 and 5 mg/day on days 81 and 82. His sirolimus whole blood trough levels were 17.5 and 35.6 ng/ml on days 80 and 82, respectively (therapeutic range 5-15 ng/ml). An interaction between itraconazole and sirolimus was suspected, and sirolimus was withheld on days 83-90. On day 90, the patient's sirolimus trough level had normalized to 4.4 ng/ml. Sirolimus was resumed at 1-2 mg/day, with adjustments as needed to maintain trough levels of 10-15 ng/ml. Both the itraconazole and sirolimus were eventually were discontinued. The patient died, however, from a disseminated adenovirus infection leading to end-organ failure. Sirolimus is extremely sensitive to the inhibitory potential of azole antifungals. We propose that itraconazole also has a potent effect on sirolimus metabolism. Preemptive sirolimus dosage reduction and close monitoring of its whole blood trough levels are required whenever this combination is considered to avoid immunosuppressant toxicity in already critically ill patients.     

含轻粉中药丸导致急性汞中毒

1例46岁男性患者,因下肢皮肤湿疹服用某诊所自制中药丸（每粒约含21mg轻粉）1粒,2次/d,共服用13粒。第7天患者出现头晕、胸闷、口腔溃疡伴发热、周身疼痛,且症状逐渐加重遂入院。查体：T37.2℃,面部及躯干部皮肤可见充血性红斑,压之褪色;口腔黏膜充血,齿龈红肿。实验室检查：血汞0.029mg/L,尿汞39.565μmol/molCr;ALT61U/L,AST28U/L,BUN7.42mmol/L,SCr67.0μmol/L;血β2-微球蛋白1549.20ng/ml;尿β2-微球蛋白167.0ng/ml。给予二巯基丙磺酸钠治疗,患者症状好转,尿汞趋于正常,复查示肝功能及血、尿β2-微球蛋白水平恢复正常。     

利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢及肝脏脂肪沉淀的影响

目的:探讨利拉鲁肽在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的应用价值。方法:选取2019年8月至2020年8月新乡医学院第一附属医院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者150例,按照随机数字表法分为两组,每组各75例。对照组采用常规治疗,观察组采用利拉鲁肽治疗。比较两组血糖、血脂等指标变化、肝脏脂肪沉淀情况及不良反应。结果:治疗前,两组空腹血糖、三酰甘油等指标水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(4.37±1.12)mmol/L、(6.57±1.02)mmol/L、(5.01±0.56)%、(1.72±0.59)mmol/L、(5.01±1.06)mmol/L、(2.33±0.54)mmol/L,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组脂肪受控衰减参数、肝脏硬度指数相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组脂肪受控衰减参数、肝脏硬度数值分别为(190.95±38.26)dB/m、(5.46±2.54)kPa,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利拉鲁肽在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者应用价值高,可有效改善其血脂、血糖水平,降低肝脏脂肪沉积,且安全可靠。     

2型糖尿病伴发肾结石的危险因素

目的 分析2型糖尿病伴发肾结石患者的临床特征,探讨2型糖尿病伴发肾结石的相关危险因素.方法 采用回顾性分析方法,测定2型糖尿病伴肾结石组患者（60例）与2型糖尿病不伴肾结石组患者（60例）的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清胰岛素、c肽、尿酸（UA）、甘油三脂（TC）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）水平,计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,统计分析两组患者上述指标结果差异性.结果 2型糖尿病伴肾结石组患者FPG（11.4±5.4） mmol/L、HbA1c％（9.5±2.7）、空腹血清胰岛素（10.5±6.2）mIU/L、空腹c肽（3.5±2.3） nmol/L、UA（377.1±119.3） mmol/L、TC（5.6±2.1） mmol/L、LDL-C（5.5±3.9）mmol/L、Homa-IR（5.1±3.7）,上述指标水平较2型糖尿病不伴肾结石组显著性升高（P值分别为0.035,0.026,0.017,0.004,0.048,0.037,0.022,0.029,均小于0.05）.结论 胰岛素抵抗、高血糖、高尿酸、脂代谢紊乱可能是2型糖尿病伴发肾结石的危险因素.     

某企业职工职业健康体检脂肪肝检出率分析

目的 探讨某企业职工脂肪肝的患病情况.方法入选在职职工1562人为调查对象,清晨空腹静脉采血,分别测定血清总胆固醇(TC),血清甘油三酯(TC),空腹血糖(FBG),血清谷丙转氨酶(ALT),并做超声检查.采用横断面调查方法对空腹血生化检测及腹部彩超检查结果进行分析.结果企业职工脂肪肝231例,检出率14.79%,在受检年龄段脂肪肝患病率随年龄增长而增加,其中男性检出率14.50%,女性检出率6.89%,男性明显高于女性(P<0.01).脂肪肝组的血脂和空腹血糖明显高于非脂肪肝组(P<0.01).40～50岁为检出率最高年龄段,20～30岁为检出率最低年龄段.结论关注企业在职职工的职业健康体检,并重视对危险因素检查和干预,对改善血脂代谢,预防心血管病的发生,有着积极重要的作用.     

41例危重患者血脂水平的研究

目的调查危重病人血脂水平变化,并探讨其临床意义。方法检测41例危重病人和279例健康人群(对照组)血脂即甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果危重病人血浆TG、TC、HDL-C及LDL-C明显低于对照组(P<0.05),危重组TG水平[(1.00士0.62)mmol/L比(1.30士0.93)mmol/L],TC水平[(4.06±0.79)mmol/L比(5.17士0.76)mmol/L],HDL-C水平((1.32±0.33)mmol/L比(1.54士0.41)mmol/L],LDL-c水平[(2.05士0.62)mmol/L比(2.85士0.7)mmol/L]均显著大于对照组(P<0.05)。两组之间比较差别有统计学意义。结论危重病人血脂测定可以用于危重病人的病情评估,用于判断预后和指导治疗。