铜绿假单胞菌注射液抗肿瘤作用及其相关机制的研究进展

绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）是一类用于免疫治疗的生物制剂,在临床应用和基础研究中均表现出良好的抗肿瘤作用。其抗肿瘤作用包括调节免疫、提高化疗药物敏感性和逆转耐药等方面。本文对铜绿假单胞菌注射液抗肿瘤作用及其相关机制研究进展进行综述。     

铜绿假单胞菌注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察

目的评价铜绿假单胞菌注射液联合化疗治疗晚期胃癌的疗效。方法选取伴有恶性腹腔积液的晚期胃癌患者,采用DOF方案(多西他赛+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶)全身化疗,联合腹腔注射铜绿假单胞菌注射液抑制腹水生成,观察化疗疗效及腹腔积液的控制效果,并监测治疗前后患者的免疫功能。结果共有35例患者入选,根据RECIST标准评价化疗疗效,完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)10例,稳定(stable disease,SD)12例,进展(progressive disease,PD)13例。PR及SD患者的腹水均较好控制,PD中有6例较好控制,其余7例明显增多。免疫功能检测显示,治疗前后免疫功能无明显差异。结论对于晚期胃癌伴恶性腹水的治疗,铜绿假单胞菌注射液局部治疗腹水疗效确切,腹水的控制与机体的免疫功能状态无关。     

铜绿假单胞菌耐药机制的分析

目的了解铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药机制。方法采用纸片K-B琼脂扩散法,参照CLSI2011年版标准判读结果。结果 154株铜绿假单胞菌中来自呼吸内科的52株,内分泌科6株,康复科46株,干部科11株,外科16株,儿科7株,ICU10株,五官科6株。可见,铜绿假单胞菌主要分布于呼吸内科,其次是康复科的慢性病患者。铜绿假单胞菌对米诺环素、头孢曲松、头孢唑肟耐药率达到50%以上,对氟喹诺酮类、氨基糖苷类均低于20%,对碳青霉烯类的美洛培南耐药率达到了7.8%。结论细菌产生头孢菌素酶(Ampc酶)是引起头孢类药物耐药的主要机制;产金属B-内酰胺酶是引起碳青霉烯类抗生素耐药的原因;拓扑异构酶的突变,改变了三元复合物的亲和力,抑制了氟喹诺酮的活性而产生耐药。     

铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液的效果

目的 应用铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液,观察临床疗效及血浆miR-124的水平,并对其机制进行探讨.方法 将50例确诊胃癌恶性腹腔积液患者随机分为试验组和对照组,每组25例.试验组患者应用铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射,对照组单纯洛铂腹腔化疗治疗.治疗1个月后观察2组患者治疗前后疾病变化、...     

低浓度红霉素对铜绿假单胞菌抗吞噬能力的影响

目的：观察红霉素对铜绿假单胞菌（pseudomonas aeruginosa,PA）抗巨噬细胞吞噬能力的影响。方法：铜绿假单胞菌ATCC27853菌株接种于两组LB液体培养基中，一组加入低浓度红霉素，另一组不加红霉素为空白对照组．培养18h后，两组PA与小鼠腹腔巨噬细胞分别共同孵育2h，通过显微镜观察巨噬细胞吞噬率的变化。结果：经过18h的细菌培养和2h的细菌与巨噬细胞共同孵育，光镜下看到巨噬细胞对低浓度红霉素组PA的吞噬率增加。电镜下看到加红霉素组的巨噬细胞伪足增多，吞噬活性增强。结论：低浓度红霉素能抑制铜绿假单胞酋的毒力因子，从而增加巨噬细胞的吞噬率。     

铜绿假单胞菌常见的耐药机制

铜绿假单胞菌(PA)是医院感染常见的条件致病菌,耐药发生率高。其主要耐药机制有外膜通透性改变、外膜蛋白OprD2缺失、独特的药物主动外排系统、产生多种β内酰胺酶及氨基糖苷类钝化酶、抗菌药物靶位的改变、形成生物被膜等。而且它对不同抗生素有着不同的耐药机制,给临床治疗带来严峻挑战。     

铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌是耐药性较强的病原菌,β-内酰胺酶的生成和外排泵的表达是产生固有耐药和获得性耐药的重要机制。除了已经熟知的机制外,最新的研究运用多种技术手段如微阵列技术和基因突变频率分析等对铜绿假单胞菌的耐药机制进行了更进一步的研究;同时铜绿假单胞菌的适应性耐药的研究也取得了很大进展。综述近年来发表的有关铜绿假单胞菌耐药机制的研究文献,并对其耐药机制的研究进展作了分析。     

铜绿假单胞菌注射液治疗乳腺癌癌性溃疡的临床研究

目的研究铜绿假单胞菌注射液治疗乳腺癌癌性溃疡的有效性和不良反应。方法乳腺癌癌性溃疡患者14例,采取不同的治疗方法：单纯化疗（对照组）6例,铜绿假单胞菌注射液联合化疗（治疗组）7例,单独给予铜绿假单胞菌注射液1例。分男13测量治疗前后渍疡及肿块大小,观察铜绿假单胞菌注射液在乳腺癌癌性渍疡治疗中可能出现的不良反应。结果铜绿假单胞菌注射液联合化疗治疗组对乳腺癌癌性溃疡疗效优于单纯化疗组,差别有统计学意义（P〈0．05）,单独应用铜绿假单胞菌注射液对乳腺癌癌性溃疡也有一定的治疗作用。治疗过程中除发热外无明显不良反应发生。结论铜绿假单胞菌注射液治疗乳腺癌癌性溃疡面愈合安全而有效。     

铜绿假单胞菌的多重耐药机制及抗生素应用

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，Pa）为条件致病菌，是医院感染的主要病原菌之一。2002年度全国细菌耐药性监测网所属57家三级甲等医院调查发现，Pa临床分离率为10．3％，仅次于大肠埃希菌的14．2％列第2位。Pa具有多重耐药特性，能天然抵抗多种抗生素。Kolar报道Pa多重耐药株占其临床分离菌株的4．0％～26．3％。常在治疗过程中通过突变发生耐药。     

氧化槐果碱对胃癌MGC80-3细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察氧化槐果碱对胃癌MGC80-3细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 采用CCK-8、Hoechest 33342染色、倒置显微镜和流式细胞术测定氧化槐果碱干预后对细胞的增殖、凋亡的影响,qRT-PCR检测胃癌MGC80-3细胞中Bcl-2、Bax mRNA水平,Western blot法检测胃癌MGC80-3细胞中Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白水平。结果 氧化槐果碱能抑制胃癌MGC80-3细胞增殖（P<0.05）,并具有时间和浓度依赖性。0.48,0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能诱导细胞凋亡（P<0.05）,凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK能逆转氧化槐果碱的凋亡诱导作用,0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能上调Bax的mRNA水平,下调Bcl-2的mRNA水平,差异均有统计学意义（P<0.05）。0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能上调Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的蛋白水平,下调Bcl-2蛋白水平,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK能逆转氧化槐果碱对Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的影响。结论 氧化槐果碱能通过调节Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达水平,抑制胃癌MGC80-3细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D增殖的影响及机制研究

目的 考察蜘蛛香中环烯醚萜类化合物Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D的增殖影响及作用机制。方法 MTT法检测Jatamanvaltrate P对乳腺癌细胞T47D和BT-20增殖的影响;DAPI染色和流式细胞术检测Jatamanvaltrate P对T47D细胞凋亡和周期的影响;Western blot检测与细胞周期、凋亡相关蛋白的变化。结果 Jatamanvaltrate P能明显抑制乳腺癌细胞增殖,并且呈时间-剂量依赖性;Jatamanvaltrate P能明显将T47D细胞阻滞于G₂/M期,下调周期相关蛋白cdc-2和Cyclin B1,上调p-cdc-2;Jatamanvaltrate P能诱导T47D细胞产生凋亡小体,显著性增加T47D细胞凋亡比例,呈现剂量依赖性;Jatamanvaltrate P处理后的蛋白PARP和Caspase 3/8/9出现了活化形式。结论 Jatamanvaltrate P通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡来抑制乳腺癌细胞T47D的增殖,有望成为一种潜在的治疗乳腺癌的药物。     

丹参多酚酸盐对胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究丹参多酚酸盐对胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其发生机制。方法 应用CCK-8试剂盒检测丹参多酚酸盐对U251细胞增殖的影响,流式细胞仪观察丹参多酚酸盐对U251细胞周期及细胞凋亡的影响,qRT-PCR检测自噬基因Beclin-1的表达。结果 丹参多酚酸盐可明显抑制胶质瘤U251细胞增殖,使细胞阻滞在G₀/G₁期,促进细胞凋亡,上调自噬基因Beclin-1 mRNA的表达。结论 丹参多酚酸盐可抑制胶质瘤U251细胞生长,诱导细胞发生凋亡,促凋亡效应可能与自噬基因Beclin-1 mRNA表达增多有关。     

木香内酯对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨木香内酯（micheliolide,MCL）对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用及潜在机制。方法 通过腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷（azoxymethane,AOM）和饮用致炎剂葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）构建AOM/DSS小鼠结肠癌模型,分别给予尾静脉注射2.5 mg·kg^-1顺铂、MCL 0,10,20,50 mg·kg^-1,连续30 d记录小鼠存活率。取肿瘤组织,称肿瘤质量。免疫组化检验小鼠肿瘤组织Ki67和胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平,Western blotting检测小鼠肿瘤组织PTEN蛋白表达量;结肠癌细胞系SW620分别用含10 µmol·L^-1顺铂、MCL 0,2.5,5,10 µmol·L^-1培养基培养,或转染siPTEN后在MCL 0和10 µmol·L^-1培养基培养。BrdU细胞增殖试验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞增殖抗原（Ki67、PCNA）、细胞凋亡相关蛋白（cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax）及PTEN蛋白表达量。结果 与模型组相比,MCL增加小鼠生存率,减轻肿瘤质量,增加抑瘤率,上调PTEN蛋白表达,减少Ki67阳性细胞,增加caspase-3阳性细胞（P<0.05或P<0.01）;与对照组相比,MCL降低结肠癌细胞BrdU阳性细胞百分比,下调Ki67和PCNA的表达量,增加细胞凋亡率,下调Bcl-2的表达量,上调Bax、cleaved caspase-3和PTEN的表达（P<0.05或P<0.01）;抑制PTEN表达能逆转MCL对SW620细胞增殖和凋亡的作用（P<0.01）。结论 MCL抑制结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,这与上调PTEN表达有关。     

帕瑞昔布经miR-152/ERBB3信号通路对卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的 探讨帕瑞昔布经miR-152/表皮生长因子受体3(ERBB3)信号通路对卵巢癌Skov3细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用.方法 体外培养Skov3细胞,阴性对照组加入无血清DMEM培养基,帕瑞昔布低、中、高剂量组分别加入终浓度为50,100,200μmol/L的帕瑞昔布,阳性对照组加入含有终浓度为4μmol/L的顺铂...     

基于caspase-3/bcl-2/bax信号通路的槐定碱诱导胰腺癌细胞株capan-1凋亡机制研究

目的 探讨槐定碱对人胰腺癌细胞株capan-1作用及机制。方法 MTT法检测细胞增殖;Hoechst33342染色法观察细胞凋亡;流式检测细胞凋亡和细胞周期百分率;Western blot法检测caspase-3/bcl-2/bax表达。结果 槐定碱可以成浓度依赖性诱导capan-1细胞增殖抑制和凋亡,增加S/G2期细胞比例,下调bcl-2和pro-caspase-3表达水平,上调bax蛋白的表达。结论 槐定碱能通过调节caspase-3/bcl-2/bax信号通路而诱导细胞凋亡。     

余甘子醇提物抑制人胃癌株AGS细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用

目的 考察余甘子醇提物体外对人胃癌AGS细胞的生长抑制和诱导凋亡的作用。方法 采用MTT法、细胞集落实验、Hoechst染色分析、Annexin-V-FITC/PI等方法对经过余甘子醇提物体外作用的AGS细胞进行观察和检测。结果 AGS细胞经0.05,0.1,0.15 mg·mL^-1余甘子醇提物作用后,各组细胞形态均发生不同程度的变化,并呈现浓度-时间依赖性;细胞集落实验表明余甘子醇提物抑制肿瘤细胞的集落形成率;Hoechst染色分析、Annexin V/PI实验表明余甘子醇提物能够促进肿瘤细胞的凋亡。结论 余甘子醇提物在体外对人胃癌AGS细胞具有良好的抑制生长和诱导凋亡的作用。     

益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移及CD44+EpCAM+干细胞比例的影响

目的 探讨益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移能力及CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例的影响。方法 分别以低、中、高不同浓度益气补肾方含药血清及空白血清干预人胃癌细胞SGC-7901。采用MTT法检测24,48,72 h细胞增殖抑制率,Transwell小室检测胃癌细胞迁移侵袭能力。采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）共培养富集胃癌干细胞,流式细胞术检测药物干预后CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例。结果 干预48,72 h后,益气补肾方组细胞增殖抑制率显著高于同时期阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell结果显示,与阴性对照组和空白对照组比较,益气补肾方各组透膜细胞数显著降低,迁移能力受明显抑制,差异有显著统计学意义（P<0.01）。流式细胞术结果显示,终浓度为20 μg·mL^-1的5-Fu共培养24 h后,胃癌干细胞比例显著提升,益气补肾方干预后各组细胞中CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例均下调,中、高浓度组与模型对照组相比,差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论 益气补肾方含药血清能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并呈时间、剂量相关性,其抗转移作用可能与下调胃癌干细胞表面标志物CD44、EpCAM表达,降低CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例有关。     

飞燕草素对人膀胱癌T24细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的 探讨飞燕草素对人膀胱癌细胞株T24的增殖抑制作用、诱导凋亡作用及其相关的分子机制。方法 体外培养T24细胞,利用CCK-8试验检测飞燕草素对人膀胱癌T24细胞的杀伤作用;利用流式细胞术试验检测细胞凋亡情况、活性氧水平变化;利用Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白和信号通路相关蛋白的表达。结果 飞燕草素能够有效抑制人膀胱癌T24细胞增殖,IC₅₀为（42.37±2.82）μmol·L^-1;飞燕草素能够通过线粒体依赖性途径诱导T24细胞发生凋亡,使Cyt-c、cleaved-Caspase-3、PARP和Bax蛋白表达量升高,Bcl-2表达量降低;飞燕草素能够降低T24细胞中的活性氧水平,并激活JNK/STAT3信号通路。结论 飞燕草素对人膀胱癌T24细胞具有良好的杀伤作用,并能够通过降低T24细胞内活性氧水平,进而调控JNK/STAT3信号通路来诱导T24细胞发生线粒体依赖性凋亡。     

辛基酚对MCF-7乳腺癌细胞增殖及凋亡作用研究

目的探讨辛基酚（octylphenols,OP）诱导乳腺癌细胞凋亡及抑制乳腺癌细胞增殖的可能机制。方法应用MTT法及流式细胞仪检测OP对乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制及细胞周期的变化;Real Time PCR和Western blot法检测OP对MCF-7乳腺癌细胞中细胞周期相关蛋白p27Kip1和CyclinE的mRNA及蛋白表达的影响及对凋亡抑制蛋白PAK4表达的影响。结果 OP对MCF-7细胞增殖有明显的抑制作用,MCF-7细胞阻滞在G0/G1期,使S期的细胞减少;Real Time PCR和Western Blot检测发现培养的MCF-7细胞,随着OP的处理浓度增加,CyclinE蛋白在分子水平和蛋白水平均降低,p27Kip1的表达量升高。结论 OP可能通过调控细胞周期相关蛋白的表达,抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖。